Морфологические варианты нелимфобластных лейкозов в соответствии

с FAB-классификацией

1.  Острый   миелобластный  недифференцированный  лейкоз  (М0)

-бластные клетки не могут быть определены как миелоидные обычными морфологическими и цитохимическими методами, но при ультраструктурном

исследовании в них обнаруживаются пероксидазо положительные гранулы

или при иммунофенотипировании на их поверхности определяется хотя бы

один маркер миелоидной линии (СD33, CD13, CD 14)

2.  Острый   миелобластный   лейкоз  без  созревания  ( М1 )

-бластные клетки с одной и более четкой нуклеолой

-отсутствие зернистости или наличие малого числа азурофильных гранул,

палочек Ауэра

-отсутствие каких-либо других  признаков  клеточного  созревания 

-наличие 3% и менее промиелоцитов

3.  Острый   миелобластный   лейкоз  с  созреванием  (М2)

-обнаруживается более 3% промиелоцитов и более 10% клеток

гранулоцитарного ряда с  признаками   созревания 

-бластные клетки часто с нуклеолами, обычно содержат много азурофильных

гранул и палочек Ауэра

Для того чтобы практический врач мог ориентироваться в новой классификации острых лейкозов, предложенной ВОЗ, приводим старую ФАБ-классификацию, которая предусматривала выделение следующих форм ОнЛЛ.

■   М0  —  острый   миелобластный   лейкоз  с минимальной миелоидной диф-ференцировкой. При данной форме лейкоза бласты без зернистости составляют более 30% миелокариоцитов. Менее 3% бластов содержат липиды или миелопероксидазу. Бласты относятся к миелобластам по результатам фенотипирования (CD13+, CD33+).

■  М1  —  острый   миелобластный   лейкоз  без созревания. Бласты без зернистости или с единичными азурофильными гранулами, могут содержать тельца Ауэра; нуклеолы единичные. Бласты должны составлять 90% или более из неэритропоэтических клеток. Более 3% бластов перокси-дазоположительны и содержат липиды.

■  М2  —  острый   миелобластный   лейкоз  с созреванием. Бласты морфологически и цитохимически не отличаются от М1, составляют от 30 до 89% неэритропоэтических клеток. Палочки Ауэра, как правило, единичные, обычные. Миелоциты, метамиелоциты и гранулоциты могут быть выявлены в вариабельном количестве (более 10%) и часто имеют ненормальную морфологию. Моноцитарные клетки составляют менее 20% неэритропоэтических клеток.

48. Гематологические признаки острого промиелоцитарного и эритробластного лейкоза

 Острый   промиелоцитарный   лейкоз  (М3)

-в миелограмме более 30% промиелоцитов

-обильная зернистость цитоплазмы

-ядра бластов различного размера и формы, часто двухлопастные

-скопления палочек Ауэра

-часто выявляется много разрушенных клеток с лежащими вокруг

многочисленными гранулами и палочками Ауэра

М3 — острый промиелоцитарный лейкоз. Большая часть клеток соответствует неопластическим промиелоцитам. Клетки часто разрушены, так что можно выявить свободно расположенные гранулы и палочки Ауэра. Ядра бластов расположены эксцентрично, варьируют в форме и размере, часто состоят из двух долей.

• Острый   эритробластный   лейкоз  (М6)

• - если количество ядросодержащих клеток красного ряда не превышает

• 50%, то процент бластных клеток вычисляется из общего числа всех ядро-

• содер жащих элементов костного мозга

• - если количество ядросодержащих клеток красного ряда равно или более

• 50%, а миелобластов - равно или более 30%, то устанавливается М6 -

• вариант  лейкоза 

• - если количество миелобластов менее 30%, то процентное содержание их

• высчитывается из числа всех ядросодержащих неэритроидных клеток, и

• при их доле более 30% устанавливается-М6 вариант ОЛ

М6 — острый эритромиелоз. В красном костном мозге эритрокариоци-ты составляют более 50% всех клеток, характеризуются дольчатостью и фрагментацией ядра, многоядерностью, гигантскими формами. Бласты составляют более 30% неэритроидных клеток и могут относиться к любому из ФАБ-вариантов бластов, кроме М3. Такие эритробласты часто выходят в периферическую кровь. Для эритрокариоцитов характерна диффузно-гранулярная реакция на а-нафтилацетатэстеразу.

49. Гематологические признаки острого миеломонобластного и монобластного лейкоза.

Острый  миеломонобластный  лейкоз  (М4)

-характерны признаки, свойственные М2-варианту, но в костном мозге

обнаруживается более 20% промоноцитов и моноцитов

-миелобластов и промиелоцитов всегда более 20%

-в небольшом числе случаев определяется более 5% аномальных

предшественников эозинофилов (самих эозинофилов может и не быть).

В этом случае вариант определяется как М4эо.

■ М4 — острый миеломонобластный лейкоз. Общее количество бластов в костном мозге составляет более 30%, при этом более 20% бластов костного мозга и/или более 5х10⁹/л клеток периферической крови — монобласты, промоноциты или моноциты. Диагноз М4 ставят в том случае, когда изменения в костном мозге соответствуют М2, но в периферической крови обнаруживают более 5,0х10⁹/л моноцитарных клеток. Промоноциты и моноциты отличаются отчётливой диффузной реакцией на наличие а-нафтилацетатэстеразы, ингибируемой NaF. Характерный признак М4 — увеличение концентрации лизоцима в крови и моче более чем в 3 раза.

 Острый  монобластный  лейкоз  (М5)

-более 80% неэритроидных ядросодержащих клеток представлены

моноцитами

М5 — острый монобластный лейкоз. Бласты составляют более 30% ми-елокариоцитов. В костном мозге 80% и более неэритроидных клеток составляют монобласты, промоноциты и моноциты. М5 по типу блас-тов разделяют на две формы: М5а — монобласты составляют 80% или более всех бластов; М5б — монобласты составляют менее 80%, а остальные — промоноциты и моноциты, причём последние составляют в среднем 20% бластов.

49. Общие принципы гематологической диагностики хронических лейкозов.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - доброкачественная опухоль, субстрат которой составляют преимущественно морфологически зрелые лимфоциты. Проявляется лимфоцитарным лейкоцитозом, диффузной лимфоцитарной пролиферацией в КМ, увеличение л/узлов, печени и селезенки.

