Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний

nгиперплазия десен (кровоточивость, болезнен ность, отечность);

nповышение аппетита;

nповышение активности печеночных трансами наз и ЩФ.

Аллергические реакции:

nкожный зуд;

nкожная сыпь;

nмультиформная экссудативная эритема;

nсиндром Стивенса—Джонсона.

Со стороны системы крови:

nредко — агранулоцитоз, тромбоцитопения (бессимптомная).

Другие эффекты:

nартрит;

nтранзиторная слепота;

nувеличение массы тела;

nредко — гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея;

nотек легких.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, атриовентрикулярная и синоатриальная блокада, асистолия, выра женное падение АД, сердечная недостаточ ность, шок.

Лечение: при раннем выявлении — промывание желудка, активированный уголь; при наруше нии ритма и проводимости — в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10—20 мл 10% раство ра кальция глюконата, искусственный води тель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных ги пертрофической кардиомиопатией назначают только β адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпи нефрин. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Синонимы

Ацупамил (Германия), Веракард (Норвегия), Вера мил (Индия), Верапамил (Беларусь), Верапамил (Великобритания), Верапамил (Венгрия), Верапа мил (Германия), Верапамил (Индия), Верапамил (Италия), Верапамил (Македония), Верапамил (Рос сия), Верапамил (США), Верапамил (Украина), Ве рапамил (Хорватия), Верапамил (Швейцария), Ве рапамил (Югославия), Верапебене (Австрия), Веро галид ЕР (Чешская Республика), Веромил (Россия),

Данистол (Франция), Изоптин (Германия), Изо птин (Турция), Каверил (Кипр), Лекоптин (Сло вения), Тарка (Германия), Фаликард (Германия), Финоптин (Финляндия), Фламон (Швейцария)

Верошпирон

(Verospiron)

Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия)

Спиронолактон (Spironolactone) Диуретики

Форма выпуска и состав

Табл. 25 мг, № 20 1 табл. содержит:

активное вещество: спиронолактон 25 мг; вспомогательные вещества: силикон коллоид ный безводный, магния стеарат, тальк, куку рузный крахмал, лактоза моногидрат

Механизм действия

Верошпирон является калий , магнийсберега ющим диуретическим средством, его активное вещество — спиронолактон конкурентно инги бирует синтез альдостерона. В дистальных по чечных канальцах препарат усиливает выде ление натрия и воды, уменьшает выведение калия.

Верошпирон может применяться изолиро ванно или в комбинации с петлевыми диурети ческими средствами.

Основные эффекты

nОказывает диуретическое действие, проявля ющееся обычно на 3—5 й день лечения.

nОбладает умеренно выраженным гипотензив ным действием, проявляющимся обычно на 2— 3 й неделе лечения. Гипотензивный эффект не зависит от уровня ренина в плазме крови и не проявляется при нормальном АД.

Показания

nОтечный синдром при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротиче ском синдроме.

nЭссенциальная гипертензия у взрослых.

nАсцит.

nДиагностика и лечение первичного гипераль достеронизма.

nПрофилактика гипокалиемии при лечении са луретиками.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

Взрослые могут принимать суточную дозу в один или несколько приемов.

Обычно начальная доза составляет 50— 100 мг/сут, поддерживающая — 100—200 мг.

Максимальная суточная доза — 400 мг. При сердечной недостаточности лечение следует на чинать с 25 мг/сут.

Противопоказания

nБолезнь Аддисона.

nОстрая почечная недостаточность.

nЗначительное снижение выделительной функ ции почек.

nАнурия.

nГиперкалиемия.

nПовышенная чувствительность к препарату.

nБеременность и кормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

nНеобходимо исключить или ограничить прием пищи, богатой калием (картофель, абрикосы, изюм, томатный сок и т.д.), а также лекарствен ных средств, содержащих калий.

