3.5. Гипобеталипопротеидемия

Основное изменение в содержании ЛП крови: пониженное содержание ЛПНП.

Диагностические лабораторные показатели:

1. Плазма крови прозрачная.

2. Содержание ХС ЛПНП не превышает нижнюю границу нормы.

3. Содержание ХС и ТГ в плазме крови низкое.

4. При электрофорезе полоса -ЛП значительно ослабле­на, полоса -ЛП нормальной интенсивности, пре--ЛП могут быть снижены, ХМ отсутствуют.

5. При ультрацентрифугировании концентрация ЛПНП значительно снижена, содержание других классов ЛП либо нормально, либо понижено.

Выраженность биохимических изменений в ЛП спектре крови при гипобета-липопротеидемии варьирует в широких пределах. Содержание апо В, как правило, снижено умерен­но, но в некоторых случаях значительно. Концентрация ЛПНП обычно составляет 1/8-1/16 от нормального уровня. Примечательно, что свойства этих ЛП по данным иммуноэлектрофореза и иммунодиффузии не отличались от нор­мальных. Не выявлялось различий в аминокислотном составе и физико-химических характеристиках белка ЛПНП и не наблюдалось сдвигов в апопротеиновом спектре в других классах ЛП.

Всасывание жиров и жирорастворимых витаминов у боль­шинства больных протекает нормально и лишь у некоторые наблюдается нарушение этого процесса. Поэтому содержание ТГ, хотя и снижено, но не в такой степени, как при абеталипопротеидемии. При приеме жира у таких пациентов уве­личивается содержание ТГ и появляется небольшое коли­чество ХМ.

Приведенные выше данные характеризуют пациентов с гетерозиготной и спорадической гипобеталипопротеидемией. Гомозиготная форма заболевания имеет более выраженные нарушения в обмене ЛП и практически не отличается, от классической абеталипопротеидемии. При ней наблюдается отсутствие ЛПНП и апо В, а также пониженное содержание апоA-I,A-II,C-I,C-IIиC-IIIв плазме крови, а в ЛПВП—от­сутствие апоC-II.

Основной биохимиче­ский дефект при гипобеталипопротеидемии заклю­чается в нарушении обра­зования ЛПНП за счет уменьшения синтеза апо В.

В ряде исследований определялась скорость катаболизма ЛПНП у больных с гипобета-липопротеидемией, однако дан­ные разных авторов неоднозначны, что, возможно, связано с разнообразием генных дефектов у обследованных лиц.

Клиническая симптоматика при гипобеталипопротеиде­мии неспецифична и весьма вариабельна: от самых легких форм до тяжелых, напоминающих абеталипопротеидемию. Наиболее серьезные симптомы заболевания связаны с пора­жениями спинного и головного мозга, которые, к счастью, встречаются редко.

Фенокопии.Гипобеталипопротеидемия может возникать при анемии, некоторых заболеваниях печени, при некоторых инфекциях и в острый период инфаркта миокарда.[5;1995]

3.6. Дисальфалипопротеидемии.

К дисальфалипопротеидемиям относят такие типы ДЛП, которые характеризуются стойкими отклонениями от нормы в уровне ЛПВП (апо А-содержащих ЛП). Как указывалось, это гиперальфа-, гипоальфа- и а--липопротеидемии. Последний вариант встречается чрезвычайно редко, поэтому имеет меньшее практическое значение, чем первые два, хотя чрезвычайно интересен в теоретическом плане.

Гиперальфалипопротеидемия.Синоним: гиперальфахолестеринемия. Основное изменение в содержании ЛП крови: повышенное содержание ЛПВП.

Диагностические лабораторные показатели:

1. Плазма крови прозрачная.

2. Содержание ХС ЛПВП (-ХС) превышает верхнюю границу нормы, определенную в популяционных исследова­ниях и равную обычно 1,7—2,2ммоль/л.

