16. Цитологической исследование в диагностике злокачественных опухолей

Гистологическая и цитологическая диагностика. Прижизненное морфологическое (гистологическое и цитологическое) исследование является одним из наиболее достоверных методов диагностики; его роль в современных лечебно-профилактических учреждениях резко возрастает, особенно в онкологии. Заключение патоморфолога (гистолога, цитолога) помогает клиницисту в правильном распознавании заболевания и тем самым служит руководством к дальнейшим лечебным воздействиям, определяет характер и объем операции, сигнализирует о рецидивах, метастазах, эффективности предыдущего лечения, индивидуальных свойствах опухоли. Неоценима роль патоморфолога в выявлении предопухолевых процессов и ранних стадий злокачественных опухолей. Гистологическая диагностика новообразований основывается на изучении клеток и тканевых структур, наблюдаемых в опухоли и патологически измененной ткани. Основными гистологическими критериями злокачественности новообразования служат атипия клеток, инфильтративный и деструктивный рост. Цитологическая диагностика основывается на изучении морфологических признаков отдельных клеток и комплексов с учетом взаиморасположения в них клеток. Основными критериями злокачественности опухолевой клетки являются атипия и полиморфизм. При обоих методах диагностики в качестве сравнительных эталонов служат ткани и клетки в различные периоды их развития (например, эмбриональном) и при различных физиологических и патологических состояниях (гормональные сдвиги, регенерация, воспаление и др.). Широкому использованию цитологического исследования в онкологической практике способствовали следующие положительные качества метода: 1 - возможность распознавания рака в самой начальной (преклинической) стадии; 2 - доступность и безопасность получения материала из любой ткани и органа; 3 - возможность повторного исследования и динамического наблюдения за очагом поражения, подвергающимся или не подвергающимся лечебным воздействиям; 4 - обеспечение срочности выдачи заключений; 5 - простота приготовления препаратов, несложность оснащения лаборатории и низкая стоимость исследований. Метод цитологического исследования оказался одним из тех, в которых остро нуждается профилактическая онкология, в частности в обеспечении массовости онкологического обследования населения, ибо метод обладает высокой информативностью, дешевизной исследований и возможностью массового охвата населения. Использование цитологического метода при профилактических гинекологических осмотрах в и зарубежных странах повысило выявляемость рака шейки матки в 4 - 6, а предраковых изменений - в 15 - 20 раз. Морфологическому исследованию подвергается биоптический, операционный, секционный материал, а также секреты и экскреты человеческого организма. Биопсия может быть открытой - эксцизионной (иссечение патологически измененного участка полностью, в пределах здоровых тканей) и инцизионной (частичное иссечение опухоли или очага поражения) или закрытой - пункционной. Закрытая биопсия является ценным и незаменимым методом обследования, обеспечивающим получение материала для гистологического и особенно цитологического анализа практически из любой части организма. Одновременное исследование материала биопсии гистологическим и цитологическим методами является наиболее результативным и целесообразным, ибо методы дополняют один другой. Немедленное микроскопическое исследование в течение 15 - 20 мин иссеченной во время операции ткани носит название срочной биопсии и служит для установления точного диагноза и решения вопроса о характере и объеме оперативного вмешательства. Срочная микроскопическая диагностика требует высокой квалификации патоморфолога. В последнее время с этой же целью используют методы цитологического анализа, обеспечивающие ту же достоверность, но в еще более короткий срок - 3 - 5 мин. Объектами цитологического исследования могут быть материалы биопсий аспирационной, пункционной, отпечатки с оперативно удаленных тканей, а также различные выделения человеческого организма (мокрота, влагалищный секрет и др.). По способу получения материала на исследование клиническая цитология подразделяется на: пункционную - изучение пунктатов; эксфолиативную - исследование секретов и экскретов, экскохлеационную - изучение соскобов с очагов поражения; аспирационную - исследование аспиратов из закрытых полостей (плевральная, брюшная и другие полости) и полых органов (пищеварительных, мочевыводящих и др.). Для обеспечения полноценного морфологического исследования материал должен быть получен в достаточном количестве, непосредственно из очага поражения, причем из жизнеспособной (не некротизированной) ткани, а для гистологического препарата - на границе с окружающей здоровой тканью. В сопроводительном направлении помимо основных сведений о больном, клиническом диагнозе сообщается о локализации и глубине расположения очага поражения (опухоли), предпринимавшихся (и каких именно) лечебных воздействиях, гормональном состоянии