Побочные эффекты

nЖелудочно кишечные расстройства.

nТошнота.

nГоловокружение.

nСлабость.

nГинекомастия.

nДоброкачественные новообразования молоч ной железы.

nЛейкопения.

nТромбоцитопения.

nНарушения электролитного баланса.

nГиперкалиемия.

Регистрационное удостоверение: № 012681/0132001 от 14.02.2001

Винкамин

(Vincamine)

Вазодилататоры прямого действия (миотропные)

Форма выпуска

Табл. 20 мг

Особенность химической структуры

Алкалоид растения барвинка малого (Vinca minor L.), семейства кутровых.

Механизм действия

Прямо действует на гладкие мышцы сосудов, об ладая наибольшей тропностью к сосудам мозга. Ингибируя фосфодиэстеразу, повышает внут риклеточное содержание цАМФ, что сопровож дается расширением сосудов. Повышает утили зацию глюкозы, оксигенацию ткани мозга.

Основные эффекты

nОказывает спазмолитическое, гипотензивное и седативное действия.

nУлучшает мозговое и коронарное кровообра щение, снабжение клеток кислородом, снижа ет ОПСС.

nУменьшает агрегацию тромбоцитов, улучшает реологические свойства крови.

nПовышает умственную работоспособность, об легчает запоминание.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая и высокая. Биодоступность —

70%. Cmax достигается через 1 ч. Метаболизирует3 ся в печени с образованием неактивных метаболи тов. T1/2 — 5 ч. Выводится в основном почками.

Показания

nЦереброваскулярная недостаточность.

nСостояние после ишемического инсульта.

nПосткоммоционная черепно мозговая гипер тензия.

nНеврогенная тахикардия.

nГоловокружение, снижение концентрации вни мания, памяти и интеллектуальных способно стей у пациентов пожилого возраста (атеро склероз сосудов головного мозга, диабетическая ангиопатия, последствия нарушения мозгового кровообращения, черепно мозговая травма).

nКлимакс у женщин.

nНарушения зрения, слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения сосудистого генеза.

nОслабление памяти, рассеянность, ухудшение речи, нарушения координации движений при психических заболеваниях (в составе комбини рованной терапии).

nМигрень.

nЗамедленное развитие интеллектуальных спо собностей у детей и подростков.

Способ применения и дозы

Внутрь (независимо от приема пищи) по 20— 40 г 3 р/сут в течение 10 дней. Кратность можно

увеличить до 4 р/сут, а длительность лече ния — до 30 дней. Поддерживающую дозу — 20 мг 1—2 р/сут — можно принимать дли тельно.

При необходимости в/в капельно или в/м по 15 мг 1—2 р/сут.

Детям 6 лет и старше — внутрь в форме сиро па по 5 мг 3 р/сут, в/в капельно или в/м — по 7,5 мг 2 р/сут.

Противопоказания

nТяжелая ишемическая болезнь сердца.

nАртериальная гипотензия.

nОпухоль головного мозга.

nГиперчувствительность.

nБеременность.

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

·n Следует соблюдать осторожность при назначе нии больным, перенесшим инфаркт миокарда, а также пациентам с аритмиями.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно3сосудистой системы:

·n снижение АД; ·n тахикардия.

Другие эффекты:

·n аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь).

Взаимодействие

Синонимы

Винканор (Россия), Винкапан (Болгария), Вин катон (Венгрия), Оксибрал (Египет)

Галлопамил

(Gallopamil)

Блокаторы кальциевых каналов I типа

Форма выпуска

Табл. 50 мг; 100 мг

Особенность химической структуры

Производное дифенилалкиламина.

Механизм действия

См. «Верапамил».