Критерии диагностики:

• абсолютный лимфоцитоз в крови,

• более 30 % лимфоцитов в пунктате при диффузной лимфатической гиперплазии в трепанате КМ,

• увеличение л/узлов и селезенки - необязательный признак, но при их вовлечении в процесс наблюдается диффузная пролиферация лимфоцитов,

• вспомогательный признак - тени Гумпрехта в мазке.

Диагностика:

А. Многие годы может отмечаться лишь лимфоцитоз 40-50 %, хотя количество лейкоцитов остается на верхней границе нормы. Л/узлы нормальных размеров, но увеличиваются при инфекции, после ее ликвидации вновь уменьшаются.

Б. Постепенно увеличиваются л/узлы, появляются общие симптомы. Лимфоцитоз нарастает до 80-90 %. Но распространившийся лимфоцитоз в КМ может годами не угнетать функцию нормальных клеток. Даже при достижении высоких значений лейкоцитоза (100 тыс. в 1 мкл и более) анемии и тромбоцитопении нет. Диагностическим считается лимфоцитоз в крови свыше 10 тыс. в 1 мкл.

В КМ - увеличивается процент миелоцитов в миелограмме более 30 %. Это надежный признак диагностики ХЛЛ, если пунктат значительно не разбавлен периферической кровью.

Морфология лимфоцитов не имеет стабильных и типичных признаков. Может меняться в течение болезни под влиянием вирусных инфекций. Большинство клеток периферической крови составляют зрелые лимфоциты, ничем не отличающиеся от нормальных. Наряду с ними могут быть лимфоцитарные элементы с более гомогенным ядром, не имеющие еще грубой глыбчатости хроматина зрелого лимфоцита, с широким ободком цитоплазмы. Иногда, как при инфекционном мононуклеозе, имеется перинуклеарное просветление. Ядра клеток могут иметь своеобразную скрученность хроматиновых петель, по форме ядра круглые или бобовидные. Встречаются клетки с обрывчатой цитоплазмой.

Характерный признак ХЛЛ - тени Гумпрехта - полуразрушенные ядра лимфоцитов. Их количество не является показателем тяжести процесса. Клетки лейколиза являются артефактом. В циркулирующей крови их нет, они образуются в процессе приготовления мазка. Незначительное их число может появляться при тяжелых инфекциях, острых лейкозах. Но для ХЛЛ характерны глыбчатые, чуть разрушенные ядра лимфоцитов с остатками нуклеол. На ранних стадиях болезни этот симптом имеет диагностическую ценность.

В начале болезни пролимфоцитов и бластов в ПК нет. Они появляются при дальнейшем развитии заболевания, их много в терминальной стадии.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - опухоль миелоидной ткани, возникающая из ранних клеток-предшественниц миелопоэза, дифференцирующихся до зрелых форм. Клеточным субстратом опухоли являются преимущественно созревающие и зрелые гранулоциты, в основном нейтрофилы. Возраст больных - 20-60 лет, реже в старческом и совсем редко у детей до 10 лет, с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Картина крови:

Развернутая стадия ХМЛ характеризуется моноклональностью миелоидных клеток. Элементы нормального кроветворения практически вытеснены, в КМ процент клеток с Ph´ хромосомой достигает 98-100 %.

Число незрелых форм увеличивается, что постепенно сопровождается уменьшением содержания зрелых гранулоцитов и свидетельствует о нарушении клеточного созревания.

Картина крови в развернутой стадии в динамике развития лейкоза характеризуется нарастающим нейтрофильным лейкоцитозом, увеличением незрелых (миелоцитов и промиелоцитов) и уменьшением числа зрелых гранулоцитов, в основном за счет сегментоядерных нейтрофилов, увеличением количества эозинофилов и/или базофилов, реже базофилов и эозинофилов одновременно (базофильно-эозинофильная ассоциация). Количество бластных клеток может варьировать от 5 до 10 %.

Обострение ХМЛ (стадия акселерации)

В крови обнаруживается увеличение количества лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина, содержания эритроцитов и тромбоцитов, резкое увеличение незрелых форм гранулоцитов и бластов, снижение зрелых нейтрофилов. Возможно увеличение содержания эозинофилов и базофилов, в том числе незрелых клеток этих рядов. Наблюдаются признаки дисгранулоцитопоэза.

КМ гиперклеточный, с выраженными морфологическими признаками дисгранулоцитопоэза, дисэритропоэза, количество бластных клеток достигает 15-30 %.

В терминальной стадии

наиболее часто развивается бластный криз, который характеризуется нарастанием БК в КМ и крови (более 30 %). Содержание БК в КМ может варьировать от 15 до 99 %. Соответственно резко снижается количество элементов грануло-, эритро-, тромбоцитопоэза. Этим изменениям сопутствуют анемия, тромбоцитопения и нейтропения. Бластный криз, клеточный субстрат которого отличается полиморфизмом, характеризуется нарушением дифференцировки клеток, появлением разных форм бластов, имеющих признаки морфологической и химической анаплазии: анизоцитоз, выраженный полиморфизм размеров и формы ядер, клеток, появление уродливых форм, фрагментация и сегментация ядер. В связи с нарушением КМ барьера в крови обнаруживаются осколки ядер мегакариоцитов и много ЭКЦ (миелемия).

49. Хронический миелолейкоз: гематологическая диагностика

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - опухоль миелоидной ткани, возникающая из ранних клеток-предшественниц миелопоэза, дифференцирующихся до зрелых форм. Клеточным субстратом опухоли являются преимущественно созревающие и зрелые гранулоциты, в основном нейтрофилы. Возраст больных - 20-60 лет, реже в старческом и совсем редко у детей до 10 лет, с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Заболевание проходит 2 стадии:

• развернутую доброкачественную (моноклоновую),

• терминальную злокачественную (поликлоновую).

Для ХМЛ свойственно первичное поражение КМ с постепенным нарастанием опухолевой массы, которое сопровождается увеличением количества лейкозных миелокариоцитов, замещением жиром КМ и инфильтрацией лейкозными клетками органов и тканей.

Вытеснение нормальных ростков кроветворения, неэффективный эритропоэз, появление аутоантител к эритроцитам и тромбоцитам приводит к развитию анемии и тромбоцитопении.

Начальная стадия.

Увеличение миелокариоцитов происходит, главным образом, за счет незрелых и зрелых форм гранулоцитов. Количество бластных клеток не превышает 5 %.

ЭКЦ при этом характеризуются выраженными морфологическими аномалиями и повышенным содержанием ШИК-положительного вещества, что свидетельствует о неэффективном эритропоэзе.

