
Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний
.pdf
¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 691
Ланатозид Ц
nпри гипотиреозе;
nпри выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце;
nпри миокардите.
С осторожностью назначать:
см. «Относительные противопоказания».
Побочные эффекты
Со стороны сердечно сосудистой системы:
nаритмии;
nатриовентрикулярная блокада.
Со стороны пищеварительной системы:
nснижение аппетита;
nтошнота;
nрвота;
nдиарея.
Со стороны нервной системы:
nсонливость;
nделириозный психоз;
nнарушения сна;
nголовная боль;
nголовокружение;
nспутанность сознания.
Со стороны органа зрения:
nснижение остроты зрения.
Со стороны системы крови:
nтромбоцитопения.
Со стороны системы гемостаза:
nтромбоцитопеническая пурпура;
nносовые кровотечения;
nпетехии.
Аллергические реакции: n кожная сыпь.
Со стороны эндокринной системы: n гинекомастия.
Передозировка
Симптомы: дигиталисная интоксикация — же лудочковая пароксизмальная тахикардия, же лудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синоатриальная блокада, мерцание и трепетание предсердий, атриовен трикулярная блокада; снижение аппетита, рвота, диарея, абдоминальные боли, некроз ки шечника; изменение зрительного восприятия (окрашивание видимых предметов в желто зе леный цвет, восприятие предметов в умень шенном или увеличенном виде), мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения; неврит, радикулит, маниакально де прессивный синдром, парестезии.
Лечение: отмена препарата, введение антидо тов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая те рапия; в качестве антиаритмических препа ратов — препараты I класса (лидокаин, фе нитоин); при гипокалиемии — в/в калия хло рид (6—8 г/сут из расчета 1—1,5 г на 0,5 л 5% раствора декстрозы, 6—8 ЕД инсулина, вита мины В1, В6, С; вводят капельно, в течение 3 ч); при выраженной брадикардии, атрио
вентрикулярной блокаде — М холиноблокато ры (β адреностимуляторы вводить опасно вви ду возможного усиления аритмогенного дейст вия сердечных гликозидов). При полной попе речной блокаде с приступами Морганьи— Адамса—Стокса — временная электрокардио стимуляция.
Взаимодействие
Группы и ЛС |
Результат |
Амиодарон |
Повышение концентрации |
|
в крови ланатозида Ц |
|
(конкурентное снижение |
|
секреции |
|
проксимальными |
|
канальцами почек), |
|
повышение риска |
|
развития гипотиреоза |
|
|
Антациды |
Снижение абсорбции |
|
ланатозида Ц |
|
|
β адреноблокаторы |
Усиление выраженности |
|
снижения |
|
атриовентрикулярной |
|
проводимости |
Верапамил |
Усиление выраженности |
|
снижения |
|
атриовентрикулярной |
|
проводимости, |
|
повышение концентрации |
|
в крови (конкурентное |
|
снижение секреции |
|
проксимальными |
|
канальцами почек) |
|
|
ГКС |
Повышение риска |
|
развития гипокалиемии, |
|
гипомагниемии |
|
|
Диуретики |
Повышение риска |
|
развития гипокалиемии, |
|
гипомагниемии; |
|
повышение риска |
|
развития гликозидной |
|
интоксикации |
Катехоламины |
Повышение риска |
|
развития гликозидной |
|
интоксикации |
Колестирамин |
Снижение абсорбции |
|
ланатозида Ц |
Мерказолил |
Повышение риска |
|
развития гипотиреоза |
Метилдопа |
Повышение концентрации |
|
в крови ланатозида Ц |
|
(конкурентное снижение |
|
секреции |
|
проксимальными |
|
канальцами почек) |
|
|
Препараты кальция |
Повышение риска |
(особенно при в/в |
развития |
введении) |
гиперкальциемии, |
|
повышение риска |
|
развития гликозидной |
|
интоксикации |
|
|
691

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 692
РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Группы и ЛС |
Результат |
Спиронолактон |
Повышение концентрации |
|
в крови ланатозида Ц |
|
(конкурентное снижение |
|
секреции |
|
проксимальными |
|
канальцами почек) |
Сульфасалазин |
Снижение абсорбции |
|
ланатозида Ц |
Тиазиды |
Повышение риска |
|
развития |
|
гиперкальциемии |
|
|
Хинидин |
Повышение концентрации |
|
в крови ланатозида Ц |
|
(конкурентное снижение |
|
секреции |
|
проксимальными |
|
канальцами почек) |
Синонимы
Ланатозид Ц (Румыния), Цедигалан (Югосла вия), Целанид (Россия), Целанид (Украина)
Лаппаконитина гидробромид (Lappaconitine hydrobromidе)
Антиаритмические ЛС I класса
Форма выпуска
Р р д/ин. 0,5% Табл. 25 мг
Особенность химической структуры
Алкалоид аконита белоустого.
