БХ лекция Lipidy-2012
.pdfКафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
|
Общая характеристика апопротеинов в составе липопротеинов плазмы крови |
||
Апо- |
Липопротеин |
Мол. |
Свойства |
белок |
|
масса |
|
А - I |
ЛПВП, хиломикроны |
28.000 |
Активатор ЛХАТ |
A- II |
ЛПВП, хиломикроны |
17.000 |
Два одинаковых мономера, связанных |
|
|
|
через дисульфидный мостик |
B - 100 |
ЛПНП, ЛПОНП, |
550.000 |
Лиганд для рецептора к ЛПНП; |
|
ЛППП |
|
синтезируется в печени |
B - 48 |
Хиломикроны и |
260.000 |
Синтезируется в кишечнике |
|
обломки |
|
|
|
хиломикронов |
|
|
C - I |
ЛПОНП, ЛПВП |
7.600 |
Возможный активатор ЛХАТ (?) |
C - II |
ЛПОНП, ЛПНП, |
8.800 |
Активатор внепеченочной |
|
хиломикроны |
|
липопротеинлипазы |
C - III |
ЛПОНП, ЛПВП, |
8.750 |
Различные формы, содержащие |
|
хиломикроны |
|
сиаловую кислоту |
D |
ЛПВП |
|
Белок, переносящий ЭХ |
E |
ЛПОНП, ЛПВП, |
|
Лиганд для рецепторов, |
|
хиломикроны, |
|
взаимодействующих с обломками ХМ |
|
обломки |
|
|
хиломикронов
91
ХМ - частицы с диаметром от 901000 нм, и плотностью ρ-0.93г/мл. Химический состав: - 88% ТГ, эф.ХС -3%, белка-1-2%. На долю белка приходится 1-2 %. Это в основном белки апо-А, апо-В, и апо С. Электрофоретической подвижностью ХМ не обладают
92
Химический состав ЛПОНП:
Белки- 7-10%; ТГ-56%, эф.ХС-15%;
общая фракция липидов90- 93%.Диаметр частиц -
d от 30 -90 нм, и плотностью- ρ-0.95- 1,006г/мл.
Время жизни- 2-4 часа. Атерогенны!
93
31
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
ЛПНПимеют диаметр d от 20 -25 нм, и плотностью ρ-1.019-1,063 г/мл; содержание общего белка -21-25%:
Общих липидов79%; ТГ-13%; эф.ХС48%
Время жизни 2.5-3 суток. Очень атерогенны.
ЛПНП это транспортная форма ХС.
94
ЛПВП: Фракция общих липидов48 %; причем основным липидным компонентом являются ФЛ-25%;
Белоксоставляет 52%( белки апо-А, апо-С, апо-Е).
Эта фракция ЛП снабжает другие фракции ЛПчастиц белком- апо-С2, который является активатором ЛПЛ
( липопротеидлипазы) и ТГЛ ( триглицеридлипазы)
95
Данные электрофореза ЛП сыворотки крови у людей
96
32
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
97
98
99
33
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Спасибо за внимание!
100
Классификация и метаболизм липопротеидов. (Липиды-2) Лекция 14
К.б.н., доцент Валентина Тимофеевна Свергун,
доцент кафедры биохимии ГомГМУ
101
Содержание
1.Метаболизм экзогенных и эндогенных липопротеидов
(ЛП).
2.Тканевой метаболизм липидов:
•Механизм мобилизации жира (роль гормонов).
•Свойстваи физиологическая роль свободныхжирных кислот (СЖК).
•Окисление ТГ в тканях.
•Этапы ß- окисления насыщенных ЖК.
•Биосинтез ненасыщенных ЖК.
•Биосинтез кетоновых тел.
•Биосинтез ТГ и фосфатидов.
•Биосинтез ХС. Пул ХС в клетке.
•Механизм регуляции углеводного обмена. Жироуглеводный цикл Рэндла.
•Биосинтез жирных кислот.
102
34
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
103
Основной массой пищевого жира является ТГнейтральный жир, поэтому создается 1-я форма транспорта прежде всего для ТГ и жироподобных веществ (таких как витамины, гормоны) – это хиломикроны (ХМ).
104
105
35
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
ХМ - частицы с диаметром от 90-1000 нм, и плотностью ρ=0,93 г/мл.
Химический состав: - 88-90% ТГ, эф.ХС - 3%, белка-1-2%.
На долю белка приходится 1-2 %. Это в основном белки апо-А, апо-В-48, и апо С. Электрофоретической подвижностью ХМ не обладают
106
107
Время жизни ХМ меньше 1 часа. Благодаря большим размерам ХМ не способны проникать из энтероцитов в кровеносные капилляры и диффундируют в лимфатическую систему, а потом в грудной лимфатический проток.
108
36
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
Из грудного лимфатического протока ХМ проникают в кровяное русло.
Уже через 1-2 часа после приема жирной пищи наблюдается алиментарная гиперлипемия-
физиологическое состояние. Оно характеризуется увеличением ТГ и появлением ХМ.
109
110
С током крови ХМ приносятся в жировую ткань, и подвергаются гидролизу на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани, при помощи иммобилизованного на них ферменталипопротеидлипазы -ЛПЛ.
При этом ТГ, входящие в состав ХМ, расщепляются на ТГ и ЖК и Глицерин
111
37
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
Большая часть ЖК проходит внутрь адипоцитов, остальная часть связывается с альбуминами плазмы крови и током крови переносится в
мышцы, где ЖК окисляются и служат источником энергии.
112
113
В мышечной ткани также есть аналогичный ЛПлипазный фермент Обломки ХМ- ремнанты (первозданные ХМэто насцентные), поступают в печень и деградируют.
В печени к ремнантам добавляются вновь синтезированные эндогенные ТГ и ФЛ. Образуются новые транспортные формы. Это уже эндогенный жирЛПОНП, связанный с апо В-100.
114
38
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
115
Главным липидным компонентом
ЛПОНП являются ТГ. Однако, в отличие от ХМ, эти ТГ синтезируются в клетках печени. Поэтому они называются эндогенными, в то время как в составе ХМэкзогенные (поступившими с пищей).
116
117
39
КафедрабиохимииГомГМУ,2012 |
16.03.2012 |
Основной функцией ЛП, содержащих апо- В, является транспорт ТАГ из печени к
периферическим тканям, особенно в жировую и мышечную. Для синтеза ЛПОНП в гепатоцитах требуется апо В -100, ЭХ, ТАГ и ФЛ.
118
Апо В-100 - это большой гидрофобный белок (4536 аминокислотных остатков), который синтезируется в печени. На его долю приходится 30-40% от общего количества белка в составе ЛПОНП и >95% в составе ЛПНП.
119
Сборка липопротеинов, содержащих апо В-100, идет в эндоплазматическом ретикулуме; каждая частица ЛПОНП содержит один апо В-100.
120
40