Клиническая картина

При полном отсутствии фермента – тотальная депигментациякожи, волос, глаз, причем окраска одинакова для всех расовых групп и не меняется с возрастом. Кожа не загорает, совершенно отсутствуют невусы, какие-либо пигментные пятна, развиваются фотодерматиты. Сильно выраженынистагм (непроизвольные колебательные движения глаз высокой частоты),светобоязнь, дневная слепота(т.к. имеется депигментация сетчатки и ускоренный распад родопсина),красный зрачковый рефлекс.

При частичной недостаточности фермента отмечаются светло-желтые волосы, слабопигментированные родинки, очень светлая кожа.

Основы лечения

Рекомендуется использовать различные средства защиты от ультрафиолетовых лучей.

Паркинсонизм

Этиология

Причиной паркинсонизма (частота после 60 лет 1:200) является низкая активность тирозин-гидроксилазы (BH₄-зависимая)илиДОФА-декарбоксилазыв нервной ткани, при этом развивается дефицит нейромедиатора дофамина и накоплениетирамина.

Клиническая картина

Наиболее распространенными симптомами являются ригидность мышц, скованность движений, тремор и самопроизвольные движения.

Основы лечения

Требуется систематическое введение лекарственных аналогов дофаминаи применениеингибиторов моноаминоксидазы.

Нарушение обмена метионина и цистеина

Гипергомоцистеинемия

В настоящее время самым актуальным нарушением является гомоцистеинемия – накопление гомоцистеина в крови.

Причины

 Все причины данного нарушения делят, как минимум, на две группы:

1. Наследственный дефектферментов

Здесь расматривают четыре фермента – метионинсинтаза,цистатионин-синтаза,метилен-ТГФК-редуктаза, бетаин:гомоцистеин метилтрансферазы (BHMT):

• гомозиготный (аутосомно-рецессивно) дефект  цистатионин β-синтазы(CBS) (врожденная гомоцистинурия), частота 1:100 000, наблюдается повышение уровня общего гомоцистеина.

• причиной умеренной гипергомоцистеинемии является гомозиготный дефицит метилен-тетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR) (только на фоне гиповитаминоза В₉).

• нарушенная активность метионинсинтазыили недостатка меди в организме. Предполагается, что дефектным может быть также ферменткобаламин-редуктаза, работа которого необходима для восстановления активностикобальтаи активности фермента, что предшествует образованиюметилкобаламина.

• Недостаточность бетаин:гомоцистеин метилтрансферазы (BHMT)

2.Недостаточность витаминовВ₁₂, В₆, В₉,B₄(холина), бетаина, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина.

Нарушение обмена метионина и цистеина

Патогенез

Гомоцистеин, растворенный в плазме, провоцирует свободнорадикальное окисление липидов в липопротеинах крови и тем самым их задержку в крови, ускоряет агрегацию тромбоцитов, вызывает повреждение эндотелия сосудов.

Сопутствующие заболевания

Гомоцистеинемия считается фактором риска и обнаруживается в 30% случаев атеросклероза, тромбозов, ишемической болезни сердца. Она выявляется при болезни Альцгеймера, нарушениях беременности – невынашивание, мертворождения.

Основы лечения

При дефекте цистатионин-синтазыприменяется лечение витамином В₆в дозе 250-500 мг/день. При дефектеметилен-тетрагидрофолат-редуктазыуровень гомоцистеина может быть снижен благодаря употреблению суточных концентраций фолиевой кислоты. Витамин В₁₂также оказывает положительное влияние.

Одновременно назначается диетасо сниженным содержанием метионина, что достигается специальным подбором продуктов, бедных этой аминокислотой.

Цистиноз - это накопление цистина

Этиология

Цистиноз — редкое генетическое (аутосомно-рецессивного типа) лизосомальноезаболевание, при котором в лизосомах клеток тканей организма формируются и накапливаются кристаллыцистина, отрицательно влияющие на многие системы тела, в особенности почки и глаза.

Является наиболее частой причиной возникновения синдрома де Тони — Дебре — Фанкони (возникает при нарушении функции почечных канальцев, что ведёт к росту углеводов и АК в моче, полиурии и низкому уровню К⁺и фосфата в крови – основа развитиягипофосфатемического рахита – (чаще проявляется поражением нижних конечностей). Ацидоз крови.