Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Петровский Б.В., Перельман М.И. - Аутотрансплантация лёгкого в эксперименте

.pdf
Скачиваний:
50
Добавлен:
07.03.2016
Размер:
24.96 Mб
Скачать

Рис.

128. Тот

же

опыт.

Анастомоз правого нижнедолевого бронха (вид

сзади).

Анастомоз

не

сужен

(указано стрелками)

Рис. 129. Тот же опыт

а левое {интактное) легкое. Структура легкого нормальна; б аутотранспланти~ рованное легкое. Воздушные участки чередуются с очаговыми дистслектазами. Окраска фукселин + Ban Гизои, ХЗО

Консервация легкого с отсроченной аутотрансплантацией

273

ФУНКЦИЯ ЛЕГКОГО ПОСЛЕ ОТСРОЧЕННОЙ АУТОТРАНСПЛАНТАЦИИ

При консервации легкого важное значение имеет сохранение функции и жизнеспособности органа, что позволяет его исполь­ зовать для последующей трансплантации.

Для оценки функционального состояния легкого при консерва­ ции ряд авторов рекомендовали временное включение легкого в кровообращение реципиента путем подсадки на периферические сосуды (Лопухин и соавт., 1969; Годзоева, 1970). Однако боль­ шинство оценивали функциональное состояние легкого после от­ сроченной аутотрансплантации или аллотрансплантации с по­ мощью изучения вентиляции и газообмена (Hardy et al., 1963, 1968; Garzon et al., 1968; Hino et al., 1968; Veith et al., 1969, 1971;

Yaegashi, 1969; Альперин

и соавт.,

1970; Мешалюш и др., 1970;

Рабинович и

соавт., 1970;

Ютанов, 1970; Karlson et al., 1970).

В опытах

F. J. Veith et al. (1969)

была показана удовлетвори­

тельная функция аутотрансплантированного легкого после консер­ вации при + 4 ° в течение 5 часов. После отсроченной аутотранс­ плантации с консервацией легкого при гипотермии ( + 4°) или при сочетании гипотермии и гипербарической оксигенации в тече­

ние 24 часов

отмечалось сразу же после операции

значительное

снижение вентиляции и газообмена. Поглощение 02

сния;алось на

30—50%, а КИ0 2 снижался более чем в 2 раза

(Hardy et al., 1963;

Garzon et al.,

1968; Hino et al., 1968; Yaegashi,

1969;

Альперин и

др., 1970). В то же время, по данным К. Е. Karlson

et

al. (1970),

вентиляция и газообмен понижались после отсроченной аутотранс­ плантации с консервацией в течение 24 часов не больше, чем при обычной аутотрансплантации.

По данным R. Т. Brownlee et al. (1969), в отдаленные сроки (до 2 лет) после отсроченной аутотрансплантации с консервацией в течение 6 часов вентиляция и газообмен нормализовались.

Ряд авторов указывают, что в первые 2—3 недели после от­ сроченной аутотрансплантации с консервацией в течение 24 часов функция легкого оставалась сниженной, а в дальнейшем отмеча­ лась тенденция к нормализации. Однако полного восстановления не происходило. В отдаленные сроки (до 2 лет) вентиляция и газо­ обмен оставались сниженными на 15—20% (Савинский, 1965; de Bono, 1966; Goldstein et al., 1968; Karlson et al, 1969; Мешалкин и др., 1970).

Таким образом, при применении в течение коротких сроков (2— 6 часов) различных методов консервации (гипотермия, сочетание гипотермии и гипербарической оксигенации) большинство живот­ ных выживало, а функция легкого имела тенденцию к нормали-

18 Лутотранспдантация легкого

274

 

 

 

 

 

 

Глава

девятая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

зацип. После отсроченной ауто­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

трансплантации с

консервацией

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в течение 24 часов выживали

 

 

 

 

 

 

 

 

 

единичные

животные,

а

функ­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ция легкого оставалась снижен­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ной.

