- •1.Структура белковых молекул. Мономерами белков служат а-ак, общим признаком * является наличие карбоксильной группы и аминогруппы у второго углеродного атома:
- •73 Конечные продукты азотистого обмена
- •80.Основные регуляторные системы организма
- •83.Инсулин
- •84.Сахарный диабет
- •85.Регуляция водно-солевого обмена
- •91.Биосинтез и катаболизм стероидных гормонов
- •92.Концентрация глюкозы в крови
- •108.Синаптическая передача нервного импульса
- •109.Спинномозговая жидкость
- •110.Микросомальное окисление и реакции конъюгаций в печени
- •111.Печеночно-клеточная недостаточность
- •112.Патология азотистого обмена
- •114 ОбразованИе мочи
109.Спинномозговая жидкость
Общий объем спинномозговой жидкости (ликвора) в норме у взрослого человека составляет около 125 мл, который каждые 3-4 ч обновляется. Ликвор рассматривают иногда как первичный транссудат или ультрафильтрат плазмы. Состав спинномозговой жидкости существенно отличается от состава плазмы крови что и позволяет приписывать сосудистому эндотелию в нервной системе главную роль в осуществлении барьерной функции.
Содержание белка в спинномозговой жидкости незначительно (0,15—0,40 г/л), причем отношение альбумины/глобулины равно 4; липидов в сотни раз меньше, чем в плазме крови. Возможно, что липиды плазмы крови в спинномозговой жидкости отсутствуют. В ткани мозга, количество свободных аминокислот высоко и превышает во много раз концентрацию их в крови и тем более в спинномозговой жидкости. некоторые аминокислоты (например, глутаминовая кислота) почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. В то же время амиды аминокислот (в частности, глутамин) легко преодолевают этот барьер. Содержание глюкозы в спинномозговой жидкости относительно велико (2,50—4,16 ммоль/л), но несколько меньше, чем в крови, причем концентрация глюкозы в спинномозговой жидкости может повышаться или снижаться в зависимости от изменений содержания глюкозы в крови.
По содержанию натрия и калия спинномозговая жидкость практически не отличается от плазмы крови. Кальция в спинномозговой жидкости почти в 2 раза меньше, чем в плазме крови. Содержание хлора заметно выше, а концентрация ионов бикарбоната несколько ниже в спинномозговой жидкости, чем в плазме. Гипогликорахия (уменьшение содержания глюкозы в спинномозговой жидкости) характерна для менингита, тогда как гипергликорахия (увеличение содержания глюкозы в спинномозговой жидкости) наблюдается при энцефалитах, диабете и т. д. Характерно снижение концентрации хлора в спинномозговой жидкости при менингитах и повышение содержания его при энцефалитах. Показано также, что при менингитах, инсультах, опухолях мозга, травмах в спинномозговой жидкости повышается активность АсАТ, ЛДГ и ряда других ферментов.
Печень.
110.Микросомальное окисление и реакции конъюгаций в печени
Обезвреживание веществ заключается в их химической модификации, которая обычно включает две фазы. 1 фазе вещество подвергается, окислению, восстановлению или гидролизу, во 2 к этим группам присоединяется .какое-либо вещество — глюкуроновая кислота, серная кислота, гдицин, глутамин, ацетильный остаток {реакции конъюгации). В некоторых случаях обезвреживание включает только одну фазу — первую или вторую. Многие вещества частично или полностью выводятся вообще без всяких изменений. Главная роль в реакциях первой фазы обезвреживания принадлежит микросомальным гидроксилазам (монооксигеназам). Основным компонентом микросрмальной системы окисления является цитохром Р450. В эндоплазматическом ретикулуме гепа-тоцитов имеется много изоформ, цитохрома Р450; все они характеризуются широкой субстратной специфичностью, но все же различаются по специфичности. Они могут катализировать не только гидроксилирование, но и реакции других типов (некоторые из них указаны ниже). В реакциях используются НАДФ-Н и молекулярный кислород:
гидроксилирование
эпоксидирование
сульфоокисление
дезалкилирование
восстановление нитросоединений
Наиболее распространенная реакция конъюгации— присоединение глюкуроновой кислоты с образованием глюкуронида. Донором глюкуроновой кислоты служит УДФ-глюкуронат; реакция катализируется глюкуронилтрансферазой — интегральным белком эндоплазматического ретикулума.
Обезвреживание продуктов гниения белков (аминокислот) в кишечнике
В результате жизнедеятельности кишечной микрофлоры образуется ряд соединений, не свойственных метаболизму человека, а порой и токсичных. Например, из тирозина получаются крезол и фенол, из триптофана — скатол и индол (так называемые продукты гниения белков): .Эти соединения всасываются из кишечника, но не попадают в общий кровоток, а в основном задерживаются в печени, где происходит их обезвреживание — гидроксилирование (если вещество не содержит гидроксильных групп) и конъюгация с глю-куроновой и серной кислотами. В качестве примера приводим реакции обезвреживания индола:
Нетоксичные водорастворимые конъюгаты выводятся с мочой.
Калиевую соль индоксилсерной кислоты называют животным индиканом. Количество выделяемого индикана пропорционально интенсивности гнилостных процессов в кишечнике и скорости реакций обезвреживания в печени; индикан в моче определяют для оценки функционального состояния печени.
Метаболизм лекарственных веществЛекарством может быть только такое вещество, действие которого через определенное время прекращается. Прекращение действия может происходить или потому, что лекарство выводится из организма, или потому, что оно инактивируется путем химической модификации. Рассмотрим некоторые примеры метаболических превращений лекарств.
Фенобарбитал (люминал) применяется в качестве снотворного и обезболивающего средства. Примерно 10% введенного фенобарбитала экскретируется в неизмененном виде, остальная часть подвергается гидроксилированию по фенилу, и последующей конъюгации с глюкуроновой кислотой; оксифенобарбитал и глюкуронид — основные экскретируемые продукты:В целом за сутки выводится половина введенной лечебной дозы фенобарбитала. Фенобарбитал плохо растворяется в воде; без метаболических превращений для его выведения из организма понадобилось бы в несколько раз больше времени.Аспирин (ацетилсалициловая кислота) широко применяется как жаропонижающее и обезболивающее средство; выводится ^ после конъюгации с глюкуроновой кислотой или глицином, а также в форме гентизиновой кислоты: Лекарства, которые медленно метаболизируются и выводятся, могут накапливаться в организме (кумуляция). ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ
Механизмы метаболизма чужеродных соединений, снижающие их токсичность и ускоряющие выведение, имеют безусловное значение для выживания в среде, из которой в организм поступает множество потенциально опасных веществ. Однако в некоторых случаях метаболическая, модификация чужеродного соединения повышает его токсичность. В частности, таким путем в организме образуются соединения, вызывающие рак. Химический канцерогенез считают самой частой причиной рака (другие причины — онкогенные вирусы, ультрафиолетовые и космические лучи, врожденные генетические дефекты).
. В последние два десятилетия обнаружены канцерогенные вещества в разных классах химических соединений, и биохимики приближаются к выяснению молекулярных механизмов канцерогенеза.