Повышение (нейтрофилез)

Как правило, нейтрофилез сочетается с увеличением общего числа лейкоцитов в крови. Нейтрофильный лейкоцитоз развивается вследствие увеличения продукции нейтрофилов, повышенной мобилизации костномозгового резерва или перераспределения пристеночного пула.

Инфекции: бактериальные, грибковые, спирохетные, некоторые вирусные, риккетсиозные, паразитарные.

Воспалительный процесс: ревматизм, ревматоидный артрит, повреждение тканей (например, после хирургических операций), ишемический некроз (например, при инфаркте миокарда), подагра, повышенная чувствительность к лекарствам, курение, колит, панкреатит, нефрит, миозит, тиреоидит, дерматит, перитонит.

Интоксикации: сахарный диабет, уремия, эклампсия, некроз печеночных клеток.

Болезни крови: миелопролиферативные заболевания (включая хронический миелолейкоз, полицитемию, миелофиброз с миелоидной метаплазией), состояние после спленэктомии, гемолитические анемии, геморрагии, хронический идиопатический лейкоцитоз.

Психическое и эмоциональное возбуждение: под действием холода, жары, физической нагрузки, боли, при ожогах, при родах, во время беременности, при травме, тошноте и рвоте,, электрическом шоке, анорексии, страхе, гневе, радости.

Злокачественные новообразования: опухоли различной локализации, специфическая наследственная карцинома бронхов.

Влияние лекарств: кортикостероиды, ацетилхолин, углекислый газ, казеин, хлорпропамид, кортикотропин, наперстянка, эндотоксины, эпинефрины, этиленгликоль, этиохоланолон, гепарин, гистамин, инсектициды, свинец, ртуть, тарпентин, хлорат калия, норэпинефрин.

Повышенные нейтрофилы, как  вариант  нормы:

Поспешим успокоить особо мнительных читателей: повышение нейтрофилов до 7-8*109/л на фоне нормального анализа крови и отсутствия симптомов может быть вариантом нормы. Такой рост показателя может быть обусловлен недавно перенесенной психической или физической нагрузкой, или даже плотным обедом.

Также незначительная нейтрофилия может наблюдаться как вариант нормы при беременности.

24. Агранулоцитозы, виды, причины развития.

Агранулоцитозы – это весьма значительная группа заболеваний, характеризующаяся сильным понижением, чаще всего до полного исчезновения, нейтрофилов из периферической крови. Агранулоцитоз представляет собой крайне тяжелую нейтропению.

Агранулоцитозы имеют те же причины и механизмы, что и нейтропении. Разница состоит лишь в интенсивности процесса – при агранулоцитозах изменения столь выражены, что создается возможность полного исчезновения циркулирующих нейтрофилов.

А. Иммуноаллергический агранулоцитоз (агранулоцитоз, вызванный медикаментами). Характеризуется тяжелой нейтропенией. Соотношение женщин к мужчинам 3:1. Если не прекращается введение лекарства, вызвавшего агранулоцитоз, заболевание может закончиться смертью.

Препараты, вызывающие агранулоцитоз можно разделить на 2 группы:

1) Медикаменты типа пирамидона (амидопирина) – нейтропения возникает стремительно, даже после однократного приема препарата. Даже очень небольшие дозы препарата приводят к практически полному исчезновению нейтрофилов в течение 6-10 часов и менее. Протекает по типу острой реакции гиперчувствительности (иммуноаллергическая природа). При таких состояниях в крови обнаруживают лейкоагглютинины – вещества, ответственные за уничтожение циркулирующих нейтрофилов. Возможно 2 пути: лекарственный препарат может повреждать лейкоциты, соединяясь с ним как гаптен, тем самым придавая им антигенные свойства. За счет этого индуцируется клеточно-специфический ответ антител. Другая возможность - препарат или его метаболит служит гаптеном, и соединяясь с белком, образует сложный антиген, к которому образуются антитела. Растворимые комплексы антиген-антитело могут затем оседать на лейкоцитах и вести к их разрушению. Возникает аллергическая реакция с образованием растворимых иммунных комплексов, обволакивающих лейкоцит и уничтожающий его путем прямого лизиса или путем агглютинации и разрушения в селезенке.