Механизм действия
Блокирует «быстрые» натриевые каналы мемб ран кардиомиоцитов. Вызывает замедление ат риовентрикулярной и внутрижелудочковой про водимости, укорачивает эффективный и функци ональный рефрактерные периоды предсердий, атриовентрикулярного узла, пучка Гиса и воло кон Пуркинье, не влияет на продолжительность интервала QT, проводимость по атриовентрику лярному узлу в антеградном направлении, ЧСС и АД, сократимость миокарда (при исходном отсут ствии явлений сердечной недостаточности). Не угнетает автоматизм синусного узла, не оказыва ет отрицательного инотропного и гипотензивного действий.
Основные эффекты
nОказывает антиаритмическое, умеренное спаз молитическое, коронарорасширяющее, М хо линоблокирующее, местноанестезирующее и седативное действия.
nПри приеме внутрь эффект развивается через 40—60 мин, достигает максимума через 4—5 ч и продолжается 8 ч и более. При в/в введении
антиаритмическое действие проявляется че рез 15—20 мин и длится 6—8 ч (с максимумом через 2 ч).
Фармакокинетика
Биодоступность — 40% за счет эффекта «перво го прохождения» через печень. Объем распреде ления при в/в введении и приеме внутрь — 42 и 690 л соответственно. Проникает через ГЭБ. Один из трех основных метаболитов понижает АД. T1/2 — 1—1,2 ч. Выводится почками.
Удлинение T1/2 отмечено при длительном применении, хронической почечной недостаточ ности (в 2—3 раза), циррозе печени (в 3—10 раз).
Показания
nЖелудочковая и наджелудочковая тахикар дия (в т.ч. пароксизмальная).
nПароксизм мерцания или трепетания предсер дий (в т.ч. при синдроме преждевременного возбуждения желудочков).
nИнфаркт миокарда, осложненный нарушения ми сердечного ритма.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м, в/в.
Внутрь, по 25 мг 3 р/сут, за 30 мин до еды, за пивая теплой водой (перед приемом таблетки желательно измельчить); при отсутствии эф фекта — 100 мг/сут в 4 приема, возможно уве личение дозы до 50 мг 3—4 р/сут. Продолжи тельность лечения — до нескольких месяцев. Высшая разовая доза — 150 мг, суточная — 300 мг.
В/в вводят медленно, в течение 5 мин из рас чета 0,3—0,4 мг/кг, при необходимости повторя ют введение в той же дозе через 6 ч, предвари тельно разведя в 20 мл 0,9% раствора NaCl.
В/м вводят каждые 6 ч из расчета 0,4 мг/кг. При тяжелой хронической почечной недоста
точности требуется снижение дозы.
Противопоказания
nГиперчувствительность.
nСиноатриальная блокада II ст.
nAтриовентрикулярная блокада II—III ст. (без кардиостимулятора).
nБлокада правой ножки пучка Гиса, сочетаю щаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки.
nБлокада внутрижелудочковой проводимости.
nСердечная недостаточность II—III ст.
nТяжелая артериальная гипотензия.
nКардиогенный шок.
nТяжелая почечная или печеночная недоста точность.
nБеременность.
nПериод лактации.
Предостережения, контроль терапии
nПри появлении головной боли, головокруже ния, диплопии следует уменьшить дозу. При появлении синусовой тахикардии на фоне дли
692

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 693
Лацидипин
тельного приема показаны β адреноблокаторы (малые дозы).
nПовторное парентеральное введение допуска ется только через 6 ч.
nНазначение пациентам с атриовентрикуляр ной блокадой I ст., синдромом слабости синусо вого узла и тяжелой сердечной недостаточно стью проводится лишь в условиях стационара при врачебном наблюдении и ЭКГ контроле.
nВ I триместре беременности назначается лишь по жизненным показаниям.