Основные эффекты

nОказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действия.

nУменьшает внутриклеточное содержание Ca2+ в клетке, расширяет коронарные и перифери$ ческие сосуды, увеличивает коронарный и кол$ латеральный кровотоки в ишемизированных зонах миокарда. Снижает потребность миокар$ да в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и урежения ЧСС.

nПериферическая вазодилатация не приводит к возрастанию фракции выброса левого желудоч$ ка и сердечного выброса, что может быть объяс$ нено отрицательным инотропным эффектом. Обладает прямым угнетающим действием на синоатриальный узел, вызывает брадикардию. Не влияет на время восстановления синусного узла и внутрипредсердную проводимость (кро$ ме случаев синдрома слабости синусового узла).

nУгнетает проведение по атриовентрикулярно$ му узлу и удлиняет его рефрактерность, облег$ чает проведение по дополнительным путям в антеградном направлении.

nСнижает сопротивление почечных сосудов.

nДействие развивается через 1—2 ч, длитель$ ность — 6—12 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция — 90%, биодоступность — 15%, связь с белками плазмы — 85—90%, время наступле$

ния Cmax при пероральном приеме — 1—2 ч, Cmax в плазме — 25 нг/мл, имеет эффект «перво$

го прохождения» через печень, T1/2 — 4—5 ч. Выводится почками, печенью. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, а также сек$ реция с материнским молоком — низкие.

Показания

nСтенокардия (в т.ч. Принцметала).

nБессимптомная ишемия миокарда.

nАртериальная гипертензия.

nМерцательная аритмия (трепетание и фибрил$ ляция предсердий).

nНаджелудочковая экстрасистолия, пароксиз$ мальная наджелудочковая тахикардия.

nИнфаркт миокарда (вторичная профилактика).

Способ применения и дозы

Внутрь по 50 мг 2—4 р/сут с интервалами не ме$ нее 6 ч (во время или сразу после еды). Средняя терапевтическая разовая доза — 50 мг, средняя терапевтическая суточная доза — 150 мг, макси$ мальная разовая доза — 100 мг, максимальная суточная доза — 400 мг.

У пожилых пациентов рекомендуется ис$ пользовать более низкие дозы, при печеночной недостаточности требуется уменьшение дозы.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nХроническая сердечная недостаточность II—III ст. (фракция выброса левого желудочка менее 30%).

nСердечная недостаточность независимо от сте$ пени тяжести в условиях терапии β$адрено$ блокаторами.

nАртериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

nКардиогенный шок.

nAтриовентрикулярная блокада II—III ст.

nСиндром слабости синусового узла.

nМерцание или трепетание предсердий при синдроме Вольфа—Паркинсона—Уайта.

nТяжелая печеночная и/или почечная недоста$ точность.

nВыраженная брадикардия.

nАортальный стеноз.

nОбструктивная гипертрофическая кардиомио$ патия.

nДигиталисная интоксикация.

nБеременность.

nПериод лактации.

nДетский возраст.

Предостережения, контроль терапии

nВо время лечения необходимо динамическое наблюдение за больным, контроль АД, ЭКГ. При появлении побочных эффектов — умень$ шить дозу вплоть до отмены.

nПеред присоединением к терапии, содержа$ щей β$адреноблокаторы или дизопирамид, ре$ комендуется госпитализация больного.

С осторожностью назначать при:

nатриовентрикулярной блокаде I ст.;

nбрадикардии;

nостром инфаркте миокарда;

nдисфункции печени и/или почек.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nчрезмерное снижение АД;

nбрадикардия;

nатриовентрикулярная блокада;

nсердечная недостаточность;

nпри мерцании или трепетании предсердий на фоне синдрома Вольфа—Паркинсона—Уайта — увеличение частоты желудочковых сокращений;

nотеки лодыжек и голеней;

nгиперемия кожи лица.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nатонический запор;

nповышение активности печеночных трансами$ наз и ЩФ;

nвнутрипеченочный холестаз;

nгингивит (через 1—2 мес постоянного приема), ги$ перплазия десен (при длительном применении).

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nзаторможенность;

nповышенная утомляемость;

nсонливость.

Аллергические реакции:

nзуд кожи;

nкрапивница.

Другие эффекты:

nв очень редких случаях — гинекомастия у по$ жилых больных.