2) Медикаменты типа фенотиазинов, сульфамиламидов, сульфанилмочевины, антисудорожных препаратов, антитиреоидных препаратов, противодиабетических препаратов вызывают сокращение нейтрофилов медленно, в течение нескольких недель, прогрессивно, параллельно с введением медикамента. В этих случаях сокращение производства гранулоцитов в костном мозге связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот и, тем самым, угнетения деления клеток-предшественников гранулоцитов в костном мозге.

При молниеносном агранулоцитозе начало внезапное с ознобом, лихорадкой. Наблюдается крайнее истощение. Пациент обычно бледный, однако слизистые могут сохранять обычную окраску или быть цианотичными. Иногда развивается желтуха. Гангренозному изъязвлению подвергаются ткани десен, миндалин, мягкого неба, губ, языка, глотки, слизистой оболочки щек, реже - кожа, носовая полость, влагалище, матка, прямая кишка. Ангина развивается через 12-24 часа после симптомов интоксикации. Дно язв грязно-желтое, серое или зеленовато-черное. Нет воспалительной реакции вокруг язв из-за отсутствия нейтрофилов. Имеется региональная аденопатия, пульс быстрый, слабый. Смерть наступает в течение нескольких дней.

Последовательность клинических проявлений лекарственного агранулоцитоза можно разделить на 3 периода:

• Недомогание, повышение температуры, ознобы.

• Период отсутствия симптомов, за исключением утомляемости и истощения. В этот период лейкоциты снижаются, гранулоциты исчезают.

• Финальная и часто фатальная стадия. Устойчивость организма вследствие агранулоцитоза снижена. В незащищенных тканях развивается инфекционный процесс.

Может менее быстрое развитие заболевания.

Лабораторная диагностика:

В крови при типичном агранулоцитозе наиболее явным проявлением является дефицит гранулоцитов, однако, количество других видов гранулоцитов обычно также уменьшается. Нейтрофилов менее 1,0х10⁹/л, в тяжелых случаях – до 0,1-0,2х10⁹/л, а общее число лейкоцитов ниже 2х10⁹/л. Гранулоциты могут отсутствовать или составлять 1-2 %. СОЭ повышено.

В мазках крови практически отсутствуют нейтрофильные гранулоциты, встречаются лишь их лизированные остатки; преобладают лимфоциты и моноциты. При преобладающем количестве моноцитов отмечается более благоприятное течение. Присутствуют эозинофилы. Существует даже их обратная кривая по отношению к кривой нейтрофилов: по мере того, как сокращаются нейтрофилы, эозинофилы растут, и, наоборот (при ремиссии). Плазмоциты могут появляться в периферической крови, но обычно в малом количестве. В сущности они представляют собой лимфоплазмоциты – выражение сурового иммунологического конфликта. Количество эритроцитов и их морфология не изменены. Гемоглобин и гематокрит в норме. Тромбоциты повышены до 400-500х10⁹/л (используют в дифференциальной диагностике с лейкозами).

В костном мозге явные признаки поражения гранулоцитарного ростка, нормальный эритропоэз и нормальное содержание мегакариоцитов. Могут быть различные варианты – от гранулоцитарной гиперплазии с остановкой созревания на различных стадиях (метамиелоцит, миелоцит, промиелоцит) до аплазии гранулоцитарной линии (наиболее тяжелая форма). Плазматические клетки, лимфоциты и ретикулярные клетки могут содержаться в повышенном количестве.

Варианты костномозговой картины:

5. Промиелоцитарный костный мозг – появляются промиелоциты "гигантских" размеров с крупными азурофильными незрелыми гранулами. Иногда данную картину принимают за острый лейкоз с промиелоцитами.

6. Миелобласный костный мозг.

7. Аплазия гранулоцитарной линии – в мазке присутствуют лишь стромальные элементы, лимфоидные клетки, плазмоциты, моноциты и т.д.

Может быть плазмоцитарная реакция в костном мозге – морфологическое выражение аллергического конфликта. Иногда она бывает настолько сильной, что трудно дифференцировать с плазмоцитомой.

В моче обнаруживаются следы альбумина.

Посев крови часто дает положительный результат.

Начинающийся выход из агранулоцитоза знаменует появление своеобразных крупных, с бобовидным или круглым ядром клеток, напоминающих по структуре ядра и цитоплазмы промиелоциты, но больших по размеру ("клетки выхода"). На следующий день появляется много промиелоцитов, через день в костном мозге достаточное количество более зрелых гранулоцитов, в первую очередь миелоцитов и метамиелоцитов. Могут выявляться миелобласты. Последними появляются сегментоядерные клетки. Лейкоцитарная реакция может быть быстрой, может появиться высокий лейкоцитоз даже "лейкимоидного характера".

