Строение актининов
-Актинин – гомодимер
из антипараллельных субъединиц.
N-конец – актин-
связывающий домен,
C-конец – содержит
EF-hand домены.
Разделены центральным доменом, состоящим из 4 повторов по 122 аминокислотных
остатка.
72
Роль актининов и паратропомиозина
Повторы в –актинине гомологичны 106-аминокислотным повторам в спектрине – главном структурном белке цитоскелета эритроцитов.
-Актинин специфически связывается с концами актиновых нитей.
-Актинин ингибирует полимеризацию актина.
Паратромомиозин похож на тропомиозин, расположен на стыке зон A и I.
73
Регуляция мышечного
сокращения кальцием
74
Динамика тайтина
Большие филаменты тайтина и небулина остаются связанными с толстыми и тонкими филаментами при мышечном сокращении.
75
Система филаментов тайтин- небулин
Нити тайтина прикреплены к Z-диску и проходят посередине толстых филаментов.
Таким образом, толстые филаменты присоединены к
обоим Z-дискам с помощью тайтина
Небулин связан с тонким филаментом от (+)- конца на Z-линии до (-)-конца.
76
Особенности сокращения гладкой мускулатуры
Гладкомышечные клетки расположены менее упорядоченно.
Рыхлые пучки актиновых и
миозиновых филаментов
заполняют цитоплазму клетки.
Эти пучки связаны с
плотными тельцами в
цитозоле и
прикрепительными бляшками на мембране.
78
Сокращение гладких мышц
Пусковой механизм в сокращении гладких мышц – повышение [Ca2+] в клетке.
Ca2+ связывается с кальмодулином, активирует киназу легких цепей миозина.
Фосфорилирование легких цепей миозина вызывает сокращение.
Процесс сокращения в гладких мышцах происходит значительно медленнее.
79
Биохимические основы развития сердечной недостаточности (СН)
Нарушение энергетического метаболизма.
Дефицит O2 (ишемия, гипоксия, аноксия)
Несоответствие нагрузки функциональной воможности миокарда
Дефицит субстратов (Гл, ЖК, КТ, лактат, ПВК и др.)
В саркоплазме накапливается Ca2+
Митохондрии аккумулируют значительную часть Ca2+
Разобщение дыхания и фосфорилирования.
80
Разобщение дыхания и фосфорилирования
Фн Ca2+
гидроксиаппатит
Ca2+
Поступление Ca2+ в МХ снижает мембранный потенциал (Δψ)
энергодефицит
.
Гидроксиаппат ит плохо растворим уменьшается резерв фосфата. 81
Формирование кислородного долга в миокарде
МХ 
↑ ДГ-реакции ЦТК
↑ Ca2+(in)
↑ДЦ 
ΔμH+↓ 
↑О2
Кислородный голод
82
Роль Ca2+ в снижении функциональной активности миокарда
|
Ca2+-зависимые |
↑ Гликолиз, |
↓ Эндогенный |
|
Ca2+(in) |
||||
запас |
||||
протеинкиназы |
↑ Липолиз |
|||
|
субстратов |
|||
|
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
Кальпаины
(Ca2+-зависимые Уменьшение протеиназы и мышечной
пептидазы)
массы
83