Взаимодействие т-клеточного рецептора с трансмиссивными белками

Для АКТИВАЦИИ Т-лимфоцита и последующего его превращения в зрелую форму необходимы специальные ТРАНСМИССИВНЫЕ БЕЛКИ, часть из которых ассоциирована с Т-клеточным рецептором, а часть – расположена на некотором удалении от него. В частности, с Т-клеточным рецептором АССОЦИИРОВАНО 5 БЕЛКОВ, получивших общее название СD3:

• Сd3, сd3, сd3

• расположены на поверхности Т-лимфоцита, фиксированы в его мембране.

• имеют гомологию с иммуноглобулинами: у каждого такого белка имеется внеклеточный глобулярный домен и сравнительно длинный участок, включающий трансмембранную и цитоплазматическую части (причем цитоплазматический хвост этих белков является гораздо более длинным по сравнению с таковым самого Т-клеточного рецептора, что позволяет этим белкам ВСТУПАТЬ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ БЕЛКАМИ, АКТИВИРУЯ ИХ)

• находятся на клеточной поверхности в ассоциированном друг с другом состоянии – в виде ГЕТЕРОДИМЕРОВ СD3 и СD. Связь таких гетеродимеров с Т-клеточным рецептором осуществляется посредством электростатического притяжения: отрицательно заряженные трансмембранные участки этих белков притягиваются положительно заряженным трансмембранным участком Т-клеточного рецептора.

• СD3 и СD3

• каждый из этих белков имеет глобулярный домен, расположенный в цитоплазме Т-лимфоцита и обладающий способностью взаимодействовать с определенными цитоплазматическими белками-трансдукторами, активируя их, и трансмембранный хвостовой участок, обеспечивающий фиксацию этих белков в мембране в непосредственной близости от Т-клеточного рецептора.

• СD3 и СD3-белки находятся в ассоциированном друг с другом состоянии – в виде ДИМЕРОВ СD3 (гомодимер) и СD3 (гетеродимер). Функциональные различия между этими димерами не известны. Около 80% Т-клеточного рецептора ассоциировано с гомодимером СD3 и 20% – с гетеродимером СD3.

СХЕМА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩЕГО

Т-клеточного рецептора с трансмиссивными белками

Рис. Схема строения антигенраспознающего Т-клеточного рецептора. Комплекс включает Т-клеточный антигенраспознающий рецептор и 5 однодоменных инвариантных СD3-белков: γ, ,  находятся на поверхности Т-лимфоцита, тогда как  и  погружены в цитоплазму;  на рисунке не показан. Белки γ, , , имеющие удлиненный цитоплазматический хвост, служат для передачи сигнала внутрь клетки после взаимодействия антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцита с антигеном

Участие дополнительных мембранных белков-корецепторов в активации т-хелперов и т-клеток воспаления

В Т-хелперах и Т-клетках воспаления БЕЛОК-КОРЕЦЕПТОР, принимающий участие в активации этих клеток, носит название СD4-белка (считается специфическим маркером этих клеток, в связи с чем Т-хелперы и Т-клетки воспаления называют СD4-клетки)

Молекула СD4-белка Т-хелперов и Т-клеток воспаления является одноцепочечной и включает

• 4 глобулярных домена: D₁, D₂, D₃ и D₄

• и хвостовой участок, часть которого является трансмембранной (обеспечивает фиксацию молекулы в плазматической мембране), а часть – цитоплазматической (достаточно длинная, имеет возможность взаимодействовать с определенными клеточными белками-трансдукторами, активируя их)

домен D₁ молекулы СD4 Т-лимфоцита обладает способностью взаимодействовать с ₂-доменом молекулы МНС II класса антигенпрезентирующей клетки; предполагается также слабое включение во взаимодействие с молекулой МНС и D₂-домена белка СD4.