Митохондриальные заболевания

Митохондропатии

Биохимически – митохондропатии – это нарушения ферментов или ферментных

комплексов непосредственно

вовлеченных в выработку химической энергии при помощи окислительного

фосфорилирования (пируват-

дегидрогеназный комплекс-ПДГ,

дыхательная цепочка и АТФ-синтаза)

Митохондропатии

Патология митохондрий относится к тяжелым инвалидизирующим

заболеваниям

Чем больше накапливается мутаций в митохондриальной ДНК, тем тяжелее течение заболевания

Митохондриальные мутации (классификация)

Мисенс-мутации:

-нейрофтальмия Лебера

-пигментный ретинит

Мутации в генах тРНК:

-синдром MERF

-синдром MELAS

Классификация

Делеция или дупликация участков мтДНК:

-наружная офтальмопатия

-синдром Кериса-Сейра

-синдром Пирсона

-асимметричный птоз

-двухсторонний птоз, который связан с офтальмопарезом и слабостью мышц нижних конечностей

Классификация

-дилятационная кардиомиопатия -NARP- синдром

Мутации, снижающие число копий

мтДНК

-синдром инфантильной дыхательной

недостаточности

-синдром молочно-кислого ацидоза

Классификация

Мутации в ядерной ДНК

-фумаровая ацидемия

-глутаровая ацидемия

-дефицит ацетил-Ко-А- дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепочкой

-дефицит 3-гидроксацил-Со-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепочкой

Классификация

 - дефицит ацил-СоА- дегидрогеназы жирных кислот средней углеродной цепочкой

- дефицит ацил-СоА- дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепочкой

- подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея

- прогрессирующая склерозирующая полидистрофия Альперса

- трихополидистрофия Менкеса

Клинические особенности

 - у пораженных индивидуумов выявляются различные комбинации нервно-мышечного поражения в сочетании с поражением сетчатки, сердца, почек.

- болезнь проявляется в любом возрасте

- тип наследования: рецессивный, доминантный,

Х-сцепленный (при поражении ядерной ДНК, особенно у детей первых 5 лет жизни), материнский с различной экспрессией и пенетрантностью

Клинические особенности

Изолированные случаи недостаточности пируватдегидрогеназы (ПДГ) в отличие от поражения дыхательной цепочки, не вызывают кардиомиопатии (возможен эндокардиальный фиброэластоз) и редко вызывают печеночную недостаточность

Главные признаки: задержка развития, мышечная гипотония, эпилепсия, атаксия, апное, прогрессирующая энцефалопатия

Клиника дефектов дыхательной цепочки

 ЦНС: поражение мозга, пре,-перинатальная энцефалопатия в виде дегенеративных процессов в мозге (глиоз), судорожный синдром – миоклонусы, эпи-эквиваленты, резистентная к терапии эпилепсия, полиневропатия, патологические рефлексы, снижение чувствительности, летаргия, кома, задержка психомоторного развития, деменция, атаксия, уменьшение размеров турецкого седла