Тема 3

1. Тема занятия №3: Витамины ациклического и ароматического ряда. Ретинолы и их производные (витамины группы А). Кальциферолы (витамины группы Д), как продукты превращения стеринов. Производные индана (фенилин).

5. Задания для самостоятельной подготовки к практическому заданию:

5.1. Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний.

1. Кто ввел термин витамин?

2. Чем понятие ≪витамин≫ отличается от понятия ≪кофермент≫?

3. Есть ли среди витаминов оптически активные вещества? Назовите их.

4. Какие заболевания возникают у человека при дефиците витаминов А, В1, С, D?

5. Витамин А и витамин D реагируют с хлоридом сурьмы с образованием комплексных соединений одного типа, но окраска этих комплексов разная. Объясните это явление.

6. Какие витамины не растворяются в воде?

7. Чем понятие ≪кофермент≫ отличается от понятия ≪кофактор≫?

8. Как химическими методами отличить ретинола ацетат от ретиноевой кислоты?

9. Что понимается под термином ≪витаминоподобные≫ вещества? Какие витаминоподобные вещества известны?

10.Что понимается под термином ≪антивитамин≫? Приведите примеры веществ, обладающих антивитаминным действием, и объясните его механизм.

11. С помощью каких реакций можно отличить ретинола ацетат от других жирорастворимых витаминов (D, K, E)?

12. Предложите метод качественного определения ацетильной группы в ретинола ацетате.

13. Напишите уравнение реакции эргокальциферола с бромом.

14. Объясните, почему витамин D дает с хлоридом сурьмы оранжево-розовое окрашивание, а витамин А - синее. От чего зависит цвет образующихся комплексов?

15. Можно ли реакцию с хлоридом сурьмы проводить во влажной пробирке? С какой целью в этой реакции

5.3. Задания для самоконтроля подготовки к практическому занятию (тесты):

1. Предшественниками витамина А (провитаминами) являются:

а) коферменты

б) каротины

в) стерины

г) карнитины

2. Витамины группы А и D относятся к:

а) жирорастворимые

б) водорастворимые

в) растворимые

г) не растворимые

3. Ретинола ацетат и ретинола пальмитат это:

а) природные витамины

б) синтетические витамины

в) полусинтетические витамины

г) полуприродные витамины

4. Буквенное обозначение ретиноивой кислоты:

а) А₂

б) А₃

в) А₁

г) А₄

5. Буквенное обозначение колекальциферола:

а) D₂

б) D₃

в) D₄

г) D₅

6. С реактивом хлорида сурьмы (III) эргокальциферол образует окрашивание:

а) синее

б) сине-фиолетовое

в) оранжево-розовое

г) розово-желтое

7. Количественное определение эргокальциферола в драже проводят методом:

а) спектрофотометрия

б) фотометрия

в) хроматография

г) поляриметрия

8. Эргокальциферол и колекальциферол это:

а) природные витамины

б) синтетические витамины

в) полусинтетические витамины

г) полуприродные витамины

9. Указанная структура является производным:

циклопентанпергидрофенантрен

10. Какой фактор разлагает кальциферол до образования токсических продуктов (токсистерина и супрастерина):

а) влажность

б) кислород

в) свет

д) температура

6

7. Ориентировочная основа действия (ООД) для проведения самостоятельной работы студентов в учебное время, выполнение лабораторной работы:

Производные циклогексана:

I. Циклогексенилизопреноидные витамины (ретинолы):

Ретинола ацетат ГФ Х ст. 578, стр. 588

Ретинола пальмитат

II. Циклогексанолэтиленгидриндановые витамины (кальциферолы):

Эргокальциферол (Д₂)

Колекальциферол (Д₃) – Кальций Д₃

Альфакальцидол (Альфадол Са)

Дигидротахистерол

Задание № 2. Установить растворимость изучаемых лекарственных веществ (ретинол ацетат).

Таблица №2

Условный термин	Количество растворителя (мл) необходимое для растворения 1,0 г препарата
Очень легко растворим	Не более 1
Легко растворим	От 1 до 10
Растворим	От 10 до 30
Трудно растворим	От 30 до 100
Мало растворим	От 100 до 1000
Очень мало растворим	От 1000 до 10000
Практически не растворим	Более 10000

Задание №3. Установить подлинность лекарственных веществ (ретинол ацетат (витамин А), эргокальциферол (витамин D₂)).

Опишите кратко в протоколе методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций.

Для идентификации витамина А используется его реакция с хлоридом сурьмы, при которой образуется

3.1. Ретинола ацетат (витамин А) ГФ Х ст. 578, стр. 588

1 мг препарата растворяют в \ мл хлороформа. К полу­ченному раствору добавляют 5 мл раствора хлорида сурьмы; разви­вается синее окрашивание.