При

попытках

удаления

 

 

 

 

 

 

 

 

 

противоположного легкого в от­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

даленные

сроки

 

у

выживших

 

 

 

 

 

 

 

 

 

животпых

после

 

отсроченной

 

 

 

 

 

 

 

 

 

аутотрансплантации с консерва­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

цией

в течение

 

24

часов все

 

 

 

 

 

 

 

 

 

животные

погибали

в

течение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ближайших 3—5 часов в резуль­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

тате развития легочной гипер-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

тензии и

недостаточности пра­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

вого сердца

(Hino et al.,

1969).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эти данные свидетельствова­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ли о том, что вопрос о функцио­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нальной полноценности легкого

 

 

 

 

 

 

 

 

 

после

консервации

в

течение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

24 часов и о восстановлении

 

 

 

 

 

 

 

 

 

функции легкого

 

в

отдаленные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

сроки

после

отсроченной

ауто­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

трансплантации

остается

спор­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ным и окончательно не решен.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В наших

исследованиях

была

Рис.

130.

Динамика

показателей

га­

изучена

функция

аутотранс-

плантированной

 

нижней

доли

зов

крови

и

кислотно-щелочного

со­

после консервации в течение 2 и

стояния

 

после

аутотрансплантации

 

24 часов сразу же

после оконча­

нижней

 

доли

легкого

без

консерва­

ции

и

с

консервацией в

течение 2

ния опрации и в отдаленные сро­

и 24

часов

нижней

легочной

вены

ки после аутотрансплантации.

В кровь

из

Для оценки функции ауто-

(артериальная);

 

 

 

 

А кровь

 

из

легочной

артерии (веноз­

трансплантированной

 

нижней

ная)

 

 

 

 

 

 

 

доли

после

отсроченной

ауто­

1 без

консервации;

 

 

 

трансплантации

с

 

консервацией

2 консервация 2

часа:

 

 

 

в течение 2 и 24 часов было

3 консервация 24 часа

 

 

произведено

исследование

газов

и кислотно-щелочного состояния притекающей и оттекающей крови путем пункции легочной арте­ рии и нижней легочной вены на операционном столе (рис. 130). Пункции производились до и после аутотрансплантации при от­ крытой грудной клетке и стандартном режиме вентиляции обоих легких кислородом (15 сжатий дыхательного мешка в минуту), при глубине наркоза IIIь

Консервация легкого с отсроченной аутотрансплантацией

275

Исследования газов крови и кислотно-щелочного состояния были произведены во время 54 опытов при немедленной аутотранс­ плантации нижней доли левого легкого (контрольная серия). Кон­ сервация легкого в этих опытах не производилась. При исследова­ нии крови, оттекающей от аутотрансплантированной нижней доли левого легкого (артериальная кровь), отмечалось незначительное

снижение насыщения Ог, 90,7 + 0,88% (исходное

после торако-

томии 92,0±0,53%; р>0,05). В венозной крови,

притекающей

к аутотрансплантированной нижней доле, насыщение крови сни­ жалось, 63,0 ±1,34% (р<0,05). Артерио-венозная разница по кислороду после немедленной аутотрансплантации также снижа­ лась, 28,0 ±1,49% (р<0,05).

Анализ этих данных показал, что после немедленной аутотранс­ плантации нижней доли левого легкого отмечалась незначитель­ ная гипоксемия. Показатели кислотно-щелочного состояния суще­ ственно не изменялись, кроме небольшого снижения напряжения С02 в артериальной крови, оттекающей от аутотрансплантированного легкого.

Следовательно, в условиях наркоза, сразу же после немедлен­ ной аутотрансплантации нижней доли левого легкого, при участии в вентиляции обоих легких функция аутотрансплантированной нижней доли несколько понижалась, но кровь, проходящая через капилляры аутотрансплантированной доли, оксигенировалась удов­ летворительно.

Исследования газов крови и кислотно-щелочного состояния до и после отсроченной аутотрансплантации с консервацией легкого в течение 2 часов были произведены в 27 опытах.

