Гипофосфатемический рахит.
Изветны три типа цистиноза:
нефропатическаяили классический цистиноз новорожденных, наиболее тяжёлая форма неизбежно ведущая к терминальной почечной недостаточностив первой декаде жизни, наиболее частая причина развитиясиндрома Фанкониу детей. Около95% больныхцистинозом имеют нефротическую форму.
Заболевание развивается на 1-м году жизни. Отмечаются отставание массы тела, психического развития, часто развиваются анорексия, гипотрофия и потеря аппетита, отставание в росте, миопатия, общая мышечная слабость, расстройства памяти, атрофия мозга, часто возникает метаболический ацидоз, рвота, запоры, полиурия и полидипсия. Могут наблюдаться подъемы температуры тела, не связанные с инфекцией.
Изменяется функция почек, появляются признаки, указывающие на канальцевые повреждения. К концу первого года жизни нарушение почек вызывает развитие рахита и остеопороза. Увеличены в размерах печень и селезенка.
В роговице можно обнаружить кристаллические отложения и ретинопатию по типу «соли с перцем». Прогрессивно нарастает фотофобия.
Кроме указанных отмечаются гипотиреоз, гипофункция яичников, эндокринная и экзокринная недостаточность поджелудочной железы.
промежуточная форма цистиноза – имеет все проявления нефропатической формы, но его начало, как правило, относится к подростковому возрасту. Отличается от раннего варианта нормальным ростом и медленным прогрессированием, однако прогноз также неблагоприятный.
глазнойили «не нефротический» или цистиноз доброкачественный взрослых. Характеризуется только отложением кристалов в роговице глаза. Начинается во взрослом возрасте. Характерно отсутствие аминоацидурии и нарушений функций почечных канальцев. Болезнь проявляется фотофобией, головными болями и слезотечением (иногда с кровью).
|
|
|
Симптомы заболевания — полиурия, фотофобия, полидипсия (жажда) илихорадка. Возникаетпочечная недостаточность.
Заболевание возникает из-за мутации гена CTNS. Продукт гена - белокцистинозин(cystinosin) имеет 367 аминокислотных остатков , семь трансмембранных и два связывающих лизосомы домена. Синтезируется вовсех тканях организма.
Накопление цистина не является основной патохимической причиной заболевания. Считается, что главная причина в нарушение синтеза АТФ и активация апоптоза.
Заболевание встречается примерно в одном случае на 200 000 родившихся; наиболее часто — в Бретани и Франции, где достигает частоты около 1:26 000. В начстоящее время известно о ~ 2000 больных.
Патогенез
Происходит отложение цистиновых кристаллов в ретикулярных клетках костного мозга, в клетках печени, почек, селезёнки, слизистой оболочки прямой кишки, в лимфатических узлах, но не в лейкоцитах, в клетках роговицы и конъюнктивы, в островковых клетках поджелудочной железы, аорте, атрофических яичниках и мозге.
Диагноз
Первыми симптомами являются полиурия, полидипсия, лихорадка неизвестного происхождения. При исследовании мочи выявляется щелочной рН, глюкозурия и протеинурия, что свидетельствует о синдроме нарушения функции почечных канальцев –синдроме Фанкони.
На втором году жизни ухудшается функция почек и развивается аминоацидурия, с повышенным выведением цистина с мочой, обнаруживаются кристаллы цистина в моче (цистинурия).