С осторожностью назначать:
nпри сердечной недостаточности (компенсиро ванной);
nпри синдроме слабости синусового узла;
nпри брадикардии;
nпри закрытоугольной глаукоме;
nпри аденоме предстательной железы;
nпри атриовентрикулярной блокаде I ст.;
nпри нарушении проводимости по волокнам Пуркинье;
nпри блокаде одной из ножек пучка Гиса;
nпри нарушении электролитного баланса (гипо калиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия);
nпри электрокардиостимуляции (повышение риска развития аритмии);
nпри печеночной или почечной недостаточности;
nпри кардиомегалии;
nв возрасте до 18 лет (эффективность и безопас ность не изучалась).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы:
nголовокружение;
nголовная боль;
nатаксия.
Со стороны сердечно сосудистой системы:
nзамедление внутрижелудочковой проводи мости;
nсердечные аритмии;
nсинусовая тахикардия (при длительном при менении);
nизменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS.
Со стороны органа зрения:
nдиплопия.
Другие эффекты:
nаллергические реакции;
nгиперемия кожи лица.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружения, об мороки, диплопия.
Лечение: при передозировке показана симпто матическая, дезинтоксикационная терапия.
Взаимодействие
Группы и ЛС |
Результат |
Недеполяризующие |
Усиление эффекта |
миорелаксанты |
недеполяризующих |
|
миорелаксантов |
Группы и ЛС |
Результат |
Ингибиторы |
Повышение риска разви |
микросомального |
тия токсических эффектов |
окисления |
|
Индукторы микро |
Уменьшение эффективно |
сомальных фермен сти лаппаконитина гидро
тов печени |
бромида |
Антиаритмические |
Повышение риска |
ЛС других классов |
сердечных аритмий |
Синонимы
Аллапинин (Россия), Аллапинин (Казахстан), Аллапинин (Киргизская Республика), Аллапи нин (Узбекистан), Алларитмин (Россия)
Лацидипин
(Lacidipine)
Антагонисты кальция II типа
Форма выпуска
Табл., п.о., 2 мг; 4 мг
Особенность химической структуры
Производные дигидропиридина.
Механизм действия
Уменьшает поступление Ca2+ через потенциал зависимые кальциевые каналы (в основном L типа) гладких мышц сосудов.
Основные эффекты
nВызывает дилятацию периферических арте риол, уменьшение общего периферического со противления сосудов, снижение АД.
nНе влияет на автоматизм синоатриального уз ла и не замедляет проведение возбуждения че рез атриовентрикулярный узел.
nНе угнетает сократимость миокарда.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая, абсолютная биододос тупность при приеме внутрь — 2—9% (вслед ствие эффекта первого прохождения через печень), TCmax при пероральном приеме — 30—150 мин, связь с белками плазмы — 95%. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Образует 4 метаболита с незначитель ной фармакологической активностью. T1/2 — 13—19 ч.
Выводится из организма с желчью (70%) и почками.
Проникает в грудное молоко. Не обладает те ратогенным действием.
Показания
nАртериальная гипертензия (монотерапия и в комбинации с др. средствами).
693

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 694
РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Способ применения и дозы
Внутрь, начальная доза — 2 мг/сут. Рекомендуется принимать в одно и то же вре
мя, желательно утром. При необходимости доза может быть увеличена через 3—4 нед до 4— 6 мг/сут. У пожилых больных и пациентов с по чечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Лечение можно проводить в течение длительного времени.
Противопоказания
n Гиперчувствительность к лацидипину.
Предостережения, контроль терапии
С осторожностью назначать:
nпациентам с нарушениями активности синоат риального и атриовентрикулярного узлов;
nпри сниженном сердечном выбросе;
nпри сниженной сократимости миокарда;
nпри нестабильной стенокардии и после недавно перенесенного инфаркта миокарда;
nпри печеночной недостаточности.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно сосудистой системы (воз можно развитие эффектов, связанных с расши рением периферических сосудов):
nголовная боль;
nприливы;
nпериферические отеки;
nголовокружение;
nтахикардия;
nредко — учащение приступов стенокардии, особенно сразу после начала лечения (что бо лее вероятно у пациентов с выраженными кли ническими проявлениями ишемической болез ни сердца).
Со стороны нервной системы:
nголовокружение;
nголовная боль;
nслабость;
nизменение настроения;
nредко — астения, судороги.
Со стороны пищеварительной системы:
nтошнота;
nзапор;
nповышение активности ЩФ;
nпри длительном применении — гиперплазия десен.
Со стороны мочевыделительной системы:
nредко — полиурия.