3. Содержание общего ХС либо нормально, либо умеренно повышено, содержание ТГ в плазме крови чаще понижено, но может быть и нормальным.

4. При электрофорезе во всех средах фракция -ЛП уси­лена,-ЛП нормальной интенсивности, пре--ЛП ослаблены, часто отсутствуют

5. При аналитическом ультрацентрифугировании концент­рация ЛПВП выше нормальной, содержание ЛПНП и ЛПОНП либо нормально, либо понижено.

Первые публикации о случаях гиперальфа-липопротеидемии сразу же привлекли к себе внимание, поскольку в них сообщалось, что у лиц с повышенным уровнем ХС ЛПВП отсутствуют ксантомы, поражения сердечно-сосудистой систе­мы и другие клинические признаки атеросклероза. Эта наход­ка послужила толчком для интенсивного изучения уровня ЛПВП у лиц разного возраста, пола, этнической принадлеж­ности и т. д. При этом для оценки уровня ЛПВП оказалось более удобным и простым определять в плазме (сыворотке) крови уровень ХС ЛПВП.

Содержание общего ХС в плазме крови при гиперальфалипопротеидемии может быть повышено, но только за счет фракции ЛПВП без увеличения ХС других классов ЛП. Уровень ТГ у этих лиц обычно не превышает 1,2ммоль/л и редко достигает верхней границы нормы. Концентрация ФЛ у пациентов с этим типом ДЛП всегда повышена за счет увеличения ФЛ ЛПВП.

При гиперальфалипопротеидемии в большей степени воз­растает концентрация ХС ЛПВП₂по сравнению с ХС ЛПВП₃.

Повышение ЛПВП сочетается, как правило, с уменьше­нием ЛПОНП при нормальном уровне ЛПНП. Поэтому для данного типа ДЛП весьма характерны низкие величины холестеринового коэффициента атерогенности (К_хс) и отноше­ния ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Заметно изменяется и апопротеиновый состав плазмы кро­ви и ЛПВП у лиц с гиперальфа-липопротеидемией. Установ­лено повышение содержания апо А, особенноA-I, а также увеличение отношения ХС ЛПВП к содержанию апо A-Iи апо A-IIв плазме крови, что, по мнению авторов, свидетель­ствует о нарастании акцепторных свойств по отношению к ХС данных ЛП при гиперальфа-липопротеидемии. Однако, как было показано в предварительных исследованиях,при сверхнасыщении частиц ЛПВП холестери­ном их способность к дальнейшей акцепции ХС снижается, по­этому не содержание ХС ЛПВП, а количество апо A-Iи A-II (возможно, и других апопротеинов) определяет «антиатерогенный потенциал» плазмы крови у каждого индивидуума в от­дельности. Это поднимает вопрос о правомочности проведе­ния аналогии между понятиями «гиперальфалипопротеидемия» и «гиперальфа-холестеринемия».

Биохимические механизмы, обусловливающие возникно­вение гиперальфа-липопротеидемии, пока не выяснены. Раз­витие ее, вероятно, может быть связано и с увеличением образования частиц, и с замедлением их катаболизма. Уси­ление образования ЛПВП может быть обусловлено стимуля­цией синтеза апо A-Iи апо A-IIв печени и в кишечнике, а также ускорением деградации богатых ТГ липопротеидов. По­следнее допущение вполне реально, так как активность ЛПЛ плазмы крови у лиц с гиперальфа-липопротеидемией превы­шает в 2раза нормальный уровень.

Фенокопии.Вторичные гиперальфалипопротеидемии, из­вестные до настоящего времени, немногочисленны; их возник­новение обусловлено усилением образования ЛПВП при ги­пертрофии гладкого эндоплазматического ретикулума, вызы­ваемым такими агентами, как алкоголь, пестициды, противо­зачаточные препараты, содержащие эстрогены и др.

Гипоальфалипопротеидемия.Синоним: гипоальфахолестеринемия. Основное изменение в содержании ЛП крови пониженное содержание ЛПВП.

