Патогенез

Гипертоническая болезнь развивается в случае нарушения механизмов регуляции систем, обеспечивающих нормальный уровень АД. Регуляция АД – одна из самых сложных функций организма. Уровень АГ зависит от следующих величин: СВ, ОПСС, ОЦК, вязкость крови, между которыми существуют сложные, иногда обратнозависимые отношения. Абсолютное большинство гемодинамических и гуморальных изменений связано с повышением активности нервной, ренин – ангиотензинной систем, нарушением функции почек и дисфункцией эндотелия артериального русла.

Роль нервной системы в генезе ГБ. Симпато – адреналовая система участвует в регуляции уровня АД, а также в патогенезе гипертонической болезни. САС включает в себя центральные отделы (гипоталамус, нейроретикулярную формацию головного мозга), периферические симпатические ганглии, симпатические нервы и мозговое вещество надпочечников. Свое участие в регуляции артериального давления САС осуществляет через выделение катехоламинов и адренергические рецепторы. . Цепная реакция реализует себя через катехоламические нейроны ЦНС, в основном в продолговатом мозге, далее сигналы передаются гипоталамусу и лимбической системе. В экспериментальных работах была доказана связь активации высших нервных Тонус симпатической нервной системы регулируется центрами, расположенными в стволе головного мозга, и наиболее важной в фунциональном отношении является рострально- вентролатеральная область продолговатого мозга. В этой области расположены различные рецепторы, в том числе, адренорецепторы и имидозолиновые рецепторы двух типов(I1;I2).Возбужение адренорецепторов продолговатого мозга приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы, уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Возбуждение I1 типа имидазолиновых рецепторов также снижает активность симпатической нервной системы и повышает активность парасимпатической вегетативной нервной систем. Определенная роль в активации симпатической нервной системы принадлежит нарушению центрального контроля вегетативной нервной системы., что ведет к повышению тонуса СНС. Результатом активации САС является сосудосуживающий эффект реализованный через высвобождение норадреналина в синаптическую щель, далее норадреналин взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны эффекторных клеток – гладкомышечных клеток сосудов. снижению уровня АД. Об активности симпатической нервной системе судят не только по уровню катехоламинов в крови, но и по количеству адренорецепторов, определяя их сродство к норадреналину. При эссенциальной гипертензии уменьшается чувствительность постсинаптических адренорецепторов и их количество с увеличением чувствительности постсинаптичесих рецепторов, что приводит к уменьшению вазодилатирующих и усилению вазоконстрикторных влияний катехоламинов. Высокая активность САС стимулирует высвобождение ренина почками и запускает каскад реакций всей ренин- ангиотензин – альдостероновой системы, что приводит к росту общего сосудистого сопротивления, задержке натрия и воды и как результат – повышению артериального давления. Какова причина гиперактивации? Единого ответа нет. Она может быть обусловлена воздействием стрессовых факторов в связи с наследственно обусловленной гиперактивностью на факторы внешней среды, что в определенной мере подтверждается научными исследованиями. Несмотря на то, что уровень норадреналина в плазме у больных ГБ может не превышать нормальных показателей, инактивация его значительно замедляется, продлевая стимулирующие эффекты СНС на рецепторный аппарат органов-мишеней и сосудистую стенку.

. В дальнейшем было показано, как в эксперименте на животных, так и на людях, что снижение калорийности пищи уменьшает активность СНС и уровень АД. Была доказана непосредственная роль инсулина в регуляции таких реакций, где завершающим звеном являются нейроны вентромедулярного гипоталамуса. С возрастом теряется способность СНС в достаточной степени поддерживать уровень обмена и противодействовать ожирению при избыточном потреблении калорий. Воздействие на формирование АГ при ожирении оказывает лептин, вырабатываемый адипоцитами, уровень его всегда повышен в данных клинических ситуациях.

Гиперактивность симпатической нервной системы тесно связана с инсулинорезистентностью, которая способствует повышению тонуса вегетативной нервной системы, повышению агрегации тромбоцитов и вязкости крови .