Аллергические реакции:
nкожные высыпания, сопровождающиеся эри темой и зудом.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикар дия (связанные с длительным расширением периферических сосудов). Возможно замедле ние атриовентрикулярной проводимости, бра дикардия.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
Группы и ЛС |
Результат |
β адреноблокаторы |
Усиление гипотензивного |
|
действия |
Верапамил |
Усиление гипотензивного |
|
действия |
|
|
Грейпфрутовый сок |
Снижение метаболизма и |
|
биодоступности |
Диуретики |
Усиление гипотензивного |
|
действия |
Ингибиторы АПФ |
Усиление гипотензивного |
|
действия |
|
|
НПВС (особенно |
Снижение гипотензивного |
индометацин) |
действия |
Трициклические |
Снижение гипотензивного |
антидепрессанты |
действия |
|
|
Циметидин |
Замедляет метаболизм в |
|
печени, повышая концент |
|
рацию в плазме |
|
|
Эстрогены |
Снижение гипотензивного |
|
действия |
|
|
Синонимы
Лаципил (Испания)
Лизиноприл
(Lisinopril)
Ингибиторы АПФ
Форма выпуска
Табл. 2,5 мг; 5 мг; 10 мг; 20 мг
Механизм действия
Конкурентно ингибирует фермент, участву ющий в образовании ангиотензина II из ангиотен зина I. В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличе ние активности ренина плазмы за счет устране ния отрицательной обратной связи при освобож дении ренина и прямое снижение секреции аль достерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентра ции калия. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландина.
Основные эффекты
nСнижает общее периферическое сопротивле ние сосудов, системное АД, давление в легоч ных капиллярах, вызывает увеличение сер дечного выброса и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью.
nРасширяет артерии в большей степени, чем ве ны. При длительном применении уменьшается
694

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 695
Лизиноприл
гипертрофия миокарда и стенок артерий рези стивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
nНачало действия — через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6—7 ч, длитель ность — 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается че рез 1—2 мес.
Фармакокинетика
Абсорбция — 25%, биодоступность — 25%. Сла бо связывается с белками плазмы. Проницае мость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер — низкая. Cmax — около
90 нг/мл, TCmax — 7 ч.
Метаболизму практически не подвергается и выводится почками в неизмененном виде. T1/2 у больных с нормальной функцией почек — 12 ч.
Показания
nАртериальная гипертензия (в т.ч. симптомати ческая).
nХроническая сердечная недостаточность (в со ставе комбинированной терапии).
nРаннее лечение острого инфаркта миокарда у гемодинамически стабильных больных (в со ставе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Внутрь.
При артериальной гипертензии — по 5 мг 1 р/сут. При отсутствии эффекта дозу повыша ют каждые 2—3 дня на 5 мг до средней терапев тической дозы 20—40 мг/сут (увеличение дозы свыше 20 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Максимальная суточная доза — 80 мг.
При сердечной недостаточности начинают с 2,5 мг однократно, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3—5 дней.
У пожилых часто наблюдается более выра женное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения ли зиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).
При хронической почечной недостаточности
кумуляция наступает при снижении фильтра ции менее 50 мл/мин (доза должна быть умень шена вдвое, при КК менее 10 мл/мин требуется уменьшить дозу на 75%).
Перед началом лечения необходимо компен сировать потерю жидкости и солей. Перед нача лом и во время лечения следует контролировать функцию почек.
Противопоказания
nГиперчувствительность к лизиноприлу или др. ингибиторам АПФ.
nБеременность.
nПериод лактации.
Предостережения, контроль терапии
Не рекомендуется одновременное применение лизиноприла с калийсберегающими диуретика ми и заменителями соли, содержащими калий. Не следует применять у пациентов с аорталь ным стенозом, легочным сердцем.
Со сторожностью назначать:
nу пациентов с нарушениями функции почек;
nпри стенозе почечной артерии;
nпри тяжелой застойной сердечной недоста точности (у таких пациентов при нормальном или немного сниженном АД лизиноприл мо жет вызвать выраженную артериальную ги потензию).
Побочные эффекты
Со стороны сердечно сосудистой системы:
nаритмии;
nболь в груди;
nредко — ортостатическая гипотензия, тахи кардия.
Со стороны нервной системы:
nголовокружение;
nголовная боль;
nповышенная утомляемость;
nсонливость;
nсудорожные подергивания мышц конечностей и губ;
nредко — астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы:
nтошнота;
nдиспепсия;
nснижение аппетита;
nболи в животе;
nдиарея;
nсухость во рту;
nизменение вкуса;
nповышение активности «печеночных» транс аминаз;
nгипербилирубинемия.
Со стороны системы крови:
nлейкопения;
nтромбоцитопения;
nнейтропения;
nагранулоцитоз;
nанемия;
nв единичных случаях — увеличение СОЭ.
