Определение общих примесей (ионов)

При проведении испытаний на общие примеси используют химические реакции и систему эталонных растворов. Благодаря эталонным растворам ускоряется исследование и увеличивается точность (относительная ошибка метода ± 10 %).

ГФ использует 2 основных способа определения содержания примесей:

• эталонный (если установлена ФС ПДК, например, в препарате «Меди сульфат» хлоридов должно быть не более 0,005%) и

• безэталонный (если примеси не должно быть).

Эталон – это образец, содержащий определенное, точно известное количество открываемой примеси, которое является пределом ее содержания, применяющийся для определения присутствия примесей в ЛП и приблизительной оценки их количества.

Для приготовления эталонных растворов используется система поэтапного (двойного, тройного) разведения.

Сравнение результатов испытания в анализируемом веществе и эталоне проводится либо:

• нефелометрически (сравнивается степень мутности), либо

• колориметрически (сравнивается степень окраски).

Для достижения максимальной точности при работе с эталоном необходимо знать общие правила, порядок выполнения которых описывается в ГФ ХI вып.1 статья «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей», (ГФ ХII вып.1):

2. вода и реактивы должны быть свободны от ионов, на которые проводится реакция

3. пробирки для анализа должны быть бесцветны и одинакового диаметра, чтобы столб жидкости был одинаковым в обеих пробирках.

4. навески для приготовления эталонных растворов отвешивают с точностью до 0,001 из соответствуюших ФС исходных веществ (чаще ОФС) и на веска должна быть не менее 0,05г.

5. Готовят растворы А (исходные) более высокой концентрации (для длительного хранения) и затем из них разбавлением растворы Б (первое разведение) и В (второе разведение). Эталоны Б и В готовят непосредственно перед применением – это рабочие растворы. Концентрации открываемых ионов в эталонах достаточно малы, поэтому сначала в большинстве случаев готовят раствор А, т.к. навеска для приготовления этого раствора такова, что ее можно взвесить с необходимой точностью и этот раствор хранится продолжительное время.

6. реактивы к растворам (исследуемому и эталонному) добавляют одновременно и в одинаковых количествах.

7. проведение наблюдения результатов: степень мутности (нефелометрически) проводят в проходящем свете на темном фоне; окраску (колорометрически) – при дневном отраженном свете на белом фоне

8. безэталонный способ определения примесей используется для тех, которые «не должны быть» обнаружены в препарате по частной ФС.

Методика: к 10 мл исследуемого раствора лекарственного вещества прибавляют все реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь. Затем раствор разливают на 2 пробирки, в одну прибавляют реактив и сравнивают растворы в обеих пробирках. Если различия между пробирками нет, то говорят, что примесь отсутствует в пределах чувствительности данной реакции. Чувствительность реакции должна быть ниже предела обнаружения примеси.

Очень важно знать оптимальные условия проведения реакций (рН среды и т.д.), так как соблюдение их значительно повышает все вышеперечисленные требования.

Какие же общие примеси и какими реакциями обнаруживаются эталонным методом? Какое вещество является исходным, при каких условиях проводят реакцию и какой может быть эффект в эталоне и исследуемом растворе препарата? Что является основным реактивом?

Общие примеси: хлориды, сульфаты, ионы аммония, кальция, железа (II и III), цинка, соли тяжелых металлов, мышьяк.