Повреждающее действие стресса

Начиная обсуждение повреждающих эффектов сильного или длительного стресса, вспомним триаду Г. Селье, в которую входят: гипертрофия коры надпочечников, атрофия тимико - лимфоидной системы и язвы желудка и кишечника, и попытаемся найти возможные причины этих повреждений. Возможные, потому что окончательно механизмы этих повреждений пока не установлены.

Повреждающее действие стресса можно рассматривать с нескольких позиций: 1) напряжение и поломка системы, ответственной за адаптацию, 2) прямые повреждающие эффекты избытка гормонов стресс-реализующих систем и 3) нарушение деятельности органов и систем, в которых длительно обедняется кровообращение в результате перераспределения крови к системе, ответственной за адаптацию.

Первый вариант не рассматриваем – он зависит от конкретной ситуации, к которой происходит адаптация, это касается и третьего пункта. Остановимся на неспецифических механизмах повреждения.

Одной из стресс- реализующих систем является симпато-адреналовая система со своими эффектами, направленными, в частности, на деятельность сердечно-сосудистой системы. Высокие концентрации адреналина и интенсивное выделение норадреналина симпатическими волокнами увеличивают и частоту, и силу сердечных сокращений, оказывают сосудосуживающий эффект, что приводит к повышению артериального давления. Наряду с этим происходит перераспределение крови с обеднением кровоснабжения внутренних органов в пользу сердца, мозга, скелетных мышц. Это обеднение кровью внутренних органов является общим, далеко не единственным механизмом образования язв кишечника. Накопление в кардиомиоцитах и сосудистых гладких мышцах ионов кальция в результате деполяризующего эффекта норадреналина повышает реактивность этих структур и по отношению к адреналину, и по отношению к другим биологически активным веществам. Повышение возбудимости миокарда может лежать в основе возникновения экстрасистол и аритмий. Адреналин оказывает возбуждающее влияние на структуры головного мозга, в частности на эрготрофные зоны гипоталамуса и приводит к стойкому возбуждению сосудодвигательного центра, повышению выработки АКТГ и тиреотропина гипоталамусом, а так же, у ряда лиц, повышает аппетит, что сопровождается увеличением веса.

Все это свидетельствует о том, что чрезмерное повышение активности САС может быть пусковым механизмом развития артериальной гипертензии, ИБС и являться фактором риска в развитии вторичных иммунодефицитов и заболеваний связанными с эти состоянием.

Повышение активности гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы проявляется в значительном и длительном увеличении концентрации в крови глюкокортикоидов. Эти эффекты очень разнообразны, поэтому представим их в таблице.

Таблица 6

Эффекты избытка глюкокортикоидов

Ткани, органы, реакции организма	Эффекты
Печень	Снижение синтеза белков, распад белков, дезаминирование аминокислот и активация глюконеогенеза. Повышение уровня глюкозы в крови стимулирует секрецию инсулина. Истощение островкового аппарата может лежать в основе стероидного диабета.
Мышцы	Распад белков, мобилизация аминокислот, уменьшение мышечной массы, гипокалиемия. В результате мышечная слабость. Накопление кальция в мышцах может привести к их прямому повреждению.
Жировая ткань	Активация и липогенеза и мобилизации жира. Повышение содержания глицерина, свободных жирных кислот, других липидов и холестерина в крови. Увеличение концентрации атерогенных фракций - липопротеинов низкой плотности.
Кости	Деструкция белкового матрикса кости, торможение кальцификации, что может привести к остеопорозу.
Соединительная ткань	Уменьшение количества белка, уменьшение количества коллагена, нарушение процессов восстановления тканей.
Тимико-лимфоидная ткань	Катаболическое действие. Уменьшение размеров лимфатических узлов, тимуса, селезенки. Снижение синтеза иммунореактивных белков, уменьшение продукции антител. Снижение числа лимфоцитов. Формирование иммунодефицитных состояний.
Реакция воспаления	Противовоспалительное действие связано со снижением активности гиалуронидазы, замедлением синтеза гистамина и ускорением его распада (активация гистаминазы), уменьшением количества фибробластов и коллагена в соединительной ткани. При этом уменьшается проницаемость капилляров, снижается и эмиграция лейкоцитов и фагоцитоза как лейкоцитами, так и клетками ретикулоэндотелиальной системы. Эта реакция хороша в ранние стадии адаптации, если стресс продолжается долго – формируется иммунодефицит.
Сердце	Накопление кальция в кардиомиоцитах приводит к повышению и возбудимости и сократимости сердечной мышцы, возникновению экстрасистолий. На фоне повреждения клеточных мембран возможен некробиоз. С этими нарушениями может быть связан «синдром внезапной смерти», который не так уж редко встречается у хорошо тренированных молодых спортсменов.
Сосуды	Умеренная задержка натрия, приводящая к набуханию сосудистой стенки и увеличению прессорной реакции. Накопление кальция в гладкомышечной клетке повышает возбудимость и увеличивает прессорный ответ.
Желудок	Увеличивается количество главных клеток и повышается их реактивность по отношению к гастрину и гистамину, что является одним из факторов образования кровоточащих язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Выделены комплексы признаков, характерные для длительного стресса. Эти признаки оказались столь важными в клинике, что объединены в триады: кальциевая и липидная.

Понятно, что основные эффекты кальциевой триады реализуются в мышечной ткани, например в миокарде эта триада проявляется в: контрактуре миофибрилл, повреждении митохондрий, активации миофибриллярных протеаз. В своем максимальном проявлении кальциевая триада приводит к некробиозу миокарда, при умеренном проявлении - к повышению возбудимости и сократимости миокарда, нарушению процесса расслабления.

Чрезмерное напряжение процессов мобилизации жира при длительном стрессе оказалось настолько важным фактором повреждения клеток, что получило у клиницистов название «липидной триады», которая включает активацию липаз и фосфолипаз, детергентное действие высоких концентраций СЖК и активацию ПОЛ. Перечислим повреждающие эффекты липидной триады. Активация ПОЛ приводит к появлению продуктов свободно радикального окисления, которые вызывают хромосомные аберрации, следовательно, нарушают и процессы деления клеток, и регенерации тканей. Повышение активности липаз приводит к накоплению в клетках капель жира и повреждению мембран. Повреждение мембран, в свою очередь, приводит к набуханию митохондрий, их слипанию, разобщению процессов окисления и фосфориллирования, а затем и к нарушению их при разрушении митохондрий. Повреждение клеточной мембраны и мембран лизосом приводит к тому, что лизосомальные ферменты выходят из клеток и процесс клеточного разрушения многократно ускоряется.

В последнее время все более укрепляется мнение о том, что устойчивость к стрессирующему воздействию является в конечном итоге устойчивостью клеточных мембран к повреждению.