Аллергические реакции:
nангионевротический отек;
nкожные высыпания;
nзуд.
Со стороны мочевыделительной системы:
nразвитие острой почечной недостаточности.
Со стороны обмена веществ:
nгиперкалиемия;
nгиперурикемия.
Со стороны дыхательной системы: n сухой кашель.
Со стороны половой системы: n снижение потенции.
695

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 696
РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Со стороны опорно двигательного аппарата: n артралгия.
Передозировка
Симптомы: проявляется выраженной гипотен зией, тахикардией.
Лечение: проведение дезинтоксикационной, ин фузионной терапии.
Взаимодействие
Группы и ЛС |
Результат |
Адреностимуляторы |
Снижение гипотензивного |
|
действия |
|
|
Антациды |
Снижение всасывания в |
|
ЖКТ |
β адреноблокаторы |
Усиление гипотензивного |
|
действия |
БМКК |
Снижение гипотензивного |
|
|
|
действия |
Гипотензивные ЛС |
Усиление гипотензивного |
|
|
|
действия |
|
|
Диуретики |
Усиление гипотензивного |
|
|
|
действия |
|
|
Колестирамин |
Снижение всасывания в |
|
|
|
ЖКТ |
НПВС |
Снижение гипотензивного |
|
|
|
действия |
|
|
Препараты лития |
Замедление выведения |
|
|
|
солей лития. Повышение |
|
риска развития токсиче |
|
ских эффектов |
Препараты калия |
Увеличение риска разви |
|
|
|
тия гиперкалиемии. |
Эстрогены |
Снижение гипотензивного |
|
|
|
действия |
|
|
Синонимы
Даприл (Кипр), Диротон (Венгрия), Лизорил (Индия), Листрил (Индия), Синоприд (Турция)
Ловастатин
(Lovastatin)
Статины (гиполипидемические средства)
Форма выпуска
Табл. 10 мг; 20 мг; 40 мг
Механизм действия
Нарушает ранние этапы синтеза холестерина в печени (на стадии мевалоновой кислоты). В ор ганизме образует свободную β гидроксикисло ту, которая конкурентно ингибирует 3 гидро кси 3 метилглутарил коэнзим A редуктазу (ГМГ Ко А редуктазу), препятствуя образо ванию мевалоната, в результате чего снижает
ся синтез холестерина, усиливается его ката болизм.
Основные эффекты
nСнижает содержание в крови ЛПОНП, ЛПНП и ТГ, умеренно увеличивает ЛПВП.
nЗначительно уменьшает количество апопроте ина В (входящего в состав ЛПНП) и др. цирку лирующих компонентов ЛПНП.
nВыраженный терапевтический эффект прояв ляется в течение 2 нед, а максимальный — че рез 4—6 нед с момента начала лечения.
Фармакокинетика
В ЖКТ всасывается медленно и не полностью — около 30% принятой дозы, прием натощак сни жает абсорбцию на 1/3. Подвергается интенсив ному метаболизму при первом прохождении че рез печень, окисляется до β гидроксикислоты, ее 6 оксипроизводного и др. метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блоки руют ГМГ Ко А редуктазу).
Tmax — 2—4 ч, затем уровень препарата в плазме быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связь с белками плазмы — 95%. Проникает через ГЭБ и плаценту. T1/2 — 3 ч.
Выводится через кишечник — 83%, почка ми — 10%.
Показания
nПервичная гиперхолестеринемия с высоким содержанием ЛПНП типа IIa и IIb (при неэф фективности диетотерапии у пациентов с по вышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).
nКомбинированная гиперхолестеринемия и ги пертриглицеридемия.
nАтеросклероз.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды.
При гиперхолестеринемии начальная доза — 10—20 мг 1 р/сут, вечером (холестерин синтезиру ется в основном ночью), при атеросклерозе — 20— 40 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают каждые 4 нед. Максимальная суточная доза — 80мг за 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина).
В случае снижения концентрации общего холе стерина в плазме до 140 мг/100 мл (3,6 ммоль/л) или ЛПНП холестерина до 75 мг/100 мл (1,94 ммоль/л) дозу следует уменьшить. При од новременном назначении с препаратами, подав ляющими иммунитет, а также при выраженной хронической почечной недостаточности суточная доза не должна превышать 20 мг.
Противопоказания
nГиперчувствительность.
nОстрые заболевания печени.
nПовышение активности «печеночных» транс аминаз.
