Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний

гортани редко наблюдался у больных, получа ющих ингибиторы АПФ, включая Ирумед. В этом случае лечение препаратом необходимо прекратить, установить за больным врачебное наблюдение до полной регрессии симптомов; возможно назначение антигистаминных пре паратов. При ангионевротическом отеке с во влечением гортани показано проведение соот ветствующей терапии (введение адреналина, антигистаминных препаратов).

nКашель: при применении ингибиторов AПФ отмечается кашель, исчезающий после пре кращения лечения.

nСодержание калия в сыворотке: в некоторых случаях при приеме препарата отмечалась ги перкалиемия. Факторы риска развития гипер калиемии включают почечную недостаточ ность, сахарный диабет, одновременное приме нение калийсберегающих диуретиков (спиро нолактона, триамтерена или амилорида), пре паратов калия или заместителей соли, содер жащих калий, особенно у больных с нарушен ной функцией почек.

nПрименение в период беременности противо показано. Данные о проникновении препарата в материнское молоко отсутствуют. На период лечения препаратом грудное вскармливание следует отменить.

зуд, лихорадка, положительные результаты анализа на антинуклеарные антитела, повы шение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, фото сенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: в/в введение 0,9% раствора NaCl и по

возможности применение ангиотензина II. Воз можно также применение гемодиализа.

Взаимодействие

Побочные эффекты

nУ большинства пациентов побочные явления легкие и преходящие, наиболее часто встреча ются головокружение, головная боль, диарея, усталость, кашель и тошнота.

nРедко встречаются аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные высыпания,

Регистрационное удостоверение: П № 015433/01 от 22.12.2003

nПервичный гиперальдостеронизм (резистент ность к терапии).

Предостережения, контроль терапии

nДо и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек (креатинина в плазме), концентрации K+, Li+ в сыворотке крови (при комбинированном применении препаратов).

nУ больных со сниженным ОЦК (в т.ч. в резуль тате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симпто матической гипотензии.

nТранзиторная артериальная гипотензия не яв ляется противопоказанием для дальнейшего лечения после стабилизации АД. В случае по вторного возникновения выраженной гипотен зии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

nПациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин ангиотензин альдостероно вой системы (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почеч ной артерии), особенно чувствительны к пре паратам, действующим на ренин ангиотензин альдостероновую систему. Назначение подоб ных препаратов сопровождается у этих боль ных резкой артериальной гипотензией, азоте мией, олигурией и реже — острой почечной не достаточностью.

nРезкое снижение АД (у больных с ишемиче ской кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза) при ис пользовании гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. По сравнению с ингибиторами АПФ развитие кашля встречается реже.

nВ период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потен циально опасными видами деятельности, тре бующими повышенной концентрации внима ния и быстроты психомоторных реакций.

nПри недостаточном снижении АД рекоменду ется сочетание с тиазидным диуретиком.

С осторожностью назначать:

nпри почечной недостаточности;

nпри двустороннем стенозе почечных артерий;

nпри стенозе почечной артерии единственной почки;

nпри гиперкалиемии;

nпри стенозе аортального и митрального клапана;

nпри гипертрофической кардиомиопатии;

nпри снижении ОЦК;

nв детском возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nповышение уровня АЛТ.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nболь в спине;

nартралгия;

nмиалгия.

Со стороны системы крови (крайне редко):

nлейкопения;

nнейтропения;

nагранулоцитоз;

nтромбоцитопения.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль.

Со стороны дыхательной системы:

nкашель;

nинфекции верхних дыхательных путей;

nфарингит;

nринит.

Аллергические реакции:

nангионевротический отек;

nкрапивница;

nзуд.

Со стороны обмена веществ:

nгиперурикемия;

nподагра.

Другие эффекты:

n«приливы» крови к лицу.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, головокружение, та хикардия.