Передозировка

См. «Верапамил».

Взаимодействие

См. «Верапамил».

Синонимы

Прокорум (Германия), Прокорум ретард (Германия)

Гемфиброзил

(Gemfibrozil)

Фибраты (гиполипидемические средства)

Форма выпуска

Табл. 300 мг Табл., п.о., 600 мг Капс. 300 мг

Механизм действия

Основным механизмом действия препарата яв$ ляется активация липопротеинлипазы. Снижает концентрацию в крови тригдицеридов, общего холестерина, ЛПОНП и в меньшей степени — ЛПНП. Снижает образование триглицеридов в печени, ингибирует синтез ЛПОНП и увеличива$ ет их клиренс. Увеличивает образование ЛПВП.

Основные эффекты

nСнижает концентрацию в крови ТГ, общего холе$ стерина, ЛПОНП и ЛПНП (в меньшей степени).

nНачало действия — через 2—5 дней.

nМаксимальный терапевтический эффект раз$ вивается через 4 нед.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Тmaх — 1—2 ч. T1/2 после однократной дозы — 1,5 ч, по$ сле многократных доз — 1,3 ч. В основном выво$ дится почками (70%) в неизмененном виде, 6% — с желчью.

Показания

nГиперлипопротеинемия (II Б, IV и V типов), не корригирующаяся специальной диетой и фи$ зической нагрузкой, при наличии других фак$ торов риска.

nВторичная гиперлипопротеинемия, обуслов$ ленная сахарным диабетом, подагрой, гипоти$ реозом.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 мин до еды, не разжевывая, запи$ вая водой, по 0,6 г 2 р/сут (утром и вечером) или по 0,9 г 1 раз (вечером). Максимальная суточная доза — 1,5 г. Курс лечения — несколько месяцев, при необходимости его повторяют.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nПервичный билиарный цирроз печени.

nБеременность.

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

nВ процессе лечения необходим систематиче$ ский контроль за содержанием липидов в крови (при неэффективности лечения в тече$ ние 3 мес показана отмена). Обязательно со$ блюдение специальной гипохолестериновой диеты.

nПри длительном лечении необходим система$ тический контроль картины периферической крови и показателей функции печени (при зна$ чительном отклонении функциональных пече$ ночных проб от нормы лечение приостанавли$ вают до их нормализации).

nВ случае пропуска очередной дозы необходимо принять ее как можно скорее, но не удваивать, если наступило время следующей дозы.

nПри появлении болей в мышцах следует ис$ ключить наличие миозита (включая определе$ ние КФК). В случае его обнаружения лечение отменяют.

С осторожностью назначать:

nпри печеночной недостаточности;

nпри хроническом холецистите;

nпри тяжелой форме хронической почечной не$ достаточности;

nпри обнаружении холелитиаза лечение пре$ кращают.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nснижение аппетита;

nизжога;

nтошнота;

nрвота;

nабдоминальные боли;

nметеоризм;

nдиарея или запор;

nгипербилирубинемия;

nповышение активности печеночных трансами$ наз и ЩФ;

nхолелитиаз.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nмышечная слабость;

nмиозит;

nмиалгия;

nмиастения;

nрабдомиолиз;

nартралгия;

nсиновит.

Со стороны системы крови:

nлейкопения;

nанемия;

nгипоплазия костного мозга.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nобмороки;

nпарестезии;

nсонливость;

nдепрессия;

nутомляемость.

Со стороны половой системы:

nснижение либидо;

nснижение потенции.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nдерматит.

Со стороны обмена веществ: n гипокалиемия.

Со стороны кожи и ее производных: n алопеция.

Со стороны органа зрения: n нарушение зрения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, признаки миопатии.

Лечение: проведение дезинтоксикационной те$ рапии.