При исследовании крови, оттекающей от аутотрансплантиро­ ванной нижней доли (артериальная кровь), после консервации в течение 2 часов отмечалось снижение насыщения Ог, 89,9+0,9% (исходное 93,1 ± 0 , 6 % ; р < 0 , 0 5 ) ; в венозной крови, притекающей к доле, также отмечалось снижение насыщения Ог, 57,8+2,1% (исходное 64,3±1,7%; /?<0,05); увеличивалась артерио-венозная разница по кислороду, 31,0±2,24% (исходное 29,8+1,77%; р<0,05) .

В артериальной крови отмечалось снижение рН, 7,16 ±0,02 (исходное 7,24 ±0,01; /?<0,05), небольшое повышение рСОг, 47,2+3,3 мм рт. ст. (исходное 44,4±2,2; р>0,05), снижение SB, 15,5±0,46 мэкв/л (исходное 17,1 ±0,51; /><0,05), повышение BE,— 11,3+0,64 мэкв/л (исходное —9,1 ±0,53; /?<0,05).

Анализ изменений показателей газов крови и кислотно-щелоч­ ного состояния после отсроченной аутотрансплантации доли лег­ кого с консервацией в течение 2 часов показал, что функция доли легкого понижалась, о чем свидетельствовали артериальная и ве­ нозная гипоксемии, увеличение артерио-венозной разницы по кис-

18*

276

Глава

девятая

 

 

 

лороду, явления метаболического

ацидоза.

Эти изменения были

статистически достоверны (р<0,05) .

 

 

 

После отсроченной

аутотрансплантации

легкого

с

консерва­

цией в течение 24 часов

исследование газов

крови

и

кислотно-

щелочного состояния было произведено в 13 опытах. Взятие пер­ вой пробы крови (исходной) осуществлялось после торакотомии. Вторая проба крови производилась после окончания отсроченной аутотрансплантации с консервацией в течение 24 часов.

После аутотрансплантации легкого с консервацией в течение 24 часов в артериальной крови, оттекающей от аутотрансплантированного легкого, отмечалось значительное снижение насыщения

0

2 ,

77,2+1,58%

(исходное

93,9 + 0,79%;

/;<0,05), снижение 02

в

венозной крови, 49,3±2,62%

(исходное

71,6+3,94%, р<0,05),

увеличение артерио-венозной разницы по 02 , 27,8 + 2,8%

(исход­

ное 19,0±1,16; /?<0,05). В

артериальной

крови, оттекающей от

аутотрансплантированного

легкого, рН

не изменялось,

7,20 ±

0,01

(р>0,05);

увеличивалось

рСОг, 42,0±2,36 мм рт. ст. (р<

0,05); снижалось

количество стандартных бикарбонатов: SB 13,2 ±

±1,42 мэкв/л (р<0,05); снижался избыток оснований:

BE —

14,9+1,45 мэкв/л

(р<0,05) .

 

 

 

 

Анализ показателей насыщения крови 02 свидетельствовал о значительной артериальной и венозной гипоксемии, увеличении артерио-венозной разницы по 02 , а также о явлениях метаболиче­ ского ацидоза.

Следовательно, после отсроченной аутотрансплантации доли легкого с консервацией в течение 24 часов, по данным исследова­ ний крови, оттекающей от аутотрансплантированной доли легкого, отмечалось значительное снижение функции. Оно было обуслов­ лено ухудшением диффузии газов через альвеолярно-капилляр- щую мембрану в результате отека альвеолярной стенки, который возникал после консервации легкого в течение 24 часов.

При сравнении изменений показателей газов крови и кислотнощелочного состояния после немедленной аутотрансплантации и после отсроченной аутотрансплантации с консервацией в течение 2 и 24 часов следует отметить, что после консервации функция аутотрансплантированного легкого снижалась, особенно значи­ тельно после консервации в течение 24 часов.