Лечение: уложить пациента на спину, ноги при поднять, при необходимости — увеличение ОЦК путем инфузии 0,9% раствора NaCl, на значение симпатомиметических препаратов. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Синонимы

Атаканд (Швеция)

Капотен

(Capotenum)

Акрихин (Россия)

Каптоприл (Captoprilum) Ингибитор АПФ

Форма выпуска

Табл. 25 мг; 50 мг

Механизм действия

Является высокоспецифическим конкурентным ингибитором фермента превращения ангиотен зина I в ангиотензин II.

Основные эффекты

nУменьшает общее сопротивление перифериче ских сосудов (постнагрузку), преднагрузку и сопротивление в легочных сосудах.

nПовышает минутный объем сердца и толерант ность к физической нагрузке.

nПри длительном применении уменьшает выра женность гипертрофии миокарда левого желу дочка, предотвращает прогрессирование сер дечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.

Фармакокинетика

После приема внутрь не менее 75% препара та быстро всасывается из ЖКТ. Одновремен ный прием пищи замедляет всасывание на 30—40%. Cmax в плазме крови достигается че рез 1 ч. Связывание с белками крови состав ляет 25—30%. T1/2 — менее 3 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Более 95% выводится почками, 40—50% — в неизменен ном виде, остальная часть — в виде метабо литов.

Показания

nАртериальная гипертензия (монотерапия и комбинирование с другими антигипертензив ными препаратами, особенно с тиазидными ди уретиками).

nХроническая сердечная недостаточность (в со ставе комбинированной терапии).

nНарушения функции левого желудочка после инфаркта миокарда у больных в стабильном клиническом состоянии.

nДиабетическая нефропатия (микроальбуминурия более 30 мг/день) при инсулинзависимом диабете.

Способ применения и дозы

Внутрь, дозы зависят от болезни и состояния больного.

Артериальная гипертензия: следует прини мать в наименьшей эффективной дозе, подбира ется индивидуально для каждого больного.

Легкая/умеренная степень гипертонической болезни: начальная доза — по 12,5 мг 2 р/сут,

поддерживающая доза — 25 мг 2 р/сут, при не обходимости можно увеличивать каждые 2— 4 нед. Эффективная терапевтическая доза — по 50 мг 2 р/сут.

Тяжелая гипертония: начальная доза — по 12,5 мг 2 р/сут, постепенно увеличивают до мак симальной — по 50 мг 3 р/сут. При одновремен ном применении с другими антигипертензивны ми препаратами рекомендуется индивидуаль ный подбор доз.

Сердечная недостаточность: начальная до за — по 6,25 мг 3 р/сут (максимально ослабляет эффект транзиторной гипотензии). Поддержи вающая доза — по 25 мг 2—3 р/сут, при необхо димости можно увеличивать каждые 2 нед. Мак симальная суточная доза — 150 мг.

Инфаркт миокарда: лечение можно начинать уже через 3 дня после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза — по 6,25 мг 3 р/сут, постепенно увеличивая до 25 мг 3 р/сут в тече ние нескольких недель. При необходимости дозу увеличивают до максимальной суточной дозы — 150 мг (50 мг 3 р/сут). При появлении симптома тической гипотензии может потребоваться сни жение дозы.

Диабетическая нефропатия: рекомендованная суточная доза — от 75 до 100 мг 2—3 /сут. При инсулинзависимом диабете с микроальбумину рией (выделение альбумина 30—300 мг/сут) доза препарата составляет 50 мг 2 р/сут. При общем клиренсе белка более 500 мг/сут препарат эф фективен в дозе 25 мг 3 р/сут. При необходимо сти дополнительно можно назначать другие ан тигипертензивные препараты: диуретики, β ад реноблокаторы, препараты центрального дейст вия или вазодилаторы.

Нарушение функции почек: при легкой/уме ренной степени нарушения функции почек (кли ренс креатинина не менее 30 мл/мин/1,73 м2) су точная доза составляет от 75 до 100 мл 2—3 р/сут. При тяжелых нарушениях функции почек (кли ренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) на чальная доза составляет не более 12,5 мг 2 р/сут. При недостаточной эффективности дозу мед ленно увеличивают каждые 1—2 нед до наступ ления терапевтического эффекта, но макси мальная суточная доза препарата должна быть снижена или увеличен интервал между приема ми препарата. При необходимости дополнитель но назначают петлевые диуретики, а не диуре тики тиазидного типа.