Повышенная активность симпатического отдела вегетативной нервной системы способствует появление нарушений сердечного ритма, процессов ремоделирования артерий и миокарда за счет усиленного роста гладкомышечных клеток, электрической нестабильности миокарда с повышением риска внезапной смерти. Симпатическая гиперактивность значительно повышает тонус сосудов артериального русла, повышая общее периферическое сопротивление, что значительно повышает постнагрузку на сердце и способствует развитию гипертофии миокарда левого желудочка. Гипертрофия миокарда левого желудочка на начальных этапах заболевания носит компенсаторный характер, и направлена на увеличение работы сердца и поддержание нормального сердечного выброса. В кардиомиоцитах увеличивается скорость репликации и дифференцировки ДНК, ускорение синтеза РНК и белка, индуцируется синтез миофибриллогена, новых саркомеров, митохондрий. Указанные изменения приводят к увеличению размеров кардимиоцитов и повышению сократительной способности миокарда. По мере прогрессирования гипертрофии миокарда левого желудочка возникает несоответствие между возрастающей потребностью миокарда в кислороде и сниженными возможностями коронарного кровотока из-за сдавления инрамуральных ветвей коронарных артерий и прогрессирующим атеросклерозом. Развивается диффузная ишемия с последующей дистрофией и некротическими изменениями в кардиомиоцитах, в последствии замещается фиброзной тканью. Параллельно структурным изменениям идут сложные биохимические нарушения в клетке: кардиомиоциты теряют способность синтезировать ферменты и белки, необходимые для нормального функционирования, с избыточным накоплением ионов Ca и изменением плотности b- рецепторов и их чувствительности к стимулирующим влияниям. Таким образом, адаптивная гипертрофия левого желудочка становится патологической (дезадаптивной). Характерной особенностью гипертрофированного миокарда при ГБ является нарушение наполнения левого желудочка в фазу диастолы – диастолическая дисфункция. Данное нарушение диагносцируется ( ЭхоКГ ) на ранних этапах заболевания и всегда предшествует систолической дисфункции.

В патогенезе диастолических нарушений при гипертрофии ЛЖ играют важную роль миокардиальный фиброз и нарушение релаксации гипертрофированных кардиомиоцитов. В процессе структурной перестройки миокарда происходит изменение экспрессии различных кардиальных генов, кодирующих образование а-актина, Са, АТФазы, саркоплазматического ретикулума, коллагена и других субстанций. Матричные металлопротеиназы отвечают за деградацию коллагена и ремоделирование миокарда. Активация их отмечается уже на ранних стадиях гипертрофии и предшествует нарушению функции ЛЖ. В интрамуральном сосудистом русле также происходят значительные изменения: гипертрофия клеток гладких мышц, пролиферация эндотелия, увеличение количества коллагена в средней и адвентициальной оболочках сосудов микроциркуляторного русла.

Повышенная активность симпатоадреналовой системы, стимулированная многими факторами является пусковым механизмом а цепочке каскада реакций, конечным итогом которых являются констрикторные эффекты.

Ренин- ангиотензин – альдостероновая система. О роли биохимических нарушений в возникновении АГ стало известно давно. В 1897 году профессор физиологии Каролинского университета в Стокгольме Роберт Тигерстедт с помощником Пьером Густавом Бергманом при внутривенном введении экстракта почек кроликам получили повышенное давление. Вещество почек, повышающее давление, ученые назвали ренином. Об этом научном открытии был сделан доклад на международной конференции в Москве, но научный мир не оценил этого открытия. И только в 1934 году канадский ученый Гарри Голдблатт, в эксперименте пережав почечную артерию у собак, вызвал повышение АД и пытался безуспешно получить активную субстанцию почки. Получить препарат ренина ему удалось лишь только через 30 лет.

