Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Все презентации по биохимии / Individualnye_puti_obmena_aminokislot-1 (1).ppt
Скачиваний:
211
Добавлен:
19.03.2016
Размер:
31.49 Mб
Скачать

Биосинтез мочевины - орнитиновый цикл

 

CO2

 

NH3

Печень

H2O

1

Карбамоилфоcфат –

2АТФ

 

 

 

синтетаза I

Митохондрия

(матрикс)

2Pi + 2АДФ NH2 C=O

O P

Карбамоилфоcфат

NH2

(СН2)3

Pi 2

 

НС NH2 Орнитинкарбамоилтранфераза СООН

Орнитин

NH2

C=O

NH (СН2)3

НС NH2 СООН

Цитруллин

Биосинтез мочевины - орнитиновый цикл

NH2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СООН

5

 

 

 

 

 

 

 

АТФ

 

 

 

 

 

NH2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

C=O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аргиназа

 

 

 

 

 

РP + АДФ

3

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

NH2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H2O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мочевина

 

 

 

 

 

Аргинино-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СООН

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

сукцинат-

 

 

 

 

 

 

 

 

Аспартат

 

 

 

 

NH2

 

 

 

 

 

 

 

синтетаза

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH2

 

 

 

СООН

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

C=NH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кровь

 

 

 

 

 

 

 

 

C=N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH

 

 

Аргининсукцинатлиаза

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

NH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(СН2)3

 

 

 

 

 

 

 

4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH2

 

 

 

СООН

(СН2)3

 

 

СООН

 

 

НС

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

НС

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Почки

СООН

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СООН

Аргинин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аргининосукцинат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СООН

ЦТК

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фумарат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гипераммониемия

К развитию гипераммониемии (повышение содержания аммиака в крови) приводят генетические дефекты ферментов орнитинового цикла и заболевания печени (гепатит, цирроз).

Известны наследственные заболевания, обусловленные дефектом одного из 5 ферментов орнитинового цикла:

• Гипераммониемия I и II типа (карбамоилфоcфат– синтетаза (1), орнитинкарбамоилтранфераза (2))

•Цитруллинемия (аргинино-сукцинатсинтетаза (3))

Аргиносукцинатурия (аргининсукцинатлиаза (4))

Гипераргининемия (аргиназа (5))

Токсичность аммиака

При увеличении концентрации аммиака в 8 – 10 раз (до 0,6 ммоль/л) проявляется его токсическое действие.

Наблюдаются:Головокружение;Тошнота;Рвота;

Судорожные припадки с потерей сознания.

Наследственные формы гипераммониемии приводят к отставанию в умственном развитии детей

Токсичность аммиака

Снижение обезвреживания NH4+ приводит к

сдвигу рН крови в щелочную сторону (алкалозу), который отрицательно сказывается на транспорте О2

в ткани гемоглобином, в результате чего возникают

гипоксия, приводящая к гипоэнергетическому состоянию тканей, прежде всего головного мозга.

Накопление аммиака в тканях снижает количество α-кетоглутарата, связывающего его избыток путем превращения в глутамат, что угнетает трансаминирование и ЦТК (усиление

гипоэнергетического состояния тканей)

Токсичность аммиака

Накопление NH4+ в нервной ткани усиливает

синтез глутамина из глутамата, что приводит к снижению содержания последнего, а это подавляет синтез основного тормозного медиатора γ- аминомасляной кислоты (ГАМК).

Глутамат

ГАМК + СО2

В результате происходит повышение нервно- мышечной возбудимости и возникают судороги.

Токсичность аммиака

Судорожные припадки могут быть также следст-вием подавления работы Na+, K+-АТФаз, нарушения трансмембранного переноса ионов Na+ и K+ и про-ведения нервных импульсов.

Для снижения концентрации аммиака в крови и облегчения состояния больных рекомендуется мало- белковая диета и введение метаболитов орнитино- вого цикла (аргинин, цитруллин, глутамат).

Кафедра биологической химии

ПУТИ ОБМЕНА ОТДЕЛЬНЫХ АМИНОКИСЛОТ

Гликогенные аминокислоты образуют промежуточные продукты ОПК (пируват, α-кетоглутарат, сукцинил-КоА, фумарат, оксалоацетат), идущие процессе глюконеогенеза на синтез глюкозы

Кетогенные аминокислоты (Лиз, Лей) превращаются в ацетил-КоА из которого могут синтезироваться

кетоновые тела

Гликокетогенные аминокислоты распадаются на два продукта – метаболит ОПК и ацетил-КоА (Иле) или ацетоацетат (Три, Фен, Тир), которые могут использоваться для синтеза как глюкозы, так и кетоновых

тел

Серин, глицин (заменимые, гликогенные) - синтез

Глюкоза

Метилен4 2 Н4-фолат

СH2 СООН

Глицин

НАД НАДН+ СН2ОРО3Н2 3-фосфоглицерат С = О

СООН 3-фосфопируват

 

 

Глутамат

 

 

-фолат

α -кетоглутарат

 

 

СН ОН

H2О

СН ОРО Н

2

2

 

2

3

НС – NH2

 

НС – NH2

 

 

СООН

Н3РО4

СООН

 

 

Серин

3-фосфосерин