11. Биосинтез и использование кетоновых тел.

Ацетил-КоА включается в ЦТК в условиях,когда расщепление жиров и углеводов сбалансировано.Ускоренный катаболизм жирных кислот или сниженный уровень использования углеводов(как порознь, так и в сочетании) могут приводить к накоплению ацетил-КоА и синте-

зу из него кетоновых тел: ацетоацетата, b-гидроксибутирата и ацето-

на. Синтез кетоновых тел происходит в митохондриях печени.Ацето-ацетат образуется из ацетил-КоА в3 стадии. Вначале 2 молекулы аце-тил-КоА конденсируются с образованием ацетоацетил-КоА:

В норме в митохондриях печени образуется небольшое количе-

ство кетоновых тел. В печени ацетоацетат не может окислиться,по-этому с током крови он попадает в скелетные мышцы, сердце, мозг, ко-торые способны превращать ацетоуксусную кислоту вновь в ацетил-КоА.

Таким образом, ацетоацетат в норме выполняет роль источ-ника энергии для сердечной мышцы, скелетных мышц, мозга.

Голодание и диабет, ведущие к усиленному освобождению жир-ных кислот из тканевых депо и к снижению метаболизма углеводов в печени, приводят к образованию такого избытка кетоновых тел, что внепеченочные ткани не справляются с их утилизацией. Это приводит к накоплению кетоновых тел в крови(кетонемия), которые обладают свойствами кислот, что снижает рН и развивается метаболический аци-доз. При большом избытке кетоновых тел они выводятся почками,т.е. возникает кетонурия. В крайне тяжелых случаях ацетон выводится через легкие и может быть обнаружен в выдыхаемом воздухе

12. БИОСИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ: СИНТЕЗ И РОЛЬ МАЛОНИЛ-КОА, ХАРАКТЕРИ-СТИКА ПАЛЬМИТАТСИНТЕТАЗНОГО КОМПЛЕКСА, РЕГУЛЯЦИЯ. ПУТИ ОБРАЗО-ВАНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ С БОЛЕЕ ДЛИННОЙ УГЛЕРОДНОЙ ЦЕПЬЮ И НЕНА-СЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ. 

Биосинтез жирных кислот можно рассматривать как процесс, складывающийся из 3 этапов.

I. Транспорт ацетил-КоА в цитозоль из митохондрий

II. Образование малонилКоА

III. Конденсация этих молекул и их восстановление с образовани-ем высших насыщенных жирных кислот, главным образом пальмитино-вой.

I этап. Образование ацетил-КоА происходит в митохондриях, а их мембрана непроницаема для ацетил-КоА.Перенос ацетильных групп происходит при помощи цитрата (цитратный челночный механизм).

ЩУК может вернуться в митохондрии с помощью своей трансло-казы, но чаще она восстанавливается до малата с участием малатдегид-рогеназы (МДГ).

Образующийся НАДФН₂ используется в дальнейшем для синтеза жирных кислот.

II этап. Ацетил-КоА карбоксилируется под действием ацетил-КоА-карбоксилазы, сложного фермента, коферментом которого служит витамин биотин.

Эта реакция лимитирует скорость всего процесса синтеза жирных кислот.

III этап протекает при участии мультиферментного пальмитат-

синтазного комплекса. Он состоит из двух полипептидных цепей. Ка-ждая полипептидная цепь содержит все 6 ферментов синтеза (трансаци-лаза, кетоацилсинтаза, кетоацилредуктаза, гидратаза, еноилредуктаза, тиоэстераза). Ферменты связаны между собой ковалентными связями, ацилпереносящий белок (АПБ) является также частью полипептидной цепи, но его функция связана только с переносом ацильных радикалов. В процессе синтеза важную роль играюттиогруппы. Одна из них при-надлежит 4-фосфопантотеину, входящему в состав АПБ (центральная) и вторая – цистеину кетоацилсинтазы (периферическая). Функциональ-ная единица синтеза состоит из половины одного мономера, взаимодей-ствующего с комплементарной половиной второго мономера,где цен-

тральная SH-группа одного мономера очень близка к периферической SH-группе другого. Т.е. на синтазном комплексе синтезируются одно-временно 2 жирные кислоты и только димер активен. Перенос субстрата от фермента к ферменту происходит при участии АПБ