В отдаленные сроки (через 10 месяцев) после отсроченной ау­ тотрансплантации нижней доли правого легкого с консервацией при +4° в течение 24 часов было произведено детальное функци­ ональное исследование в опыте № 109 (рис. 131).

Суммарная функция правого легкого (с аутотрансплантирован­ ной нижней долей) и левого (интактного) по результатам спирографического исследования характеризовалась следующими пока-

Консервация легкого с отсроченной аутотрансплантацией

277

Рис. 131. Опыт № 109. Аутотрансплантация нижней доли правого легкого- с консервацией при -\-£° в течение 24 часов. Спирограмма и бронхоспиротграмма через 10 месяцев после операции

зателями: ЧД 15 в 1 минуту, ДО 243 мл, МОД 3,640 л/мин, ПО\ 108 мл/мин, К И 0 2 29,6.

Сравнение этих показателей с исходными до операции указы­ вало на гипервентиляцию (МОД составлял 144% от исходного), поглощение кислорода при этом не изменялось. Эффективность газообмена, по данным КИОг, была несколько снижена (71% от исходного). Несмотря на небольшую гипервентиляцию и снижение эффективности газообмена при дыхании обоими легкими, газы кро­ ви и кислотно-щелочное состояние соответствовали исходным по­

казателям и

характеризовались

 

следующими данными:

НЬ02 А

92%; НЬ02 В

87%; рН 7,32;

Р С 0

2

38 мм рт. ст.; SB 19

мэкв/л;

BE —7 мэкв/л.

 

 

 

 

При бронхоспирографии было произведено сравнительное изу­ чение вентиляции и газообмена аутотрансплантированной нижней доли правого легкого и левого (интактного) легкого. Вентиляция и газообмен в аутотрансплантированной нижней доле правого лег­ кого были несколько снижены: МОД 1,620 л/мин (46% от обще­ го); ПОг 54 мл/мин (43%) от общего). Соответственно отмечалось снижение эффективности газообмена по данным КИОг 33,3. (46,5% от общего).

Компенсаторные возможности аутотрансплантированой нижней доли правого легкого были относительно устойчивы в покое и зна­ чительно снижались при проведении пробы с отключением левого

278

Глава девятая

{интактного) легкого. Показатели вентиляции и газообмена аутотрансплантированной нижней доли правого легкого при отключе­ нии левого были следующими: МОД 3,560 л/мин (или 98% по сравнению с исходным при дыхании обоими легкими), ПОг "90 мл/мин (89%), КИОг 25,2 (85%). Отмечалось значительное снижение насыщения артериальной крови Ог при проведении про- <5ы с отключением; до отключения НЬ02 А! 85%, через 5 минут после отключения НЬОгАг 55%, что подтверждало данные о сни- •жении эффективности газообмена при дыхании только аутотрансшлантированной нижней долей правого легкого.

Таким образом, в отдаленные сроки после отсроченной аутотрансплантации нижней доли правого легкого (с консервацией в течение 24 часов при температуре +4°) вентиляция и газообмен доли были снижены. Компенсаторные возможности аутотрансплантированной нижней доли при проведении функциональной пробы с отключением левого (интактного) легкого также были снижены, что подтверждалось снижением насыщения Ог артери­ альной крови при проведении этой пробы.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕГКОГО ПРИ ОТСРОЧЕННОЙ АУТОТРАНСПЛАНТАЦИИ И КОНСЕРВАЦИИ

Морфологические исследования при консервации легкого про­ водились рддом авторов для изучения характера и сроков возник­ новения изменений при различных видах консервации (Blumenstock et al, 1965; Hino et al., 1968; Milhaud et al., 1969; Годзоева, 1970; Noirclerc et al., 1970).

K. Hino et al. (1968) показали, что при консервации в течение 24 часов структура легкого была почти нормальной, за исключе­ нием некоторого набухания базальной мембраны и стенок брон­ хиол. При сроках хранения в течение 48—96 часов наблюдались пролиферация бронхиального эпителия, разрыв некоторых альве­ ол и разрозненные ателектазы.