Противопоказания

nОтек Квинке (наследственный или связанный с применением ингибиторов АПФ в анамнезе).

nВыраженные нарушения функции почек и пе чени.

nГиперкалиемия.

nДвусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрес сирующей азотемией.

nСостояние после трансплантации почки.

nСтеноз устья аорты и аналогичные обструк тивные изменения, затрудняющие отток крови.

nГиперчувствительность.

nБеременность.

nКормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

nУ больных с выраженными нарушениями водно электролитного баланса следует провести кор рекцию этого состояния. Во время лечения не ре комендуется принимать калийсберегающие ди уретики или добавки калия, особенно больным с выраженными нарушениями функции почек.

nВо время лечения следует соблюдать диету с низким содержанием натрия.

nКапотен может вызывать ложноположитель ную реакцию при анализе мочи на ацетон.

С осторожностью назначать:

nпри коллагенозах сосудов (ввиду увеличения риска возникновения нейтропении и агрануло цитоза).

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nортостатическая гипотензия;

nтахикардия;

nпериферические отеки.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель;

nбронхоспазм;

nотек легких.

Идиосинкразии:

nангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки или гортани наблюдается у больных при примене нии ингибиторов АПФ, включая каптоприл. Если отечность ограничивается лицом и губа ми, такое состояние обычно проходит после прекращения применения препарата. Для об легчения клинических симптомов могут быть использованы антигистаминные препараты. Больные должны находиться под наблюдением врача до исчезновения симптомов. Если отек охватывает язык, глотку или гортань с угрозой развития обструкции дыхательных путей, сле дует сделать подкожную инъекцию адренали на (0,5 мл, 1:1000).

Со стороны водно электролитного баланса:

nгиперкалиемия (наиболее вероятна при почеч ной недостаточности);

nгипернатриемия (наиболее часто при бессолевой диете и одновременном применении диуретиков);

nпротеинурия;

nповышенное содержание азота мочевины в крови, креатинина;

nацидоз.

Со стороны системы кроветворения:

nв редких случаях нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У больных с нор мальной функцией почек (клиренс креатинина

<1,6 мг/дл) при отсутствии др. осложняющих факторов нейтропения наблюдалась в 0,02% случаях;

nв редких случаях сообщалось о положительном тесте на антитела к ядерному антигену.

Со стороны пищеварительной системы:

nобратимое и обычно самостоятельно проходя щее нарушение чувства вкуса, сухость во рту;

nстоматит, напоминающий афтозные язвочки;

nповышение активности ферментов в печени;

nболи в животе (редко);

nдиарея;

nгиперплазия десен;

nгепатит;

nповышение уровня печеночных трансаминаз в плазме крови и гипербилирубинемия.

Дерматологические реакции:

nсыпь, обычно сопровождающаяся зудом и в редких случаях повышением температуры те ла. Как правило, она является легкой, времен ной, макулезно папулезного характера, редко напоминает крапивницу и исчезает в течение нескольких дней после снижения дозы препа рата. Лечение симптоматическое антигиста минными препаратами. Может потребоваться отмена препарата;

n«приливы»;

nвезикулярные или буллезные высыпания;

nэритемы (включая синдром Стивенса—Джон сона);

nфотосенсибилизация.

Со стороны центральной нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nатаксия;

nпарестезии;

nсонливость.