В начальной стадии заболевание чаще сопровождается сублейкемическим нейтрофильным лейкоцитозом (до 20х10⁹/л) со сдвигом до миелоцитов. При тщательном просмотре могут обнаруживаться единичные бласты. Частым симптомом является увеличение эозинофилов и/или базофилов.

развернутая стадия заболевания

характеризуется моноклональностью миелоидных клеток. Элементы нормального кроветворения практически вытеснены, в КМ процент клеток с Ph´ хромосомой достигает 98-100 %.

КМ - гиперклеточный (очень богат клеточными элементами). Соотношение лейко/эритро достигает 10:1-20:1 и более в результате увеличения количества гранулоцитов. Наблюдается почти полное вытеснение жира преимущественно гранулоцитарными клетками. Число незрелых форм увеличивается, что постепенно сопровождается уменьшением содержания зрелых гранулоцитов и свидетельствует о нарушении клеточного созревания.

По мере развития заболевания уменьшается количество ЭКЦ, абсолютное их уменьшение сопровождается анемией

Картина крови в развернутой стадии в динамике развития лейкоза характеризуется нарастающим нейтрофильным лейкоцитозом, увеличением незрелых (миелоцитов и промиелоцитов) и уменьшением числа зрелых гранулоцитов, в основном за счет сегментоядерных нейтрофилов, увеличением количества эозинофилов и/или базофилов, реже базофилов и эозинофилов одновременно (базофильно-эозинофильная ассоциация). Количество бластных клеток может варьировать от 5 до 10 %.

Лейкозные гранулоциты характеризуются аномальными морфологическими признаками, свойственными опухолевым клеткам: анизоцитозом, полиморфизмом, особенно миелоцитов и метамиелоцитов, атипичными формами. Почти постоянным признаком является нарушение гранулогенеза: в клетках обнаруживается грубая грануляция, снижение, а иногда отсутствие специфической зернистости. Довольно частый признак - асинхронное созревание ядра и цитоплазмы, которое проявляется базофилией цитоплазмы, возникновением дистрофических изменений в клетках (вакуолизация ядра и цитоплазмы). Отмечается полиморфизм ядер (анизоцитоз, анизохромия), увеличение площади ядра, дегенеративные изменения ядер в виде гипосегментации по типу аномалии Пельгера или гиперсегментации.

Цитохимические особенности лейкозных нейтрофилов: низкие показатели активности щелочной фосфатазы и миелопероксидазы, ШИК-положительной реакции и концентрации липидов.

Обострение ХМЛ (стадия акселерации)

В крови обнаруживается увеличение количества лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина, содержания эритроцитов и тромбоцитов, резкое увеличение незрелых форм гранулоцитов и бластов, снижение зрелых нейтрофилов. Возможно увеличение содержания эозинофилов и базофилов, в том числе незрелых клеток этих рядов. Наблюдаются признаки дисгранулоцитопоэза.

КМ гиперклеточный, с выраженными морфологическими признаками дисгранулоцитопоэза, дисэритропоэза, количество бластных клеток достигает 15-30 %.

Через несколько месяцев-лет хромосомный анализ в КМ может выявить анеуплоидные клетки (гипердиплоидные), которые могут стать источником новых субклонов, начинающих терминальную стадию процесса. Ph´ хромосома в таких клетках сохраняется.

В терминальной стадии

часто развивается бластный криз, который характеризуется нарастанием БК в КМ и крови (более 30 %). Содержание БК в КМ может варьировать от 15 до 99 %. Соответственно резко снижается количество элементов грануло-, эритро-, тромбоцитопоэза. Этим изменениям сопутствуют анемия, тромбоцитопения и нейтропения.

полиморфизмом, характеризуется нарушением дифференцировки клеток, появлением разных форм бластов, имеющих признаки морфологической и химической анаплазии: анизоцитоз, выраженный полиморфизм размеров и формы ядер, клеток, появление уродливых форм, фрагментация и сегментация ядер. В связи с нарушением КМ барьера в крови обнаруживаются осколки ядер мегакариоцитов и много ЭКЦ (миелемия).

52. Хронический лимфолейкоз: гематологическая диагностика.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - доброкачественная опухоль, субстрат которой составляют преимущественно морфологически зрелые лимфоциты. Проявляется лимфоцитарным лейкоцитозом, диффузной лимфоцитарной пролиферацией в КМ, увеличение л/узлов, печени и селезенки.

Критерии диагностики:

• абсолютный лимфоцитоз в крови,

• более 30 % лимфоцитов в пунктате при диффузной лимфатической гиперплазии в трепанате КМ,

• увеличение л/узлов и селезенки - необязательный признак, но при их вовлечении в процесс наблюдается диффузная пролиферация лимфоцитов,

• вспомогательный признак - тени Гумпрехта в мазке.

Дифференциальная диагностика с другим зрелоклеточным лимфоцитарным процессом - лимфоцитомой. Отличительными чертами является преимущественная локализация лимфатической пролиферации в КМ, диффузный ее характер в других органах, вовлеченных в процесс и в КМ.

. Постепенно увеличиваются л/узлы, появляются общие симптомы. Лимфоцитоз нарастает до 80-90 %. Но распространившийся лимфоцитоз в КМ может годами не угнетать функцию нормальных клеток. Даже при достижении высоких значений лейкоцитоза (100 тыс. в 1 мкл и более) анемии и тромбоцитопении нет. Диагностическим считается лимфоцитоз в крови свыше 10 тыс. в 1 мкл.

В КМ - увеличивается процент миелоцитов в миелограмме более 30 %. Это надежный признак диагностики ХЛЛ, если пунктат значительно не разбавлен периферической кровью.

Большинство клеток периферической крови составляют зрелые лимфоциты, ничем не отличающиеся от нормальных. Наряду с ними могут быть лимфоцитарные элементы с более гомогенным ядром, не имеющие еще грубой глыбчатости хроматина зрелого лимфоцита, с широким ободком цитоплазмы.

Диф: Иногда, как при инфекционном мононуклеозе, имеется перинуклеарное просветление.

Ядра клеток могут иметь своеобразную скрученность хроматиновых петель, по форме ядра круглые или бобовидные. Встречаются клетки с обрывчатой цитоплазмой.

Характерный признак ХЛЛ - тени Гумпрехта - полуразрушенные ядра лимфоцитов.