В 1935 году группы Эдуарда Мендеза и Ирвина Пейджа независимо друг от друга также в эксперименте с почечной артерией собаки выделили вещество, повышающее АД – пептид, непохожий на белковую молекулу ренина, и назвали его ангиотензином. В дальнейшем были выявлены связующие звенья в почечном механизме повышения АД. В конце 50-х годов XX века сформулировалась концепция о функционировании ренин-ангиотензиновой системы (РАС).

Юкстагломерулярные клетки – это группа гладкомышечных клеток, располагающихся у места вхождения приносящей артериолы в почечный клубочек, секретирующий ренин. Ренин – протеолитический фермент с молекулярной массой 40 000. К юкстагломерулярным клеткам примыкают специализированные клетки восходящего колена петли Генли. Эта особая область нефрона – плотное пятно. Между плотным пятном и юкстагломерулярными клетками существует тесное взаимодействие в выработке ренина и вместе они называются юкстагломерулярным аппаратом. Выделение ренина из секреторных гранул стимулируется следующими основными факторами:

• активацией -адренорецепторов на мембранах ЮГА ;

• падением давления в афферентных артериолах клубочков ;

• снижением концентрации ионов натрия или хлора в клубочковом фильтрате;

• высоким уровнем калия;

Торможение выделения ренина вызывают:

• натрийуретические пептиды ;

• ангиотензин 2;

• вазопрессин;

• повышение уровня натрия и снижения уровня калия;

• увеличение давления в приносящих артериолах клубочков почек;

• активация адренорецепторов на мембранах ЮГА ;

• соматостатин ;

• эстрогены ;

• оксид азота ;

Кроме того продукцию ренина снижают паратиреоидный гормон глюкагон, увеличение объема внеклеточной жидкости, простагландин Е2, выделяющийся в почках, под влиянием кининов.

Ангиотензин – это α₂ – глобулин, вырабатывающийся в печени предшественником которого является ангиотензиноген. Это белок с молекулярной массой 60 000. При уменьшении концентрации натрия в плазме и повышении ренина, скорость метаболизма ангиотензиногена возрастает при усиленном его синтезе печенью. Глюкокортикоиды и эстрогены стимулируют его продукцию печенью и с этим связано повышение АД при приеме лекарственных препаратов, содержащих глюкокортикоиды и эстрогены.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой гликопротеины с молекулярной массой 130 000 – 160 000, способного взаимодействовать со многими биохимическими субстратами: ангиотензином I, брадикинином, энкефалинов, и субстанции Р. Ингибиторы АПФ имеют точкой приложения не только непосредственно ренин-ангиотензинную систему, но и калликреин-кининовую систему целый каскад реакций которой сопровождается накоплением кининов и синтезом эндотелием сосудов оксида азота. Именно накоплением кининов можно объяснить такие распространённые побочные эффекты ингибиторов АПФ как кашель, отек Квинке.

Превращать ангиотензин I в ангиотензин II, кроме АПФ, могут и сериновые протеазы – химазы. Этих ферментов достаточно много в различных тканях, но больше всего в желудочках сердца. Это доказывает существование АПФ независимого механизма образования ангиотензина II.

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что РАС играет ключевую роль в регуляции гемодинамики при эссенциальной гипертонии. В последние годы стало известно о существовании двух типов ренин – ангиотензинной системы: циркулирующей ( системной) и тканевой (местной). Ангиотензин 2 , образующийся из ангиотензина 1 под влиянием агиотензинпревращающего фермента является главным звеном ангиотензиновой системы. Он оказывает влияние на многие органы и ткани, действуя через специфические ангиотензиновые рецепторы 1-го и 2-го типа(АТ1 и АТ2). Все основные эффекты активации ренин-ангиотензиновой системы реализуются через рецепторы АТ1 типа, которые подразделяются на 2 подтипа.

Физиологические эффекты ангиотензина 2, реализуемые через рецепторыАТ1.

