Производные акридина

Акрихин - активное шизонтоцидное средство. Угнетает тканевое дыхание плазмодиев, возможно, является антиметаболитом рибофлавина и таким образом блокирует ферменты дыхания, тормозит холинэстеразу, действует в основном на эритроцитарные формы малярийных плазмодиев, не влияет на тканевые и половые формы. Губительно действует на ленточных глистов. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте, длительное время задерживается в организме, выводится в основном почками, частично с желчью; из двенадцатиперстной кишки может повторно всасываться, что создает замкнутый круг, обеспечивающий длительное пребывание акрихина в организме.

Показания к применению. В настоящее время для лечения малярии практически нс применяется, т.к. менее активен, чем хлорохин, и, кроме того, вызывает окрашивание кожи и слизистых оболочек. Иногда используют для лечения малярийной комы. Применяют его для лечения цестозов (инвазий бычьим, свиным и карликовым цепнями, широким лентецом), лямблиозов, кожного лейшманиоза, ревматического артрита, системной красной волчанки.

Противопоказания. Психические заболевания, болезни печени, заболевания почек, сопровождающиеся резким нарушением выделительной функции, псориаз. Показателем для дальнейшего прекращения введения акрихина служит резкое окрашивание кожи. Не назначают детям до 3 лет (с целью лечения гельминтозов).

Побочные явления. Желтая окраска кожи, "акрихиновое опьянение" - скоропреходящее двигательное и речевое возбуждение с потерей ориентировки; "акрихиновый психоз", протекающий с галлюцинациями, возбуждением (в ряде случаев с депрессивным состоянием); головокружение, головная боль, глухота. При дегельминтизации возможно появление тошноты или рвоты, боли в надчревной области. Возможны гепатит, апластическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, кожный зуд, облысение, поседение, нарушение зрения, отек роговой оболочки. Редко наблюдаются необратимые изменения сетчатки - сужение артерий, отек и атрофия желтого пятна, болезненность соска зрительного нерва и его атрофия, пятнистая пигментация сетчатки.

Производные 8-аминохинолина

Примахин. Избирательно накапливается в мтохондриях паразита, нарушает дыхание и вызывает их набухание. Подавляет синтез белка, воздействуя на ДНК паразита и ингибирует дыхание плазмодиев путем снижения активности дыхательных ферментов - НАДФ. Оказывает антипротозойное действие на половые формы, шизонтоцитов и параэритроцитарные формы всех видов плазмодиев малярии. Концентрируется в печени, в больших количествах содержится в легких, мозге, сердце и скелетных мышцах. Избирательно накапливается внутри митохондрий паразита, вызывая их набухание. Подавляет синтез белка вследствие взаимодействия с ДНК митохондрий.

Это активное средство в отношении тканевых форм, оказывающее выраженное гамотропное действие в отношении гамонтов всех видов плазмодиев. После применения препарата часть гаметоцитов разрушается в крови, а остальные теряют способность к созреванию в организме комара.

Показания к применению. Примахин применятся для предупреждения отдаленных рецидивов при трехдневной и четырехдневной малярии. Вместе с хлорохином назначается для радикального излечения треx- и четырехдневной малярии. В качестве гамонтоцидного препарата его назначают при тропической малярии после лечения производными 4-аминохинолина для предупреждения заражения комаров и распространения инфекции. Используется в комплексном лечении токсоплазмоза.

Побочные эффекты. Примахин хорошо переносится в терапевтических дозах. Основными побочными эффектами являются умеренные боли в эпигастральной области, диспепсические явления, боль в области сердца, общая слабость, анемия, лейкопения, редко - агранулоцитоз, цианоз (метгемоглобинемия); острый внутрисосудистый гемолиз эритроцитов с гемоглобинурией у негров, кавказцев, греков, иранцев и других народов дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - Г-6-ФДГ), генетически обусловленный. Возможен острый гемолиз эритроцитов с гемоглобинурией.

Противопоказания. При назначении примахина больным с симптомами анемии и при подозрении на аномалию эритроцитов необходимо проявлять большую осторожность и регулярно исследовать кровь и мочу. При первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении гемоглобина или количества лейкоцитов препарат немедленно отменяют. Не следует назначать примахин одновременно с акрихином (происходит задержка примахина в крови и повышение его токсичности) и в ближайшие сроки после приема акрихина (ввиду медленного выделения акрихина из организма), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемолитическое действие и угнетать миелоидные элементы костного мозга (сульфаниламиды).

Примахин противопоказан лицам с острыми инфекционными заболеваниями (кроме малярии), в период обострения ревматизма и других болезней, для которых характерна тенденция к гранулоцитопении, при заболеваниях крови и кроветворных органов, болезнях почек, стенокардии. Нельзя применять примахин одновременно с препаратами, угнетающими проветворение.

Хиноцид. По типу действия аналогичен примахину - активен в отношении гамонтов, обладает слабым гематошизонтотропным эффектом. Тормозит развитие тканевых форм возбудителей трехдневной малярии, моэтому может предупреждать ближайшие и отдаленные рецидивы трехдневной малярии. Слабо действует на эритроцитарные формы возбудителей. Для лечения тропической малярии и химиопрофилактики в зонах распространения этих штаммов паразита используют дополнительно другие препараты и комбинации

Побочные явления. Тошнота, головная боль, цианоз губ и ногтевого ложа, раздражение почек и мочевого пузыря, лекарственная лихорадка, гемолиз эритроцитов, лейкопения или лейкоцитоз.

Противопоказания. Относительными противопоказаниями к применению хиноцида служат заболевания крови и органов кроветворения, заболевания почек, стенокардия. Хиноцид нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, так как при этом увеличивается токсичность.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста и ослабленным больным.