В начале болезни пролимфоцитов и бластов в ПК нет. Они появляются при дальнейшем развитии заболевания, их много в терминальной стадии

Стадии ХЛЛ:

Отечественная классификация:

• начальная стадия - незначительное увеличение л/узлов 1 или 2-х групп, лимфоцитоз не выше 30-50 тыс. в 1 мкл и на протяжении месяцев не обнаруживается тенденция к его нарастанию,

• развернутая стадия - нарастающий лимфоцитоз, прогрессирующее или генерализованное увеличение л/узлов, появление рецидивирующих инфекций и аутоиммунных цитопений,

• терминальная - злокачественная трансформация ХЛЛ.

52. Хронический эритромиелоз: гематологическая диагностика.

Хронический эритромиелоз - встречается редко, относится к лейкозам, происходящим из общей клетки предшественницы миелопоэза. Субстратом опухоли являются ЭКЦ (в периферической крови и в КМ).

От острого эритромиелоза отличается полным или почти полным отсутствием в крови эритробластов и миелобластов и небольшим процентом этих клеток в КМ в развернутую стадию.

Заболевание проявляется упорной нормо- или гиперхромной макроцитарной анемией. Уровень ретикулоцитов в крови в норме или незначительно повышен. Вместе с тем в крови наблюдается высокий эритроцитоз, в КМ - резкая гиперплазия красного ростка, нередко мегалобластного, но при этом нет снижения В₁₂ в сыворотке (диф: В₁₂-дефицитной анемией)

Гранулоцитарный росток в КМ нередко омоложен, встречаются уродливые метамиелоциты, палочкоядерные клетки с нарушением сегментации ядра, микрогенерации одноядерных мегакариоцитов. Анемия без ретикулоцитоза, гиперплазия красного ростка указывают на неэффективный эритропоэз.

Селезенка увеличена, в ее пунктате миелоидная метаплазия с большим количеством ЭКЦ.

Специфического цитохимического маркера не выявлено. ЭКЦ при данном процессе могут давать положительную реакцию на α-нафритацетатэстеразу, не полностью подавляемую фторидом натрия. В отдельных клетках положительная реакция на гликоген (в виде гранул) и диффузную реакцию на кислую фосфатазу. Но все это неспецифические признаки,.

52. Миелодиспластический синдром: гематологическая диагностика.

Миелодиспластический   синдром  (МДС) -- это группа заболеваний костного мозга, носящих клональный характер и возникающих в результате мутации стволовой клетки  крови . При этом потомки мутировавшей стволовой клетки сохраняют способность к дифференцировке до зрелых клеток. Однако процесс дифференцировки носит неэффективный характер, в результате чего зрелые клетки крови изменены морфологически, уменьшены в количестве и ослаблены в функции.

Сегодня общепринятой является классификация МДС разработанная Франко-Америко-Британской исследовательской группой (FAB) и опубликованная в 1982 году. В основе классификации лежат четыре признака:

-- количество бластов в костном мозге;

-- количество бластов в периферической крови;

-- количество атипичных (кольцевидных) сидеробластов в костном мозге;

-- количество моноцитов в периферической  крови .

Морфологические признаки дисплазии кроветворения при исследовании аспирата костного мозга

Эритроидная линия:

-- эритроидная гиперплазия

-- мегалобластоидность

-- многоядерность

-- фрагментация ядер

-- межядерные мостики

-- вакуолизация цитоплазмы

-- PAS-позитивные нормобласты

-- кольцевые сидеробласты

Мегакариоцитарная линия:

-- микромегакариоциты

-- большие мегакариоциты с одним или несколькими мелкими круглыми ядрами

-- митотические фигуры

-- пикноз

-- гигантские тромбоциты

Гранулоцитарная линия:

-- гранулоцитарная гиперплазия

-- увеличение бластных клеток

-- парамиелоидные клетки

-- палочки Ауэра

-- гипо- и гипергранулярность

-- Пельгеровская аномалия

-- базофилия цитоплазмы зрелых клеток

-- эозинофилы с кольцевыми ядрами

Моноцитарная линия:

-- моноциты с множественными вытянутыми лопастями цитоплазмы

-- афзурофильные гранулы в цитоплазме

-- гемофагоцитоз

-- железосодержащие макрофаги

Гистологические признаки дисплазии кроветворения при исследовании биоптата костного мозга

Клеточность костного мозга:

-- гиперклеточный (свыше 50% случаев)

-- нормоклеточный (30-40% случаев)

-- гипоклеточный (менее 20% случаев)

Гистотопография:

-- атипичная локализация незрелых предшественников

-- атипичная локализация эритроцитарных предшественников

-- атипичная локализация мегакариоцитов

-- интраваскулярное расположение гемопоэтических клеток

Стромальные изменения:

-- экстравазация эритроцитов

-- разрывы синусоидов

-- расширение синусоидов со склерозом стенок

-- интростициальный и парамегакариоцитарный фиброз

-- лимфоидные узелки

-- плазмацитоз

-- лимфоцитоз

-- увеличение тучных клеток

-- увеличение костного преобразования

Таким образом, основным патогенетическим событием при МДС является возникновение в результате мутации стволовой клетки  крови  неопластического клона с частично нарушенной способностью к созреванию. Опухолевый клон вытесняет из костного мозга нормальные гемопоэтические клетки, и гемопоэз в костном мозге осуществляется только потомками мутировавшей клетки. В результате описанных процессов зрелые клетки крови имеют опухолевой происхождение, уменьшены в количестве и ослаблены в функции. С течением времени в опухолевых клетках могут произойти вторичные мутации, что приводит к полной утрате этими клетками способности созревать -- наступает конечная фаза развития МДС для обозначения который используют термин "острый лейкоз развившийся из предшествующего МДС".

Анемия постоянный и обязательный признак. Для нее характерны гиперхромия (высокий цветовой показатель) и макроцитоз. Уровень снижения гемоглобина может варьировать от умеренного до значительного. От степени и скорости нарастания анемии будет зависеть самочувствие больного. При медленном снижении гемоглобина организм успевает адаптироваться к гипоксии и количество жалоб у больных может быть минимальным. Если анемия развивается быстро, больные предъявляют жалобы на общую слабость, утомляемость, сердцебиение, одышку.

Снижение количества зрелых гранулоцитов (нейтропения), а также их функциональная несостоятельность влекут за собой инфекционные осложнения.

