Этапы подготовки патогенов, ведущих внутриклеточный образ жизни (микобактерии, возбудители чумы, токсоплазма и др.), для презентации антигенраспознающим рецепторам т-лимфоцитов
ПАТОГЕНЫ,
ведущие внутриклеточный способ
паразитирования фагоцитируются
ФАГОЦИТОМ,
в результате чего оказываются заключенными
внутрь фагосом
ФАГОСОМЫ
сливаются с ЛИЗОСОМАМИ
фагоцита,
что приводит к образованию ФАГОЛИЗОСОМ,
в которых происходит ЧАСТИЧНОЕ
РАЗРУШЕНИЕ
патогена
ферментами
лизосом,
в результате чего появляются сравнительно
короткие пептидные АНТИГЕННЫЕ
ДЕТЕРМИНАНТЫ
в
гранулярном
эндоплазматическом ретикулуме
(гранулярном ЭПС) идет постоянный
синтез
молекул
МНС II
класса,
которые защищены
от случайного взаимодействия с белками
ЭПС
инвариантной
цепью (-цепью),
синтезируемой также на рибосомах
гранулярной ЭПС
молекулы
МНС II
класса,
стабилизированные
-цепью,
после своего образования в ЭПС попадают
в аппарат
Гольджи
и в составе его СЕКРЕТОРНЫХ
ВАКУОЛЕЙ
поступают в цитоплазму
фагоцита
СЕКРЕТОРНЫЕ
ВАКУОЛИ,
отшнуровывающиеся от аппарата Гольджи
и содержащие молекулы МНС II
класса, СЛИВАЮТСЯ
С ФАГОЛИЗОСОМАМИ,
содержащими антигенные
детерминанты
частично разрушенных внутриклеточных
паразитов
под
действием ферментов
фаголизосомы
инвариантные
γ-цепи
гидролизуются,
и свободные
молекулы МНС II
класса
получают возможность взаимодействовать
своими антигенраспознающими
доменами
с антигенными
детерминантами,
содержащими в фаголизосомах. В результате
такого взаимодействия образуются
комплексы
"молекула МНС II
класса - антигенная детерминанта"
образовавшиеся
комплексы
"молекула МНС II
класса - антигенная детерминанта"
путем экзоцитоза
транслоцируются на ПОВЕРХНОСТЬ
ФАГОЦИТА,
где фиксируются и могут взаимодействовать
с антигенраспознающими
рецепторами
определенных, комитированных на данную
антигенную детерминанту, наивных
СD4
Т-клеток
(предшественников Т-клеток
воспаления),
в результате чего они превращаются в
зрелые эффекторные
Т-клетки воспаления
Т-клетки
воспаления своими
антигенраспознающими рецепторами
взаимодействуют
с антигенными детерминантами,
представленными на поверхности
зараженных внутриклеточным патогеном
клеток (в том числе и макрофагов),
стимулируя их к интенсификации
внутриклеточного переваривания патогена
Специфика взаимодействия антигенных пептидов с молекулами мнс I класса
Рис. Специфика взаимодействия антигенных пептидов с молекулами МНС I класса. С каждой аллельной формой молекул МНС I класса взаимодействует определенное число близких, хотя и неидентичных пептидов (панель 1 или 2; представлены пептиды, взаимодействующие с двумя отличающимися аллельными формами молекул МНС I класса). Взаимодействие таких пептидов происходит через относительно инвариантные гидрофобные аминокислотные остатки, получившие название якорных аминокислотных остатков, которые образуют ковалентную связь с реактивными группами антигенсвязывающего участка молекул МНС I класса. Поскольку расстояние между реактивными группами антигенраспознающего участка может быть короче длины антигенного пептида между его якорными аминокислотными остатками, то возможна разная форма изгиба у взаимодействующего пептида. Возникающая форма изгиба в линейной последовательности аминокислотных остатков антигенного пептида собственно и распознается антигенраспознающим рецептором Т-лимфоцитов