организма, методе получения материала (пункция, соскоб, биопсия, радикальная операция и др.). Абсолютно недопустимо разделение иссеченной ткани или пунктата на несколько частей и отправление их в различные лаборатории. Чем более ранняя стадия злокачественного новообразования имеет место, тем большие требования предъявляются к забору, обработке и последующему микроскопическому исследованию материала. Результаты гистологической и цитологической диагностики опухолей в значительной степени зависят от метода забора и качества получаемого на исследование материала. По препаратам правильно выполненной биопсии и оперативно удаленных тканей гистологический метод обеспечивает 96 - 100% достоверных заключений. Правильные цитологические заключения для опухолей разных органов и тканей составляют 50 - 95%. Это связано с рядом обстоятельств, среди которых важная роль принадлежит способу взятия, обработки, окраски материала и опыту врача. Ошибки морфологических заключений делятся на гипердиагностические и гиподиагностические. Избыточная диагностика приводит к неоправданным и небезопасным вмешательствам. Гиподиагностика при раке опасна упущением своевременного срока лечения и перехода опухоли в запущенное состояние. Причины ошибочных морфологических заключений могут быть связаны с рядом обстоятельств: 1) неполноценность полученного на исследование материала; 2) неполное использование имеющихся морфологических методов исследования; 3) пределы метода; 4) своеобразие опухоли, когда имеется несоответствие между морфологическими признаками и биологической потенцией опухолевых клеток; 5) неполнота и нечеткость клинических данных; 6) степень подготовки специалистов. Существующие гистологические классификации новообразований различных органов и тканей еще несовершенны. Комитетом ВОЗ разработаны и рекомендованы к использованию 16 международных гистологических классификаций опухолей. Цитологическая классификация опухолей еще не разработана. Предложенная международная цитологическая классификация по опухолям матки (1973) представляет собой фактически гистологическую классификацию, и в ней сохранено разделение рака на инвазивную и неинвазивную формы, чего до настоящего времени практически по цитограммам осуществить невозможно. При разработке цитологических классификаций, помимо основных критериев злокачественности, следует учитывать те изменения, которые претерпевают клетки, отделившиеся самопроизвольно (отделяемое влагалища, мокрота) или насильственно (при пункции, соскобе), тенденция к округлению, сдвиги в тинкториальных и биохимических свойствах и др. При оформлении морфологического заключения следует пользоваться международной гистологической классификацией, в нем требуется отразить не только нозологическую форму, но и гистологический вариант опухоли, отметить степень анаплазии, распространение процесса, реакцию окружающих тканей, в частности присутствие лимфоидно-гистиоцитарного инфильтрата в очаге и по соседству с опухолью. По цитологическим препаратам не на все поставленные вопросы можно ответить. Судить об инфильтративном росте - важном признаке злокачественного процесса - цитологу можно лишь по косвенным признакам. В гистологическом и цитологическом заключении должны быть описательная часть и диагноз, что позволит клиницисту избрать правильную тактику ведения больного. Морфолог может воздержаться от окончательного диагноза лишь в случаях неполноценного или недостаточного количества материала, доставленного на исследование. При определении степени злокачественности опухоли учитывают ряд критериев: 1 - степень сходства опухолевых клеток с их материнскими аналогами - чем более злокачественна опухоль, тем в меньшей мере они похожи на материнские; 2 - сохранение опухолевыми клетками свойства формировать структуры нормальных прототипов; 3 - утеря или извращение функции (выделение секрета, образование кератогиалина); 4 - степень митотической активности - признак условный, он различен для опухолей разных тканей, органов и даже форм опухолей одной и той же ткани. Дальнейший прогресс гистологической диагностики опухолей связан с обогащением ее данными гистохимических, энзимологических, иммунологических, цитогенетических, электронно-микроскопических исследований. Возможности цитологического метода также далеко еще не раскрыты. Его совершенствование будет продолжаться за счет выявления цитоморфологических признаков не изученных или мало изученных опухолей, а также дополнения данными цито- и энзимохимического, цитогенетического, иммунологического анализа, фазово-контрастной, суправитальной, люминесцентной, ультрафиолетовой, инфракрасной микроскопии уже изученных опухолей и благодаря совершенствованию клинических способов забора полноценного материала. 17. Методы морфологической диагностики рака

Морфологическое обследование на рак

В современной онкологии установление характера патологического процесса проводят с обязательным использованием морфологических методов. Онкологический диагноз всегда должен быть верифицирован морфологически.

