70-76

Задача 75

1. Аптека приобрела у фирмы - дистрибьютора партию таблеток «ФЕНОБАРБИТАЛ» с дозировкой по 0,005 для детей и 0,05 для взрослых.

произ-ное лактамной формы барбитуровой к-ты, пр-ные пиримидин-2,4,6-триона, снотворное средство. В рез-те лактим-лактамной таутомерии явл. слабой к-той, образует амбидентный ион. Kat Me присоедин. атом кислорода и к атом азота. 1)реакция с солями Со - навеска растворяется в спирте, добавляется раствор CаCl₂ (повышение устойчивости комплекса), + реактив Co(NO₃)₃ или CoCl₃ + раствор NaOH (для кислотных форм). Для солевых форм (СФ) NaOH не добавляется. В этих условиях все барбитураты образуют комплексную сине-фиолетового цвета, растворимую в воде (т.е. сине-фиолетовый раствор) - общегрупповая реакция 2)реакция с солями серебра - с образованием моно- и дизамещенной соли. КФ барбитуратов растворяют в растворе карбоната натрия  образуется натриевая соль в лактимной форме (помутнение раствора):

Атом серебра присоединяется к азоту, т.к. Ag, Co, Cu - мягкие кислоты. Солевые формы просто растворяются в воде (карбонат натрия не добавляют).

В избытке реактива моносеребрянная соль растворяется  образуется натриево-серебрянная соль:

Кол.опр.: как достаточно сильная к-та по сравнению с другими барбитуратами, последняя ФС предлагает проводить К.О. методом нейтрализации, растворяя препарат в спирте или ацетоне, а титрантом служит водный раствор NaOH, ацетон препятствует гидролизу образующейся при титровании соли. Др. р-ции: а)гидролитическое расщепление- определяют по запаху

б)конденсация с альдегидами- роз.окр.

в)Se-р-ция- вишнево-красн.азокраситель

а далее - диазотирование и азосочетание с -нафтолом.

г) t пл, спектры поглощения в ИК- и УФ-областях. Примесь: для кислотных форм барбитуратов регламентируется содержание (отсутствие) монозамещенной барбитуровой кислоты. ГФ Х - примесь монозамещенной барбитуровой к-ты определяется при помощи индикатора метилового красного. В кислой среде метиловый красный - красный, а ближе к нейтральной - желтый. При отсутствии примеси раствор должен быть желто-оранжевого цвета, но не красного. В ФС на фенобарбитал - примесь фенилбарбитуровой кислоты определяется путем кипячения спиртового раствора с обратным холодильником. Раствор после кипячения должен остаться прозрачным.

КО: кисл-осн титр-е, в кач-ве протофил раств-ля исп диметилформамид, титр-т-0,1 М NaOH в смеси метанола и бензола, инд – тимоловый синий.

Ф раств-т в ацетоне или спирте, прибавл необх кол-во воды и титр 0,1М NaOH в прис инд тимолфталеина.

2. При получении рецепта у провизора-технолога (молодого специалиста) на этапе фармацевтической экспертизы рецепта возникли сомнения о возможности ИЗГОТОВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТА ПО ПРОПИСИ:

Возьми: Фенобарбитала 0,3

Раствора натрия бромида 2 % 200 мл

В данном случае фармацевтическая несовместимость - Нерастворимость в дисперсионной среде. Этот вид несовместимости — следствие содержания в прописи рецепта веществ очень малорастворимых и практически не растворимых в данной дисперсионной среде. В соответствии с таблицей растворимости ГФ для растворения 1 части очень малорастворимых веществ требуется более 1000 и до 10 000 частей растворителя; для практически нерастворимых веществ — более 10 000.

Предотвратить несовместимость можно несколькими способами:

1.добавить натрия гидрокарбонат для получения растворимой соли. Для растворения 0,3 г вещества требуется 0, 11 г натрия гидрокарбоната

( из расчета 2,0 ф/б -0,75 натрия г/карб),

фенобарбитал (растворимость 1: 1100) Водные растворы фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната, взятого в стехиометрическом соотношении (в соответствии с химической реакцией), необходимом для образования растворимой соли.

2. растворить фенобарбитал в небольшом объеме этанола;

3. применить солюбилизатор, например, 50 % этанольный раствор твина-80

В аптеке есть концентрированный раствор 20% (1:5)

2% -4 мл 4*5=20 мл

Обьем во= 200-20=180 мл

Технология- растворение во+лв( фенобарбитал и натрия гидрокарбонат) ,фильтрование,смешивание + концентрат, упаковка,маркировка

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Рецептурный бланк 148-1/у-88, срок действия рецепта-10дней, срок хранения-3года.Нормируется, т.к. фенобарбитал относятся к списку №1 сильнодействующих вещ-в на ПКУ. Нормы отпуска – фенобарбитал табл. 50 мг – 10 табл. Табл. 100 мг- 12 табл.