Другие эффекты:

nнарушение зрения.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: Р № 000041/01 2001

Каптоприл

(Captopril)

Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл. 6,25 мг; 12,5 мг; 25 мг; 150 мг; 100 мг

Механизм действия

Конкурентно ингибирует активность ангиотен зинпревращающего фермента, что приводит к уменьшению образования ангиотензина II из ан гиотензина I. Снижение содержания ангиотензи на II ведет к прямому уменьшению секреции аль достерона. При этом снижается ОПСС, АД, пост и преднагрузка на сердце. Кроме того, каптоприл оказывает влияние на кинин калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Основные эффекты

nГипотензивный эффект не зависит от активно сти ренина плазмы: снижение АД отмечают при нормальном и даже сниженном уровне это го гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин ангиотензиновые системы.

nУсиливает коронарный и почечный кровоток.

nПри длительном применении снижает выра женность гипертрофии миокарда и стенок ар терий резистивного типа.

nУлучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с сердечной недостаточностью.

nВ дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротектор ные свойства в отношении сосудов микроцир куляторного русла и позволяет замедлить про грессирование ХПН при диабетической нефро ангиопатии.

nСнижение АД в отличие от прямых вазодила таторов (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину АД. Максимальное снижение АД после перораль ного приема наблюдается через 60—90 мин.

Длительность гипотензивного эффекта дозоза висима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, достигает 75% (прием пи щи снижает на 30—55%), биодоступность — 35—40% (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы (преимущест венно с альбуминами) — 25—30%; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приеме — 30— 90 мин. Через ГЭБ и плацентарный барьер про никает плохо (менее 1%). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 3 ч. Выводится почками 95%, 40—50% в неизмененном виде, остальная часть в виде ме таболитов. Секретируется с материнским моло ком. Через 4 ч после однократного приема в моче содержится 38% неизмененного каптоприла и 28% в виде метаболитов, через 6 ч — только в ви де метаболитов; в суточной моче — 38% неизме ненного каптоприла и 62% — в виде метаболитов. T1/2 при почечной недостаточности — 3,5—32 ч. Кумулирует при хронической почечной недоста точности.

Показания

nАртериальная гипертензия, в т.ч. реноваску лярная.

nХроническая сердечная недостаточность (в со ставе комбинированной терапии).

nНарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клини чески стабильном состоянии.

nДиабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до еды.

При артериальной гипертензии лечение на чинают с наименьшей эффективной дозы 12,5 мг 2 р/сут (редко с 6,25 мг 2 р/сут). Следует обра тить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо переве сти в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу не должна служить препятстви ем к дальнейшей терапии). При монотерапии каптоприлом положительный эффект может быть получен за счет одновременного ограниче ния поступления натрия в организм.

При курсовом лечении дозу при необходимо сти увеличивают через 2—4 нед, максимально — до 50 мг 3 р/сут. При тяжелой артериальной ги пертензии (диастолическое АД — 115 мм рт. ст. и выше) часто комбинируют с др. гипотензивными средствами, чаще всего с тиазидными диурети ками (гидрохлоротиазид — по 25—50 мг/сут). Дозу диуретика можно повышать с интервалом

в 1—2 нед до достижения максимальной дозы, применяемой при лечении артериальной гипер тензии. Поддерживающая доза при «мягкой» и умеренной артериальной гипертензии (диасто лическое давление — 95—114 мм рт. ст.) состав ляет 25 мг (иногда 12,5 мг) 2 р/сут. У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 р/сут.

Детям назначают только при тяжелой артери альной гипертензии (при неэффективности др. терапии) в дозе 0,1—0,4 мг/кг 2 р/сут. Новорож денные — начальная доза 0,01 мг/кг 2—3 р/сут, дети более старшего возраста — начальная доза 0,3 мг/кг 3 р/сут, при необходимости дозу уве личивают на 0,3 мг/кг с интервалами 8—24 ч до минимальной эффективной дозы.

При сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание на чального чрезмерного снижения АД, перед на значением каптоприла диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 мг или 12,5 мг 3 р/сут, при необходимости дозу увеличивают до 25 мг 3 р/сут. Максималь ная суточная доза составляет 150 мг.