Токсический агранулоцитоз – возникает в результате воздействия на костный мозг различных физических и химических факторов, способных вызвать цитостатический или цитотоксический эффект без участия реакции АГ-АТ. К таким факторам относятся:

8. химические соединения (бензол, бензин, ксилит, алкоголь),

9. физическое воздействие (ионизирующая радиация, гемодиализ),

10. цитостатические соединения (цитостатики, химиопрепараты, антибиотики с цитостатическим действием).

Действие бензола и его соединений. Бензол угнетает костномозговое кроветворение за счет приостановления синтеза ДНК в клетках. По-видимому, бензол не угнетает стволовые клетки, т.к. наблюдается полная обратимость нарушений при непродолжительном токсическом воздействии. Действие бензола происходит в 2 фазы: 1) Раздражение костного мозга и общая гиперплазия, сопровождающаяся лейкоцитозом, нейтрофилией и отклонением формулы влево; 2) Постепенное развитие костномозговой гипоплазии с участками жировой дистрофии, наличием редких клеток миелоидного ярда, а в отдельных случаях разрастанием моноцитов.

Хлорамфиникол (левомицетин) – антибиотик, применяется для лечения брюшного тифа и некоторых риккетсиозов. Имеет в своем составе бензоловое кольцо. Данный препарат не просто приостанавливает синтез ДНК, но и вызывает необратимые изменения в геноме полипотентных клеток, приводя к необратимой костномозговой аплазии.

Ионизирующая радиация (проникающая) – к ней относятся рентгеновские и γ-лучи, способные проникать глубоко в ткани и вызывать распад молекул с образованием ионов, свободных радикалов. α и β частицы проникают лишь на несколько мм.

Под влиянием ионизирующей радиации развивается острая лучевая болезнь. Гибнут прежде всего клетки, находящиеся в митотическом цикле, но в отличие от действия большинства цитостатических средств, погибают и покоящие клетки, например, лимфоциты.

Клиническая картина ОЛБ весьма разнообразна и зависит от дозы облучения и сроков, прошедших после облучения. Болезнь проходит несколько самостоятельных периодов: первичной реакции (рвота, повышение температуры, головная боль); период разгара (разнообразные инфекционные процессы на фоне агранулоцитоза) и период восстановления. Между первичной реакцией и разгаром болезни при дозах облучения менее 5-6 Гр есть период внешнего благополучия - латентный период.

К важнейшим особенностям действия радиации относится строгая зависимость ее проявлений от поглощенной дозы. В настоящее время принято выделять 4 степени ОЛБ:

1.- легкая - равномерное облучение в дозе от 1 до 2 Гр. При дозах, приближающихся к 2-ум возможен непродолжительный агранулоцитоз с инфекционными последствиями.

2. - средней тяжести - доза от 2 до 4 Гр. Практически у всех больных наблюдается агранулоцитоз и глубокая тромбоцитопения.

3. - тяжелая - доза от 4 до 6 Гр.

4. - крайне тяжелая - доза более 6 Гр.

При воздействии летальными или сублетальными дозами (тяжелая и крайне тяжелая ОЛБ) смерть возникает в результате костномозговой аплазии. Если смерть не наступила, то через 3 недели возникает восстановление костного мозга за счет возобновления активности оставшихся стволовых клеток. При этом первыми появляются эритробласты, а затем клетки других рядов.

Но бывает, что процесс восстановления протекает неполноценно и в костном мозге остается гипоплазия. Это связано с поражением микроциркуляторного русла костного мозга.

Цитостатические препараты – приводят к развитию цитостатической болезни. Это своеобразное полисиндромное заболевание, возникающей в связи с действием на организм цитостатических факторов и обусловленное гибелью делящихся клеток. В первую очередь поражаются костный мозг, эпителий ЖКТ, кожи, нередко поражается печень.

Клиника складывается из гранулоцитопении и тромбоцитопении и связанных с ними осложнений - ангины, пневмонии, кровоточивости и др. В развернутой стадии обнаруживается оральный синдром - отек слизистой оболочки рта. Дальнейшая динамика зависит от дозы цитостатика: в легких случаях отек переходит в гиперкератоз - появляются белесоватые наложения на слизистой с трудом отделяемые от слизистой оболочки. При больших дозах развивается язвенный стоматит.