Взаимодействие

Синонимы

Гемфиброзил (Россия), Иполипид (Кипр), Регу$ лип (Египет)

Гепарин натрий (Heparin–sodium)

Нефракционированные гепарины (антикоагулянты прямого действия)

Форма выпуска

Р р д/ин. 5000 ЕД/мл Мазь для наружного применения

Механизм действия

Замедляет образование фибрина. Механизм действия гепарина основан прежде всего на свя$ зывании его с антитромбином III, служащим фи$ зиологическим ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IХа, Ха, XIa, XIIa.

Особенно важной является способность ин$ гибировать тромбин и активированный фак$ тор X.

Основные эффекты

n Антикоагулянтное действие.

Фармакокинетика

После п/к введения Tmax — 4—5 ч. С белками плазмы связывается до 95% гепарина, объем распределения очень маленький — 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из$за сильной связи с белками плазмы). Не проникает через плацен$ ту и в грудное молоко. Интенсивно захватывает$ ся эндотелиальными клетками и клетками мо$ нонуклеарно$макрофагальной системы (клет$

ками РЭС), концентрируется в печени и селе$ зенке.

При ингаляционном способе введения по$ глощается альвеолярными макрофагами, эн$ дотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки явля$ ются основным местом депонирования гепари$ на, из которого он постепенно высвобождает$ ся, поддерживая необходимую концентрацию в плазме.

Метаболизируется в печени с участием N$десульфамидазы и гепариназы тромбоци$ тов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора 4 (антигепариново$ го фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняет быструю био$ логическую инактивацию и кратковремен$ ность действия. Десульфатированные молеку$ лы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фраг$

менты. T1/2 — 1—6 ч (в среднем 1,5 ч); увели$ чивается при ожирении, печеночной и/или

почечной недостаточности; уменьшается при легочной эмболии, инфекциях, злокачествен$ ных опухолях.

Выделяется почками, преимущественно в ви$ де неактивных метаболитов, и только при введе$ нии высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа. Продолжительность терапевтиче$ ского эффекта — 6—12 ч

Показания

nТромбоз глубоких вен.

nТромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при за$ болеваниях периферических вен).

nТромбоз коронарных артерий.

nТромбофлебиты.

nНестабильная стенокардия.

nОстрый инфаркт миокарда.

nМерцательная аритмия (в т.ч. сопровожда$ ющаяся эмболизацией).

nДиссеминированное внутрисосудистое сверты$ вание крови (ДВС$синдром).

nМикротромбообразование и нарушения микро$ циркуляции.

nТромбоз почечных вен.

nГемолитико$уремический синдром.

nМитральный порок сердца (профилактика тромбообразования).

nБактериальный эндокардит.

nГломерулонефрит.

nВолчаночный нефрит.

nПрофилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпораль$ ных методов кровообращения.

nПроведение гемодиализа, гемосорбции, пери$ тонеального диализа, цитафереза, форсиро$ ванного диуреза.

nПромывание венозных катетеров.

Способ применения и дозы

Назначают в виде непрерывной в/в инфузии или регулярных в/в инъекций, а также п/к (в область живота). С профилактической целью — п/к, по 5000 МЕ/сут, с интервалами в 8—12 ч. Обычным местом для п/к инъекций является переднелате$ ральная стенка живота (в исключительных слу$ чаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую сле$ дует вводить глубоко, перпендикулярно, в склад$ ку кожи, удерживаемую между большим и ука$ зательным пальцами до окончания введения рас$ твора. Следует каждый раз чередовать места вве$ дения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1—2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7—10 сут, в случае не$ обходимости — более длительное время.

Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ME и вводится в/в, после чего лечение продолжают, используя в/в ин$ фузии. Поддерживающие дозы определяются в за$ висимости от способа применения: при непрерыв$ ной в/в инфузии назначают по 1000—2000 МЕ/ч (24 000—48 000 МЕ/сут), разводя гепарин в 0,9% растворе NaCI; при периодических в/в инъекциях назначаютпо5000—10000MEгепаринакаждые4ч.

