Митохондриальные заболевания
.pdf
Критерии диагностики
- недостаточность 1,3,4 комплексов дыхательной цепочки
ЭЭГ: генерализованные комплексы «спайкволны»
ЭМГ: первично-мышечный тип поражения
КТ: атрофия мозга, лейкоэнцефалопатия, кальцификация базальных ганглиев
«рванные» красные волокна в биоптатах скелетных мышц
Прогрессирующее течение
Лечение
Коррекция нарушений энергетического обмена, уменьшение лактат-ацидоза, предупреждение поражения мембран митохондрий свободными радикалами
Установлена эффективность рибофлавина, никотинамида, цитохрома С и коэнзима Q10 и L-карнитина, витамина С
противосудорожная терапия: вольпроаты по
30мг/кг/сут, при неэффективностиклоназепам
Синдром MELAS
- митохондриальная энцефалопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные
эпизоды (stroke - инсульт)
В основеточечные мутации мтДНК в
(нуклеотидах 3243 и 3271), причем существует корреляция между степенью накопления мутаций и характером течения заболевания. Тем не менее, в одной семье редко встречаются двое детей с классической формой.
Синдром MELAS
Заболевание проявляется в 6-10 лет (но возможно начало от 2 до 40 лет)
До манифестации заболевания больные развиваются нормально
Начало заболевания: судороги, рецидивирующие головные боли, рвота,
анорексия, непереносимость длительной физической нагрузки ( резкое ухудшение состояния, появление мышечной слабости, миалгии)
Синдром MELAS
Инсультоподобные эпизоды : рецидивирующие приступы головной боли, головокружения, обмороки, неврологическая симптоматика, коматозные состояния.
Причина таких «метаболических инсультов»- в острой недостаточности энергетических субстратов в клетках, а также высокой чувствительности сосудов мозга к токсическим влияниям
Синдром MELAS
Провоцирующим фактором могут быть
– лихорадка, интеркуррентные
инфекции
Судороги – один из ведущих манифестных
симптомов. Могут быть: фокальные пароксизмы, генерализованные тоникоклонические приступы, миоклонии. Такие эпилептические приступы резистентны к антиконвульсантной терапии.
Синдром MELAS
Постепенно развивается деменция
Возможно поражение эндокринной
(сахарный диабет, гипопаратиреоз) и
сердечно-сосудистой системы (АВблокады)
Возможны:низкорослость, нарушение
зрения, атрофия зрительных нервов, лихорадка, мозжечковый синдром, синдром WPW, прогрессирующая наружная
офтальмоплегия
Диагностические критерии
- материнский тип наследования
- возраст манифестации – до 40 лет
- мигренеподобные головные боли с тошнотой и рвотой,
- инсультоподобные эпизоды
- судороги
- в крови: лактат-ацидоз
- в моче – органическая ацидурия
Диагностические критерии
КТ: кальцификация базальных ганглиев
- «рванные» красные волокна в
биоптатах скелетных мышц
- прогрессирующее течение
Лечение – метаболическая терапия
Синдром Кернса-Сейра
- пигментный ретинит, прогрессирующая внешняя
офтальмоплегия, полная блокада сердца
Перестройки мтДНК в большинстве случаев
происходят после оплодотворения яйцеклетки и выявляются главным образом в соматических, а не половых клетках
Ооциты, содержащие делеции мтДНК, в большинстве случаев не способны к развитию эмбриона