19

Нарушение обмена аминокислот

Нарушения обмена фенилаланина	Схема 29
1.Фенилкетонурия1 типа (классическая)
2.Фенилкетонурия 2 типа. Тетрагидробиоптерин-дефицитная гиперфенилаланинемия.	Схема 30 Схема 31 Схема 32
а) Недостаточность дигидробиоптерин редуктазы.
б) Недостаточность6‑пирувоил­тетрагидро­птерин синтазы.
в). Недостаточность гуанозинтрифосфат-циклогидролазы-1. ДОФА-чувствительная дистония(болезнь Сегавы)
3. Материнская ФКУ
Нарушение обмена тирозина. Тирозинемии	Схема 33
Тирозинемия 1 типа
Тирозинемия 2 типа
Тирозинемия новорожденных
Алкаптонурия
Альбинизм (ахроматоз).
Паркинсонизм
Нарушение обмена метионина и цистеина	Схема 34
Гомоцистеинемия
Цистиноз - это накопление цистина	Схема 35 Схема 36 Схема 37 Схема 38
Нарушение распада лейцина, валина, изолейцина
Лейциноз (болезнь кленового сиропа, БКС).	Схема 39
Изовалератацидемия	Схема 40
Нарушение обмена триптофана	Схема 41

Top of Form

Нарушения обмена фенилаланина

Фенилаланин относится к незаменимым аминокислотам, поскольку ткани животных не обладают способностью синтезировать его бензольное кольцо. При любых нарушениях превращения его в тирозин развиваетсяфенилкетонурия.

Выделяют несколько типов фенилкетонурии:

1. классическая(1 типа),

2. тетрагидробиоптерин-дефицитная гиперфенилаланинемия(2 типа),

3. материнская (3 типа).

Превращение фенилаланина при фенилкетонурии

1. Фенилкетонурия 1 типа (классическая)

Фенилкетонурия 1 типа является наиболее распространенной аминоацидопатией. Частота ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в различных странах составляет в среднем 1:10 000, однако значительно варьирует в зависимости от популяции: от 1:4560 в Ирландии, до 1:100 000 в Японии.

Этиология

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией, которая вызывает снижение активности фермента фенилаланин гидроксилазы(фенилаланин-4-монооксигеназы), обеспечивающей превращение фенилаланина в тирозин. Ребёнок должен получить две повреждённые аллели от обоих родителей – только в этом случае будет проявление болезни. Фермент имеется только в печени, почках, поджелудочной железе. В настоящее время известно более 400 мутаций этого фермента ведущие к заболеванию.

Патогенез

В патогенезе ФКУ имеют значение многие обстоятельства, в частности:

• значительное накопление в тканяхи жидкостях больного организма фенилаланина и его производных (фенилпировиноградная,фенилмолочная (миндальная),фенилуксусная, гиппуровая кислоты,фенилэтиламин,фенилацетилглютамин) и вызванный имиацидоз (В клинической практике пробой на синтез пара-аминогиппуровой кислоты (проба Квика-Пытеля) устанавливают способность печени обезвреживать ядовитые вещества. (hippos, - horse);

• прямое токсическое действиеуказанных веществ на центральную нервную систему, которое заключается вторможениифенилаланиномактивности рядаферментов,в том числепируваткиназы(гликолиз),тирозиназы(синтез меланина),тирозин-гидроксилазы(синтез катехоламинов);

• нарушение синтеза серотонина, т.к. фенилаланин-4-монооксигеназа одновременно осуществляет гидроксилирование триптофана до5-гидрокситриптофана, предшественника серотонина,

• конкурентное снижениефенилаланиномтранспортав клетки ароматических аминокислот – триптофана и тирозина,

• нарушение синтезапростых и сложныхбелковв тканях, что вызывает тяжелые повреждения мозга и нарушение функции печени у большинства больных.