3.7. А--липопротеидемия.(Болезнь Танжи).

А--липопротеидемия.Синоним: болезнь Танжи. Основное изменение в ЛП крови: отсутствие ЛПВП нормаль­ного состава.

Диагностические лабораторные показатели:

1.Плазма крови прозрачная или слегка мутная.

2.Содержание ХС ЛПВП резко снижено -(0,025— 1,0ммоль/л).

3.Содержание общего ХС в плазме крови низкое, кон­центрация ТГ часто повышена.

4.При электрофорезе во всех средах не обнаруживаются фракции в области-ЛП, полоса-ЛП шире, чем обычно, и нередко выявляется полоса broad--ЛП;свидетельствующая о наличии патологических ЛПОНП, как при IIIтипе ГЛП. Если не выдерживаются условия 12-часового голодания, то могут появляться ХМ.

5. При ультрацентрифугировании отсутствуют или обна­руживаются только в следовых количествах ЛПВП, концент­рация ЛП, имеющихS_f-0—12,понижена,S_f-12—100—по­вышена,aS_f -100—400 —нормальна.

Это заболевание впервые было обнаружено у лиц, родив­шихся на небольшом острове Тэнжир, расположенном у ат­лантического побережья США [FredricksonD.etal., 1961]. В популяциях оно встречается крайне редко.

Как уже указывалось, существенные изменения отмеча­ются в ЛП спектре крови: почти полное отсутствие ЛПВП, регистрируемое всеми методами их анализа, в том числе ко­личественным определением апо A-Iи апоA-II.При этом концентрация апо A-Iснижена в большей степени, чем апо A-II(до 1 %и 7%,соответственно от нормального уровня). Помимо того, более 90%апо A-I обнаруживается в инфранатанте (d > 1,21г/мл) после ультрацентрифугирования плазмы крови, что значительно выше, чем у здоровых лиц.

Небольшое количество ЛПВП, определяемое в сильно сконцентрированной плазме крови, имеет измененный состав, поэтому их обозначили как ЛПВП_т. В отличие от нормаль­ных они флотируют при более низкой плотности среды. В ЛПВП_тувеличено содержание ТГ и уменьшено содержа­ние ХС, особенно эстерифицированного. Кроме того, в них резко изменено отношение апо A-Iк апоA-II;если в норме величина этого отношения составляет3 : 1,то в ЛПВП_токоло 1 : 12.Интересно, что аминокислот­ный состав апо А-Iи апо A-II,их иммунологические свой­ства и некоторые физико-химические характеристики близки к нормальным. Далее, ЛПВПт не содержат апо С, и они не способны присоединять этот белок при инкубации с ЛПОНП.Возможно, этим объясняется развитие ГТГ и гиперхиломикронемии при болезни Танжи, так как переход апо С с одних ЛП на другие является необхо­димым условием катаболизма богатых ТГ липопротеидов.

Под электронным микроскопом во фракции ЛПВП обна­руживается 3вида частиц: 1)мелкие (диаметр 5,5—7,5им),2)очень крупные аморфные по структуре и 3)дискообразные частицы, иногда образующие монетные столбики.Самые мелкие частицы, изолированные по­средством длительного ультрацентрифугирования (64ч при59тыс. об/мин) и последующей колоночной хроматографии, имели сферическую форму и напоминали плазменные ЛПВП, но в отличие от последних содержали только апо A-II.Круп­ные частицы (до 100нм в диаметре) обогащены ЭХС и, возможно, представляют собой ремнанты ХМ.

Во фракции ЛПОНП появляются необычно крупные части­цы с замедленной электрофоретической подвижностью. Их происхождение можно объяснить нарушением катаболизма ХМ и ЛПОНП, так как активность ЛПЛ в постгепариновой плазме пациентов с болезнью Танжи снижена. Послед­нее, в свою очередь, может быть обусловлено отсутствием нормальных ЛПВП, являющихся резервуаром апо C-II, выполняющего роль кофактора ЛПЛ. Интересно, если паци­ентам с этим заболеванием вводить ЛПВП от здоровых лиц, то крупные частицы (-ЛПОНП) исчезают и в крови появ­ляются ЛПОНП и ЛПВП нормального состава. Однако по мере деградации вводимых ЛПВП восстанавливалась пато­логическая картина в липопротеидном спектре, свойственная болезни Танжи.

Таким образом, ЛПВП, активируя процессы липопротеидлиполиза, способствуют удалению из крови ХМ и ЛПОНП, выполняя роль «чистильщиков» по отношению к продуктам их катаболизма. В отсутствие же ЛПВП происходит накоп­ление ремнантных частиц, обогащенных ЭХС, элиминация которых из крови осуществляется клетками ретикулоэндо-телиальной системы. В связи с этим содержание ЭХС в миндалинах, селезенке, лимфатических узлах и т. п. при болезни Тан­жи может возрастать в 25—150раз по срав­нению с нормой, а содержание НЭХС увеличивается мало.

Механизмы резкого снижения ЛПВП в плазме крови при болезни Танжи связаны в первую очередь с укорочени­ем процессов катаболизма этих ЛП и апопротеинов A-IиA-II.У гетерозиготных больных скорость деградации их воз­растает в 2раза, а у гомозиготных —в 20раз. Помимо того, если в норме и у гетерозигот деградация апо A-Iи A-II протекает с одинаковой скоростью, то у больных с гомозиготной наследственностью значительно быстрее катаболизировал апо A-I.Определенные количества его могли поглощать­ся клетками ретикулоэндотелиальной системы в составе крупных ремнантных частиц.

Заболевание обнаруживается как в детском возрасте, так и у взрослых. Наиболее убедительным признаком болезни Танжи является наличие значительно увеличенных в размере, ярко окрашенных миндалин (от желтого до оран­жевого цвета). Могут также наблюдаться спленомегалия, увеличение лимфатических узлов, появление пенистых кле­ток в костном мозге и неврологические расстройства. Кли­ническая симптоматика у гетерозиготных больных мягче и заболевание у них протекает не столь тяжело. В связи со стертой симптоматикой эти пациенты могут попадать в груп­пу лиц с гипоальфа-липопротеидемией.

В популяциях этот тип ДЛП встречается в виде исключения.

Фенокопии.До настоящего времени не описаны заболе­вания, при которых наблюдается вторичная а--липопротеидемия. [5;1995, 4;2000]