При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у па циентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начи нать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сут, затем суточную дозу можно увеличивать до 37,5— 75 мг за 2—3 приема (в зависимости от переноси мости препарата) вплоть до максимальной — 150 мг/сут. При развитии артериальной гипо тензии может потребоваться снижение дозы. Последующие попытки применения максималь ной суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости больными каптоприла.

При диабетической нефропатии назначают в дозе 75—150 мг/сут. При умеренной степени на рушения функции почек (КК — не менее 30 мл/мин/1,73 кв.м) каптоприл можно назна чать в дозе 75—100 мг/сут. При более выражен ной степени нарушений функции почек (КК — менее 30 мл/мин/1,73 м) начальная доза должна составлять не более 12,5 мг/сут; в дальнейшем при необходимости дозу каптоприла постепенно повышают через достаточно длительные интер валы времени, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, су точную дозу препарата.

Противопоказания

nГиперчувствительность к каптоприлу или дру гим ингибиторам АПФ.

nДвусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

nТяжелые нарушения функции почек.

nГиперкалиемия.

nСостояние после трансплантации почки.

nСтеноз устья аорты и другие препятствия от току крови из левого желудочка.

nНаследственный отек Квинке.

nБеременность.

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

nВвиду увеличения возникновения риска ней тропении и агранулоцитоза число лейкоцитов в крови в первые 3 мес лечения необходимо кон тролировать через каждые 2 нед, в дальней шем — через каждые 2 мес.

nПеред началом лечения каптоприлом необхо димо компенсировать потерю жидкости и со лей, т.к. существует опасность возникновения выраженной артериальной гипотензии. Перед началом, а также регулярно в процессе лече ния контролировать функцию почек. При дли тельном применении приблизительно у 20% пациентов наблюдается стабильное увеличе ние мочевины и креатинина сыворотки более чем на 20% по сравнению с нормой или исход ным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требует ся прекращение лечения из за роста концент рации креатинина. Необходимо исключить са мостоятельное прекращение приема препара та и самостоятельное значительное увеличе ние интенсивности физических нагрузок.

nВ период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потен циально опасными видами деятельности, тре бующими повышенной концентрации внима ния и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.

С осторожностью назначать:

n пациентам с аутоиммунными заболеваниями.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nортостатическая гипотензия;

nредко — тахикардия.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nчувство усталости;

nастения;

nпарестезии.

Со стороны мочевыделительной системы:

nпротеинурия;

nнарушение функции почек (повышение уровня мочевины и креатинина в крови);

nотеки голеней.

Со стороны обмена веществ:

nгиперкалиемия;

nацидоз.

Со стороны системы крови:

nанемия;

nнейтропения;

nтромбоцитопения;

nагранулоцитоз.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь (макуло папулезного, реже — ве зикулярного или буллезного характера);

nреже — отек Квинке;

nбронхоспазм;

nсывороточная болезнь;

nлимфоаденопатия;

nочень редко — появление антиядерных анти тел в крови.

Со стороны пищеварительной системы:

nнарушение вкусовых ощущений;

nснижение аппетита;

nстоматит;

nдиспепсические явления, тошнота;

nабдоминальные боли;

nзапор или диарея;

nв единичных случаях — панкреатит;

nповышение активности печеночных трансаминаз;

nгипербилирубинемия;

nпризнаки гепатоцеллюлярного повреждения;

nредко — гепатит, холестаз.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель, проходящий после отмены пре парата.

Со стороны кожи и ее производных:

nфотосенсибилизация.

Другие эффекты:

nобщая слабость.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до коллапса; инфаркт миокарда; острое нару шение мозгового кровообращения; тромбоэм болические осложнения.

Лечение: уложить больного, приподняв ноги; меры, направленные на восстановление АД (увеличение ОЦК, в т.ч. в/в вливание физио логического раствора); симптоматическая те рапия. У взрослых возможно применение ге модиализа; перитонеальный диализ неэф фективен.