Дозы гепарина при в/в введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопла$ стиновое время (АЧТВ) было в 1,5—2,5 раза боль$ ше контрольного. При п/к введении малых доз (5000 ME 2—3 р/сут) для профилактики тромбо$ образования регулярного контроля АЧТВ не тре$ буется, т.к. оно увеличивается незначительно. Не$ прерывная в/в инфузия является более эффек$ тивным способом применения гепарина, чем его п/к введение, так как обеспечивает более ста$ бильную гипокоагуляцию и реже вызывает кро$ вотечения. При проведении экстракорпорального кровообращения гепарин вводят в дозе 140— 400 МЕ/кг или по 1500—2000 МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят в/в 10 000 МЕ, затем в середине процедуры — еще 30 000— 50 000 ME. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены. Детям пре$ парат вводят в/в капельно: в возрасте 1—3 мес — 800 МЕ/кг/сут, 4—12 мес — 700 МЕ/кг/сут, стар$ ше 6 лет — 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ.

Противопоказания

nГиперчувствительность к гепарину.

nЗаболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопе$ ния, васкулит и др.).

nКровотечение.

nАневризма мозговой артерии или расслаива$ ющаяся аневризма аорты.

nГеморрагический инсульт.

nАнтифосфолипидный синдром.

nТравма (особенно черпно$мозговая).

nНеконтролируемая артериальная гипертензия.

Синонимы

Гепарин (Россия), Гепарин натрий (Россия), Ге$ парин натрий (Беларусь), Гепарин натрий (Юго$ славия), Гепарин натрий/ Бензокаин/ Бензони$ котиновая кислота (Россия)

Показания

nСимптомы, связанные с варикозным расшире$ нием вен нижних конечностей (в т.ч. боль, тя$ жесть в ногах, отеки (вследствие венозного за$ стоя), судороги икроножных мышц).

nСпортивные и прочие травмы (в т.ч. гематомы, растяжения, отечность, боли в мышцах и сус$ тавах).

nПрофилактика и лечение тромбофлебита у па$ циентов, соблюдающих постельный режим.

Способ применения и дозы

Наносить 2—3 р/сут на поврежденное место, не оказывая давления. При выраженной болезнен$ ности препарат можно не втирать. При примене$ ниии гепариноида в форме эмульгеля особенно эффективно нанесение слоя толщиной около 1 мм непосредственно на кожу или под ватный компресс. Для поверхности, площадь которой сравнима с площадью ладони, требуется около 1 г эмульгеля (что примерно равно 4 см столбика эмульгеля из тубы).

Продолжительность применения препарата не ограничена, однако при упорном сохранении симптомов или усилении их выраженности сле$ дует верифицировать диагноз.

Препарат не следует наносить на открытые раны и слизистые оболочки, а при гнойных ра$ нах — на инфицированные области.

Гепариноид

(Heparinoid)

Антикоагулянты прямого действия (ЛС, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов)

Форма выпуска

Эмульгель для наружного применения 1% Мазь для наружного применения 100 ЕД/мг

Механизм действия

Стимулирует синтез простациклина в стенке со$ суда. Повышает проницаемость сосудов. Оказы$ вает местное противотромботическое действие. Улучшает реологические свойства крови, акти$ вирует процесс фибринолиза, оказывает анти$ тромботическое действие. Снижает содержание липидов в крови. Способствует восстановлению поврежденной соединительной ткани, хряще$ вых клеток, смазочной способности суставной жидкости.

Основные эффекты

nПрямое антикоагулянтное действие.

nПротивовоспалительное действие.

nСнижение содержания холестерина, ТГ, ЛПНП и повышение уровня ЛПВП.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике отсутствуют.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nГеморрагический диатез.

nПурпура.

nТромбоцитопения.

nГемофилия.

nСклонность к кровотечениям.

nЛейкоз (острый и хронический).

nАнемия.

nБеременность.

nПодострый бактериальный эндокардит.

nПеченочная недостаточность.

nМестные язвенно$некротические процессы.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:

nв последние 3 месяца беременности (возможно возникновение кровотечения) и одновременно с антикоагулянтами (необходим контроль по$ казателей свертывания крови).