Локализация рецепторов АТ1	Эффекты ангиотензина 2, реализуемые через рецепторы АТ2
Головной мозг	стимуляция центра жажды, стимуляция антидиуретического гормона, снижение тонуса блуждающего нерва, повышение активности центрального звена симпатической нервной системы, артериальная гипертензия.
Сердце	инотропная, стимуляция, сокращение кардиомиоцитов, гипеплазия и гипертрофия кардиомиоцитов, повышенный синтез коллагена фибробластами, гипертрофия миокарда, миокардиофиброз
Артерии	вазоконстрикция, повышение АД, гипертрофия гладкомышечных клеток, ремоделирование сосудов, артериальная гипертензия.
Надпочечники	стимуляция секреции альдостерона, высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников
Почки	констрикция эфферентных артериол клубочков, повышение внутриклубочкого давления, увеличение реабсорбции натрия и воды в дистальных канальцах, повышение АД, торможение секреции ренина, синтеза простагландинов в кортикальном слое почки.
Окончание симпатических нервных волокон	усиление высвобождения норадреналина из постганглионарных волокон.

Физиологическая роль АТ2 – ангиотензиновых рецепторов заключается в том, чтобы сдерживать чрезмерно выраженные вазоконстрикторные, цитопролиферативные, гемодинамические и гормональные эффекты ангиотензина2, реализованные через АТ1- рецепторы. К ним относятся вазодилятирующий эффект, стимуляция апоптоза, торможение активности коллагеназы др. Ангиотензиновые рецепторы – АТ2 расположены в различных органах и тканях, но преимущественно в матке, яичников, мозговом слое надпочечников, головном мозге.

Циркулирующая ренин-ангиотензиновая система обеспечивает кратковременный, неотложный контроль за состоянием сердечно – сосудистого и почечного гомеостаза с целью поддержать достаточный кровоток в жизненно важных органах.

Тканевая ренин – ангиотензиновая система. В настоящее время является доказанным фактом существование тканевой ( локальной) ренин-ангиотензиновой системы наряду с циркулирующей. Lee и соавт.(1993),Dzau и соавт.(1993) установили экспрессию гена ренина и ангиотензина в почках, надпочечниках, сердце, сосудах , головном мозге - органах, обеспечивающих сердечно –сосудистый гомеостаз, где в дальнейшем были обнаружены все компоненты ренин – ангиотензиновой системы. Данная система имеет свои особенности функционирования. В тканях существуют пути образования ангиотензина 2 , независимые от ангиотензинпревращающего фермента. Так в сердце – в правых отделах преобладает образование ангиотензина 2 через АПФ, а в левых – под влиянием фермента химазы. Данный процесс превращения контролируется катепсином, тканевым активатором плазминогена, танином. Возможно образование ангиотензина 2 без присутствия ренина из ангиотензиногена под влиянием ферментов: эластазы, катепсина, тканевым активатором плазминогена и др.

Тесные взаимоотношения выявляются между функционирующей ренин-ангиотензиновой системой и секрецией альдостерона.

Альдостерон – гормон., синтезируемый клубочковой зоной надпочечников, регулирующий гомеостаз калия, натрия, объема внеклеточной жидкости, тем самым контролируя уровень артериального давления. Действие альдостерона проявляет себя в дистальных канальцах почек и собирательных трубочках. Под влиянием альдостерона усиливается реабсорбция натрия и воды в почечных канальцах и уменьшается реабсобция калия. Он также усиливает всасывание воды и натрия из кишечника в кровь, сдерживая выделение натрия с потом и слюной. Таким образом, альдостерон задерживает в организме натрий, увеличивает объем циркулирующей крови, тем самым способствуя повышению артериального давления. Альдостерон усиливает прессорное действие норадреналина. Ангиотензин 2 стимулирует секрецию альдостерона, запуская цепочку последующих гемодинамических эффектов с конечным результатом в виде артериальной гипертензии. Доказано также, что альдостерон вызывает структурные изменения в сердечно-сосудистой системе: гипертрофию кардиомиоцитов, пролиферацию фибробластов, усиленный синтез коллагена в миокарде и стенке артерий. Альдостерон увеличивает количество АТ1- ангиотензиновых рецепторов в сердечно – сосудистой системе, тем самым потенцируя эффекты РАС. Секрецию альдостерона стимулирует и адренотропный гормон гипофиза, но действие его кратковременное. Ионы калия (повышение) стимулируют секрецию альдостерона. К агентам, снижающим секрецию альдостерона относится: натрий-уретический пептид и он же ингибирует выработку ренина юкстагломерулярным аппаратом почек.

