- •Гбоу впо спхфа
- •I. Гиполипидемические средства (Средства, нормализующие липидный обмен)
- •1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:
- •1.1. Статины
- •1.2. Фибраты
- •1.3. Никотиновая кислота
- •2. Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот)
- •II. Разные средства, применяемые для профилактики и лечения в комплексе
Гбоу впо спхфа
Санкт-Петербургский фармацевтический техникум
кабинет фармакологии
Л Е К Ц И Я № 33
Тема: «Антиатеросклеротические средства»
Санкт-Петербург
2013
Атеросклероз – хроническое заболевание, характеризующееся уплотнением (образованием атеросклеротической бляшки) и потерей эластичности стенок артерий, сужением их просвета с последующим нарушением кровоснабжения органов.
Факторы риска: возраст, пол, гипертоническая болезнь, диабет, высокие содержание в крови общего холестерина, стресс, ожирение, диета, адинамия, курение, наследственность.
Причины болезни: нарушение липидного обмена, повреждение эндотелия сосудистой стенки.
Атеросклеротическая бляшка до 45 % состоит из холестерина (ХС), который входит в состав всех липопротеидов (ЛП).
Атерогенные липопротеиды – липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) – переносят ХС в сосудистую стенку. Антиатерогенные липопротеиды – липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) транспортируют ХС из сосудистой стенки в печень.
Болезнь наступает при липидном дисбалансе, когда преобладают ЛПНП и ЛПОНП. Необходимое условие – повреждение эндотелия. Тогда ХС проникает внутрь сосудистой стенки, на этом фоне повышается адгезия тромбоцитов, активизируется процесс свёртывания крови (тромбоз).
Классификация антиатеросклеротических средств:
I. Гиполипидемические средства (Средства, нормализующие липидный обмен)
1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:
1.1. Статины
1.2. Фибраты
1.3. Никотиновая кислота
2. Средства, понижающие всасывание желчных кислот и холестерина в кишечнике
II. Разные средства, применяемые для профилактики и лечения в комплексе
I. Гиполипидемические средства (Средства, нормализующие липидный обмен)
1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:
В организме синтезируется до 85% всего холестерина. Поэтому вещества с данным механизмом действия наиболее эффективны.
1.1. Статины
ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР)
СИМВАСТАТИН (ЗОКОР)
АТОРВАСТАТИН (ЛИПРИМАР, ТОРВАКАРД)
ФЛЮВАСТАТИН (ЛЕСКОЛ)
ПРАВАСТАТИН
В эту группу входят вещества природного происхождения, полученные из культур микроорганизмов (ловастатин), полусинтетические (симвастатин, правастатин) и синтетические (флювастатин, аторвастатин).
Статины понижают в крови, преимущественно, содержание холестерина.
Механизм гиполипидемического действия складывается из нескольких моментов:
1) 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзимА (ГМГ-КоА) под влиянием фермента ГМК-КоА-редуктазы превращается в предшественник холестерина –мевалоновую кислоту. Статины и их активные метаболиты имеют стереоструктурное сходство с ГМГ-КоА и по конкурентному принципу блокируют ГМГ-КоА-редуктазу. В результате снижается синтез холестерина в печени.
Падает уровень ХС и ЛПНП, содержание в плазме крови триглицеридов ЛПОНП.
2) Понижение синтеза ХС, компенсаторно приводит к повышению числа ЛПНП-рецепторов в печени и внепеченочных тканях, что увеличивает захват ЛПНП из крови (эндоцитоз), усиливается катаболизм ЛПНП-холестерина.
3) Повышается содержание ЛПВП и уменьшается соотношение ЛПНП/ЛПВП и общих ХС/ЛПВП.
Противоатеросклеротическое действие статинов связано не только с их гиполипидемическим эффектом. Статины благоприятно влияют на эндотелий сосудистой стенки, уменьшают воспалительные процессы, оказывают иммунодепрессивное действие, способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки. Уменьшают риск тромбообразования, стимулируют фибринолиз и продукцию окиси азота в эндотелии.
Статины отличаются между собой по ряду фармакокинетических параметров. Для ловастатина и правастатина всасывание из ЖКТ составляет около 30%, для симвастатина, аторвастатина, флювастатина – от 85 до 97%. Все вещества, кроме правастатина, в значительной степени, связываются с белками плазмы крови.
Статины назначают внутрь 1 раз в день, как правило, вечером. Отличаются быстрым и выраженным действием, начало эффекта через 2 недели, выраженный эффект через 4-6 недель.
Статины обычно хорошо переносятся. Большинство побочных эффектов носят проходящий характер и возникают редко. К ним относятся: диспепсия, головные боли, головокружение, нарушения сна, кожные сыпи.
Наиболее опасными являются нарушения со стороны скелетных мышц, которые возникают при применении больших доз статинов или при сочетании их с препаратами, блокирующими ферменты, разрушающие статины (кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота). В данном случае повышается уровень мышечной креатинфосфокиназы, что вызывает мышечные боли, судороги мышц, миозиты. В тяжелых случаях возникает миопатия (слабость, снижение двигательной активности и атрофия скелетных мышц) и рабдомиолиз (некроз скелетных мышц), что может привести к летальному исходу.
Форма выпуска: таблетки.
Ловастатин.
Показания: *Первичная гиперхолестеринемия (некоррегируемая).
*Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
*Коррекция липидного профиля у больных неосложненным сахарным диабетом I-II типа.
*Гиперлипопротеинемии, не коррегирующиеся специальной диетой и физической нагрузкой.
Побочное действие: Препарат обычно хорошо переносится. Возможны тошнота, диарея, запор, метеоризм, сухость во рту, расстройства вкуса, анорексия, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, транзиторное повышение содержания креатинфосфокиназы (КФК) в крови, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии. Редко — миалгии, миопатии, гепатит. Имеются сообщения о возникновении холестатической желтухи, психических нарушений, крапивницы, отека Квинке, токсического эпидермального некролиза, гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении. У больных, получавших одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту, имели место случаи рабдомиолиза, приведшего к возникновению острой почечной недостаточности.
Противопоказания: Острые заболевания печени, постоянное повышение концентрации печеночных трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии, беременность или ее возможность, лактация, тяжелое общее состояние пациента, Гиперчувствительность, детский возраст.
Симвастатин (Зокор).
Показания: *Первичная гиперхолестеринемия; *Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; *ИБС;
*Гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.
*Для уменьшения риска коронарной смертности, профилактика инфаркта миокарда;
*Для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.
Побочное действие: Абдоминальная боль, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха; повышение активности трансаминаз, ЩФ, гаммаглутаминтранспептидазы; астения, головокружение, головная боль, миалгия, миопатия, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, рабдомиолиз, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, анемия. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи.
Противопоказания: Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, повышение активности трансаминаз неясной этиологии; беременность; лактация.