Бигуаниды

Бигумаль. В организме человека превращается в тразиновый метаболит, нарушает восстановление фолиевой кислоты в организме комара, нарушая цикл эритроцитарной шизогонии; оказывает выраженное шизонтоцидное действие. Подавляет синатез нуклеиновых кислот гамет, ингибируя мембранную АТФ-азу. Предупреждает развитие гамет, попавших в кишечник комара, поэтому является ценным средством химиопрофилактики малярии.

Действует преимущественно на бесполые формы плазмодиев всех видов малярии. Накапливается в эритроцитах, где создаются концентрации в 4 - 8 раз выше, чем в плазме. В крови прочно связывается с белками плазмы, но мало - с тканями, поэтому не депонируется в организме. Его метаболиты также проявляют противомалярийную активность.

Показания к применению. Бигумаль эффективен при тропической малярии. Назначение в первые дни после заражения может полностью предупредить развитие инфекции. В связи с быстрым развитием лекарственной устойчивости к нему малярийных паразитов бигумаль в настоящее время имеет ограниченное применение. При лечении тропической малярии его назначают только в случае средней тяжести.

Побочные эффекты. Бигумаль хорошо переносится больными. Иногда отмечается кратковременное увеличение количества лейкоцитов и появление молодых форм нейтрофилов, а в моче в небольших количествах эритроцитов, изъязвление слизистой полости рта, неприятное ощущение в эпигастральной области и дискомфорт, изредка появляется рвота. Эти осложнения наблюдаются при использовании высоких доз препарата. При длительном применении - анорексия, исхудание, что чаще возникает при приеме препарата натощак.

Противопоказания. Беременность.

Диаминопиримидины.

Хлоридин. Всасывается медленно, накапливается преимущественно в почках, печени, селезенке. Выводится медленно почками, частично в виде метаболитов. В моче можно обнаружить в течение 30 дней.

Является антагонистом фолиевой кислоты; нарушает обмен пуринов и нуклеотидов, благодаря чему тормозит деление клеток паразитов. Активен по отношению к шизонтам всех видов малярийного плазмодия, по активности уступает хингамину. Повреждает гамонты, что приводит к нарушению развития малярийного возбудителя в организме комара. Устойчивость плазмодиев к препарату развивается быстро.

Показания к применению. В основном хлоридин применяют как профилактический препарат, так как он длительное время (до 2-х недель) сохраняется в организме. Может применяться для личной химиопрофилактики. В связи с тем, что препарат выделяется с молоком матери, он может до известной степени предупреждать заболевания малярией новорожденных.

В комбинации с сульфаниламидами и сульфонами хлоридин применяется для лечения острых форм малярии. Препарат используется также для лечения и профилактики токсоплазмоза.

Побочные эффекты. При применении хлоридина могут наблюдаться головная боль, головокружение, нарушение функции печени, боли в области сердца, мегалобластическая анемия, лейкопения, тератогенное действие, диспепсические явления (анорексия, неприятный вкус во рту, понос), гингивит, кожная сыпь, судороги.

Противопоказания к назначению. В первые 9 недель беременности назначать хлоридин нельзя (во избежание токсического действия на плод), а в более поздние сроки это следует делать также с осторожностью. Противопоказан при заболеваниях кроветворных органов и почек.

Триметоприм. По химической структуре близок к хлоридину. Блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. При приеме препарата внутрь высокие концентрации создаются в легких и почках. Метаболизируется в печени. Триметоприм был известен сначала как антибактериальный препарат, а позднее стал использоваться как противопротозойный.

Показания к применению. Триметоприм назначают с целью лечения тропической малярии в случае хлорохинрезистентных штаммов. Применяется и как профилактическое средство. Препарат эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки.

Побочные эффекты. Большие дозы триметоприма могут вызывать тромбоцитопению, гранулоцитопению, гипохромную анемию с ретикулоцитозом. Иногда встречаются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), поражения печени, расстройства со стороны нервной системы.

Противопоказания. Триметоприм противопоказан при аллергии, заболеваниях печени и почек, беременности, при повышенной чувствительности к сульфаниламидам. Не следует назначать недоношенным детям и новорожденным.