Таким образом, можно сказать следующее: ренин-ангиотензиновая система играет ключевую роль в развитии эссенциальной гипертонии, опосредуя свои эффекты через симатоадреналовую систему, альдостерон и прямое воздействие на структурные элементы клеток, межклеточного активного вещества, с его функциональной и морфологической перестройкой.

Функционирование ренин-ангиотензиновой системы тесно связано с калликреин-кининовой системой.

Калликреин-кининовая система (ККС ) участвует в регуляции системного артериального давления и водно-электролитного обмена, поэтому играет определенную роль в развитии эссенциальной гипертензии. Существует циркулирующая ( плазменная) и тканевая ( локальная) ККС. В функционировании ККС в настоящее время остается много неясных моментов, но наиболее изученной является локальная почечная. Калликреины – протеолитические ферменты, под влиянием которых из присутствующих в крови кининогенов высвобождаются биологически активные кинины. Различают циркулирующие и локальные калликреины.

Брадикинин – главный эффекторный пептид ККС, образуется из брадикининогена плазмы под воздействием калликреина и под воздействием кининпревращающего фермента из кинина почек. Брадикинин реализует свое действие через брадикининовые рецепторы и наблюдаются следующие эффекты:

• сосудорасширяющее и гипотензивное

• натрийуретическое

• уменьшающее высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон и катехоламинов надпочечниками:

• уменьшающее антидиуретическое действие вазопрессина

• активирующее фибринолитическую систему

Брадикинин и другие кинины имеют очень короткий период полужизни ( 17-24 сек.) и быстро разрушаются ферментами кининазами 1 и 2 типа. Кининаза 1-го типа является аргининовой карбоксипептидазой, а кининаза 2-го типа – это ангиотензинпревращающий фермент. В результате инактивации ферментами, кинины превращаются в неактивные пептиды.

Функционирование калликреин-кининовой системы представлено рис.

При эссенциальной гипертензии неоднократно исследовалась функция ККС. Большинство авторов отмечают снижение ее активности. Отсутствие эффекта кининов в клинике эссенциальной гипертензии в первую очередь связано с быстрой иноктивацией брадикинина ангиотензинпревращающим ферментом, активность которого повышена при гипертонической болезни. Как известно, концентрация ангиотензинпревращающего фермента особенно велика в эндотелиоцитах легких. Функционирование ККС - это сложный каскад биохимических реакций, промежуточные этапы которого мало изучены и говорить о низкой активности всей ККС при гипертонической болезни в настоящее время необосновано.

Роль эндотелия. Эндотелиальная дисфункция в развитии гипертонической болезни играет весьма значимую роль. Эндотелию присущи свойства нейроэндокринного органа, основная роль которого заключается в обеспечении адекватного кровотока потребностям тканей. Эндотелий является универсальным регулятором тонуса сосудов. Он синтезирует вазоконстрикторные и вазодилатирующие факторы, баланс между которыми определяет сосудистый тонус и величину кровотока. Взаимодействие между основными вазодилятирующими и констрикторными факторами представлен в таб.