КТ-1 от производ – фирма-дист. (оптов звено)- аптека (рознич) косвенный или сложный канал, 2ух уровневый: производ→дистрибьютор→аптека→покупатель.

управленческое решение - без рецепта не отпускают

-К какому виду - Запрограммированные Решения-Принимаются с помощью стандартных процедур и правил ( приказы и постановления Минздрава) Запрограммированные решения принимаются в результате определенной последовательности шагов по стандартным правилам или методикам, которые принимаются в типовых ситуациях. Они снижают вероятность появления ошибок и повышают оперативность выработки решения, т.к. исключают необходимость разработки новых решений. Считаются наиболее разработанными.

-Организационные правила основываются на государственном законодательстве. Они определяют цели, характер деятельности, устав организации.

4. В результате проведенного анализа предложенной задачи объясните причины возникновения брака готовой продукции.

Технологич схема производства таблеток:

ТС-1.Подготовит стадия:

1-1.Измельчение ЛВ(газоструйная мельница)

1-2.Просеивание(вращательное вибрационное сито)

ТС-2.Смешивание компонентов, входящих в состав таблетки(смесители периодич Дей-ия лопастного типа), Увлажненную смесь сушат при 35-40 °С

ТС-3 гранулирование, опудривают кальция стеаратом

ТС-4. Прессование (таблеточная машина).

ТС-5.Покрытие оболочками(дражировачный котел, пульверизатор)

ТС-6.Оценка качества

ТС-7. Упаковка, маркировка(УМЛ).

Б).Прессование.

На рот таб маш (РТМ). Во избеж рассл-й и трещин таб, необх подоб опт давл пресс-я. Форма пуанс вл-т на равном-ть распред-я сил пресс-я по д таб: плоские без фасок пуанс спос-т получ самых проч таб.

Техн цикл таблет на РТМ склад из ряда послед опер: 1) доз-е мат-ла; 2) пресс-е (обр-е таб); 3) её выталк-е 4) сбрас-е. Исп объёмн м-д дозир. Загруз устр-во РТМ сост из загруз воронки – бунк и питателя-дозатора, укрепл-х неподвиж на станице машины. Бункер обеспеч-т непрер-ть потока таблет-го мат-ла. Для равном подачи плохо сыпуч мат из бункера в питатель первые м б снабж мешалк, шнек, ворошит. Питатель-дозатор предн для формир, направл и дозир подачи табл смеси в зону пресс-я.

Пресс-е на таб маш осущ пресс-инструм-м, сост из матрицы и двух пуанс.

Матрица предст собой стальн деталь цилиндр формы со сквозн цилинд отверст. Матрицы вставл в соответст отверстия ротора, вращ-ся на вертикальном валу.

Грнуляция предварит позвол предотврат расслаив многокомп таблет масс, улучш сыпучесть пор и их смесей, обеспеч равномерн скор поступл их в матрицу табл маш и больш точность дозир-я.

Для изготовления точно дозированных легко распадающихся и достаточно прочных таблеток необходимо, чтобы: 1) таблетируемая масса наряду с основными веществами содержала вспомогательные (связывающие, скользящие, разрыхляющие) в оптимальных количествах; 2) гранулят по способности скольжения, равномерности и абсолютной величине зерен обеспечивал максимальную точность дозирования; 3) давление было подобрано так, чтобы скорость распадения оставалась нормальной при достаточной прочности таблеток.

5. примеры фармакопейных лекарственных растений сырье которых используется как седативное средство

Herba Leonuri, Leonurus quinquelobatus, cardiaca –пустырник пятилопастной, сердечный. Сем губоцветные – Lamiaceae.

Пустырник произрастает в Европейской части России, в Западной Сибири и на Кавказе. Время сбора: июнь — июл

Сод флавоноловые гликозиды.

Числовые показатели. Цельное сырье. Экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 15%; влажность не более 13%; золы общей не более 12%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 6%; почерневших, побуревших и пожелтевших частей растений не более 7%; стеблей, в том числе отделенных при анализе, не более 46%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%.

Корневища с корнями валерианы - rhizomata cum radicibus valerianae

Валериана лекарственная - Valeriana officinalis L.

Сем. валериановые – Valerianaceae

Практически повсеместное

Дикорастущее сырье заготовляют осенью .

Химический состав.  0,5-2% эфирного масла, -борнилизовалерианат

Числовые показатели. Цельное сырье. Эстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 25%; влажность не более 15%; золы общей не более 14%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 10%; других частей валерианы (остатков стеблей и листьев, в том числе отделенных при анализе), а также старых отмерших корневищ не более 5%; органической примеси не более 2%; минеральной примеси не более 3%.