696

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 697
Ловастатин
nВыраженная печеночная недостаточность.
nБеременность.
nПериод лактации.
nДетский возраст.
Предостережения, контроль терапии
nВ случае стойкого повышения содержания в крови трансаминаз или КФК требуется отмена препарата.
nПри длительной терапии показан биохими ческий контроль функции печени. Актив ность трансаминаз определяют до начала лечения, каждые 8 недель в течение первого года терапии, далее — не реже 1 раза в пол года.
nВ случае пропуска текущей дозы препарат не обходимо принять как можно скорее. Если на ступило время следующего приема, дозу удва ивать не следует.
nВ период лечения больные должны находиться на стандартной диете с низким содержанием холестерина.
С осторожностью назначать:
nпри заболевании печени в анамнезе;
nпри хроническом алкоголизме;
nпри трансплантации органов;
nпри сопутствующей иммуносупрессивной те рапии;
nпри хронической почечной недостаточности;
nпри ургентных хирургических вмешательст вах (в т.ч. стоматологических).
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
nизжога;
nтошнота;
nзапор или диарея;
nметеоризм;
nсухость во рту;
nнарушение вкуса;
nснижение аппетита;
nгастралгия;
nхолестатическая желтуха;
nнарушение функции печени;
nповышение активности печеночных трансаминаз;
nгепатит;
nострый панкреатит.
Со стороны опорно двигательного аппарата:
nповышение активности КФК;
nмиопатия (миалгия, мышечная слабость);
nмиозит;
nрабдомиолиз вплоть до развития острой почеч ной недостаточности;
nартралгии.
Со стороны нервной системы:
nголовокружение;
nголовная боль;
nбессонница;
nсудороги;
nпарестезии;
nпсихические нарушения.
Со стороны органа зрения:
nнарушение зрения;
nпомутнение хрусталика;
nкатаракта;
nатрофия зрительного нерва.
Со стороны системы крови:
nгемолитическая анемия;
nлейкопения;
nтромбоцитопения.
Аллергические реакции:
nкрапивница;
nотек Квинке;
nтоксический эпидермальный некролиз (синд ром Лайелла);
nкожная сыпь;
nзуд.
Со стороны половой системы: n снижение потенции.
Со стороны сердечно сосудистой системы: n сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: n боль в грудной клетке.
Передозировка
Лечение: при передозировке показана симпто матическая и дезинтоксикационная терапия. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие
Группы и ЛС |
Результат |
Непрямые |
Усиление эффекта и по |
антикоагулянты |
вышение риска кровоте |
|
чений |
Фибраты |
Повышение риска разви |
(гемфиброзил и др.) |
тия рабдомиолиза |
|
|
Никотиновая |
Повышение риска разви |
кислота, иммуноде |
тия рабдомиолиза |
прессанты |
|
|
|
Эритромицин |
Повышение риска |
|
развития рабдомиолиза |
Итраконазол и др. |
Повышение риска разви |
противогрибковые |
тия рабдомиолиза |
средства группы |
|
азолов |
|
|
|
Колестирамин |
Снижение биодоступно |
и колестипол |
сти (применение ловаста |
|
тина возможно через 4 ч |
|
после приема данных пре |
|
паратов, при этом отмеча |
|
ется аддитивный эффект) |
|
|
Циклоспорин |
Повышение плазменного |
|
уровня метаболитов лова |
|
статина. Повышение риска |
|
развития рабдомиолиза |
|
|
Синонимы
Апекстатин (Россия), Веро Ловастатин (Россия), Ловастатин (Испания), Ловастатин (Россия), Левас терол (Польша), Мевакор (Нидерланды), Медоста тин (Кипр), Ровакор (Индия), Холетар (Словения)
697

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 698
РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Лозартан
(Losartan)
Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Форма выпуска
Табл., п.о., 12,5 мг; 50 мг
Механизм действия
Является специфическим антагонистом рецеп торов ангиотензина II типа (подтип АТ 1). Не по давляет киназу II — фермент, разрушающий брадикинин.
Основные эффекты
nСнижает общее периферическое сопротивление сосудов, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку.
nОказывает диуретический эффект.
nПрепятствует развитию гипертрофии миокарда.
nПовышает толерантность к физической нагруз ке у пациентов с сердечной недостаточностью.
nПосле однократного приема гипотензивное дей ствие (уменьшается систолическое и диастоли ческое АД) достигает максимума через 6 ч, за тем в течение 24 ч постепенно снижается. Мак симальный гипотензивный эффект развивается через 3—6 нед после начала приема препарата.