Эндотелиальные вазоконстрикторы	Эндотелиальные вазодилятаторы
,Эндотелины,эндоперекиси ангиотензин 2, тромбоксан, простагландин H, супероксид- анион,	Оксид азота, простациклин, адреномедулин, брадикинин, натрийуретический пептид, эндотелиальный фактор релаксации

В настоящее время известно целое семейство эндотелинов, наиболее мощным из которых является эндотелин – 1, играющий значительную роль в развитии гипертонической болезни. Синтез эндотелина – 1 эндотелиоцитами стимулиуется ангиотензином – 2, аргинин – вазопрессином, тромбиниом, инсулиноподобным фактором роста, липопротеинами низкой плотности, гиперхолестеренемией, свободными радикалами, гипоксией. Эндотелин, обладает свойствами, эффекты которых полностью реализуются в патогенезе эссенциальной гипертензии. Это свойство вызывать вазоконстрикцию через взаимодействие с эндотелиновыми А – рецепторами гладкомышечных клеток, стимулировать пролиферацию гладкомышечных клеток, ингибировать фибринолиз, стимулировать инотропную фукцию миокарда, активность ренин – ангиотензиновой и симпатико – адреналовой систем. И результатом этих влияний являются прямые гемодинамические эффекты: повышение ОПСС, увеличение ударного объема сердца, ремоделирование сосудистой стенки артериального русла, повышение вязкости крови. Стимулируя ренин – ангиотензиновую и симпатико - адреналовую системы эндотелин -1 является тригерром в сложной цепочке биохимических превращений, результатом которых являются повышенные цифры АД. Определенное значение в развитии артериальной гипертензии имеют и другие вещества, продуцируемые эндотелием, обладающие сосудосуживающим действием : тромбоксан , супероксидные анионы, эндоперекиси, простогландин H 2. Они образуются в эдотелиоцитах под действием ряда медиаторов – ацетилхолина, АДФ и др., непосредственно влияя на гладкомышечные клетки и вызывая спазм.

Эндотелий продуцирует и вазодилятаторы ( таб.№ ). Оксид азота – главный релаксирующий фактор, образуется в эндотелиоцитах из L – аргинина под влиянием конституциональной эндотелиальной NO – синтетазы. Продукция оксида азота бывает базальной и стимулированной. Базальная секреция обеспечивает достаточную степень дилятации сосудов и зависит от силы воздействия потока движущейся крови на этом участке. Стимулированная продукция оксида азота запускается нейрогуморальными медиаторами через воздействие на специфические рецепторы эндотелиоцитов, гипоксией, грубой морфологической перестройкой сосуда и другими причинами. Среди нейромедиаторов,усиливающих выработку оксида азота и обладающих констрикторным эффектом можно назвать вазопрессин, адреналин, норадреналин, эндотелин. Но их стимулирующее влияние выражено значительно меньше, чем ацетилхолина и брадикинина. Преобладание констрикторных влияний над дилятирующими в генезе эссенциальной гипертензии позволяет говорить о нарушении механизма равновесия нейрогуморальных систем для создания условий функционирования органов – мишеней в новых физиологических параметрах. Под влиянием нейромедиаторов – констрикторов и вазодилятаторов, очевидно, происходит усиленная продукция оксида азота, но не базальной его части, а стимулированной, которая инактивируется свободными радикалами –подуктами перекисного окисления липопротеидов низкой плотности. Ангиотензинпревращающий фермент в условиях артериальной гипертензии уменьшает синтез оксида азота через дезактивацию брадикинина. В ряде случаев при артериальной гипертензии выявляется снижение активности фермента эндотелиальной NO – синтетазы, непосредственно влияющее на образование оксида азота, что объясняется полиморфизмом гена эндотелиальной NO – синтетазы. Эндотелиальный вазодилятирующий гиперполяризующий фактор является производным арахидоновой кислоты. Его вазодилятирующий эффект достигается через влияние на калий кальций зависимые каналы в гладкой мускулатуре сосудов, активизацией Na – K – ATФ – аза с уменьшением поступления ионов Са внутрь клетки. Стимулирующее влияние на синтез гиперполяризующего фактора оказывают: ацетилхолин, брадикинин, субстанция Р, гистамин, эндотелин и др. При эссенциальной артериальной гипертензии продукция гиперполяризующего фактора эндотелием снижается, что способствует прогрессированию заболевания. Простациклин обладает вазоделятирующими свойствами за счет стимуляции синтеза ц – АМФ в гладкомышечных клетках артериальной сосудистой стенки. Стимуляторами продукции простациклина являются те же субстанции, что и для гиперполяризующего фактора. При ГБ выявляется снижение уровня прстациклина в крови, уменьшая возможности вазодилятирующих реакций. Адреномедулин является гипотензивным пептидом синтезируется в мозговом веществе надпочечников, ядрах гипоталамуса, эндотелии сосудов почек, легких. Ему присуще множество эффектов: прямая вазодилятация, стимуляция диуреза, снижение пролиферации клеток, стимуляция синтеза оксида азота и другие эффекты гипотензивной направленности. В отличие от других дилятаторов уровень адреномедулиа в крови при артериальной гипертнзии в ряде исследований оказывался повышенным , что подтверждает реакцию противодействия депрессорной системы с целью умньшить прессорные влияния на организм.