Особое значение в настоящее время приобрело цитологическое обследование на рак, позволяющее быстро и эффективно верифицировать процесс без оперативного вмешательства.

С конца 1960-х гг. цитологическая диагностика получила широкое распространение в различных областях медицины и прежде всего в онкологии и хирургии.

Клиническая практика доказала высокую информативность цитологического метода. Совпадение цитологических и гистологических заключений при опухолях основных локализаций достигает 93 - 99 %. Дополняя и обогащая традиционное патогистологическое исследование, цитологический метод имеет свою специфику и преимущества прежде всего потому, что объектом исследования являются не ткани, а клетки, которые легко получить без оперативного вмешательства относительно простыми способами: пункцией тканей тонкой иглой, взятием соскобов или отпечатков с поверхности патологического образования и т.п. Это исключает опасность повреждения органов и делает доступными для исследования практически все анатомические образования.

При опухолях наружных локализаций применяют инцизионную или эксцизионную биопсию, диагностическую пункцию, взятие соскоба, отпечатков с поверхности язв и ран.

Информативный материал для цитологического исследования можно получить с помощью эксфолиативной биопсии при исследовании патологических выделений: мокроты, мочи, асцитической и плевральной жидкостей, самостоятельных выделений из соска молочной железы и т.п.

С появлением эндоскопической техники доступными для биопсии стали внутренние органы (желудок, кишечник, легкое, гениталии и др.) во время диагностических процедур (гастроскопия, лапароскопия, бронхоскопия, колоноскопия).

Можно выделить пять этапов морфологической диагностики в онкологии.

Первый этап {амбулаторный) на основе цитологического исследования позволяет сформировать три группы больных: 1) с доброкачественными процессами; 2) с подозрением на рак; 3) со злокачественными новообразованиями.

Второй этап {клиническая диагностика) предназначен для уточнения параметров уже выявленной опухоли (гистотип, степень шфференцировки, наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, определение характера экссудатов и т.п.). Эти пока-(атели являются решающими при выборе оптимального плана лечения (операция, предоперационное или самостоятельное лучение лечение, химиотерапевтическое или гормональное воздействие).

Третий этап (интраоперационный) является важным во всех отношениях. Экспрессное интраоперационное цитологическое исследование помогает решить несколько вопросов:

• определить анатомическую форму роста опухоли;

• верифицировать распространение опухолевого процесса на соседние органы;

• исследовать все регионарные лимфатические узлы;

• путем изучения отпечатков с краев резецированного органа составить объективное представление о радикальности хирургического вмешательства;

• исследованием отпечатков со дна и краев раны определить абластичность хирургической операции.

Экспрессное цитологическое обследование на рак способствует морфологической верификации и объективному уточнению стадии заболевания уже во время операции, что обеспечивает своевременный и адекватный объем хирургического лечения.

Четвертый этап (послеоперационный), на котором выполняют плановое гистологическое исследование удаленного препарата, позволяет установить:

• гистотип опухоли;

• степень злокачественности и дифференцировки;

• степень прорастания органа опухолью;

• поражение регионарных лимфатических узлов;

• состояние иммуногенных зон в лимфатических узлах;

• степень патоморфоза после лучевого или лекарственного лечения.

Пятый этап (в периоде реабилитации) использует цитологическое обследование на рак, которое способствует раннему выявлению прогресса заболевания в виде рецидивов и метастазов.

Так, при обнаружении уплотнений в области проведенной ранее операции или увеличении регионарных или супрарегионарных лимфатических узлов выполняют диагностическую пункцию. Морфологический контроль проводят при любом визите онкологического больного к врачу. Больным, оперированным по поводу рака желудка, кишечника, регулярно проводят эндоскопическое исследование с биопсией подозрительных участков.