Фармакокинетика
Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступ ность — 25—35%. Имеет эффект «первого про хождения» через печень, метаболизируется пу тем карбоксилирования при участии изофермен та 2С9 цитохрома Р450 с образованием активного (в 10—40 раз) метаболита. Связь с белками плаз
мы — 92% (лозартан), 99% (метаболит). Tmax — 1—1,5 ч после приема внутрь. T1/2 — 1,5—2 ч,
аего основного метаболита — 6—9 ч.
Смочой выводится 35% (из них 4% — в виде неизмененного препарата и 6% — в виде основ ного метаболита); остальное количество (60%) — через кишечник.
Показания
nАртериальная гипертензия.
nСердечная недостаточность (в составе комби нированной терапии с диуретиками и сердеч ными гликозидами).
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, крат ность приема — 1 р/сут.
При артериальной гипертензии средняя су точная доза составляет 50 мг. При необходимо сти суточная доза может быть увеличена до 100 мг (за 1 или 2 приема). При назначении пациентам, получающим высокие дозы диуретиков, началь ную дозу следует снизить до 25 мг/сут. Больным
с нарушениями функции печени следует назна чать более низкие дозы лозартана. У пациентов пожилого возраста, а также с нарушением функции почек (в т.ч. находящихся на диализе) нет необходимости в коррекции начальной дозы. Лозартан можно назначать совместно с др. гипо тензивными препаратами. Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью со ставляет 12,5 мг 1 р/сут. Как правило, доза уве личивается в 2 раза с недельным интервалом (т.е. 12,5, 25, 50 мг/сут) до средней поддержива ющей дозы 50 мг/сут.
Противопоказания
nГиперчувствительность.
nБеременность.
nПериод лактации.
nДетский возраст.
nАртериальная гипотензия.
nГиперкалиемия.
nДегидратация.
Предостережения, контроль терапии
nУ больных с дегидратацией (например, полу чающих лечение высокими дозами диурети ков) в начале лечения лозартаном может воз никнуть симптоматическая артериальная ги потензия (необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения лозартана или на чинать лечение с более низкой дозы).
nУбольныхсциррозомпечениконцентрациялозар тана в плазме значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.
nПрепараты, оказывающие воздействие на сис тему кинин ангиотензин, могут увеличить кон центрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным по чечным стенозом или стенозом артерии един ственной почки.
nБезопасность и эффективность препарата у детей не изучены. Клинические испытания не выявили каких либо различий в отношении бе зопасности и эффективности лозартана у па циентов пожилого возраста.
nДанных по применению лозартана у беремен ных нет. Однако, поскольку препараты, воз действующие на систему ренин ангиотензин, при назначении их во II и III триместрах бере менности могут вызывать нарушение развития или даже смерть плода, то при возникновении беременности прием лозартана следует немед ленно прекратить. При назначении в период лактации следует принять решение о прекра щении грудного вскармливания или о прекра щении лечения лозартаном.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
nтошнота;
nдиарея*;
698

¸_.qxd 20.09.04 13:35 Page 699
Лозартан
nболь в животе;
nснижение аппетита;
nсухость во рту;
nметеоризм;
nгастрит;
nзапор;
nповышение уровня «печеночных» трансаминаз и билирубина в крови.
Со стороны опорно двигательного аппарата:
nсудороги;
nмиалгия*;
nболь в спине;
nболь в ногах;
nартралгия;
nболь в плече;
nболь в колене;
nартрит;
nфибромиалгия.
Со стороны системы крови: n анемия.
Со стороны нервной системы:
nголовокружение;
nастения;
nутомление;
nголовная боль;
nбессонница;
nбеспокойство;
nнарушения сна;
nсонливость;
nрасстройства памяти;
nпериферические нейропатии;
nпарестезии;
nгипрестезии;
nмигрень;
nтремор;
nатаксия;
nдепрессия;
nсинкопе.
Со стороны дыхательной системы:
nзаложенность носа;
nкашель*;
nинфекции верхних дыхательных путей (повы шенная температура тела, боль в горле, сину сопатия*, синусит, фарингит);
nдиспноэ;
nбронхит;
nринит;
nболь в грудной клетке.
Аллергические реакции:
nкрапивница;
* — помечены побочные эффекты, частота развития кото рых сопоставима с плацебо. Связь побочных эффектов, встречающихся с частотой менее 1% случаев, с примене нием лозартана не доказана.
nсыпь;
nзуд;
nангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глот ки и/или языка.