Картина крови характеризуется закономерным уменьшением числа лейкоцитов и тромбоцитов. Нередко отмечается анемия. Лейкопения выражается в снижении уровня всех клеток - гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов. Развивается агранулоцитоз, глубокая тромбоцитопения (циклофосфан, винкристин мало угнетают тромбоцитопоэз).

Отсутствие гранулоцитов приводит к развитию септицемии с высокой температурой, интоксикацией, проливными потами. Частым осложнением является пневмония с очень скудной симптоматикой, трудно выявляемая рентгенологически. Как проявление тромбоцитопении появляется геморрагический синдром. Возникают желудочно-кишечные геморрагии, носовые кровотечения, кровоизлияния в мозг.

Одним из самых грозных и часто смертельных проявлений является некротическая энтеропатия. Стул становится жидким, кашицеобразным, реже - запор. Живот вздут, появляется схваткообразная боль с напряжением брюшной стенки и симптомами раздражения брюшины. Появляется плеск и урчание при пальпации илеоцекальной области. Исчезает перистальтика кишечника, появляется выпот в брюшную полость. Энтеропатия сопровождается размножением и расселением кишечной флоры, и приводит к развитию грамотрицательной септицемии и эндотоксинового шока.

Продолжительность агранулоцитоза обычно не превышает 1-2 недель. Выход сопровождается нарастанием числа тромбоцитов и лейкоцитов, появлением молодых форм, увеличением процента ретикулоцитов.

При токсическом агранулоцитозе картина крови и костного мозга демонстрирует кроме исчезновения нейтрофилов, также признаки анемии, тромбоцитопении (т.е. панцитопению).

 Агранулоцитоз  – тяжелая патология крови, характеризующаяся критическим снижением концентрации представителей важнейших фракций лейкоцитарного ряда – гранулоцитов. Поскольку гранулоциты составляют значительную часть количества лейкоцитов,  агранулоцитоз  неизменно протекает с лейкопенией. Об  агранулоцитозе  говорят в тех случаях, когда общее количество лейкоцитов не превышает 1.5×109 клеток на 1 мкл, а гранулоциты либо вообще не определяются, либо их меньше 0.75×109/мкл. По наличию специфических гранул в цитоплазме все лейкоциты, которые, как известно, выполняют защитную функцию в организме, разделяют на: 1. Гранулоциты – нейтрофилы, базофилы и эозинофилы. 2. Агранулоциты – моноциты и лимфоциты.

Однако эозинофилы и базофилы (данные фракции в основном принимают участие в реакциях аллергического воспаления) составляют небольшой процент от количественного состава всех лейкоцитов крови (1-5% – эозинофилы и 0-1% - базофилы), поэтому цифры критической нейтропении скрывают снижение концентрации других элементов гранулоцитарного ряда. Кроме того, некоторые формы  агранулоцитоза  - такие, к примеру, как детский генетически детерминированный  агранулоцитоз  (синдром Костманна) - протекают с повышением количества эозинофилов в крови.

В зависимости от  причины  возникновения и механизма  развития  патологии, различают следующие  виды   агранулоцитоза : 1. Миелотоксический.

Миелотоксический  агранулоцитоз  возникает в результате подавляющего воздействия неблагоприятных факторов на красный костный мозг, и представляет собой глубокую депрессию кроветворного ростка, ответственного за продукцию гранулоцитов.

Наиболее часто эндогенный миелотоксический  агранулоцитоз  является осложнением следующих заболеваний:

• острый лейкоз;

• хронический миелолейкоз в терминальной стадии;

• метастазы рака или саркомы в красный костный мозг.

К наиболее распространенным  причинам , вызывающим экзогенный миелотоксический  агранулоцитоз , относятся:

• воздействие радиоактивного излучения;

• отравление ядами, способными подавлять кроветворение (бензол, толуол, мышьяк, ртуть и др.);

• прием миелотоксических медицинских препаратов.

2. Иммунный: При иммунных  агранулоцитозах  происходит разрушение гранулоцитов в токе крови вследствие возникновения патологических иммунных реакций.

• аутоиммунный; Аутоиммунный  агранулоцитоз , как правило, развивается на фоне аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

• гаптеновый. Гаптеновый  агранулоцитоз  возникает, когда в иммунных реакциях участвуют гаптены – вещества, сами по себе безвредные, однако при определенных условиях способные провоцировать иммунные реакции, разрушающие гранулоциты. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные вещества, так что гаптеновый  агранулоцитоз  рассматривают, как грозное осложнение различных лечебных мероприятий

3. Генуинный. О генуинном  агранулоцитозе  говорят в тех случаях, когда  причина  резкого снижения количества гранулоцитов в крови остается неизвестной.

