5. Агонисты опиатных рецепторов.

Лоперамид (имодиум) – по химической структуре имеет элементы сходства с фентанилом, но выраженного анальгетического действия не оказывает, т.к. связывается преимущественно с опиоидными рецепторами кишечника. Активно тормозит перистальтику кишечника и повышает тонус анального сфинктера.

Дифеноксилат (реасек) – в большей степени, чем лоперамид может проникать в ЦНС, поэтому может вызывать (редко) лекарственную зависимость.

Слабительные средства

Это вещества, которые повышают моторную функцию кишечника. Основную группу потребителей этих лекарств составляют люди пожилого возраста. Атонические хронические запоры у них носят постоянный характер и вырастают в жизненную проблему.

Хронические запоры опасны у лиц с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, расстройствами мозгового кровообращения, так как натуживание вызывает подъем венозного, артериального давления, ВЧД и может привести к гипертоническому кризу, инсульту, инфаркту. Они необходимы и при патологии прямой кишки (геморрой, трещины), когда дефекация болезненна, а натуживание ведет к прогрессированию болезни и может вызвать кровотечение.

Необходимость в разовом применении слабительных средств возникает при лечении острых отравлений и при подготовке больного к рентгенологическому исследованию органов брюшной полости, при подготовке больного к операции.

Препараты подразделяют по механизму действия на следующие группы:

1. Осмотические слабительные - создают высокое осмотическое давление в просвете кишечника и задерживают всасывание воды, тем самым резко увеличивая объем содержимого. Это приводит к механическому стимулированию функции кишечника, повышению его моторной активности и ускоренной эвакуации.

Магния сульфат и натрия сульфат – диссоциируют, сульфатный анион (SO₄^2-) не резорбируется, удерживает от всасывания эквивалентное количество катионов и воду. Действие проявляется (и «набирает силу) на всем протяжении тонкого и толстого кишечника («проносный» эффект). Вызывают диарею через 3–6 часов после приема.

Показания к назначению:

• Пищевые отравления.

• Подготовка к операции на кишечнике.

Побочные эффекты: (при длительном приеме)

• Угнетение ЦНС (в результате частичного всасывания ионов магния).

• Угнетение сердечных сокращений (по той же причине).

• Нарушение процессов пищеварения.

• Электролитные нарушения.

Лактулоза – оказывает мягкий послабляющий эффект (не «проносной»). Действует только в толстом кишечнике, т.к. именно там гидролизуется молочнокислыми бактериями до молочной, муравьиной и уксусных кислот. При этом повышается осмотическое давление и активируется перистальтика. Эффект развивается медленно через 1–3 дня. Используется при хронических запорах. Также используется для лечения печеночной энцефалопатии.

2. Стимуляторы рецепторов кишечника (ирританты).

Масло касторовое. Получают из семян клещевины. Механизм действия: масло касторовое → 12-перстная кишка → расщепление панкреатическими липазами → рициноловая кислота + глицерин → рициноловая кислота стимулирует рецепторы кишечника на всем протяжении → ↑ перистальтики кишечника, глицерин размягчает каловые массы. Рефлекторно повышается тонус матки (за счет активации блуждающего нерва, раньше использовали в акушерской практике для стимуляции родов). Эффект развивается через 2–6 часов.

Фитопрепараты, содержащие антрагликозиды – листья сены (сенаде, глаксена, сенадексин), кора крушины, корень ревеня, кафиол (комбинированный препарат, содержащий листья сены, плоды сенны, мякоть плодов сливы, плоды инжира (пектины сливы и инжира оказывают механическое раздражающее действие), масло вазелиновое (размягчает каловые массы), регулакс (сходен по составу с кафиолом, но не содержит мякоти сливы).

Действуют в толстом кишечнике. Эффект развивается через 6–10 часов. Механизм действия: антрагликозиды (сами не обладают слабительным действием) → отщепление углеводной части молекулы в щелочной среде под влиянием бактериальных ферментов → освобождение антрахинонов (эмодин, хризофановая кислота, сеннидины) стимуляция рецепторов толстой кишки (рецепторы тонкой кишки на такие концентрации антрахинонов не реагируют) → ↑ перистальтики кишечника.

Показания к назначению:

• Для профилактики физических усилий при инфаркте и инсульте.

• Хронические запоры.

Побочные эффекты: (при длительном приеме)

• Нарушения функции печени.

• Выделяются с молоком матери и могут вызвать диарею у ребенка.

• Атрофия мышечного слоя кишечника (в результате отложения антрахинонов или продуктов их распада в макрофагах слизистой кишечника, нарушении функции нейронов и мышечного слоя) и запор приобретает хроническое трудноустранимое течение.

Синтетические препараты – бисакодил, фенолфталеин. По эффекту примерно соответствуют растительным средствам, содержащим антрагликозиды, но имеют иной механизм действия:

ЛС → торможение Na⁺/K⁺-АТФ-азы слизистой кишечника, мобилизация аутакоидов — серотонина, кининов и др. → усиление перистальтики кишечника.

Из-за многочисленных побочных эффектов применение ранее популярного пургена (фенолфталеина) сейчас прекращено (обладает кумулятивными свойствами, нефротоксичностью).