Хронические лимфопролиферативные заболевания

Классификация лимфоидных неоплазий по ВОЗ (2000г.) – рабочая классификация, используемая в гематологической практике в настоящее время

Т- и NK-клеточные опухоли:

Из предшественников Т-клеток:

Т- лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников (острый лимфобластный лейкоз из Т-клеток- предшественников

Т-клеточные лимфомы из периферических (зрелых) клеток:-

1. Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз

2. Т-клеточный крупногранулярный лимфоцитарный лейкоз

3. Агрессивный NK-клеточный лейкоз

4. Т-клеточная лимфома / лейкоз взрослых (HTLV1+)

5. Экстранодальная NK\ Т- клеточная лимфома, назальный тип

6. Т- клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией

7. Гепатолиенальная γδ Т-клеточная лимфома

8. Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки

9. Грибовидный микоз \синдром Сезари

10. Анапластическая крупноклеточная лимфома Ki-1(+)-клеточная с первичным поражение кожи

11. Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная

12. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома

13. Анапластическая крупноклеточная лимфома, Ki-1(+)-клеточная с первичным системным поражение

Лимфома Ходжкина\болезнь Ходжкина (БХ):

1. Нодулярный вариант БХ с лимфоидным преобладанием

2. Нодулярный склероз БХ (градации 1 и 2)

3. Классическая БХ с большим количеством лимфоцитов

4. Смешанноклеточный вариант БХ

5. Лимфоидное истощение БХ

Выделенные варианты лимфопролиферативных заболеваний – наиболее часто встречаемые.

В-клеточный хронический лимфолейкоз\лимфома из малых лимфоцитов

Определение:В-клеточный хронический лимфолейкоз\лимфома из малых лимфоцитов или хронический лимфолейкоз – это зрелоклеточная лимфоидная опухоль (более чем в 90% случаев В-клеточная).

Морфологический субстрат – зрелые лимфоциты, клетки Боткина-Гумпрехта (раздавленные лимфоциты)

Критерии диагноза (Международное рабочее совещание, 1989г.):

• абсолютное количество лимфоцитов крови превышает 10,0·10⁹/л

• более 30 % лимфоцитов в костно-мозговом пунктате

• иммунологическое подтверждение наличия В-клеточного клона лейкемических лимфоцитов (CD5, CD23)

Стадии (K.Rai, 1975):

0 – только лимфоцитоз более 15,0·10⁹/л в крови. В костоном мозге более 40%

1 – Лимфоцитоз + лимфаденопатия

2 - Лимфоцитоз + спленомегалия и (или) гепатомегалия независимо от увеличения лимфоузлов

3 - Лимфоцитоз + содержание гемоглобина ниже 110 г/л независимо от изменений в других органах

4 - Лимфоцитоз + количество тромбоцитов менее 100,0·10⁹/л независимо от наличия анемии, вовлечения лимфоузлов и органов

Стадии (J.Binet, 1981):

А – Содержание гемоглобина более 100 г/л, тромбоцитов – более 100,0·10⁹ г/л, увеличение лимфатических лимфоузлов в 1-2 областях

В - Содержание гемоглобина более 100 г/л, тромбоцитов – более 100,0·10⁹ г/л, увеличение лимфатических лимфоузлов в 3 и более областях

С - Содержание гемоглобина менее 100 г/л, тромбоцитов – менее 100,0·10⁹ г/л при любом количестве зон с увеличенными лимфатическими узлами и независимо от увеличения органов

Формы (по А.И. Воробьеву, М.Д.Бриллиант, 1985-2000гг.): - не надо

1. доброкачественная;

2. прогрессирующая;

3. селезеночная;

4. опухолевая;

5. абдоминальная;

6. костномозговая.

Осложнения:

• Аутоиммунные (гемолитическая анемия, тромбоцитопения)

• Инфекционные

• Иммунокомплексные (синдром Шенлейн-Геноха, полинейропатия)

• Экссудативный плеврит

• Нейролейкемия

• Трансформация в неходжкинскую лимфому

Пример формулировки диагноза:

Хронический лимфолейкоз, стадия В, впервые выявленный, гемолитическая анемия средней степени тяжести.

ВОЛОСАТО-КЛЕТОЧНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Определение: Волосато-клеточный лейкоз - редкое лимфопролиферативное заболевание, морфологический субстрат – мононуклеары среднего или большого размера голубой или базофильной цитоплазмой, округлым или овальным ядром, цитоплазма с неровными краями (тип В).

Критерии:

• Обнаружение в крови и костном мозге характерных патологических клеток

• Фиброз костного мозга

• Угнетение нормального кроветворения (одно-, двух- или трёхростковая цитопения)

• Патологическая инфильтрация красной пульпы селезёнки

• Высокая активность тартаризиновой кислой фосфатазы в патологических клетках

• Экспрессия клетками CD19, CD20, CD22

• Длительное течение, спленомегалия, лимфаденопатия

Стадии:

1. Хроническая

2. Терминальная

3. Рецидив

Стадии по результатам терапии:

1. Полная ремиссия - количество патологических клеток в костном мозге составляет не превышает 5 %, в крови их нет, уровень гемоглобина не менее 120 г/л, число лейкоцитов не менее 2,5·10⁹ г/л, печень и селезёнка не увеличены.

2. Частичная ремиссия – количество патологических клеток в крови и костном мозге составляет менее 50 % их исходного уровня, уровень гемоглобина не менее 100 г/л, число лейкоцитов не менее 1,5·10⁹ г/л, тромбоцитов – не менее 75,0·10⁹ г/л, размеры печени иселезёнки составляют не более половины исходных

3. Минимальный эффект – хотя бы один показатель гемограммы соответствует принятым для полной ремиссии, но количество клеток в гемограмме и миелограмме. Размеры печени и селезёнки могут уменьшиться менее чем на 50% по сравнению с исходными

4. Отсутствие эффекта – нет минимального эффекта

Осложнения:

• Аутоиммунные: кожные васкулиты, артралгии, артриты, узловатая эритема

• Инфекционные

• Геморрагические

Пример формулировки диагноза:

Волосато-клеточный лейкоз, впервые выявленный, терминальная стадия, отсутствие эффекта от терапии. Узловатая эритема, спленомегалия, геморрагический синдром тяжёлой степени, хронический пиелонефрит, обострение средней степени тяжести, ХПН I

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ (БОЛЕЗНЬ ХОДЖКИНА)

Определение:Лимфогранулематоз – первичное опухолевое заболевание лимфатической системы. (Kaplan, 1972).

Субстрат – полиморфно-клеточная гранулема, образованная лимфоцитами, патологическими гигантскими клетками, гистиоцитами, нейтрофилами, эозинофилами, плазматическими клетками и фиброзной тканью.

Диагностическое значение имеет обнаружение в гистологическом препарате клеток Березовского – Рид – Штернберга (крупные, двух- и более ядерные клетки со структурным хроматином ядер и крупными нуклеолами, размерами сопоставимыми с диаметром ядра малого лимфоцита; в каждом ядре – одна круглая нуклеола с розоватым оттенком) и клеток Ходжкина (одноядерные, в остальном соответствуют клеткам Березовского – Штернберга). Отличительные иммунофенотипические характеристики этих клеток – маркеры CD15 иCD30.