24. Охарактеризовать морфологические особенности базофилов и эозинофилов и их предшественников.

• 4 класс. Миелобласты. Миелобласт является первой морфологически распознаваемой клеткой нейтрофильного, эозинофильного и базофильного ростков (для каждого ростка свой миелобласт). Морфологически друг от друга они не отличаются.

Они похожи на большой лимфоцит с круглым, крупным ядром, узким ободком базофильной цитоплазмы, содержащей мелкую азурофильную зернистость. Ядро имеет нежную сетчатую структуру хроматина, 2-5 ядрышек. Миелобласт дает положительную реакцию на пероксидазу. В нормальном костном мозге базофильные и эозинофильные миелобласты обычно не видны. Они встречаются: базофильный – при хроническом миелойлекозе, оэзинофильный – при высоких реактивных эозинофилиях. Зернистость цитоплазмы у базофильного миелобласта – обильная, крупная, почти черная, гранулы полиморфные, а у эозинофильного миелобласта представлена одинаковыми элементами, напоминающими кетовую икру, фиолетового или коричневого цвета.

5 класс - созревающие клетки. Включает:

• промиелоциты – крупные клетки (крупнее бласта), содержащие овальное или круглое светлое ядро с остатками нежной структуры нитей хроматина, в нем можно видеть ядрышки. Ядро больше цитоплазмы, но она охватывает ядро значительно большим поясом, чем у миелобласта. Цитоплазма базофильная, но с богатой зернистостью (самая зернистая клетка среди всех гранулоцитов). В цитоплазме накапливаются первичные азурофильные гранулы. Промиелоцит нейтрофильный делится 3 раза, поэтому выделяют промиелоциты I, II, III деления, отличающиеся тем, что по мере деления увеличивается плотность гранул, уменьшается базофилия цитоплазмы и появляется специфическая зернистость.

Промиелоцит эозинофильный сходен по структуре с нейтрофильным, но отличается от него наличием в цитоплазме наряду с азурофильной зернистостью единичных гранул с эозинофильной окраской.

Промиелоцит базофильный также напоминает нейтрофильный, но в отличие от него в цитоплазме содержится базофильная зернистость темно-синей или фиолетовой окраски.

• Миелоциты нейтрофильные (гетерофильные) имеют овальное, округлое или почкообразное ядро, с более грубой структурой хроматина, без нуклеол. Цитоплазма занимает большую часть клетки, имеет разные оттенки от базофильной до оксифильной, содержит мелкие с розовым или коричневым оттенком нейтрофильную зернистость. Миелоциты принято делить на крупные материнские (незрелые) и дочерние – зрелые, меньших размеров. У материнских миелоцитов ядро имеет более рыхлое строение, цитоплазма светло-синяя, содержит зернистость с фиолетовым оттенком. В зрелых миелоцитах ядро имеет глыбчатую структуру хроматина, цитоплазма светло-розовая или светло-фиолетовая, содержит нежную нейтрофильную зернистость.

• Миелоцит эозинофильный отличается от нейтрофильного наличием специфической зернистости в цитоплазме – от коричневатого, до золотисто-желтого, желто-красного оттенка, что зависит от степени зрелости.

• Миелоцит базофильный имеет несколько меньший диаметр, чем нейтрофильный. Цитоплазма содержит специфическую крупную базофильную зернистость.

Миелоцит - это последняя клетка способная к делению и переходу в следующую по зрелости – метамиелоцит.

• - Метамиелоциты. Нейтрофильный - имеет выраженную бобовидную форму ядра (почкообразная форма). Хроматин ядра огрубевший с глыбчатой структурой, образует перекладины, в которых светлые участки чередуются с участками повышенной плотности. Цитоплазма широкая, окрашена в нежно-розовый цвет, заполнена мелкой специфической зернистостью. Клетка уменьшается в размере. Если метамиелоцит обнаруживается в периферической крови его называют "юный нейтрофил".

Эозинофильный – отличается от нейтрофильного наличием обильной эозинофильной зернистости. На рисунке миелоциты и метамиелоциты эозинофильные.