Трава пассифлоры - herba passiflorae

Пассифлора мясо-красная - Passiflora incarnata L.

Сем. пассифлоровые (страстоцветные) - Passifloraceae

Родина пассифлоры - Северная Америка

Время сбора- май-август

Трава пассифлоры содержит алкалоиды индольного ряда сапонины, флавоноиды

Содержание экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 18%, потеря в массе при высушивании не более 13%.

6. сравнительную характеристику наиболее ценных стероидных гормонов с их строением.

Все они характеризуются

наличием в молекуле специфического циклического скелета (ядра) –

циклопентанпергидрофенантрена

Производные этого циклического ядра называются стеринами или стеролами. К стеринам (стеролам) относятся стероиды, у которых в положении С-3 имеется гидроксильная группа.

Основные представители стероидных препаратов:

кортикостероиды (гидрокортизон, преднизолон),

прогестогены (прогестерон, оксипрогестерон),

андрогены (тестостерон, метилтестостерон),

эстрогены (эстрон).

Все они содержат при С-3 кетогруппу, кроме эстрогенов. Андрогены и эстрогены содержат при С-17 карбонильную или гидроксильную группу. Их

аналоги при С-17 имеют алкильную или этинильную группы. Прогестогены и

кортикостероиды принадлежат к замещенным прегнанам, то есть при С-17 содержат гидроксизамещенную ацетильную группу. Отличие кортикостероидов в том, что они имеют кислородную группу при С-11.

Одним из наиболее важных и изученных стеринов является холестерин (класс зоостеринов). Он обнаруживается почти во всех органах и тканях

животных и человека, принимает участие в развитии растущего организма.

Спинной мозг и мозг рогатого скота является наилучшим материалом для промышленного получения холестерина. Класс фитостеринов (стерины растений). Эргостерин имеет отличие от холестерина в дополнительной

метильной группе при С-24 и двух дополнительных двойных связях при С-7

и С-22,23. Эргостерин является провитамином витамина Д .Особенно много эргостерина у дрожжевыхмикроорганизмов, в пекарских дрожжах. Стигмастерин содержится в соевом масле, в сахарном тростнике и отличается от холестерина наличием этильной группы при С-24.

β-ситостерин. Это наиболее экономичный вид стероидного сырья. Содержится во всех растениях и в отходах древесины. Коммерческий

источник его – это тростник и хлопковое масло. β-ситостерин является аналогом стигмастерина, но в отличие от него не имеет двойной связи в

боковой цепи. Диосгенин содержится в растении диоскорее – это импортное сырье,

дорогое. Соласодин содержится в паслене дольчатом .

Задача 76

1. В аналитическую лабораторию химико-фармацевтического предприятия поступили инъекционные растворы ЭУФИЛЛИНА И КИСЛОТЫ НИКОТИНОВОЙ

Эуфиллин

На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается

1. произв пурина (пиримидин+имидазол)

соль теофиллина с этилендиамином. Теоф – 1,3-диметилксантин. Euphillinum. Спазмолитик и диуретик. Порошок, таб, р-р д/инъ. Бел крист пор со слаб аммиачным зап. Хар Тпл, Спектры УФ и ИК. Раств в воде. Раств в разв р-рах к-т и щел. Водн р-ры имеют щел р-ю.

2. Подлинность: Мурексидная проба.

Реакции на этилендиамин

1. Этилендиамин с раствором CuSO4  ярко-синий раствор.

НеГФ:

1. Теофиллин – образование азокрасителя.

2. ЭДА с 2,4-динитрохлорбензолом. Хлор замещаетс\я на азот, присоеди-няясь к каждой аминогруппе. Желтый осадок.

3. УФ спектр

Количественное определение:

КО этилендиамина

1. Ацидиметрия

ЭДА + 2HCl = ЭДА •2HCl

f=1/2, индикатор МО

КО теофиллина

2. Косвенная нейтрализация. Навеску препарата предварительно выдер-живают в сушильном шкафу 125 - при температуре130°С до полного удале-ния запаха аммиака.

Теоф + AgNO3 = Ag-тео +HNO3

HNO3+NaON=NaNO3+H2O

Можно аргентометрич с исп инд амидопирина. Освоб азот к-та нейтрал-ся этилендиамином и не меш титр-ю. в эквив точке р-р приобр синеватое окраш.

Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum) Nicotinic acid    Пиридин-3-карбоновая кислота

Свойства Кристалличекий порошок белого цвета. Растворим в кипящей воде и кипящем 96 % спирте, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в эфире. Никотиновая кислота обладает амфотерными свойствами и поэтому растворяется в кислотах (за счет азота в пиридиновом цикле) и в щелочах (за счет карбоксильной группы).

