Особенности взаимодействия антигенных детерминант с молекулами мнс II класса

Антигенраспознающие домены молекул мнс II класса

• могут взаимодействовать с более длинными по сравнению с таковыми для молекул МНС I класса антигенными пептидными фрагментами, включающими 13 и более аминокислотных остатков

• подобно молекулам МНС I класса своими реактивными группами образуют связи с определенными якорными участками антигенных пептидов

• в отличие от антигенраспознающих центров молекул МНС I класса не образуют связи с концевыми аминокислотными остатками антигенных детерминант

Характеристика антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов

Антигенраспознающие рецепторы т-лимфоцитов (т-клеточные рецепторы)

располагаются на поверхности зрелых Т-лимфоцитов, фиксированы в их мембране и не способны отсоединяться и поступать в межклеточные пространства.

На поверхности зрелого Т-лимфоцита насчитывается около 310⁴ антигенраспознающих рецепторов

структурная организация

представляют собой ГЕТЕРОДИМЕР, состоящий из двух цепей –  и -цепей, ковалентно связанных между собой цистеиновым мостиком.

В каждой цепи выделяют один вариабельный (V-домен, расположен на NH-конце цепи) и один константный (С-домен, расположен на СООН-конце цепи) домены. Кроме того в составе каждой цепи имеются:

• участок, входящий в состав шарнирного домена Т-клеточного рецептора (именно в этом шарнирном домене и осуществляется ковалентное взаимодействие между  и -цепями через посредство цистеина),

• участок, образующий гидрофобную трансмембранную часть рецептора,

• участок, входящий в состав сравнительно короткого цитоплазматического хвоста молекулы рецептора.

Рис. Структура антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов

Организация генов, кодирующих α- и β -цепи антигенраспознающего рецептора т-лимфоцитов

Рис. Организация генов, кодирующих α- и β-цепи антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов. Принцип реорганизации генных сегментов, контролирующих α- и β-цепи Т-клеточного рецептора, аналогичен таковому для иммуноглобулинов. Отличие состоит в том, что локус для β-цепи имеет два идентичных кластера. В чем функциональное значение такого дублирования, неизвестно

Принцип структурных отношений между гипервариабельными участками (СDR-участками) антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцита и комплексом "антигенная детерминанта – молекула МНС" антигенпрезентирующей клетки

Рис. Принцип структурных отношений между гипервариабельными участками (СDR-участками) антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцита и комплексом "антигенная детерминанта – молекула МНС" антигенпрезентирующей клетки. Гипервариабельные участки Т-клеточного рецептора конформационно организованы так, что наиболее вариабельный регион (СDR3) локализован в центре антигенраспознающего участка. При этом распознаваемый антигенный пептид также находится в центре комплекса между α-спиральными последовательностями молекулы МНС. Именно СDR3 участок антигенраспознающего домена Т-клеточного рецептора взаимодействует с антигенной детерминантой. СDR1 и СDR2 участки антигенраспознающего домена Т-клеточного рецептора, характеризующиеся сравнительно меньшей вариабельностью (по сравнению СDR3), ответственны за взаимодействие с α-спиральными участками антигенсвязывающего домена молекулы МНС. Подобная конформационная особенность Т-клеточного рецептора обеспечивает наиболее эффективное распознавание антигенного пептида в комплексе с молекулой МНС