Взаимодействие

Синонимы

Алкадил (Македония), Ангиоприл 25 (Индия), Апо Капто (Канада), Ацетен (Индия), Веро Кап топрил (Россия), Ген Каптоприл (Канада), Капо тен (Австралия), Капотен (Великобритания), Ка потен (Индия), Капотен (Россия), Капотен (Тур ция), Капотен (Югославия), Капофарм (Россия), Каприл (Южная Корея), Капто (Канада), Капто прил (Беларусь), Каптоприл (Венгрия), Капто прил (Германия), Каптоприл (Израиль), Капто прил (Индия), Каптоприл (Ирландия), Капто прил (Испания), Каптоприл (Кипр), Каптоприл (Китай), Каптоприл (Польша), Каптоприл (Пу эрто Рико), Каптоприл (Румыния), Каптоприл (Словения), Каптоприл (США), Каптоприл (Ук раина), Каптоприл (Югославия), Кардоприл (Бангладеш), Катопил (Югославия), Ново Кап топрил (Канада), Рилкакптон (Кипр), Систоприл (Кипр), Тензиомин (Венгрия), Эпситрон (Кипр)

Карведилол

(Carvedilol)

α1 , β1 и β2 адреноблокаторы

Форма выпуска

Табл. 6,25 мг; 12,5 мг; 25 мг

Механизм действия

Вазодилатирующий эффект связан, главным об разом, с блокадой α1 рецепторов.

Основные эффекты

nОказывает вазодилатирующее, антиангиналь ное, антиаритмическое, антиоксидантное, ан типролиферативное действия. Вследствие ар териолярной вазодилятации снижает постна грузку на сердце и тормозит нейрогумораль ную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Активность ренина плазмы снижается. Не имеет собственной симпатомиметической активности. Тормозит пролиферацию и мигра цию гладкомышечных клеток, действуя, по видимому, на специфические митогенные ре цепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание калия, на трия и магния в плазме.

nПри артериальной гипертензии снижение АД не сопровождается характерным для β адре ноблокаторов увеличением ОПСС и изменени ем почечного кровотока. Продолжительное ан тиангинальное действие при ишемической бо лезни сердца связано с уменьшением пред и постнагрузки.

nУ пациентов с систолической формой за стойной сердечной недостаточности увели чивает толерантность к физическим нагруз кам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фрак цию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров. Снижает риск смерти больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью (на 65%) и частоту госпи тализаций (на 38%). При умеренной хрониче ской сердечной недостаточности уменьшает риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС более 82 уд/мин) и низкой фракцией выбро са (менее 23%).

nТерапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердеч ной недостаточности, и у больных с дилятаци онной кардиомиопатией.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. TCmax в плазме — 1 ч. Био доступность — 25% (эфффект «первого прохож дения» через печень). Связь с белками плаз мы — 98—99%. Объем распределения — около 2 л/кг.

Метаболизируется в печени, часть метаболи тов обладает антиоксидантным и адреноблоки рующим действиями. T1/2 — около 6 ч. Плазмен ный клиренс — 590 мл/мин. Выводится в основ ном с желчью. У больных с нарушением функ ции печени биодоступность может возрастать до 80%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nСтенокардия.

nХроническая сердечная недостаточность.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При артериальной гипертензии — 12,5 мг 1 р/сут в первые 2 сут, затем по 25 мг 1 р/сут, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 нед.

При стенокардии — 12,5 мг 1 р/сут в первые 2 сут, затем по 25 мг 2 р/сут (максимально — до 100 мг/сут, разделенные на 2 приема).

При хронической сердечной недостаточности

(на фоне подобранной терапии препаратами на перстянки, диуретиками и ингибиторами АПФ) начинают с 3,125 мг 2 р/сут в течение 2 нед, за тем (при хорошей переносимости) эту дозу уве личивают до 6,25 мг 2 р/сут, затем — до 12,5— 25 мг 2 р/сут (при массе тела менее 85 кг — мак симальная доза составляет 25 мг 2 р/сут, при массе более 85 кг — 50 мг 2 р/сут). Если лечение прерывается более чем на 2 нед, то его возобнов ление начинают с дозы 3,125 мг 2 р/сут, с после дующим увеличением дозы.