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: n диспепсия.

Со стороны системы гемостаза:

nувеличение времени свертывания крови.

Другие эффекты:

nаллергические реакции (в виде местных реак$ ций особенно часты у пациентов, предрасполо$ женных к экземе);

nслабость.

Передозировка

При применении препарата по показаниям и со$ блюдении рекомендованного режима дозирова$ ния острая или хроническая передозировка не наблюдаются.

Взаимодействие

Синонимы

Алиприл (Россия), Гепароид Лечива (Чешская Республика), Эмеран (Швейцария)

Гидралазин

(Hydralazine)

Вазодилататоры прямого действия (миотропные)

Форма выпуска

Драже 10 мг; 25 мг Табл. 10 мг; 25 мг

Особенность химической структуры

Производное гидразинофталазина.

Механизм действия

Расширяет (прямо) преимущественно артерио$ лы вследствие изменения внутриклеточного ме$ таболизма Ca2+. Это приводит к уменьшению ОПСС и снижению АД.

Основные эффекты

nСнижает АД и постнагрузку на сердце. Мало влияет на венулы. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, сердечный выброс, по$ требность миокарда в кислороде. Снижает то$ нус сосудов почек и повышает почечный кро$ воток, стимулирует секрецию ренина и явле$ ния вторичного альдостеронизма с задержкой натрия и воды.

nПри в/в введении начало эффекта отмечается в течение 1 мин, максимальный эффект — че$ рез 10—80 мин; при в/м введении начало эф$ фекта через 15 мин, максимум — через 3—4 ч; при приеме внутрь начало эффекта через 1 ч, максимум — через 3—4 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ — 90%. Биодоступность —

31% (у «медленных» ацетиляторов) и 10% (у «бы$ стрых»). Cmax достигается через 1—2 ч. Связь с белками плазмы — 87%. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм в печени путем гидроксилирова$ ния, конъюгации с глюкуроновой кислотой и N$ацетилирования. T1/2 — 3—7 ч, при хрониче$ ской почечной недостаточности — до 16 ч.

Выводится на 52—90% почками преимущест$ венно в виде метаболитов (15% в неизмененном виде), 10% — с желчью.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nГипертензивный криз.

nЭклампсия, преэклампсия.

nХроническая сердечная недостаточность (с вы$ сокой постнагрузкой).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, начиная с 10—25 мг 2— 4 р/сут, с постепенным повышением до 100— 200 мг/сут (в 4 приема). Высшие дозы: разо$ вая — 100 мг, суточная — 300 мг. Курс — 2— 4 нед, повторный курс — через 3—4 мес.

Противопоказания

nВыраженный атеросклероз.

nМитральный порок сердца.

nГиперчувствительность.

Предостережения, контроль терапии

nС железом образует окрашенные комплексы, в связи с чем следует избегать соприкосновения увлажненного препарата или его растворов с железными предметами.

n«Гидралазиновый синдром» имеет иммуно$ логическую основу и проявляется у больных с генетически замедленной скоростью ацети$ лирования в печени — «медленные» ацети$ ляторы.

С осторожностью назначать:

nпри аневризме аорты;

nпри ишемической болезни сердца;

nпри цереброваскулярной недостаточности;

nпри нарушении функции печени и/или по$ чек;

nпри фенилкетонурии;

nпри системной красной волчанке;

nпри периферической нейропатии;

nпри активных аутоиммунных процессах;

nпри беременности и кормлении грудью.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nчрезмерное снижение АД;

nтахикардия;

nсердцебиение;

nкардиалгия;

nстенокардия;

nприливы крови к лицу;

nпериферические отеки.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nпериферический полиневрит.

Со стороны органа зрения:

nслезотечение;

nконъюнктивит.