Идентификация  1. Определяют температуру плавления и ИК-спектральные характеристики.  2. Реакция расщепления пиридинового цикла при взаимодействии с 2,4-динитрохлорбензолом в щелочной среде. 3.Образование никотината меди синего цвета:  4. При нагревании с безводным Na2СОз ощущается запах пиридина:   Количественное определение  1.Алкалиметрическое титрование. Индикатор - фенолфталеин. Параллельно проводят контрольный опыт.  2. Куприйодометрический метод после нейтрализации раствором гидроксида натрия: 

Стабилизаторы — едкий натр и натрия гидрокарбонат. К помощи этих стабилизаторов прибегают при изготовлении растворов солей слабых кислот и сильных оснований. Прибавлением щелочей подавляется реакция гидролиза, к которой склонны эти соли в водных растворах.

Sol. Acidi nicotinici 1% pro injectionibus (1 мл). Кислая среда раствора нейтрализуется добавлением 7 г натрия гидрокарбоната на 1 л раствора. рН 5,0—7,0.

2. суппозитории детские с эуфиллином «Suppositoria rectalia cum Euphyllino 0,05 seu 0,1 pro infantibus

Масса свечи 1,35-1,37 г. 1/Е эуфиллина - 0,8(коэф.замещения).

Основа – твердый жир Adapis Solidi, проверка доз

Расчет основы М=n [M0- E(Mсуп* 1/E)+0.05]

М=1[1,36- 0,1*0,8+0,05]=1,23

М суп=1,36 ( лв больше 5 %)+0,1=1,37г (погрешность+-5%)

Технология-1. Подготовка основы- твердый жир расплавляют на водяной бане2. Получение супп.массы- к основе+ измельч. Лв

3. разлив в формы- массу слегка охлаждают и разливают в формы,преварительно смазанные мыльным спиртом. Затверд. Суппозит. Извлекают из форм, упаковывают и оформляют к отпуску. Рек.супп. в бум. Вощеные капсулы»косыночки» в карт. Коробочки,сверху вощен.бум.

Этикетка наружное, предупред. Надписи

3. Укажите растительные источники эуфиллина

Листья чая - Folia Theae

Растение. Чай китайский - Thea sinensis L. = Camellia sinensis (L.) O. семейство чайные – Theaceae

Крупнейшими производителями чая являются Индия, Шри-Ланка и Китай.

Сбор листьев начинается в апреле и кончают обычно в ноябре

Химический состав. 1,5-3,5% кофеина, следы теофиллина, 20-24% дубильных веществ ("чайный танин"), флавоноиды.

Алкалоиды - это природные азотсодержащие органические соединения основного характера, имеющие сложный состав и обладающие сильным специфическим действием.

1. Общеалкалоидные осадительные реактивы:

1. Раствор калия йодида йодированный (реактив Люголя, Вагнера, Бушарда)- бурые осадки.

2. Раствор калия йодвисмутата (реактив Драгендорфа)-крас.осадки.

3. Раствор ртути йодида в калия йодиде (реактив Майера)-белые/жел.осадки.

4. Раствор кадмия йодида в калия йодиде (реактив Марме).

5. Фосфорномолибденовая кислота (реактив Зонненшгейна Н3РО4-12МоО3-2Н2О) - очень чувствительный реактив на алкалоиды и дает

аморфные осадки желтоватого цвета, которые через некоторое время приобретают синее и зеленое окрашивание (вследствие восстановления молибденовой кислоты).

6. Фосфорновольфрамовая кислота (реактив Шейблера H3PO4-12WoO3-2H2O- осадок белого цвета).

7. Кремневольфрамовая кислота (реактив Бертрана SiO2-12WoO3-4H2O).

8. Свежеприготовленный 5% раствор танина-бел.жел.осадки.

9. Насыщенный раствор пикриновой кислоты-желт.осадки.

2. Специальные цветные реакции. Применяют при анализе от дельных алкалоидов - чистых или с очищенными извлечениями. Для этого несколько капель очищенного хлороформного или эфирного извлечения испаряют в фарфоровой чашке, прибавляют к остатку тот или иной реактив; при этом образуется соответствующее окрашивание. В других случаях готовят извлечение (например, из листьев белладонны: 2 г листьев кипятят с 50 мл 1-2% хлористоводородной или уксусной кислоты в течение 10 мин). Извлечение фильтруют и разливают в пробирки. Специальные реактивы:

1. Концентрированная серная кислота.

2. Концентрированная азотная кислота.

3. Смесь концентрированных серной и азотной кислот (реактив Эрдмана).

4. Раствор молибдата аммония в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде).

5. Раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки).

6. Раствор п-диметиламинобензальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Вазицки).

Кроме качественных реакций (осаждающих и цветных), для обнаружения алкалоидов используют люминесцентный анализ.

4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Все лекарственные средства можно разделить на две группы:

- лекарственные средства с регулируемой торговой надбавкой (в том числе ЖНВЛП и ЛС, отпускаемые бесплатно или на льготных условиях);

- остальные лекарственные средства.