Диагностические лабораторные показатели:

1. Плазма крови прозрачная.

2. Содержание ХС ЛПВП меньше нижней границы нор­мы, определенной в популяционных исследованиях (0,78— 0,90ммоль/л).

3. Содержание общего ХС и ТГ в плазме крови варьиру­ет, не превышая верхних границ нормы.

4. При электрофорезе во всех средах интенсивность фрак­ции -ЛП снижена; полосы- и пре--ЛП обычно нормаль­ной окраски.

5. При аналитическом ультрацентрифугировании концент­рация ЛПВП понижена, содержание остальных фракций в пределах нормы;

Гипоальфалипопротеидемия вызвала всеобщий интерес как возможный фактор риска -развития атеросклероза и ИБС, так .как именно при этих заболеваниях были найдены низкие величины ХС ЛПВП, а в проспективных наблюдени­ях отмечено более частое появление новых случаев ИБС у лиц с пониженным содержанием ЛПВП.

Важно, однако, подчеркнуть, что в большинстве подобно­го рода исследований гипоальфа-липопротеидемня устанав­ливалась по величине ХС ЛПВП без учета уровня липидов и других классов ЛП в плазме крови, т. е. без выделения типа ДЛП. Учитывая, что пониженное содержание ЛПВП чаще наблюдается при повышенной концентрации атерогенных ЛП в крови, необходимо выделять самостоятельную гипоальфалипопротеидемию для изучения ее связи с атеросклерозом и ИБС.

Отклонения от нормы в апопротеиновом составе плазмы крови характеризовались уменьшением концентрации апо A-IиA-IIи увеличением апо Е. Отмечено также при гипоальфалипопротеидемии снижение отношения ХС ЛПВП к апо A-Iи апо А-Н, что может указывать на ограничение транспорта ХС в составе ЛПВП.Вероятность подобного допущения подтверждается данными о снижении количества апо A-Iв составе ЛПВП₂и ЛПВПз у лиц с гипоальфахолестеринемией.Результаты изучения акцепторных свойств ЛПВП с помощью спиновых меток свидетельствуют об их изменении у лиц с пониженным содержанием этих ЛП в кро­ви. Оказалось, что ЛПВП₂и ЛПВПз проявляли пониженную способность сорбировать спиновые метки ЖК, а спиномеченый ХС сорбировали только ЛПВПз. Описанные выше изменения, так же как и увеличение отношения апо В/апоA-I,следует рассматривать как показатели неблагоприятных сдвигов в апопротеиновом спектре плазмы крови при гипоальфалипопротеидемии.

Причины развития гипоальфалипопротеидемии пока точ­но не выяснены. По мнению Е. Schaeferи соавт. содержание ЛПВП в плазме крови регулируется изменением скорости их катаболизма. Действительно, можно допустить, что вследствие тонких физико-химических изменений, обна­руженных методами ЭПР-спектроскопии и др., происходят дестабилизация частиц ЛПВП и их ускоренный катаболизм, приводящий в конечном счете к понижению уровня этих ЛП в крови. Вместе с тем нельзя исключить, что самостоятель­ные формы гипоальфалипопротеидемии могут возникать и в результате уменьшения образования ЛПВП в организме, возможно, вследствие недостаточного синтеза апо A-Iи апоA-IIв печени или кишечнике. Но все высказанные предполо­жения не имеют прямых доказательств и требуют дальней­шего изучения.

Клинические проявления самостоятельной гипоальфа-ли­попротеидемии практически не изучены.

Фенокопии.Снижение ЛПВП наблюдается при некоторых поражениях печени, почек (нефротический синдром) и дру­гих заболеваниях, сопровождающихся вторичными, гиперли-пидемиями. При нефротическом синдроме может быть потеря ЛПВП за счет их выведения с мочой (напомним, что из всех классов ЛП частицы ЛПВП имеют самый маленький раз­мер). [5;1995]