Митохондриальные заболевания
.pdf
Митохондриальные болезни
Мультифакториальные
заболевания
Митохондриальный геном
Митохондриальная ДНК(мтДНК) компактно организована.
Представляет собой небольшую двуцепочечную кольцевую молекулу, содержащую 16 569 пар оснований.
мтДНК человека имеет 37 генов, которые кодируют 2рРНК, 22тРНК и 13 полипептидов
Все 13 полипептидные цепочки принимают участие в ферментативном комплексе окислительного фосфорилирования
Митохондриальный геном
В митохондриях человека имеется собственная генетическая система, в
которой участвует мтДНК,
митохондриальные рибосомы, тРНК и белок обеспечивающие процессы
транскрипции, трансляции и репликации
мтДНК
Митохондриальный геном
Комбинативная изменчивость мтДНК (мейоз) отсутствует. Нуклеотидная последовательность меняется в поколениях только в результате мутаций.
Митохондриальный геном непрерывен,т.е не содержит интронов. В мтДНК нет защитных гистонов и системы репарации ДНК. Такая организация определяет примерно в 10 раз большую скорость мутирования по сравнению с ядерной ДНК
Митохондриальный геном
Большинство генов мтДНК чередуются с 1 геном транспортной РНК или более,
которые служат разделяющими
сигналами для дальнейшего процессинга первичных транскриптов
В мтДНК транскрибируются или
транслируются обе цепи.
Митохондриальный геном
Код мт ДНК лишь частично отличается от универсального (UGA кодирует триптофан, AUA кодирует метионин, AGA и AGG являются стоп-кодонами)
Патологические мутации мтДНК открыты в каждом типе митохондриальных генов
Митохондриальный геном
Мутационные изменения в мтДНК могут приводить к возникновению
митохондриальных наследственных
болезней человека, связанных с нарушением процессов окислительного
фосфорилирования и энергетического
обмена в клетках.
Митохондропатии
- гетерогенная группа наследственных заболеваний, характеризующаяся
патологией в системе митохондрий
(нарушение структуры, функции митохондрий), которые приводят к
органопатии тех органов, в которых они
максимально содержатся.
Митохондропатии
- имеют свой тип наследования – материнский (цитоплазматический,
неменделевский), что связано с
содержанием митохондрий в женских гаметах и отсутствие их в
сперматозоидах
Митохондропатии
Локализованы митохондриальные мутации в митохондриальной ДНК.
Установлены добавочные локусы и в
ядерной ДНК