Со стороны сердечно сосудистой системы:
nортостатическая гипотензия (дозозависимая);
nсердцебиение;
nтахи или брадикардия;
nаритмии;
nстенокардия.
Со стороны мочевыделительной системы:
nимперативные позывы на мочеиспускание;
nинфекции мочевыводящих путей;
nнарушение функции почек.
Со стороны половой системы:
nослабление либидо;
nснижение потенции.
Со стороны кожи и ее производных:
nсухость кожи;
nэритема;
nфотосенсибилизация;
nповышенное потоотделение;
nалопеция.
Со стороны обмена веществ:
nгиперкалиемия;
nподагра.
Другие эффекты:
nзубная боль;
nлихорадка;
nзвон в ушах.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, изме нение ЧСС (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением блуждающего нерва).
Лечение: форсированный диурез, симптомати ческая терапия; гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Группы и ЛС |
Результат |
Гипотензивные ЛС |
Взаимное усиление гипо |
(мочегонные, β ад |
тензивного эффекта |
реноблокаторы, |
|
симпатолитики) |
|
|
|
Калийсберегающие |
Риск гиперкалиемии при |
диуретики и препа |
совместном применении |
раты калия |
|
|
|
Диуретики |
У пациентов с дегидрата |
|
цией может возникать |
|
симптоматическая гипо |
|
тензия |
Синонимы
Брозаар (Россия), Веро Лозартан (Индия), Козаар (Нидерланды), Лозартан калия (Индия)
699

_.qxd 20.09.04 14:45 Page 700
РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
М
Медаксон
(Medaxone)
Медокеми Лтд (Кипр)
Цефтриаксон (Ceftriaxone) Цефалоспорины III поколения
Форма выпуска
Пор. д/ин. 1 г, № 1, № 100
Основные эффекты
nОбладает широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных
(S. aureus, S. epidermatis, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viridans, S. bovis) и грамотрицательных (Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, H. inf( luenzae, Klebsiella spp. — в т.ч. Klebsiella pneumoni( ae, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella spp., M. morganii, N. gonorrhoeae, N. meningitis, P. shigelloides, P. mirabilis, P. vulgaris, Providen spp., P. aeruginosa /некоторые штаммы/, Sal( monella spp., Yersinia spp., Shigella spp., Treponema pallidum) микроорганизмов, а также анаэробов
(Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).
Показания
nСепсис.
nМенингит.
nБактериальный эндокардит.
nИнфекции дыхательных путей.
nНозокомиальные инфекции.
nИнфекции мочевых путей.
nИнфекции кожи и мягких тканей.
nИнфекции костей и суставов.
nИнфекции органов брюшной полости.
nПрофилактика послеоперационных инфекци. онных осложнений.
nИнфекции при хирургических вмешатель. ствах.
nКишечные инфекции (сальмонеллез, дизен. терия).
nГонорея.
Способ применения и дозы
Для взрослых и детей старше 12 лет: в/в или в/м при внебольничной инфекции 1 г/сут, при госпитальной инфекции, менингите, острой го. норее — 2 г/сут.
Для новорожденных и детей до 12 лет: 30— 50мг/кг/сут1введение,притяжелыхинфекциях— 80 мг/кг/сут, при менингите — 100мг/кг/сут.
Противопоказания
nГиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспори. нам, пенициллинам, карбапенемам).
nБеременность (I триместр)
С осторожностью назначать:
nноворожденным с гипербилирубинемией;
nпри беременности (II—III триместры);
nв период лактации.
Побочные эффекты
Цефтриаксон обычно хорошо переносится.
Аллергические реакции:
nкрапивница;
nсыпь;
nзуд;
nлихорадка;
nредко — эритема, отек Квинке.
Со стороны пищеварительной системы:
nтошнота;
nрвота;
nдиарея.
Регистрационное удостоверение (пор. для при. готовления р.ра для в/в и в/м введения 1 г /флаконы/):
П № 015208/01+2003 от 22.08.2003
Медоклав
(Medoclav)
Медокеми Лтд (Кипр)
Амоксициллин/клавулановая кислота
(Amoxicilline/Clavulanic acid) Пенициллины
Форма выпуска
Табл., п.о. (250 мг амоксициллина тригидрата и 125 мг калиевой соли клавулановой кислоты) № 16 Табл., п.о. форте (500 мг амоксициллина три(
гидрата и 125 мг калиевой соли клавулановой кислоты) № 16 Пор. д/сусп. орал. (в 5 мл 125 мг амоксицилли(
на тригидрата и 31,25 мг калиевой соли клаву( лановой кислоты)
700