По данным К. А. Годзоевой (1970), через 24 часа после консер­ вации легкого с помощью гипотермии и гипербарической оксигенащии наблюдалось утолщение альвеолярных перегородок, умень­ шалось количество ядер. Эти явления носили очаговый характер, увеличивались при хранении в течение 48 и 72 часов и приобрета­ ли необратимый характер.

При исследовании консервации легкого нами были изучены гистологические изменения, которые возникали в течение 2 и 24 часов, и состояние ткани легкого после отсроченной аутотрансплантации. Одновременно проводилось гистохимическое, биохими­ ческое и электронно-микроскопическое исследование этих же тка-

Консервация легкого с отсроченной аутотрансплантацией

270

• r V 1

jr* I»

a" :-£i • • &Ш ?-/ Sfc ^Г «=?>*:

P и с

132.

Структура

легких

при немедленной

аутотрансплантации (биопсия)

а структура

интактного

легкого;

б легкое после

немедленной аутотранспланта­

ции по своей структуре не отличается от интактного.

 

Окраска

пикрофуксин-фукселин, X 100

 

ней. Весь комплекс исследований позволил составить определен­ ное представление о возможности отсроченной аутотрансплантации легкого с консервацией в пределах 2 и 24 часов и о сроках наступ­ ления выраженных изменений в ткани легкого при продолжи­ тельной консервации в течение 48—96 часов без последующей от­ сроченной аутотрансплантации.

Гистологические исследования до и после немедленной ауто­ трансплантации (контрольная группа) показали, что ткань аутотрансплантированного легкого воздушна, альвеолярные перегородки тонкие, альвеолярные ходы местами расширены, просвет бронхов свободен. Легочная ткань имела нормальное строение и не отли­ чалась от ткани интактного легкого (рис. 132). Прекращение кро­ вотока и вентиляции на 1,5—2 часа при немедленной аутотранс­ плантации не отражалось на структуре легочной ткани.

Гистологические исследования, проведенные при консервации легкого в течение 2 часов, показали, что в ткани легкого отмеча­ лись участки очаговых дистелектазов и мелких ателектазов, ко­ торые чередовались с участками воздушной легочной ткани с тон­ кими альвеолярными перегородками.

280

Глава девятая

Консервация

легкого

с

отсроченной

аутотрансплантацией

 

281

 

 

 

Рис. 133.

 

Структура

легких

 

 

 

при

отсроченной

аутотранс-

 

 

 

плантации

с

консервацией

 

&

 

 

 

течение

2

часов

при -{-4°

 

 

 

 

 

а

струптура интактного

легкого;

 

 

 

б

легкое

после

 

консервации

в

 

 

 

 

течение

2

часов.

Участки

ди-

 

 

 

 

стелектазов;

 

 

 

 

 

 

 

в

аутотрансплантир о ванное

лег­

 

 

 

 

кое

после

консервации в

тече­

 

 

 

 

ние 2 часов. Легкое хорошо

 

 

 

 

расправлено,

по

 

структуре

не­

 

 

 

 

отличается

от

интактного.

 

 

 

 

Окраска

 

 

пикрофуксин-фукселин,

 

 

 

Х100

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 134.

Структура

 

легких

при

отсроченной

аутотранс-

плантации

с

консервацией

е

течение

24

часов при -\-4°

 

а

структура

интактного

легкого;

б

легкое

после

консервации в

 

течение 24 часов. Участки ди-

 

стелектазов;

 

 

 

 

в

аутотрансплантированное

лег­

 

кое

после

консервации

в

те­

 

чение

24 часов.

Легкое

воз­

 

душное,

не

дистелектатичное,

 

но

сосуды

наполнены

эритро­

 

цитами.

 

Имеются

кровоиз­

 

лияния

в

альвеолярную

пе­

 

регородку

и

небольшой

 

отёк.

Окраска

 

пикрофуксии-фукселин,

Х100