БХ лекция Lipidy-2012
.pdfКафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
Избыток эф. ХС подавляет процесс синтеза белков-рецепторов к ЛПОНП, который протекает в данной клетке, а также тормозит синтез ХС в этой же клетке, путем подавления активности ß- ОМГредуктазы (ключевого фермента синтеза ХС).
151
ХС- это важнейший компонент
биологических мембран -предшественник стероидных гормонов
-источник желчных кислот -предшественник витамина D.
152
Извлечение избытка ХС из клетки осуществляется с помощью ЛПВП ( ЛП-высокой плотности)- антиатерогенного фракция ( синтезируется в печени),
Диаметр частиц ЛПВП d -6-10 нм, плотность ρ-1.063-1.26 г/мл. При электрофорезе эти частицы движутся во фракции a- глобулинов.
153
51
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
154
ЛПВП подходит к клетке и с помощью фермента ЛХАТ( лецитин-холестерол- ацилтрансфераза), синтезированного в гепатоците, снимает ненасыщенную ЖК со своего ФЛ и помещает ее на ХС, вместо группы-ОН.
При этом образуется эф.ХС, который является гидрофобным. Эфир ХС
« ныряет» вглубь гидрофобного ядра всей частицы.
ЛПВП выносятся из клетки, а место ушедшего эстерифицированного ХС занимает ХС из клетки.
155
Метаболизм ЛПВП
156
52
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
157
158
Т.о. подводя итоги, можно сказать, что существуют 2 пути метаболизма ЛПэкзогенный и эндогенный. Экзогенный путь для ХС и ТГ, попадающих в кровь из кишечника. Эндогенный путь-для ТГ и ХС, поступающих в кровь из печени и др. тканей.
ЛПНП наполняют клетки ХС, а ЛПВП избавляют их от излишнего количества ХС.
159
53
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
Аккумуляция ХС в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В результате такого дисбаланса ХС там и накапливается.
В центрах накопления ХС формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене ХС.
160
Во-первых, это изменения частиц ЛПНП
(гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В).
Поэтому они захватываются специальными клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами).
161
Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно.
В отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше.
162
54
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают
секретировать факторы роста,
ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток
163
Во-вторых, это неэффективное высвобождение ХС из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.
Антиатерогенные свойства ЛПВП не ограничиваются участием этих частиц в обратном транспорте ХС. Они также участвуют в утилизации липидов, находящихся в составе липопротеинов, богатых ТАГ.
164
Кроме того, ЛПВП стимулируют образование простоциклина и задерживают, следовательно, агрегацию тромбоцитов; они задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий; тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток артериальной стенки; способствуют солюбилизации комплексов ЛПНП -ГАГ
165
55
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
Свойства клеточных рецепторов
166
Характе- |
Рецептор к |
Рецептор |
Рецептор к апо В/Е |
||
ристики |
апо Е («рецептор |
«мусорщик» |
(к ЛПНП) |
||
|
|
обломков») |
|
|
|
Тканевая |
Печень |
Макрофаги/моноциты, |
Фибробласты, |
||
локализация |
|
эндотелиальныеклетки |
гладкомышечные |
||
|
|
|
синусоидных |
клетки, адипоциты, |
|
|
|
|
капилляровпечени |
печень,надпочечники, |
|
|
|
|
|
яичники, семенники, |
|
|
|
|
|
лимфоциты,макрофаги |
|
Липопротеи- |
ОбломкиХМ,ЛПВП, |
Химическиизмененные |
ЛПНП,ЛПВП, |
||
новые лиганды |
обогащенныеапоЕ |
ЛПНП;бактериальный |
обогащенныеХС, |
||
|
|
|
липополисахарид |
ЛПОНП,обломкиХМ |
|
Функции |
Поглощениеобломков |
Поступлениевклеткии |
Регуляцияуровня |
||
|
|
ХМ и ЛПВП, |
разрушениеизмененных |
ЛПНП; |
|
|
|
обогащенныхХС; |
липопротеинов;защита |
перераспределениеХС; |
|
|
|
доставкаХС в печень |
отэндотоксического |
утилизация ХС |
|
|
|
длявыведения |
шока |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
167 |
|
|
|
|
|
|
|
Метаболизм |
липидов |
Л И П И Д Ы |
ГНГ |
|
|
|
3ФГА |
ТГ. Резерв ЖК |
ФЛ мембран |
СЖК |
|
ТГ. Резерв ЖК |
|
Ацил-КоА |
|
СН3-СО S-KoA |
|
ЦТК |
Синтез ХС |
|
|
Синтез кетоновых тел |
168 |
56
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
Главным эндогенным источником ЖК служит резерный жир, содержащийся в жировой ткани.
Жировая ткань (ЖТ)высокоспецифична.
Ее функция заключается как в запасании жира в форме ТГ, так и в мобилизации жира ( распад ТГ) жировой ткани. Выполняет высокоэнергетическую функцию. При сгорании 1 г. жира
образуется -9.3 ккал.
169
170
Распределение жира в организме зависит от нейрогуморальных факторов, половых и наследственных.
Мобилизация жира происходит при голодании, стрессе, физической нагрузке. В качестве источника энергии используются СЖК, которые образуются при гидролизе ТГ специфическими ферментами.
171
57
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
ТГ жировой ткани выполняют в обмене липидов такую же роль, как и гликоген печени в обмене углеводов.
А ВЖК (высшие жирные кислоты) напоминают
по своей ролиглюкозу, которая образуется при распаде гликогена.
172
Свободные ЖК делятся на 3 группы: - насыщенные ЖК с четным числом атомов С. В животных клетках для них характерно ß- окисление, а в растительных a –окисление- это для неразветвленных ЖК. У разветвленных возможно ß- окисление, если есть четное число радикалов. Если R-нечетные, то ß- окисление блокируется.
173
Особенности окисления ЖК
Насыщенные ЖК с нечетным числом атомов С:
ß- окисление до пропионил-S-КоА сукцинил-КоА ЦТК.
Ненасыщенные ЖК:
Обеспечивают жидкое состояние мембран,
Образуются из насыщенных ЖК.
Незаменимые факторы в питании (линолевая, линоленовая, арахидоновая кислоты).
174
58
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
В жировой ткани содержится много липаз, из которых наибольшее значение имеют ТГ-липаза (гормончувствительная) , ди -ДГЛ и моноглицеридлипаза-МГЛ. Активность последних в 10-100 раз превышает активность первой.
ТГЛактивируется рядом гормонов( адреналином, норадреналином, глюкагоном).
175
ТГЛ, ДГЛ, МГЛ являются клеточными липазами (их активность регулируется).
Но при охлаждении организма они также активируются.
Внутриклеточный липолиз запускается через аденилатциклазный механизм.
Смотри схему следующего слайда
176
177
59
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
ЛПВП3 |
ЛПВП2 |
|
Хиломикрон |
ЛПОНП |
|
С-II |
|
|
|
|
|
ТАГ |
ТАГ |
|
|
|
|
ЛПЛ |
С-II |
|
С-II |
|
|
ЛППП |
ЛППП |
|
|
|
|
СЖК+МАГ |
ЛПНП |
|
ТАГ |
ТАГ |
|
Ткань |
|
|
|
|
178 |
При стрессе в результате мобилизации ТГ, ЖК в крови увеличиваются в 5 раз, благодаря чему глюкоза сберегается для мозга. Увеличение ЖК в крови является сигналом к ß- окислению.
179
180
60