Наличие би- или трицитопении в периферической  крови  является абсолютным показанием для морфологического исследования костного мозга. При исследовании аспирата костного мозга у больных МДС в большинстве случаев определяется гиперплазия всех ростков кроветворения и обязательно выявляются признаки дисплазии клеток

Максимальную информативность имеет гистологическое исследование костного мозга, получаемого методом трепанобиопсии. Гистологическое исследование позволяет обнаружить высоко специфичную для МДС морфологическую  картину .

Диагноз складывается из морфологически подтвержденного представления о наличии у больного  миелодиспластического   синдрома  и окончательно формулируется (нозологическая форма) на основании количественных критериев миелограммы и гемограммы (FAB-классификация):

• РА Рефрактерная анемия - бласты костного мозга < 5%, кольцевые сидеробласты <15%, бласты периферической  крови  < 1%, моноциты периферической крови < 1x10^9/л;

• РСА Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами - бласты костного мозга < 5%, кольцевые сидеробласты >15%, бласты периферической крови < 1%, моноциты периферической крови < 1x10^9/л;

• РАИБ Рефрактерная анемия с избытком бластов - бласты костного мозга 5 -20%, кольцевые сидеробласты - любое количество , бласты периферической крови < 5%, моноциты периферической крови< 1x10^9/л;

• РАИБТ Рефрактерная анемия с избытком бластов на стадии трансформации - бласты костного мозга 20-30%, кольцевые сидеробласты - любое количество , бласты периферической крови > 5%, моноциты периферической крови< 1x10^9/л;

• ХММЛ Хронический миеломоноцитарный лейкоз - бласты костного мозга < 20%, кольцевые сидеробласты - любое количество, бласты периферической крови < 1%, моноциты периферической крови> 1x10^9/л;

52. Цитохимические реакции, виды, диагностическое значение.

Сущность  цитохимических  исследований заключается в выявлении в клетке ферментов и цитоплазматических включений, характерных для того или иного типа клетки. В процессе  цитохимической   реакции  происходит взаимодействие находящегося в клетке фермента или иного вещества с реагентами рабочего раствора.

Основные  цитохимические   реакции , использующиеся для диагностики и дифференциальной диагностики острого лейкоза: 1) наиболее важно выявление миелопероксидазы (фермента азурофильных гранул клеток гранулоцитарного и моноцитарного рядов); эта реакция может быть положительной при отсутствии видимых гранул; 2) вторым по значимости является судан черный В; если одна из двух реакций положительна более чем в 3% бластов, это свидетельствует об их принадлежности к миелоидной линии; 3) неспецифическая эстераза типична для моноцитов и монобластов, но может выявляться при остром лимфобластном лейкозе и МЗ; эти реакции чувствительны к ингибированию фторидом натрия, что используется для дифференциальной диагностики; 4) положительная PAS-реакция свидетельствует о наличии в клетках гликогена и наиболее типична для острого эритромиелоза; гликоген выявляется также при остром лимфобластном лейкозе и других типах острого миелобластного лейкоза 5) нафтол AS-D хлорацетатэстераза обнаруживается в созревающих миелоидных клетках; 6) кислая фосфатаза выявляется при Т-ОЛЛ; 7) а-нафтолбутиратэстераза свидетельствует о моноцитарной дифференцировке клеток.

Цитохимические  исследования позволяют изучить ферментативную активность, содержание различных веществ в клетках крови, костного мозга, лимфатических узлов и других тканей. Современные  цитохимические  методы исследования, применяемые в гематологии в комплексе с морфологической оценкой клеточных элементов, используют для изучения направленности дифференцировки кроветворных клеток. Основой их идентификации служат особенности метаболизма, специфичные для каждого типа клеток.  Цитохимические  методы исследования обладают рядом достоинств: просты в исполнении, воспроизводимы, не требуют сложной, дорогостоящей аппаратуры, информативны.  Цитохимические   реакции  проводят в мазках периферической крови, пунктатах костного мозга, лейкоконцентрате венозной крови, спинномозговой жидкости, аспиратах лимфатических узлов, селезенки, лейкозных инфильтратов различной локализации. При цитохимических  исследованиях следует учитывать, что качество препаратов и хорошая техника приготовления мазков имеют решающее значение.

Приготовление мазков Мазки крови и костного мозга лучше делать непосредственно из материала, полученного без добавления антикоагулянтов. Если это невозможно, готовят мазки из стабилизированной антикоагулянтами клеточной взвеси или лейкоконцентрата, полученного путем щадящего центрифугирования. При выраженной лейкопении  цитохимические  исследования целесообразно проводить в препаратах, полученных из лейкоконцентрата венозной крови. После приготовления мазки следует быстро высушить на воздухе до исчезновения влажного блеска, что позволит избежать сморщивания и смывания их со стекла во время фиксации. Приготовленные мазки периферической крови и костного мозга рекомендуют хранить не более суток, так как активность большинства внутриклеточных ферментов снижается. Препараты фиксируют сразу после высушивания на воздухе.

Значение  цитохимических   реакций  в онкогематологии Основное применение  цитохимические  методы находят в диагностике гемобластозов. Стандартной панели  цитохимических методов (липиды, PAS-  реакция , а-нафтилацетатэстераза) в большинстве случаев бывает достаточно для выявления линейной принадлежности опухолевых клеток.   Цитохимические   реакции  используют в целях: • установления варианта острого лейкоза и бластного криза хронического миелобластного лейкоза; • дифференциальной диагностики идиопатического миелофиброза (сублейкемического миелоза) и хронического миелобластного лейкоза; • диагностики волосатоклеточного лейкоза и лимфомы селезенки с отростчатыми лимфоцитами; • выявления особенностей метаболизма лейкозных клеток.

52. Причины гиперплазии красного ростка костного мозга.

Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза-Ослера) - клональная опухоль миелоидной ткани, субстратом которой являются преимущественно ЭКЦ. Эритремия развивается в результате опухолевой трансформации как эритроидных предшественников, так и клеток предшественниц миелопоэза. Во втором случае в опухолевый процесс, помимо эритропоэза, вовлекается грануло- и мегакариопоэз.

I стадия - начальная (5 и более лет).

умеренный эритроцитоз, число лейкоцитов нормальное или незначительно повышено, нейтрофилез. В КМ увеличено число миелокариоцитов и мегакариоцитов, соотношение клеточных элементов может быть нормальным, но возможно увеличение клеток эритроидного и мегакариоцитарного ростков.

