Биосинтез мочевины - орнитиновый цикл

Биосинтез мочевины - орнитиновый цикл

Гипераммониемия

К развитию гипераммониемии (повышение содержания аммиака в крови) приводят генетические дефекты ферментов орнитинового цикла и заболевания печени (гепатит, цирроз).

Известны наследственные заболевания, обусловленные дефектом одного из 5 ферментов орнитинового цикла:

• Гипераммониемия I и II типа (карбамоилфоcфат– синтетаза (1), орнитинкарбамоилтранфераза (2))

•Цитруллинемия (аргинино-сукцинатсинтетаза (3))

Аргиносукцинатурия (аргининсукцинатлиаза (4))

Гипераргининемия (аргиназа (5))

Токсичность аммиака

При увеличении концентрации аммиака в 8 – 10 раз (до 0,6 ммоль/л) проявляется его токсическое действие.

Наблюдаются:Головокружение;Тошнота;Рвота;

Судорожные припадки с потерей сознания.

Наследственные формы гипераммониемии приводят к отставанию в умственном развитии детей

Токсичность аммиака

Снижение обезвреживания NH4+ приводит к

сдвигу рН крови в щелочную сторону (алкалозу), который отрицательно сказывается на транспорте О2

в ткани гемоглобином, в результате чего возникают

гипоксия, приводящая к гипоэнергетическому состоянию тканей, прежде всего головного мозга.

Накопление аммиака в тканях снижает количество α-кетоглутарата, связывающего его избыток путем превращения в глутамат, что угнетает трансаминирование и ЦТК (усиление

гипоэнергетического состояния тканей)

Токсичность аммиака

Накопление NH4+ в нервной ткани усиливает

синтез глутамина из глутамата, что приводит к снижению содержания последнего, а это подавляет синтез основного тормозного медиатора γ- аминомасляной кислоты (ГАМК).

В результате происходит повышение нервно- мышечной возбудимости и возникают судороги.

Токсичность аммиака

Судорожные припадки могут быть также следст-вием подавления работы Na+, K+-АТФаз, нарушения трансмембранного переноса ионов Na+ и K+ и про-ведения нервных импульсов.

Для снижения концентрации аммиака в крови и облегчения состояния больных рекомендуется мало- белковая диета и введение метаболитов орнитино- вого цикла (аргинин, цитруллин, глутамат).

Кафедра биологической химии

ПУТИ ОБМЕНА ОТДЕЛЬНЫХ АМИНОКИСЛОТ

Гликогенные аминокислоты образуют промежуточные продукты ОПК (пируват, α-кетоглутарат, сукцинил-КоА, фумарат, оксалоацетат), идущие процессе глюконеогенеза на синтез глюкозы

Кетогенные аминокислоты (Лиз, Лей) превращаются в ацетил-КоА из которого могут синтезироваться

кетоновые тела

Гликокетогенные аминокислоты распадаются на два продукта – метаболит ОПК и ацетил-КоА (Иле) или ацетоацетат (Три, Фен, Тир), которые могут использоваться для синтеза как глюкозы, так и кетоновых

тел