3.2. Раствор ретинола ацетат в масле (витамин А) 3,44% , 6,88%. 8,6 %; ГФ Х ст.579, стр. 589

1 каплю препарата растворяют в 1 мл хлороформа. К полученному раствору прибавляют 5 мл раствора хлорида сурьмы; появляется нестойкое синее окрашивание.

3.3. Раствор эргокальциферола в масле 0,125 % ГФ Х ст. 618, стр. 627

1. 0,1 мл препарата растворяют в 1 мл хлороформа, при­бавляют 6 мл раствора хлорида сурьмы, содержащего 2% ацетил хло­рида, появляется оранжево-розовое окрашивание.

2. На стартовую линию пластинки с закрепленным слоем окиси алюми­ния наносят 0,02 мл раствора стандартного образца эргокальциферола в хлороформе для наркоза, содержащего в 1 мл 1,25 мг (50 000 ME) эр­гокальциферола и 0,04 мл раствора препарата в хлороформе для нарко­за (1 : 1, по объему). Пластинку немедленно помещают в хроматографи-ческую камеру с хлороформом для наркоза, к которому добавлено не­сколько капель диметилформамида (4-5 капель на 100 мл). Когда фронт растворителя пройдет на 10-12 см, пластинку вынимают И опрыс­кивают раствором хлорида сурьмы в хлороформе, содержащим 2% аце­тил хлорида. На хроматограмме проявляется основное пятно эргокаль­циферола, окрашенное в оранжевый цвет. Между этим пятном и стар­товой линией допускается появление только одного дополнительного пятна.

Задание № 4. Выполнить испытания на доброкачественность лекарственных веществ (ретинол ацетат (витамин А)).

При выполнении испы­таний на доброкачественность необходимо соблюдать все указа­ния общей статьи ГФ X (с. 748) или ГФ XI (с. 165) или соответ­ствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препа­рат.

4.1. Ретинола ацетат (витамин А) ГФ Х ст. 578, стр. 588

Температура плавления 53-57°. При определении температуры плав­ления предварительной сушки и измельчения препарата не проводят.

Поглощающие примеси. Измеряют оптическую плотность раствора препарата, приготовленного для количественного определения, при дли­нах волн 300 нм, 311,5 нм, 326 нм, 337 нм и 360 нм. Отношения значе­ния оптической плотности при 300 нм, 311,5 нм, 337 нм и 360 нм к оп­тической плотности при 326 нм не должны отличаться от представлен­ных ниже более чем на ±0,03.

4.2. Раствор ретинола ацетат в масле (витамин А) 3,44% , 6,88%. 8,6 %; ГФ Х ст.579, стр. 589

Приготовленный для количественного определения раствор препарата в абсолютном спирте для спектрофотометрии имеет максимум поглоще­ния при 326±1 нм, а раствор в циклогексане - при 327,5±1 нм.

Кислотное число не более 1,0.

Поглощающие примеси. Измеряют оптическую плотность раствора препарата в абсолютном спирте, приготовленного для количественного определения, при длинах волн 311,5 нм, 326 нм и 337 нм.

Отношения значений оптической плотности при 311,5 нм и 337 нм к оптической плотности при 326 нм должны быть равны 0,857±0,03.

Задание №5. Выполнить количественное определение лекарственных веществ ретинола ацетата (витамин А),

В протоколе кратко описыва­ют методику количественного определения одним из химических методов.

Приводят уравнения химических реакций. При использовании титриметрических методов предварительно рассчитывают фактор эквива­лентности, малярный эквивалент, титр, теоретический объем.

5.1. Ретинола ацетат (витамин А) ГФ Х ст. 578, стр. 588

Около 0,03 г препарата (точная на­веска) растворяют в абсолютном спирте в мерной колбе емкостью 100 мл, доводят объем раствора таким же спиртом до метки и переме­шивают. 1 мл полученного раствора переносят в другую мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спек­трофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 326 нм.

Содержание ретинола ацетата в препарате в процентах (X) вычис­ляют по формуле:

X = (D*100*100)/a*1550

где    D-оптическая плотность раствора препарата при  326 нм; 100, 100-разведения в миллилитрах;

а- навеска препарата в граммах;

1550- удельный    показатель    поглощения Е\^%_см  при длине волны 326 нм для 100% ретинола ацетата в абсолютном спирте.

Содержание С₂₂Н₃₂O₂ в препарате должно быть не менее 97,0%, 1 г 100% ретинола ацетата соответствует 2 907 000 ME витамина А.