II стадия - эритремическая (10-15 лет)

II А эритроцитемия или эритроцитемия в сочетании с тромбоцитозом, или панмиелоз, нейтрофилез с п/я сдвигом, увеличение базофилов. В КМ выявляется гиперплазия красного ростка, уменьшение лейко-эритробластического соотношения, увеличение количества мегакариоцитов, различной степени выраженности фиброз.

IIБ В крови - панцитоз с лейкоцитозом выше 15х10⁹/л и сдвигом до миелоцитов, единичные ЭКЦ. В КМ - панмиелоз, но может преобладать гиперплазия гранулоцитарного ростка, ретикулярный и очаговый коллагеновый миелофиброз

Эритремия в настоящее время диагностируется по стандартизованным критериям:

• Категория А:

А1. Увеличение массы циркулирующих эритроцитов: М. - более 36 мг/кг, Ж. - более 32 мг/кг,

А2. Насыщение артериальной крови кислородом (> 92 %).

А3. Спленомегалия.

• Категория В:

В1. Лейкоцитоз более 12х10⁹/л (при отсутствии инфекции и интоксикации),

В2. Тромбоцитоз более 400х10⁹/л (при отсутствии кровотечений),

В3. Повышение активности ЩФ нейтрофилов (при отсутствии инфекции и интоксикации),

В4. Повышение содержания витамина В₁₂ более 900 пг/мл, В₁₂-связывающей способности сыворотки более 2200 пг/мл.

Диагноз достоверен при 2-х любых положительных признаках категории А и В или всех 3-х признаках категории А.

III стадия - анемическая (терминальная).

В таких случаях предполагают опухолевую прогрессию заболевания. До ее проявления в форме бластного криза могут пройти месяцы и годы.

Эритремия может завершиться развитием бластного криза (исход в ОЛ). Наиболее часто БК представлены миелобластами (острый миелобластный лейкоз), недифференцированными бластами (острый недифференцируемый лейкоз), эритробластами (острый эритромиелоз).

52. Дизэритропоэз, неэффективный эритропоэз: механизм развития, гематологические признаки.

Ядро

• Межъядерные цитоплазматические мостики

• Кариорексис (распад клеточного ядра на части)

• Многоядерность

• Баббл-формы

• Мегалобластоидность

Цитоплазма

• Кольцевидные сидеробласты

• Вакуолизация

• Положительная реакция с Шифф-йодной кислотой

 Неэффективный эрит-ропоэз обусловлен тем, что часть эритробластов костного мозга вследствие тех или иных причин не закончили свой цикл дифференцировки до эритроцита и разрушились в костном мозге. В более широком смысле термином неэффективный эритропоэз обозначают, кроме внутрикостно-мозгового разрушения ядросодержащих эритроидных предшественников, еще и продукцию функционально неполноценных эритроцитов. Количество эритроидных клеток, созревающее до стадии эритроцита, характеризует величину эффективного эритро-поэза. 

Врожденные формы заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Приобретенные (вторичные) дизэритропоэтические анемии могут встречаться при дефиците гемопоэтических факторов, противотуберкулезном лечении, некоторых интоксикациях.

Дизэритропоэз  костного мозга проявляется аномалиями ядра (многоядерные эритрокариоциты, кариорексис, уродливые ядра, патологические митозы, межъядерные хроматиновые мостики, увеличение плотности хроматина), изменениями цитоплазмы (тельца Говелла-Жолли, нарушение гемоглобинизации, кольцевые сидеробласты) и асинхронным созреванием ядра и цитоплазмы (плотный, конденсированный хроматин при низком содержании гемоглобина в цитоплазме).

Классификация  Выделяют врожденные и приобретенные (вторичные) формы дизэритропоэтических анемий.

Примерная формулировка диагноза: 1. Дизэритропоэтическая анемия (вариант I) с мегалосбластоидным типом кроветворения, умеренной гипербилирубинемией, незначительным увеличением селезенки, макроцитозом и анизоцитозом эритроцитов. 2. Дизэритропоэтическая анемия (вариант II) с многоядерными эритробластами, спленомегалией, увеличением печени с явлениями цирроза и гемохроматоза. 3. Дизэритропоэтическая анемия (вариант III) с гигантскими многоядерными эритробластами в костном мозге, межъядерными хроматиновыми мостиками и явлениями кариорексиса.

Определенное значение для оценки степени неэффективности эритропоэза имеет подсчет числа ретикулоцитов периферической крови. При увеличении числа эритроидных клеток в костном мозге, наличии анемии и отсутствии ретикулоцитов в периферической крови можно с уверенностью констатировать, что имеет место выраженный неэффективный эритропоэз. Для измерения величины неэффективного эритропоэза может быть использован цитохимический метод определения полисахаридов в эритроидных клетках костного мозга (PAS-реакция). В норме в костном мозге количество PAS-положительных эритрокариоцитов составляет от 3 до 8%, при неэффективном эритропоэзе оно значительно повышается. Неэффективный эритропоэз является одним из физиологически обусловленных механизмов регуляции нормального равновесия в системе эритрона в условиях постоянно меняющихся потребностей организма в продукции эритроцитов.

Признаки   дизэритропоэза  выявляются в виде нарушения синхронизации ядра и цитоплазмы, ее вакуолизации и базофилии, избыточного содержания железа в лизосомах и митохондриях; изменений размеров ядер, их структуры и формы, двух- или многоядерных эритробластов, между которыми появляются соединяющие их «мостики», фрагментации ядра в результате кариорексиса и пикноза, нередко признаков мегалобластного  эритропоэза .

Вариант I отличается признаками мегалобластного кроветворения, макроцитозом, двуядерными эритробластами с хроматиновыми «мостиками» между ними, наличием сидеробластов, но не кольцевидных форм. Малокровие и гипербилирубинемия умеренные. Небольшое увеличение селезенки. Количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно нормальное. Ретикулоцитоз нерезко выражен. Эритроциты в основном представлены макроцитами с анизоцитозом. Имеет место значительный гиперсидероз органов.