Розничная цена на лекарственные средства и изделия медицинского назначения складывается из оптовой цены посредника и торговой надбавки розничного звена к отпускной цене производителя.

Эуфиллин бланк рецепта № 148-1/у л отпускается бесплатно (бр.астма)

врз 05 свр1,5г хрон. Больным действ.рецепт в течение 3х мес. 3 экз.

срок хранения 5 лет

классиф.подчинений по:

1. способу реализ-и( линейные-властные ,штабные-лин.админ-демокр..)

2. функц.напр. ( распорядит.контр.отчетные -опред. Сфера орган.)

Условия офиц.взаимоотнош.- ответственность, власть, подотчетность

5. Нужен ли лекарственный мониторинг в данном случае?

Лекарственный мониторинг также осуществляется посредством

использования методов иммунохимического анализа. Необходимость контроля за концентрацией лекарственного препарата в процессе терапии у больного возникает при следующих ситуациях:

- длительных курсовых приемах лекарственных средств;

- низком терапевтическом эффекте или полном его отсутствии;

- возникновении побочных явлений в случае превышения те-

рапевтической дозы препарата;

- трудно определяемом фармакологическом эффекте;

-особых обстоятельствах (например, при лечении новорожден-

ных).

Лекарственный мониторинг может применяться, например, при терапии такими препаратами, как бронхолитик теофиллин, сердечный гликозид дигоксин и т.д. Известно, что успешный клинический результат зависит не от дозы препарата, а от его концентрации в плазме крови. Поэтому при достижении одного и того же лечебного эффекта у разных больных лекарственная дозировка препарата может разниться в десятки раз. Совершенно очевидно, что в этих случаях необходим индивидуальный подбор доз для каждого пациента. Кроме того, мониторинг лекарственных средств исключает передозировку лекарственного препарата.

6. Дайте определение и характеристику лекарственной формы - суппозитории.

твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела дозированная ЛФ.

1. В кач основы исп жировую: жира гидрогенизированного (масла хлопкового -ГХМ, фракции жира говяжьего –ГЖ, масла пальмоядрового- ПЯ, масла арахисового –ГА, масла подсолн- ГПМ), парафина, масла какао в соотн от 49 до 58%, 12-21% и 30% соотв.

В сост часто вводят ПАВ, кот не только улуч структ-мех св-ва, но и оказ вл-е на кинетику высвоб и всас ЛВ—эмульгатор Т-2, твины, спены, натрия лаурилсульфат и др., а также сплавы прод этериф-ии высокомолек спиртов с жирн и др к-ми: ланолевая к-та, витепсол. Из гидрофильных осно прим мыльно-глицерин свечи, ПЭО.

2. Осн м-д выливание в формы. Пригот основы, введ ЛВ, формирование, упаков.

Пригот основы в реакторе из нержав стали с паров рубаш и якорной мешалкой -загруж парафин, пустив пар в рубаш. В др реактор загруж гидрожир, пасплавл. После расплав парафина с пом насоса гидрожир погруж в реактор и сплав довод до 60-70°. Доб масло какао. После распл основы вкл мешалку на 40 мин. В приг осове опр Тпл и время полн деформ. Если Тпл основы больше или меньше заданной, ее исправ доб жира или параф. Фильтр ч/з друк-фильтр. Основу с пом сжатого возд подают в реактор ввод ЛВ.

Ведение в основу лекарственных веществ. При этом учитывают физико-химические свойства компонентов. Их растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат),этаноле (йод кристаллический), основе (ментол) и готовят растворы-концентраты. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой, который растворяют при перемешивании в равном количестве воды температура 45 - 48ºС. Растворы-концентраты лекарственных веществ фильтруют через бязь и подают в реактор где вводятся ДВ.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе вводя в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат и др.). Измельчение лекарственных веществ ведут на трехвальцовой мазетерке, а крупно кристаллические вещества – в шаровой мельнице. Измельченные лекарственные вещества смешивают в котле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40 - 50ºС и поступающей из реактора через друк-фильтр. Полученную взвесь-концентрат охлаждают и размалывают на трехвальцовой мазетерке с зазорами между вальцами 5 – 10 мкм. Размалывание повторяют несколько раз для получения необходимого измельчения.

Выливание супп пров на автоматах с разделенными операциями отливки и упак и на полн автоматизир устан-ках.

Требования: 1. однородная масса (на продольном срезе по нал вкраплений) 2. одинаковая форма 3. обладать твердостью.

Регламентируют среднюю массу и отклонения от нее.

Для суп, приготов на липофил основ опред Т плавления (не дол прев 37С) или время полной дефармации (не более 15 мин)

Для cee пригот на гидрофил основах опред время растворения (1ч)

Опред кол-венное сод-е и однородность дозирования действ вещ-в.