• Базофильный метамиелоцит в цитоплазме имеет базофильную зернистость.

6 класс - зрелые клетки. Включает:

Палочкоядерные и сегментоядерные эозинофилы и базофилы отличаются от соответствующих нейтрофильных клеток наличием в цитоплазме характерных для этих элементов грануляции.

Полный период развития клеток миелоидного ростка составляет 14 суток. На стадии миелоцита клетки приобретают способность фагоцитировать, на стадии метамиелоцита появляется подвижность. После созревания зрелые гранулоциты сохраняются в синусах КМ в течение 3-4-х дней, а затем проникают в сосудистое русло. Проникновение гранулоцитов в сосудистое русло это активный процесс. Он происходит благодаря способности нейтрофилов к амебоидному движению, изменению своей формы и выделению протеолитических ферментов, уменьшающих вязкость основного вещества соединительной ткани. Время циркуляции нейтрофилов в крови составляет около 6,5-10 часов. Затем клетки переходят в ткани. Они депонируются в капиллярной сети легких, печени и селезенки. Длительность сохранности нейтрофилов в тканях 1-2 дня. Затем они становятся пикнотичными и фагоцитируются.

В сосудистом русле имеются 2 пула гранулоцитов: циркулирующий и пристеночный, между пулами постоянно происходит обмен.

Эозинофилы после созревания попадают в кровь, около 50 % их оседает в тканях в течение 1 часа. Из крови эозинофилы мигрируют в слизистую оболочку дыхательных путей, ЖКТ, мочеполовой системы, кожу и др. Длительность жизни эозинофилов в тканях составляет несколько дней. Соотношение эозинофилов крови и тканей равняется 1:300 - 1: 500.

Для эозинофилов присущи функции, имеющие важное значение в поддержании гомеостаза. Они оказывают регуляторный эффект на гранулопоэз, приводя к угнетению образования гранулоцитарно-макрофагальных элементов. Этим объясняется частое возникновение нейтропении при эозинофилиях.

Эозинофилы, как и нейтрофилы, обладают способностью к амебоидному движению, хемотаксису. Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью, но она менее выражена, чем у нейтрофилов. Объектом фагоцитоза могут быть бактерии, грибы, микоплазма, ИК, продукты распада тканей. Механизм фагоцитоза такой же, как у нейтрофилов, но переваривающая и бактерицидная способность у них ниже.

Основная их функция – участие в защитных реакциях организма на чужеродный белок (аллергические и анафилактические реакции). При аллергической РГНТ в результате связывания рецепторами базофилов и тучных клеток реагиновых антител IgE происходит дегрануляция этих клеток с высвобождением различных активных биологических соединений, в том числе гистамина и эозинофильного хемотаксического фактора аллергии. Это является сигналом, чтобы к месту аллергической реакции начали привлекаться различные форменные элементы крови, в том числе и эозинофилы. Эозинофилы обладают способностью инактивировать гистамин.

Эозинофилы также влияют на процесс свертывания крови благодаря способности синтезировать фибринолизин. Наличие в эозинофилах фактора, стимулирующего фибробласты, способствует фиброзированию местного очага, его ограничению и в сочетании с инактивацией гистамина приводит к значительному уменьшению выраженности местных реакций в тканях при аллергической реакции и воспалении.

Эозинофилы выполняют также защитную роль при глистных инвазиях, обладают наиболее мощным цитотоксическим эффектом, опосредованным IgG-антителами и комплементом. При инвазии гельминтов их антигены являются сильным стимулятором для выработки IgE, который сенсибилизирует в месте инвазии базофилы и тучные клетки. Происходит дегрануляция этих клеток с высвобождением биологически активных веществ и эозинофильного хемотаксического фактора (как при РГНТ). К месту инвазии притекают эозинофилы. В гранулах эозинофилов содержится большой основной белок, составляющий до 50 % белка гранул. Он обладает выраженной цитотоксичностью. При соприкосновении эозинофилов с личинками происходит дегрануляция эозинофилов с отложением основного большого белка и пероксидазы на поверхности личинки, с последующей ее гибелью.

Базофилы. Базофильные лейкоциты и тучные клетки (тканевой базофил) располагаются во всех органах и тканях. Базофилы и тучные клетки выполняют ряд функций, связанных с наличием в них биологически активных веществ и рецепторов на мембране. Эти вещества делятся на постоянно присутствующие в клетке (гистамин, гепарин, эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии) и образующиеся в период сенсибилизации (медленно реагирующее вещество анафилаксии, фактор, активирующий тромбоциты, простогландины).

