Рецепторы и ответы эффекторных структур

Ответ содержащих рецепторы эффекторных структур (нейронов, ГМК, секреторных клеток, клеток проводящей системы сердца и кардиомиоцитов) определяется типом рецептора. В эффекторных путях вегетативной нервной системы присутствуют 2 типа холинорецепторов (никотиновые и мускариновые) и несколько типов адренорецепторов (₁, ₂, ₁ и ₂).

Адренорецепторы

 ₁–Адренорецепторы

 Локализация: ГМК (кроме ГМК бронхов)

 Эффект: активация

 Чувствительность к лигандам: одинаковая к адреналину и норадреналину, в реальных условиях in vivo возбуждает норадреналин

 Механизм: образование инозитолтрифосфата и увеличение внутриклеточного [Ca²⁺]

 ₂–Адренорецепторы

 Локализация: пресинаптические нервные терминали, ГМК, жировые клетки

 Эффект: зачастую ингибирование

 Механизм: ингибирование активности аденилатциклазы и уменьшение внутриклеточного [цАМФ]

 ₁–Адренорецепторы

 Локализация: стенка сердца

 Эффект: активация

 Чувствительность к лигандам: одинаковая к адреналину и норадреналину, чувствительность выше, чем у –адренорецепторов

 Механизм: увеличение активности аденилатциклазы и внутриклеточного [цАМФ]

 ₂–Адренорецепторы

 Локализация: сосудистые ГМК, ГМК бронхов, ЖКТ

 Эффект: расслабление ГМК

 Чувствительность к лигандам: адреналин > норадреналин, чувствительность к адреналину выше, чем у –адренорецепторов

 Механизм: увеличение активности аденилатциклазы и внутриклеточного [цАМФ]

Холинорецепторы

 Никотиновые холинорецепторы

 Локализация: ганглии вегетативной нервной системы и нервно–скелетномышечный синапс (субъединицы рецепторов разной локализации кодируют разные гены)

 Эффект: активация

 Чувствительность к лигандам: ганглиоблокаторы не блокируют нервно-мышечную передачу

 Механизм: никотиновый холинорецептор — ионный канал для K⁺ и Na⁺

 Мускариновые холинорецепторы

 Локализация: сердце, железы, ГМК (но не сосудистые ГМК)

 Эффект: активация ГМК и желёз, подавление в сердце

 Чувствительность к лигандам: атропин блокирует рецепторы

 Механизм. Синусно-предсердный узел: ингибирование активности аденилатциклазы и открытие калиевых каналов; в ГМК: образование инозитолтрифосфата и увеличение внутриклеточного [Ca²⁺].

Фармакологическая регуляция эффекторных путей

Синаптические соединения в вегетативной нервной системы являются местом для осуществления фармакологических воздействий на висцеральные функции. Этапы синаптической передачи рассмотрены в главе 6. Каждый из этих этапов может быть стимулирован или заторможен с предсказуемыми последствиями.

 Вещества, действующие на адренергические эффекторы. К ним относятся симпатомиметики и блокаторы адренергической передачи.

 Симпатомиметики. К симпатомиметическим веществам прежде всего относятся естественные лиганды (агонисты) адренорецепторов — норадреналин и адреналин, поскольку при внутривенном введении они оказывают тот же самый эффект, что и при стимуляции симпатических нервов. Некоторые симпатомиметические вещества избирательно возбуждают определённые подтипы адренорецепторов: фенилеприн стимулирует -рецепторы, клонидин — ₂-рецепторы, изопротеренол — -рецепторы, альбутерол — ₂-рецепторы.

Вещества, вызывающие секрецию норадреналина из нервных окончаний, — симпатомиметики непрямого действия. К ним относятся тирамин, эфедрин и амфетамин.

 Вещества, блокирующие адренергическую передачу

 Резерпин нарушает синтез и накопление норадреналина в симпатических нервных окончаниях.

 Гуанетидин и бретилиум блокируют выделение норадреналина из нервных окончаний.

 Феноксибензамин и фентоламин блокируют ‑адренорецепторы; празозин блокирует ₁‑адренорецепторы, йохимбин блокирует ₂‑адренорецепторы.

 Пропранолол блокирует все виды ‑адренорецепторов; атенолол и метапролол блокируют ₁–, бутоксамин — ₂–адренорецепторы.

 Вещества, действующие на холинергические эффекторы. К ним относятся парасимпатомиметики, антихолинэстеразные вещества и антагонисты холинорецепторов.

 Парасимпатомиметики. К ним не относится ацетилхолин, который после введения в кровь, разрушается ацетилхолинэстеразой, не успев дойти до эффекторных органов. Наиболее известными парасимпатомиметиками (агонистами холинорецепторов) являются пилокарпин и метахолин.

 Антихолинэстеразные вещества — ингибиторы ацетилхолинэстеразы — потенцируют действие ацетилхолина, выделяющегося из нервных окончаний. К ним относятся: неостигмин (прозерин), физостигмин (эзерин), диизопропилфторфосфат и ряд других ФОС (фосфорорганические соединения).

 Антагонисты холинорецепторов типа атропина и подобных ему веществ (скополамин и гомотропин) подавляют действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы в холинергических эффекторных органах.

 Вещества, действующие на симпатические и парасимпатические постганглионарные нейроны

 Возбуждающие постганглионарные нейроны вещества. Преганглионарные нейроны симпатической и парасимпатической нервной системы секретируют в своих окончаниях ацетилхолин, который и стимулирует постганглионарные нейроны. Никотин — агонист никотиновых холинорецепторов — стимулирует постганглионарные нейроны наподобие ацетилхолина.

 Блокирующие проведение в ганглиях вещества — ганглиоблокаторы. Они проявляют свой эффект, блокируя стимулирующий эффект ацетилхолина на симпатические и парасимпатические постганглионарные нейроны. К ганглиоблокаторам относятся ионы тетраэтиламмония, ионы гексаметония и пентолиниум.