Задача 70

На химико-фармацевтическое предприятие поступили субстанции ФУРАЦИЛЛИНА И НЕОДИКУМАРИНА. с раствором натрия гидроксида в различных условиях

Furacilinum-5-нитрофурфурола семикарбазон. Желт мелкокрист пор. Оч м р в воде, м р в 95%спирте, практ нераств в эфире, раств в щелоч. ЛФ:табл, мазь. Антибакт ср-во. Произв 5-нитрофурана.:фурадонин, фуразолидон, фурагин. Кислотн св-ва обусловл подвижн ат водор амидной гр в остатке семикарбазида.

б Фурацилин-кисл.св-ва обусл.подв.атомом водор.амидной гр.в остатке семикарбазида.

С NaOH общегр.р-ция,фур.+ NaOH-ор-кр.окр.засчет перераспр.эл.пл-ти-ионизация и обр.сопр.с-мы.

Фур.+ NaOH-нагр-отщепл.семикарбазон.

-с щелоч оранж-красн окрашив (депротониров NH-кислотн центра, и образование новой сопряженной системы двойн связей)

- +тяж Ме---комплексообр

-гидролииз: в кислой и щелочн среде

КО:1)ФЭК основан на измерен поглощ света в видим области спектра в протофильных р-лях;2)КО титр в неводн среде;3)Иодометрич м-д (обратное йодометрия, основ на ок-ии остатка гидразина йодом в щелоч среде. Щелочь необходима для гидролиза фурациллина и освобожд остатка гидразина. Выдел йод оттитров стандартн р-ом натрия тиосульф).

Кол.опр.:Обратная йодометрия.Основана на окислении остатка гидразина иодом в щел.ср.Щелочь необх.для гидр.фурац.и отщипл.ост.гидразина.При этом обр.натрия гипойодит,кот.и окистяет фурацилин.

Неодикумарин -Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха.Очень мало растворим в воде, трудно растворим в ацетоне, мало растворим в спирте, эфире и растворах едких щелочей.  Енольный гидроксил. при взаимодействии этилбискумацетата с раствором железа (III) хлорида образуется комплексная соль красно-бурого цвета (енольный гидроксил).

При сплавлении этилбискумацетата со щелочью происходит разрыв лактонного цикла с образованием соли салициловой кислоты, после подкисления которого получается осадок кислоты салициловой, подтверждаемой реакцией с раствором железа (III) хлорида: сине-фиолетовое окрашивание.

Продукт р-ции как фенол можно идентиф по р-ции элекрофильн замещ-я – образ-е азокрасителя и индофенольн красителя. Ацелирование уксусн ангидридом с образ-ем диацетата, кот идентиф по Тпл. Также для КО подходит эта р-ция. Гидроксам р-ция.

КО: 1. Алкалиметрия: раств в ацетоне Т – водн NaOH. Индик – метил красн +метил син В этих условиях этилбискумацетат ведет себя как одноосн к-та, образ однозамещ соль (енолят). 2. КО титр-е в неводн среде: р-ль бутиламин Т-станд р-р лития гидроксида. Здесь двухосн к-та..

4. Хранят по списку А в хорошо укупорен таре, предохр от д-я света и влаги.

2. В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт на изготовление капель в нос:

Rp.: Sol. Furacillini 1: 5000 10 ml

Ephedrini hydrochloridi 0,2

Dimedroli 0,1

M.D.S. Капли в нос.

По 2 капли 3 раза в день.

В прописи растворитель не указан, изготавливают водный раствор(пр. № 308 от 21.10.97, п. 1.9.). Для изготовления водного раствора 1 часть фурацилина растворяют в 5000 частях воды очищенной. На 10:5000=0,002 часть, масса лв=0,002*100/10=0,02%, % тв.веществ= 0,002+0,2+0,1=0,302г на 10 мл (доп.отк.+-10%),воду не уменьшают. .Для более быстрого растворения рекомендуется вода кипящая или горячая.РАсвт. фурацил,охлажд,добавл. Эфедрин и димедрол. Фильтрование раствора проводят через тампон ваты промытый водой очищенной, чтобы фильтрующий материал не поглощал раствор и его объем укладывался в норму допустимых отклонений. Используемая горячая вода уменьшает прочность кристаллической решетки, увеличивает скорость диффузии, т. е. ускоряет процесс растворения. По указанию врача раствор фурацилина можно изготавливать с добавлением натрия хлорида в изотонической концентрации (0,9%). Натрия хлорид ускоряет растворение фурацилина. Фурацилин – красящее ЛВ, хранят в специальном шкафу, дозируют на ВР-1, выделенных для работы с ним.

3. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

Рецептурный бланк – форма № 148-1/у-88

Срок действия рецепта – 10 дней, срок хранения в аптеке – 3 года

А) нормируется, тк эфедрина г/хл относится к Сп № 1 (сильнодействующие) ПККН

Нормы отпуска -0,6 г. возможен отпуск в количестве не превыш.допуст.кол-ва.

Запрещеноотпускатьамбул.больным: эфир, сомбревин, фентанил, калипсол, фторотан..

4. Приведите 2 примера растений, содержащих кумарины (латинские названия сырья, растений, семейства, сырьевая база).

Амми большая – Ammi majus, плод амми большой – Fructus Ammi majoris, сем Сельдерейные – Apiaceae.

Хим сост: фурокумарины псораленового и ангелицинового ряда: изопимпинеллин, бергаптен (метоксильные произв псоралена). (см. с.489

Прим: получают преп-т аммифурин, кот облад фотосенсибилизир д-ем и прим-ся д/леч-я витилиго и гнездной алопеции (плешивости). Вып в форме таб-к по 0,02 г и 2 % р-ра в смеси спирта с ацетоном.

КО: Колориметрич м-д: осн на измер опт плот цветных р-ров . р-я чув-на, но не избират-на. Сумма храмонов, в пересч на келлин не мен 0,8% ТСХ

Кач опр: р-ция со щел (10% р-р КОН в 95%спирте) – лактонная проба = желт окр + диазор-в (на все фенольные соед) = красн окр, микросублемация = при t 100 С возгонка, цветн крист желто-бел, р-в Драгендорфа = бур окр.

2.Крупное растен, до 150 см. дольки лис широкие, ланцет, с зубчат краем. В зонтике до 50 лучей неров длины. Культивир в Краснодарс крае и Туркмении.

Плод распадающ вислоплодник , полые с 5-ю нитевидными ребрыш

ТРАВА ДОННИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО - HERBA MELILOTI OFFICINALIS

Донник лекарственный (аптечный) - Melilotus officinalis (L.) Pall.

Сем. бобовые - Fabaceae

Донник лекарственный встречается практически во всех районах Европейской России, а также на юге Сибири.

Химический состав. Кумарин (0,4-0,9%), дигидрокумарин (мелилотин), дикумарол и гликозид п-кумаровой кислоты мелилотозид.

Трава донника лекарственного, сборы.

Применение. Трава донника входит в состав мягчительных сборов для припарок, с помощью которых ускоряется рассасывание и вскрытие нарывов. Экстракт донника входил в состав донникового пластыря, применявшегося с этой же целью.

Кумарины - природные соединения, в основе химического строения которых лежит кумарин или изокумарин.

Для выделения кумаринов из раст. Сырья применяют растворители-мет. И этил. Спирт, далее обработка раст-ем- хлороформом,этил.эфиром.+щелочь-удаление сопут.веществ.

Используя, какие методики можно оценить содержание кумаринов в лекарственном растительном сырье?

5. Сравните возможности поступившего лекарственного средства с антибактериальной активностью с результатами применения антибиотиков, используемых в инфекционных клиниках. общепризнанным является увеличение количества штаммов микроорганизмов, резистентных к антибиотикам, а также нарастание патогенных свойств сапрофитных и потенциально патогенных микроорганизмов, что определяет необходимость создания новых, более эффективных антибактериальных препаратов .Поиск путей преодоления резистентности микроорганизмов к антибиотикам является актуальной задачей современной фармакологии. Одним из возможных решений данной проблемы является наделение существующих антибиотиков новыми физико-химическими свойствами, различными методами модификации.

Фармакологическое действием фурациллина:

Противомикробное средство, обладает отличным от др. химиотерапевтических ЛС механизмом действия: микробные флавопротеины, восстанавливая 5-нитрогруппу, образуют высокореактивные аминопроизводные, способные вызывать конформационные изменения белков (в т.ч. рибосомальных) и др. макромолекул, приводя к гибели клеток. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. и др.). Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает активность РЭС, усиливает фагоцитоз.

6. Сравните лекарственные формы антибиотиков промышленного производства, таблетки, капсулы, лиофилизированные порошки для инъекций.

Промышленное получение антибиотиков, как правило, осуществляется путем биосинтеза и включает следующие стадии:

·выбор высокопроизводительных штаммов продуцента (до 45 тыс. ЕД/мл)

·выбор питательной среды;

·процесс биосинтеза;

·выделение антибиотика из культуральной жидкости;

·очистка антибиотика.

- концентрирование, стабилизация антибиотика и получение готового продукта.

прямое прессование допускают некоторые ядовитые и сильнодействующие вещества., прессуют таблетки фурацилина (0,02/0,8), в которых наполнителем является натрия хлорид.