Основная их функция – участие в аллергических реакциях. Основным медиатором реакций гиперчувствительности является гистамин. На мембране базофилов имеются рецепторы к реагиновым антителам, к которым прикрепляются молекулы IgE. Происходит высвобождение из базофилов и тучных клеток биологически активных веществ. Быстрое высвобождение гистамина и других медиаторов и базофилов и тучных клеток клинически вызывает проявления РГНТ при БА, аллергических ринитах и др.

Базофилы и тучные клетки играют важную роль в системе местного иммунитета кожи и слизистых оболочек. Вместе с эозинофилами, базофилы играют важную роль в защите организма от гельминтных инвазий. Они способны выделять гистамин и гепарин и, тем самым, участвовать в регуляции свертывания крови и проницаемости сосудов. В процессе дегрануляции из базофилов выделяются вещества (вазоактивные амины, калликреин, гепарин и др.), оказывающие влияние на систему гемокоагуляции. Базофилы способны к фагоцитозу, однако он остается незавершенным.

Эозинофильные лейкоциты. Их функция направлена на защиту организма от паразитарной гельминтной инфекции. Эозинофилы уменьшают концентрацию биологически активных веществ, образующихся при развитии аллергических реакций. Они являются антагонистами тучных клеток и базофилов благодаря секреции соединений, предупреждающих длительное действие биологически активных веществ, выделяемых этими клетками. Эозинофилы обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью. Для зрелого эозинофила характерно наличие двух типов гранул в цитоплазме. Большие гранулы содержат специфический основной белок, обладающий свойством нейтрализовать биологически активные вещества: гепарин, медиаторы воспаления, а также ряд ферментов - β-гиалуронидазу, рибонуклеазу, фосфолипазу Д и др. Маленькие гранулы содержат кислую фосфатазу и арилсульфатазу В, нейтрализующие "медленно реагирующее вещество анафилаксии".

Эозинофильная зернистость однородна по цвету, форме и величине, крупная, занимает всю цитоплазму. В зрелых клетках эозинофильного ряда она имеет кирпично-розовый цвет (кетовая икра), в молодых - коричневый и буро-синий оттенок.

При аллергических заболеваниях эозинофилы накапливаются в тканях, участвующих в аллергических реакциях, и нейтрализуют образующиеся в ходе этих реакций биологически активные вещества, тормозят секрецию гистамина тучными клетками и базофилами. Для человека характерно накопление эозинофилов в тканях, контактирующих с внешней средой - в легких, желудочно-кишечном тракте, коже, урогенитальном тракте. Их количество в этих тканях в 100-300 раз превышает содержание в крови.

Базофильные гранулоциты крови и тканей (к последним относятся тучные клетки) выполняют следующие функции: поддерживают кровоток в мелких сосудах, способствуют росту новых капилляров и трофике тканей, обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани. Они способны к фагоцитозу, миграции из кровяного русла в ткани и передвижению в них. Базофилы участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа.

Цитоплазма зрелых базофилов содержит гранулы неравных размеров. Базофилы могут синтезировать и накапливать в гранулах биологически активные вещества, очищая от них ткани, а затем секретировать их. Постоянно в клетке присутствуют: 1) кислые глюкозаминогликаны - хондриотинсульфат, дерматансульфат, гепарансульфат, гепарин, 2) гистамин - антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения, активатор внутрисосудистого тромбообразования. Гистамин стимулирует фагоцитоз, оказывает противовоспалительное действие на ткань. Каждый базофил содержит: 1) 1-2 пг гистамина, 2) "фактор, активирующий тромбоциты" - вещество, вызывающее агрегацию тромбоцитов и освобождение их содержимого, 3) "эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии", вызывающий выход эозинофилов из сосудов в места скопления базофилов. При сенсибилизации организма в базофилах образуется так называемая "медленно реагирующая субстанция анафилаксии" (лейкотриены), вызывающая спазм гладкой мускулатуры.

Базофильная зернистость чаще фиолетового, реже черного цвета, неоднородна по величине и форме, обычно необильна, располагается на ядре и в цитоплазме.

Базофилы оказывают свои эффекты благодаря дегрануляции, т.е. выбросу содержимого гранул во внеклеточную среду.

24. Реактивные эозинофилии: механизмы и основные причины развития.