БХ лекция Lipidy-2012

При пониженном питании уровень циркулирующего грелина повышается, а при ожирении снижается, способствуя ослаблению чувства голода и увеличение энергетического расхода.

Грелин участвует в регуляции метаболизма глюкозы, инсулина и процессов гемодинамики.

301

Зависимость между базальным уровнем грелина и объема талии

302

1.Чем выше уровень грелина, тем голоднее человек.

2.При увеличении степени ожирения отмечается снижение уровня грелина.

3.Отмечено снижение базального уровня грелина с повышением степени выраженностинарушения углеводного обмена (от нормогликемии, через

4.Нормотриглицеридемию до СД типа 2).

303

101

304

Роль ХС в патологии

ХСсоставная часть клеточных мембрани ЛП, особенно ЛПНП.

Независимоот происхождения, свободный ХС встраивается в липидные мицеллы, включающиеСЖК, желчные кислоты и лизолецитин.

Мицеллыотдают свободный ХС клеткам слизистой оболочкикишечника, где экзогенный ХС смешивается с эндогенным и подвергается частичной эстерификации ХСэстеразой.

305

Далее ХС секретируется в лимфу, где появляется в составе ЛПОНП и ХМ. В крови он переходит из ЛПОНП в ЛПНП.

Окисление ХС это его единственный путь его необратимого удаления из организма, т.е. из мембран и ЛПкомплексов. Но этот процесс характерен не для всех типов клеток

306

102

Оксигеназные системынаходятся в клетках печени и органов, синтезирующих стероиды.

ОкислениеХС идет двумя путями: за счет биосинтеза желчных кислот и биосинтеза стероидных гормонов.

Первый путь окисляетот 60-80% суточного ХС, второй путьвсего от 2-4 %. Монооксигеназныйпуть окисленияпротекает

при участии цитохрома р450.

Желчегенез ускоряется при гиперХС и снижается у больных атеросклерозом

307

Понятие холестериноза

В основу классификации холестериноза (накопления ХС) и холестеринопатий положен принцип содержания ХС в целом организме, крови, в отдельных органах

308

309

103

Изменение содержания ХС на уровне всего организма

1. Неосложненный холестериноз:- накопление ХС в плазматических мембранах, как результат снижения стероидогенеза ( секс-гормонов)

Это старение, старость, смерть

310

б) осложненный (атеросклероз ) в форме ИБС ( инфаркт миокарда, кардиосклероз), ишемии мозга (

инсульт,тромбоз), ишемии конечностей ( гангрена), ишемии органов и тканей, дегенерации брадитрофных структур ( катаракта, остеохондроз), связанный с уменьшением желчегенеза.

311

Дефицит ХС в мембранах клеток отмечается при:

а) злокачественных новообразованиях, и сопровождаются гипоХС, с низким содержанием ХС в плазматических мембранах клеток.; б) вирусных инфекциях, которые

сопровождаются гипоХС, повышенной проницаемостью плазматических мембран для вирусов

312

104

Атеросклероз

В этиологии атеросклероза ведущая роль принадлежит риск-факторам, в частности артериальной гипертензии (АГ), эмоциональной лабильности, курению, гиперТГ-демии.

Сферу этих факторов можно ограничить,

если выделить 3 категории больных, в одной из которых влияние этих факторов в развитии атеросклероза действительно велико, а в другой несущественно.

313

1. группа- это лица, устойчивые к развитию атеросклеротическихизменений. СодержаниеХС у них в крови < 5.2 ммоль/ли частота атеросклротических изменений МИНИМАЛЬНА. К этой группе относятся долгожители, новорожденныеи лица с наследственной гипобеталипопротеидемией (отсутствие ЛПНП в крови) или семейным дефицитом ЛПВП.

314

Даже полное отсутствие ЛПВП не приводит к развитию атеросклеротических изменений сосудов эласто-мышечного типа. Действие факторов риска на эту популяцию не приводит к развитию атеросклероза.

315

105

2.группаэто люди с содержанием ХС от 5.2-до 9 ммоль/л, т.е. основная часть взрослого населения.

Влияние факторов риска в этой группе является решающим при образовании атеросклеротических изменений и появления атеросклероза любой локализации.

316

3-ю группу составляют лица с концентрацией ХС в плазме выше,

чем 9 ммоль/л.

Это больные атеросклерозом и

отсутствие атеросклеротических изменений сосудов при такой концентрации ХС в крови встречается крайне редко.

317

Следует отметить, что подавляющее большинство людей принадлежит ко 2 группе. Поэтому ограничение сферы деятельности других факторов за исключением ХС, в определенной популяции людей, переводит стероид из категории способствующих, в категорию причинных.

318

106

Большую роль в диагностике заболеваний играет холестериновый индекс атерогенности, когда высокая концентрация ХС в ЛПНП, на фоне низкого содержания ЛПВП является плохим прогностическим признаком. Отдельные факторы риска влияют на развитие атеросклероза в различной степени

319

Факторы, повышающиеуровень ЛПНПу человека

Старение

Насыщенные жиры в диете

Высокое потребление ХС

Диета с низким содержаниемгрубых волокнистых продуктов

Потребление алкоголя

Беременность

Ожирение

Диабет

Гипотиреоз

Болезнь Кушинга

Уремия

Нефроз

Наследственные гиперлипидемии

320

ЛПНП понижены при следующих состояниях

У новорожденных При употреблении полиненасыщенных жиров в диете

Низком потреблении ХС

Диета с высоким содержанием грубых волокнистых продуктов

Воздержании от алкоголя Роды Потеря массы тела

Эффективном лечении диабета

Содержание ЛПНП - у мужчин выше, чем у женщин пременопаузе, и ниже, чем у женщин в

постменопаузе

321

107

Связь с низким уровнем ХС ЛПВП

Принадлежность к мужскомуполу Прогестагены, андрогены Ожирение ГиперТГ-я

Потреблениебольшого количества углеводов Диабет у взрослых Курение

322

Связь с высоким уровнем ХС ЛПВП

Принадлежность к женскому полу Эстрогены Снижение массы тела

Высокая физическая активность

Умеренное потребление алкоголя

323

Для большинства лабораторий приемлемым является определение содержание в сыворотке крови ХС и ТГ, раздельное определение содержания ХС в ЛПВП и ЛПНП + ЛПОНП.

Нормальной считается концентрация ХС в крови около 5,2 ммоль/л. И оно зависит :

от пола, возраста и региона проживания человека

324

108

Большей информативностью в качестве предсказателя атеросклеротического поражения коронарных сосудов обладает показатель ХС в составе ЛПВП. Еще более информативными является коэффициент, отражающий отношение атерогенных ЛП к антиатерогенным.

К= ХСЛПНП+ХСЛПОНП ХСЛПВП

325

Чем выше этот коэффициент, тем больше опасность возникновения и прогрессирования заболевания.

Уздоровых лиц он не превышает 3-3,5 , причем у мужчин выше, чем у женщин.

Убольных ИБС он достигает 5-6 и более единиц.

326

Аккумуляция ХС в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом.

В результате такого дисбаланса ХС там накапливается. В центрах накопления ХС формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене ХС.

327

109

Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В). Поэтому эти частицы захватываются специальными клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами).

328

Захват ЛПчастиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно.

В отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше.

329

110