Добавил:
Я с Вами навсегда! Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
378
Добавлен:
11.05.2017
Размер:
551.42 Кб
Скачать

4.2. Роль лептина в поддержании липостата.

Учёными было установлено, что в основе первичного ожирения лежит нарушение взаимоотношений между пери­ферическим и центральным компонентами липостата —жировой тканью и гипоталаму­сом. В 1994г. был обнаружен пептидный гормон адипоцитов лептин (Дж.Скотт),который вы­рабатывается адипоцитами в «сытом» со­стоянии. Общее количество лептина в орга­низме пропорционально массе жировой ткани и физиологически выше у женщин, нежели у мужчин. Выработка лепти­на в адипоцитах стимулируется инсулином и, в меньшей степени, глюкокортикоидами и зависит от размеров жировых клеток. Лептин проникает в гипоталамус и избирательно рецептируется вентромелиальнымн ядрами, Он вызывает насыщение и продукцию тормозных сигналов (опосредованных глюкагонеподобным пептидом I),адресованных вентролатеральным центрам голода. Более того, лептин —стимулятор центров теплопродукции, активатор норадренергических симпатических механизмов, обеспечивающих после достижения сытости увеличение калорических затрат. Он способствует увели­чению термогенеза. поскольку активирует норадренергический липолиз в жировой ткани через-адренорецепторы. Очевидно, другие трансгипофизарные и парагнпофизарные влияния, стимулирующие липолиз например, продукция ЛТГ и тиреоидная функция, также могут изменяться при действии лептина. Под влиянием лецтина растут потребление кислорода и основной обмен. Становится понятным, почему при ожирении во многих случаях основной обмен и термогенез, вызванные приемом пиши, снижены. Вполне объясним, с этих позиций, и хорошо известный факт понижения основного обмена во втором периоде голодания, по мере истощения жировых запасов. Все это может быть связа­но с лептиновой недостаточностью.

Важнейший аспект нейроэндокринологических механизмов регуляции массы тела со­стоит в том, что под влиянием лептина в цен­трах голода уменьшается выработка неpoпептида Y.Лептин стимулирует продукцию контрарегуляторного, по отношению к нейропептиду Y,глюкагочоподобнпго пептида I, подавляющего аппетит и пищевое поведение.

Именно нейропептидУ оказался главным гуморальным триггером аппетита и чувства голода. Нейропептид Yстимулирует пищевое поведение, поиск пиши у животных, трансгипофизарную и парагипофизарную модуляцию работы ряда эндокринных желез, потребление пищи, продукцию инсулина, И, наконец, накопление жира в адипоцитах Характерно, что при ИЗСД, который сопровождается инсулипопенией и исхуданием, секреция нейропептида Yпонижена. Все периферические и центральные влияния, снижающие аппетит, например, холецистокининновые, результируются через снижение продукции нейропептидаY. Эти достижения составили основу более глубокого понима­ния механизмов первичного и гипоталамического вторичного ожирения.

В частности, стала ясна природа еще двух экспериментальных моделей ожирения, полученных на линейных мышах. Обе модели —генетические. - Мыши db/ob(линия Цукера) спонтанно развивают ожирение, так как имеют дефект гена лептина. Их адипоциты не вырабатывают, адекватного количества лептина в отпет на инсулиновый стимул(лептинопеническая форма ожирения).

- Мыши db/dbвырабатывают лептин нор­мально, а его концентрации в крови у та­ких мышей лаже резко повышены. Но гипоталамические нейроны аркуатного ядра у этих грызунов лишены адекватно­го количества лептиновых рецепторов. Соответственно, их гипоталамус выраба­тывает избыток нейропептида Yи резистентен к лептину{гиперлептинемическия форма ожирения).

Существование генетических моделей ожирения коррелирует с представлениями о решающей роли наследственных факторов в формировании наклонности к первичному ожирению у человека.

Первичное ожирение можно рассматривать, как аддитивнополигенную болезнь с пороговым эффектом по диете. О. Гюнтер и К. Готтшальк (1962)указывали, что если болен один из родителей, шансы заболеть ожирением у ребенка составляют около 56%.Дети из семей, где тучными были и мать, и отец, впоследствии развивают ожи­рение в 78%случаев. В то же время у детей родителей, не болевших ожирением, оно развивается не более чем в 14%случаев. Из­вестно, что первичным ожирением значнтельно чаще заболевают носители гена ГКГС. Изучение лептиновой регуляции у лиц с первичным ожирением показало, что около 20% подобных тучных больных имеютабсолютнуюлептиновую недостаточность.Более 80% пациентов, страдающих первичным ожирением, характеризуются выраженной гиперлептинемией. Таким образом, у них можно предполагать наличие первичной лептинорезистентности илиотносительной недостаточности действия лептинана гипо­таламус. Во втором случае, несмотря на нали­чие лептина, центр голода продолжает актив­ную выработку нейропептида Y.

С точки зрения схемы липостатической регуляции первичное ожирение трактуется как проявление абсолютной, либо относительной лептиновой недостаточности, на алиментарно-гиподинамическом фоне. [4;2000, 1;2001]