Технологич схема производства таблеток:

ТС-1.Подготовит стадия:

1-1.Измельчение ЛВ(газоструйная мельница)

1-2.Просеивание(вращательное вибрационное сито)

ТС-2.Смешивание компонентов, входящих в состав таблетки(смесители периодич Дей-ия лопастного типа)

ТС-3.Прямое прессование(таблеточная машина).

ТС-4.Покрытие оболочками(дражировачный котел, пульверизатор)

ТС-5.Оценка качества

ТС-6. Упаковка, маркировка(УМЛ).

Б).Прессование.

На рот таб маш (РТМ). Во избеж рассл-й и трещин таб, необх подоб опт давл пресс-я. Форма пуанс вл-т на равном-ть распред-я сил пресс-я по д таб: плоские без фасок пуанс спос-т получ самых проч таб.

Капсулы – дозир ЛФ, сост из ЛВ, заключ в об-ку. Чаще предназначены для приёма внутрь, реже для ректального приёма, вагинального и др.

Виды кап: твёрдые с крышеч (для дозир-я сыпуч и гранулир в-в); мягкие с цельной оболоч (имеют сферическую или яйцевидную форму, бывают различн размеров, для дозир-я жидких и пастообразных в-в).

Произв-во желат капес: Пригот-е желатин массы - получ об-к (формир-е капсул)- наполн-е капсул- покр-е капсул об-ками- контроль кач-ва.

1). Пригот-е желат массы: От этой стадии зависит качество капсул в целом. Масса = желатин + глицерин + вода (в различных пропорциях) + ВВ. Тверд капс = желатин (0,3%). Мягк капсулы = желатин (20-25%)

Приг: в чугунно-эмалированном реакторе с пар руб и якорн мешалк, автоматич регул Т, возд краном и подводкой вакуума.

2). Получ обол – формирование капсул:

Метод погруж: В подогр емкость с желатируемой массой погружают металлич формы разн велич и формы. Форму подним и проводят по конвейеру ч/з сушилки. Затем капс срезают и формируют из них крышечки и корпуса. Если получ мягк капс, то в них доб масла. Весь проц осущ на капсульной машине.

Капельный метод: основан на получ желатин об-ки и заполн её дозой ЛВ. Маслообразный преп из резервуара попадает в дозир устройство, откуда выталк одноврем с желатируемой массой в жихлерный узел, где происх формиров капель. С помощью пульсатора капли отрыв и поступ в охладитель, откуда поступ в охлажд оливк масло при Т= 5С. Капс промыв и сушат в спец камерах.

Метод прессования: заключа в получ желатин ленты, из кот формир капсулы.. Лента расплавляется и заполняет углубления матрицы. ЛВ заполняет углубления, а сверху накладывают вторую расплавл ленту желатина и придавл верхней матрицей. Обе матрицы посещают под пресс, где вырезаются капсулы нужного размера и формы.

3). Напол капс: Машины со шнековым, тарелочным, поршневым, вакуумным или вибрационным дозатором.

Контроль кач: средняя масса, опред однород дозир, распад и раствор, кач упак, возможны и др показ, завис от технол изгот капсул.

техн.сх.:1подг стад2 подг желат массы:2.1 набух желат с постоян перем2.2.доб всп в-в2.3.растворен желат2.4.вакуумирование2.5.фильтрование2.6.термостатирование2.7.кк3получ капсул3.1подг олив3.1.1.смаз оливк маслом3.1.2.охлаж.3.2погруж олив с равномер вращен3.3.извлечние3.4.сушка3.5.снятие капсул с форм3.6сушка3.7закрытие капсул3.7.кк

экон. Рост спроса на п/вир.преп.

Вид спроса-реализованный(фактически удовл.в рез.покупки)Виды спроса:действительный,реализованный,неудовл(скрытый,реальн)

действт: сред.число обр в день*90

реал:ср.реализ в день*90

неудовл: действ-реал

скрытый:=числу замен(ср число замен вдень*90)

реальный=числу отказ(срючисло отказов в день*90)

E=Q\J=-25\-30=0.83

0<E<1 товар первой необходимости

Лиофилизация— способ мягкой сушки веществ, при котором высушиваемый препарат замораживается, а потом помещается в вакуумную камеру, где и происходит возгонка (сублимация) растворителя. лиофильновысушенные препараты для инъекций относятся к «сухим инъекциям»

Лиофилизация - один из эффективных путей стабилизации малостойких лекарственных веществ. Инъекционные растворы лиофилизированных веществ приготавливают непосредственно у постели больного. Для этой группы веществ более удобной емкостью оказались не ампулы, а специальные флаконы емкостью 10 мл (так называемые пеннцил-линовьге), закупориваемые резиновыми пробками, закрепленные (закатанные) металлическими колпачками. Стерильный растворитель (из прилагаемой к флакону ампулы) вводят с помощью шприца, иглой которого прокалывают тонкую резиновую пробку.