
- •Кафедра биохимии
- •Методическая разработка к практическому занятию № 17 (для преподавателей)
- •Дислипопротеинемии.
- •3.1. Гиперлипидемии: классификация по Фредриксону. Взаимосвязь каждого класса со специфическим патологическим процессом.
- •Хиломикронемия.
- •Абеталипопротеидемия.
- •3.5. Гипобеталипопротеидемия
- •3.6. Дисальфалипопротеидемии.
- •3.7. А--липопротеидемия.(Болезнь Танжи).
- •3.8. Лабораторная диагностика дислипопротеидемий.
- •3.8.1. Выбор критериев нормы холестерина и триглицеринов в плазме крови.
- •Фенотипическая классификация гиперлипопротеидемий.
- •II тип глп:
- •3.9. Атеросклероз.
- •3.9.1. Патогенез атеросклероза.
- •3.9.2. Факторы риска, влияющие на развитие атеросклероза.
- •3.9.3. Особенности течения и развития атеросклероза при сахарном диабете.
- •3.9.5. Наиболее тяжёлые последствия атеросклероза.
- •3.9.6. Диабетическая макроангиопатия, как причина развития атеросклероза при сахарном диабете.
- •Липостат.
- •4.1. Основные звенья и механизмы функционирования липостата.
- •4.2. Роль лептина в поддержании липостата.
- •4.2.1. Регуляция выработки лептина.
- •4.3. Ожирение.
- •4.3.1.Критерии ожирения.
- •4.3.2. Первичное ожирение.
- •4.3.3. Вторичное ожирение.
- •5. Роль инсулина в липидном обмене.
- •5.1. Инсулинорезистентность: биохимические причины и механизмы развития.
- •5.2. Роль кахексина (фно-) в развитии инсулиновой резистентности и ожирения.
- •Метаболический синдром.
- •Заключение.
- •Основная
- •Дополнительная
4.2. Роль лептина в поддержании липостата.
Учёными было установлено, что в основе первичного ожирения лежит нарушение взаимоотношений между периферическим и центральным компонентами липостата —жировой тканью и гипоталамусом. В 1994г. был обнаружен пептидный гормон адипоцитов лептин (Дж.Скотт),который вырабатывается адипоцитами в «сытом» состоянии. Общее количество лептина в организме пропорционально массе жировой ткани и физиологически выше у женщин, нежели у мужчин. Выработка лептина в адипоцитах стимулируется инсулином и, в меньшей степени, глюкокортикоидами и зависит от размеров жировых клеток. Лептин проникает в гипоталамус и избирательно рецептируется вентромелиальнымн ядрами, Он вызывает насыщение и продукцию тормозных сигналов (опосредованных глюкагонеподобным пептидом I),адресованных вентролатеральным центрам голода. Более того, лептин —стимулятор центров теплопродукции, активатор норадренергических симпатических механизмов, обеспечивающих после достижения сытости увеличение калорических затрат. Он способствует увеличению термогенеза. поскольку активирует норадренергический липолиз в жировой ткани через-адренорецепторы. Очевидно, другие трансгипофизарные и парагнпофизарные влияния, стимулирующие липолиз например, продукция ЛТГ и тиреоидная функция, также могут изменяться при действии лептина. Под влиянием лецтина растут потребление кислорода и основной обмен. Становится понятным, почему при ожирении во многих случаях основной обмен и термогенез, вызванные приемом пиши, снижены. Вполне объясним, с этих позиций, и хорошо известный факт понижения основного обмена во втором периоде голодания, по мере истощения жировых запасов. Все это может быть связано с лептиновой недостаточностью.
Важнейший аспект нейроэндокринологических механизмов регуляции массы тела состоит в том, что под влиянием лептина в центрах голода уменьшается выработка неpoпептида Y.Лептин стимулирует продукцию контрарегуляторного, по отношению к нейропептиду Y,глюкагочоподобнпго пептида I, подавляющего аппетит и пищевое поведение.
Именно нейропептидУ оказался главным гуморальным триггером аппетита и чувства голода. Нейропептид Yстимулирует пищевое поведение, поиск пиши у животных, трансгипофизарную и парагипофизарную модуляцию работы ряда эндокринных желез, потребление пищи, продукцию инсулина, И, наконец, накопление жира в адипоцитах Характерно, что при ИЗСД, который сопровождается инсулипопенией и исхуданием, секреция нейропептида Yпонижена. Все периферические и центральные влияния, снижающие аппетит, например, холецистокининновые, результируются через снижение продукции нейропептидаY. Эти достижения составили основу более глубокого понимания механизмов первичного и гипоталамического вторичного ожирения.
В частности, стала ясна природа еще двух экспериментальных моделей ожирения, полученных на линейных мышах. Обе модели —генетические. - Мыши db/ob(линия Цукера) спонтанно развивают ожирение, так как имеют дефект гена лептина. Их адипоциты не вырабатывают, адекватного количества лептина в отпет на инсулиновый стимул(лептинопеническая форма ожирения).
- Мыши db/dbвырабатывают лептин нормально, а его концентрации в крови у таких мышей лаже резко повышены. Но гипоталамические нейроны аркуатного ядра у этих грызунов лишены адекватного количества лептиновых рецепторов. Соответственно, их гипоталамус вырабатывает избыток нейропептида Yи резистентен к лептину{гиперлептинемическия форма ожирения).
Существование генетических моделей ожирения коррелирует с представлениями о решающей роли наследственных факторов в формировании наклонности к первичному ожирению у человека.
Первичное ожирение можно рассматривать, как аддитивнополигенную болезнь с пороговым эффектом по диете. О. Гюнтер и К. Готтшальк (1962)указывали, что если болен один из родителей, шансы заболеть ожирением у ребенка составляют около 56%.Дети из семей, где тучными были и мать, и отец, впоследствии развивают ожирение в 78%случаев. В то же время у детей родителей, не болевших ожирением, оно развивается не более чем в 14%случаев. Известно, что первичным ожирением значнтельно чаще заболевают носители гена ГКГС. Изучение лептиновой регуляции у лиц с первичным ожирением показало, что около 20% подобных тучных больных имеютабсолютнуюлептиновую недостаточность.Более 80% пациентов, страдающих первичным ожирением, характеризуются выраженной гиперлептинемией. Таким образом, у них можно предполагать наличие первичной лептинорезистентности илиотносительной недостаточности действия лептинана гипоталамус. Во втором случае, несмотря на наличие лептина, центр голода продолжает активную выработку нейропептида Y.
С точки зрения схемы липостатической регуляции первичное ожирение трактуется как проявление абсолютной, либо относительной лептиновой недостаточности, на алиментарно-гиподинамическом фоне. [4;2000, 1;2001]