Вариант II характеризуется многоядерностью эритробластов, сочетающейся с положительным кислотно-сывороточным тестом. Анемия обычно нормоцитарная, умеренно выражена. Отмечается гепато- и спленомегалия, в печени — явления цирроза и гемохроматоза. Эритроциты комплемент чувствительны, но во много раз меньше, чем при болезни Маркиафавы — Микели. Выявляется положительный тест лизиса Холодовых антител. Иногда выпадает слабоположительный кислотный тест, но он отличается от такового при пароксизмальной ночной гемоглобинурии, так как не обнаруживается в собственной сыворотке больного. Сахарозная проба отрицательная. Полагают, что эритроциты несут антиген, не встречающийся в норме и при пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Антитела относятся к классу IgM и положительный тест обусловлен наличием на эритроцитах антигена, который реагирует с IgM. Предполагается, что наличие этих антител на эритробластах препятствует нормальному делению цитоплазмы, ядро же делится обычно. Так образуются многоядерные клетки. Они становятся качественно неполноценными и преждевременно разрушаются в костном мозге.

Вариант III характеризуется наличием в костном мозге гигантских многоядерных (до 12 ядер) эритробластов. Основной чертой является также наличие межъядерных хроматиновых мостиков и явления кариорексиса. При исследовании феррокинетики выявляются признаки  дизэритропоэза , изучения с ⁵¹Cr обнаруживают небольшое укорочение жизни эритроцитов с некоторым повышением их секвестрации в селезенке.

Приобретенные дизэритропоэтические анемии могут наблюдаться у больных с дефицитом витамина В₁₂, фолиевой кислоты, железа, при инфекционных процессах, сидеробластных анемиях, талассемии, апластической анемии, миелофиброзе, истинной полицитемии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, при применении противотуберкулезных средств, интоксикации свинцом.  Дизэритропоэз , так же как и дизгемопоэз, иногда предшествует развитию лейкоза и (или) сопровождает его течение.

58/ Цитоплазматические включения и нарушения сегментации ядра нейтрофилов: клинико-диагностическое значение.

Изменения строения лейкоцитов проявляются появлением в их цитоплазме  включений  (токсическая зернистость, тельца Деле  и  др.) или строения  ядра  (гиперсегментация).

Токсическая грануляция в  нейтрофилах  — грубая, темно-красного цвета зернистость, содержится в нейтрофильных лейкоцитах (сегментно-ядерных, палочкоядерных, метамиелоцитах) при тяжелых инфекциях или токсических состояниях.

У здорового взрослого человека часть гранул  нейтрофилов  не окрашивается по Романовскому—Гимзе, но при изменении  цитоплазматического  окружения, что отмечается при патологии, они становятся окрашенными, как лизосомы.

Тельца Деле — овальные или вытянутые образования ( включения ) светло-голубого или серого цвета в цитоплазме нейтрофильных лейкоцитов, обнаруживаемые при скарлатине, пневмонии, кори, ожогах  и  представляющие собой участки цитоплазмы, свободные от специфических гранул  и  богатые рубинонуклиированой кислотой (РНК).

Гиперсегментация нейтрофилъных лейкоцитов — наличие более 5 сегментов в ядрах   нейтрофилов , может отмечаться у здоровых людей как наследственная конституционная особенность, но также характерна для макрополицитов при дефиците витамина В12  и  фолиевой кислоты.

Пельгеровская семейная аномалия лейкоцитов — доминантно наследуемое нарушение  созревания, характеризующееся уменьшением  сегментации   ядер гранулоцитарних лейкоцитов при нормальной зрелой цитоплазме. Наиболее часто зрелые  нейтрофилы  содержат двухсегментное или несегментированное  ядро , редко — трехсегментное. Иногда форма  ядра  лейкоцита бывает округлой или вытянутой  и  напоминает  ядра  молодых  нейтрофилов  (палочкоядерных, мета- и  миелоцитов), однако отличается от них грубым пикнотичным темноокрашенным хроматином. Обычно отмечается гетерозиготное носительство аномалии с доброкачественным течением.

Характерной чертой синдрома Чедиака—Хигаси — редкого заболевания детей  и подростков с аутосомно-рецессивным типом наследования — является наличиебольших  цитоплазматических   включений  (аномальных гранул) во всех типах клеток лейкоцитов, за исключением мегакариоцитов. Эти  включения  в нейтрофилах   и  моноцитах содержат миелопероксидазу, кислую фосфатазу, а в лимфоцитах — PAS-положительный материал и представляют собой, по-видимому, гигантские лизосомы.

59/ Принципы дифференциальной диагностики различных видов анемий.

Острая постгеморрагическая  анемия  – наблюдается при потере большого количества крови за короткий промежуток времени. Минимальная одноразовая кровопотеря, представляющая опасность для здоровья взрослого человека – 500 мл.

Картина крови. В периферической крови сразу после кровотечения цифровые показатели эритроцитов и гемоглобина мало отличаются от исходных.  Анемия  выявляется через 1–2 дня. К этому времени объем крови восполняется за счет поступления в сосуды тканевой жидкости. В периферической крови увеличивается количество ретикулоцитов и юных эритроцитов (нормобластов). Из-за дефицита железа уровень гемоглобина снижен.

Хроническая постгеморрагическая  анемия  – чаще всего это вариант ЖДА (разбор впереди).

Картина крови:

- равномерное снижение количества эритроцитов и гемоглобина

- ЦП – N

- умеренный нейтрофильный лейкоцитоз и ретикулоцитоз

- увеличение числа тромбоцитов

Железодефицитные  анемии  (ЖДА).Обусловлены нехваткой железа в организме, что приводит к множественным трофическим нарушениям (ломкость ногтей, сухость кожи, выпадение волос, снижение мышечной силы), а затем к недостаточному образованию гемоглобина в клетках эритроидного ряда, что проявляется гипохромной анемией .

Картина крови:

- гипохромия (ЦП ниже 1,0)

- микроцитоз (см. классификацию)

- снижение содержания сывороточного железа (ниже 12 ммоль/л)

- может быть ускорение СОЭ

 Анемии , связанные с нарушением синтеза или утилизацией порфиринов (сидероахрестические).Подобные  анемии  бывают наследственными и приобретенными.

Картина крови: цветовой показатель — 0,4–0,6 (снижен). Эритроциты в мазке гипохромные, повышен уровень сывороточного железа. Но окончательный диагноз может быть выставлен при исследовании уровня порфиринов в эритроцитах.

Приобретенные формы сидероахрестической  анемии  связаны с попаданием большого количества свинца в организм. Свинец блокирует сульфгидрильные группы ферментов, участвующие в синтезе гемоглобина.

Для свинцовой интоксикации типично сочетание признаков: мишеневидные эритроциты в мазке крови, высокое содержание железа в сыворотке крови, повышенный гемолиз эритроцитов, боли в животе, симптомы полиневрита.