В последние годы важную роль в регуляции структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, как в физиологических условиях, так и при патологии, отводят системе натрий-уретических пептидов, которая представлена тремя основными пептидами: предсердным (ПНУП), мозговым (МНУП) и пептидом типа С (СНУП).

Тот факт, что предсердие обладает эндогенной эндокринной активностью, был известен еще в 50-е годы прошлого столетия, но только в 1981 году было доказано, что предсердие синтезирует гормон, обладающий диуретическим и натрийуретическим эффектами.

В 1988 году T. Sudon из мозга свиней выделил пептид, схожий по свойствам с мозговым натрийуретическим пептидом, но основным местом продукции этого гормона являлись желудочки сердца, а в начале 90-х годов был выделен еще один пептид, основное место синтеза которого – эндотелий сосудов, пептид типа С.

Все они обладают сходным влиянием на сердечно-сосудистую систему – вызывают вазодилятацию и угнетение пролиферации гладкомышечных клеток. Воздействие на почки проявляется увеличением диуреза и натрийуреза, а на нервную систему – угнетением жажды и солевого аппетита.

Степень выраженности различных эффектов у разных пептидов не одинакова. Существуют в литературе данные, что при ГБ наблюдается существенное нарушение метаболизма, натрийуретических пептидов, увеличение содержания проПНУП и NK-проМНУП – маркеров гипертрофии миокарда.

Резистентность поверхности эндотелия к прилипанию тромбоцитов обеспечивается сбалансированной продукцией эндотелия, прокоагулянтов (ингибитор плазминогена, VI ф. свёртывания, факторов Виллебранда, тромбоксан В₂), антикоагулянтов фибринолитической системы (активатор плазмогена, антитромбин III). В ряде случаев у больных гипертонической болезнью выявляются нарушения плазменного гемостаза в сторону прокоагуляционных свойств. В исследовании проведенном на нашей кафедре было выявлено повышение уровня фибриногена, являющееся достоверным фактором риска развития сосудистых катастроф, у пациентов с ГБ в72 случаев из 134 больных.При проведении корреляционного анализа между повышенными цифрами фибриногена и показателями внутрисердечной гемодинамики, степенью артериальной гипертензии, давностью заболевания достоверной корреляционной связи не выявлено, но определена прямая сильная корреляционная зависимость от повышенного индекса массы тела. Этот факт еще раз убеждает в том, что ожирение при ГБ не просто фактор риска развития заболевания, но и активный агент, влияющий на многие процессы разрегуляции системы кровообращения. В настоящее время доказанным фактом является более быстрое поражение атеросклерозом коронарных и мозговых артерий при имеющейся артериальной гипертензии, что, очевидно, связано с медиаторным повреждением эндотелия, являющегося мишенью для цитокинов и сам активно их секретирующий, в условиях гидродинамического напряжения, патологической регенерации в участках фокального некроза и патологической деэндотелизации. Ферментативная активность эндотелия проявляется экспрессией тканевого АПФ, катализирующего превращения ангиотензина I в мощный вазоконстриктор Ангиотензин II.