Противопоказания

nДекомпенсированная сердечная недостаточ ность (IV функциональный класс по NYHA).

nСиноатриальная блокада.

nАтриовентрикулярная блокада II—III ст.

nВыраженная брадикардия.

nСиндром слабости синусового узла.

nКардиогенный шок.

nАртериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм рт. ст.).

nПеченочная недостаточность.

nХронические обструктивные заболевания легких.

nБронхиальная астма.

nГиперчувствительность.

nБеременность.

nПериод лактации.

nДетский и юношеский возраст до 18 лет (безо пасность и эффективность применения не ус тановлены).

Предостережения, контроль терапии

При прогрессировании сердечной недостаточ ности на фоне лечения рекомендуется увели чить дозу диуретиков, а при почечной недо статочности дозу корректируют в зависимо сти от функционального состояния почек. Для предотвращения синдрома отмены дозу сле дует снижать постепенно. При комбинирован ной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного снижения АД рекомен дуется первоначально снизить дозу диурети ков или ингибиторов АПФ. В период лечения полностью исключается употребление алкого

ля. С осторожностью назначать пациентам, работа которых связана с необходимостью по вышенного внимания и скорости реакции.

С осторожностью назначать:

nлицам пожилого возраста (начинать с половин ных доз);

nпри сахарном диабете (маскирует клинические проявления гипогликемии);

nпри недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nбрадикардия;

nортостатическая гипотензия;

nатриовентрикулярная блокада;

nредко — «перемежающаяся» хромота;

nокклюзионные нарушения периферического кровообращения;

nпрогрессирование сердечной недостаточности.

Со стороны кожи и ее производных:

nобострение псориатических высыпаний.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nсинкопальные состояния;

nмышечная слабость (чаще в начале лечения);

nнарушения сна;

nдепрессия;

nпарестезии.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nтошнота;

nабдоминальные боли;

nдиарея или запор;

nрвота;

nповышение активности печеночных транс аминаз.

Со стороны обмена веществ:

nувеличение массы тела;

nгипергликемия.

Со стороны системы крови:

nтромбоцитопения;

nлейкопения.

Со стороны мочевыделительной системы:

nтяжелые нарушения функции почек;

nотеки.

Аллергические реакции:

nкожные реакции (экзантема, крапивница, зуд, высыпания);

nчиханье;

nзаложенность носа;

nбронхоспазм.

Со стороны органа зрения:

nксерофтальмия;

nуменьшение слезоотделения.

Со стороны дыхательной системы:

nзаложенность носа.

Другие эффекты:

nгриппоподобный синдром;

nболь в конечностях.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД (систоличе ское АД — 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (ме нее 50 уд/мин), нарушение дыхательной функ ции (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточ ность, кардиогенный шок, остановка сердца.

Лечение: осуществляют кардиотониками при постоянном мониторинге функции сердечно сосудистой и дыхательной систем.

Взаимодействие

Синонимы

Акридилол (Россия), Дилатренд (Германия), Карведилол (Польша), Карведилол (Россия), Кардивас (Индия), Кориол (Словения), Кредекс (Великобритания)

Кардиомагнил

(Cardiomagnyl)

Никомед Дания АС (Дания)

Ацетилсалициловая кислота и магния гидроксид (Acetylsalicylic acid and Magnium hydroxide) НПВС, антиагрегантные средства

Форма выпуска и состав

Табл., п.о., № 30, № 100 Табл., п.о. форте, № 30, № 100 в стеклянных флаконах темного цвета

1 табл. содержит: ацетилсалициловой кисло' ты— 75 мг и магния гидроксида — 15,2 мг 1 табл. форте содержит: ацетилсалициловой

кислоты — 150 мг и магния гидроксида — 30,39 мг

Механизм действия

В результате реакции ацетилирования ацетил салициловая кислота необратимо ингибирует