Характерным признаком является развитие гипохромной  анемии  при высоком уровне сывороточного железа, а также наличие клинических и анамнестических признаков свинцовой интоксикации.

Витамин В12 – дефицитная  анемия  -по другому – пернициозная  анемия , болезнь Аддисона-Бирмера; по картине крови – мегалобластическая (мегалобластная). Заболевание характеризуется появлением в костном мозге мегалобластов, внутрикостномозговым разрушением эритроцитов, гиперхромной макроцитарной  анемией , тромбоцитопенией и нейтропенией, атрофическими изменениями слизистой оболочки ЖКТ и изменениями нервной системы в  виде  фуникулярного миелоза.

Картина крови:

- гиперхромия эритроцитов (ЦП выше 1,0)

- пониженное количество эритроцитов

- макроцитоз (мегалоцитоз или мегалобластоз – это практически синонимы)

- тромбоцитопения и лейкопения

- ускоренное СОЭ

- появление мелких шизоцитов

Но решающее значение в  диагностике  имеет исследование костного мозга, которое обнаруживает резкое увеличение в нем мегалобластов.

Фолиеводефицитная  анемия  – та же мегалобластная  анемия , по сути почти В12- дефицитная. Существенная разница заключается в том, что болезнью Аддисона – Бирмера страдают взрослые дяди (за 40 лет), а типичным для развития фолиеводефицитной  анемии  является младший детский возраст, так что эта нозология – прерогатива педиатров, но мы с нею позднее познакомимся.

Гемолитические  анемии  -включают в себя целую группу нозологических единиц, объединяющим признаком которых является преобладание процессов кроворазрушения над процессами кровеобразования. Кроворазрушение может происходить преимущественно внутри сосудов или вне сосудов. Причины внутрисосудистого гемолиза: гемолитические яды, тяжелые ожоги, малярия, сепсис, переливание несовместимой крови, иммунопатологические процессы, вирусные инфекции, хронический лимфолейкоз, системная красная волчанка, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия. Причины внесосудистого гемолиза носят семейный наследственный характер.

Картина крови. В периферической крови увеличено число ретикулоцитов до 10 %, иногда до 50–60 %. В мазке крови сфероциты выглядят в  виде  маленьких клеток с интенсивной окраской, без обычной для нормальных эритроцитов бледности в центре. Относительное число сфероцитов — в среднем 20– 30 %, но нередко они составляют большинство красных клеток.

 Дифференциальный  диагноз. Следует проводить с аутоимунной гемолитической  анемией . В этом случае помогает анамнез, наличие изменений скелета (башенный череп, короткие мизинцы), выявление аутоантител.

Апластические  анемии .Заболевание, характеризующееся панцитопенией периферической крови и снижением содержания клеток костного мозга.

Картина крови: - панцитопения (снижение эритрцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Для уточнения диагноза необходима стернальная пункция и исследование пунктата.

60/ LE-клеточный синдром: причины возникновения, методы лабораторной диагностики.

LE-феномен (lupus erythematosus) наблюдается в процессе инкубации периферической крови больныхсистемной красной волчанкой и некоторых других заболеваний аутоиммунной природы.

Положительный LE-тест - метод ротирования крови со стеклянными бусами в модификации Е. И. Новоселовой, включает следующие морфологические образования:

- LE-клетки — нейтрофильный лейкоцит, содержащий фагоцитированный гомогенный ядерный материал. Ядерное тело LE-клетки имеет округлую форму, окрашивается в ярко-красный цвет, занимает центральную часть клетки, оттесняя собственное ядро нейтрофила к периферии, причем клетка с включением выглядит в 1,5—2 раза крупнее обычной. Истинные LE-клетки необходимо отличать от так называемых tart-клеток, обычномоноцитов с фагоцитированным ядром;

- свободно лежащий ядерный материал (гематоксилиновые тела) — образование ядерной природы, округлой формы и величиной с 1—2 лейкоцита, по гомогенной структуре и ярко-красной окраске сходный с телами внутри LE-клеток;

- «розетки» — образования из нейтрофилов, кольцом окружающие ядерное тело.

Внеклеточные ядерные (гематоксилиновые) тела и розетки рассматривают как промежуточные этапы образования LE-клеток. Формирование

LE-клеток зависит от LE-фактора, содержащегося в плазме крови и других жидкостях у больных системной красной волчанкой и представляющего собой антинуклеарные антитела(главным образом к нуклеопротеину, в меньшей степени к гистону и ДНК) гамма-глобулиновой природы.

Взаимодействие LE-фактора с ядром лейкоцита ведет к деполимеризации ядерного хроматина, освобождению ядерного материала из клетки и последующему фагоцитозу его нейтрофильными лейкоцитами, причем для фагоцитоза необходимо участие комплемента.

 LE-клетки  находят в 80 % случаев системной красной волчанки, приревматоидном артрите, активном гепатите, системной склеродермии и при лекарственных волчаночноподобных  синдромах .

LE-клетки в норме в крови отсутствуют.

Обнаружение в крови LE-клеток является специфическим симптомом системной красной волчанки (СКВ). Однако, отрицательный результат исследования не исключает возможность заболевания СКВ. Частота обнаружения LE-клеток у больных острой СКВ лежит в пределах 40..95%. Чаще волчаночные клетки обнаруживаются при обострении болезни.

LE-клетки образуются как результат фагоцитоза нейтрофильными лейкоцитами ядер клеток, которые содержат диполимеризованную ДНК. Субстанция представляет собой иммунный комплекс, который состоит из волчаночного фактора, остатка ядра лейкоцитов и комплемента.

  LE-клетки  обычно обнаруживаются в раннем периоде СКВ, при выраженном нефротическом  синдроме  и потере с мочой значительного количества белка.

Появление LE-клеток в большом количестве является неблагоприятным прогностическим признаком. По мере улучшения состояния больного в процессе лечения количество LE-клеток снижается.

LE-клетки следует дифференцировать с ложными волчаночными В-клетками и tart-клетками, которые отличаются от LE-клеток морфологическими признаками и диагностического значения для СКВ не имеют.

LE-клетки в редких случаях могут обнаруживаться (непостоянно) при других заболеваниях: тяжелые поражения печени, острые лейкозы, острый ревматизм, эритродермия, милиарный туберкулез, пернициозная анемия, при непереносимости антибиотиков, при узелковом периартериите, гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуре.