Глава 17. Частная вирусология

17.1. РНК-содержащие вирусы

17.1.1. Пикорнавирусы (семейство Picornaviridae)

Picornaviridae (исп. pico — малый, rna — рибонуклеиновая кислота) — семейство бе-зоболочечных вирусов, содержащих одно-нитевую плюс РНК. Семейство насчитывает более 230 представителей и состоит из 8 ро­дов: Enterovirus (111 серотипов), Rhinovirus (105 серотипов), Aphtovirus (7 серотипов), Hepatovirus (2 серотипа — 1 человека. 1 — обе­зьяны), Cardiovirus (2 серотипа); Parecovirus, Erbovirus, Kobuvirus — названия новых родов. Роды состоят из видов, виды — из серотипов.

Структура. Пикорнавирусы относятся к мелким просто организованным вирусам. Диаметр вируса — около 30 нм. Вирион состо­ит из икосаэдрического капсида, окружающе­го инфекционную однонитевую плюс РНК с протеином VPg (рис. 17.1).

Капсид состоит из 12 пятиугольников (пен-тамеров), каждый из которых, в свою очередь, состоит из 5 белковых субъединиц — прото-меров. Протомеры образованы 4 вирусными полипептидами: VP1, VP2, VP3, VP4.

Репродукция. Вирус взаимодействует с ре­цепторами на поверхности клетки (рис. 17.2). Геном вируса может поступить в клетку путем эндоцитоза (1) с последующим выходом нук­леиновой кислоты (2) из вакуоли или путем инъекции РНК через цитоплазматическую мембрану (1) клетки. На конце РНК имеется вирусный протеин (3) — VPg. Геном исполь­зуется, как иРНК, для синтеза белка {4, 5). Один большой полипротеин (4) транслиру­ется с вирусного генома. Затем полипротеин расщепляется на индивидуальные вирусные протеины, включая РНК-зависимую поли-меразу Полимераза синтезирует минус-нить матрицу с поверхности плюс-нити и репли­цирует геном. VPg ковалентно присоединяет­ся к 5'-концу вирусного генома. Структурные

белки собираются в капсид (<5), в него вклю­чается геном, образуя вирион. Вирионы ос­вобождаются из клетки посредством ее ли­зиса. Репродукция происходит в цитоплазме клеток и сопровождается цитопатическим действием. В культуре клеток под агаровым покрытием вирусы образуют бляшки.

17.1.1.1. Энтеровирусы

Энтеровирусы (от греч. enteron — кишка) — группа вирусов, обитающая преимуществен­но в кишечнике человека и вызывающая раз­нообразные по клиническим проявлениям болезни человека.

Энтеровирусы — РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridae рода Enterovirus. Род включает вирусы полиомиелита, Коксаки А и В (по названию населенного пункта в США, где они были впервые выделены), ECHO (аб­бревиатура от англ. Enteric cytopathogenic human orphan viruses — кишечные цитопатогенные человеческие вирусы сироты), энтеровирусы типов 68, 69, 70, 71 и др. В настоящее время имеются другие варианты классификации ро­да Enterovirus: например, энтеровирусы чело­века представлены видами полиовируса А, В, С и D, состоящими из серотипов.

Морфология и химический состав. Энтеро­вирусы — мелкие и наиболее просто органи­зованные вирусы, имеют сферическую форму, диаметр 20—30 нм, состоят из одноцепочечной плюс-нитевой РНК и капсида с кубическим типом симметрии. Вирусы не имеют супер-капсидной оболочки. В их составе нет углево­дов и липидов, поэтому они нечувствительны к эфиру и другим растворителям жира.

Культивирование. Большинство энтеровиру-сов (за исключением вирусов Коксаки А) хо­рошо репродуцируется в первичных и переви­ваемых культурах клеток из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культурах клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки.

Антигенная структура. Энтеровирусы имеют общие для всего рода группоспецифический и типоспецифические антигены.

Резистентность. Энтеровирусы устойчивы к факторам окружающей среды в широком диапазоне рН — от 2,5 до 11, поэтому они длительно (месяцами) сохраняются в воде,

почве, некоторых пищевых продуктах и на предметах обихода.

Многие дезинфектанты (спирт, фенол, по­верхностно-активные вещества) малоэффек­тивны в отношении энтеровирусов, однако последние погибают при действии УФ-лучей. высушивания, окислителей, формалина, тем­пературе —50 °С в течение 30 мин, а при кипя­чении — в течение нескольких секунд.

Восприимчивость животных. Энтеровирусы различаются по патогенности для лаборатор­ных животных. Вирусы Коксаки по патоген­ности для новорожденных мышей разделены на группы А и В. Вирусы ECHO непатогенны для всех видов лабораторных животных.

Эпидемиология и патогенез. Заболевания, вызываемые энтеровирусами, распространены повсеместно, отличаются массовым характе­ром с преимущественным поражением детей.

Источником инфекции являются больные и носители. Из организма больного возбуди­тели выделяются с носоглоточной слизью и фекалиями, из организма вирусоносителя — с фекалиями.

Энтеровирусы передаются через воду, поч­ву, пищевые продукты, предметы обихода, загрязненные руки, через мух.

Водные и пищевые эпидемические вспышки энтеровирусных инфекций регистрируются в течение всего года, но наиболее часто в летние месяцы. В первые 1—2 недели болезни энтеро­вирусы выделяются из носоглотки, обуславли­вая воздушно-капельный путь передачи.

Возбудители инфекции проникают в организм человека через слизистые оболочки носоглотки и тонкой кишки, размножаются в их эпители­альных клетках и регионарных лимфатических узлах, затем попадают в кровь. Последующее распространение вирусов определяется их свойс­твами и состоянием больного.

Клиника. Энтеровирусы вызывают заболева­ния, характеризующиеся многообразием кли­нических проявлений, так как могут поражать различные органы и ткани: ЦНС (полиомие­лит, полиомиелитоподобные заболевания (ми-алгия, миокардит), органы дыхания (острые респираторные заболевания), пищеваритель­ный тракт (гастроэнтерит, диарея), кожные и слизистые покровы (конъюнктивит, лихора­дочные заболевания с сыпью и без нее) и др.

Иммунитет. После перенесенной энтерови-русной инфекции формируется стойкий, но типоспецифический иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Методы диагностики — вирусологический и сероло­гический с парными сыворотками больного. Вирусы выделяют из носоглоточной слизи в первые дни болезни, из кала, цереброспи­нальной жидкости. У погибших больных ви­русы выделяют из пораженных органов. При серодиагностике характерно нарастание тит­ров антител к энтеровирусам в 4 раза и более с 4—5-го до 14-го дня болезни.

Лечение. Патогенетическое. Применяют препараты интерферона в первые дни заболе­вания и другие противовирусные препараты.

Профилактика. Для профилактики энтеро-вирусных инфекций (за исключением поли­омиелита) специфические средства не приме­няют. Большое значение имеет неспецифичес­кая профилактика: своевременное выявление и изоляция больных, санитарный надзор за работой пищевых предприятий, водоснабже­нием, удалением нечистот и отбросов. Детям, общавшимся с больными, рекомендуют ин-терфероновые препараты.

17.1.1.1.1. Вирусы полиомиелита

Полиомиелит — острое лихорадочное за­болевание, которое иногда сопровождается поражением серого вещества (от греч. polios — серый) спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиваются вялые параличи и парезы мышц ног, туловища, рук.

Таксономия. Полиомиелит известен с глубо­кой древности. Вирусную этиологию болез­ни доказали К. Ландштайнер и Э. Поппер в 1909 г. Возбудитель полиомиелита относится к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, виду Poliovirus.

Структура. По структуре полиовирусы — ти­пичные представители рода Enterovirus.

Антигенные свойства. Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрес­тного иммунитета. Все серотипы патогенны для обезьян, у которых возникает заболева­ние, сходное по клиническим проявлениям с полиомиелитом человека.

Патогенез и клиника. Естественная воспри­имчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Входными воротами служат слизис­тые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репро­дукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Это обуславливает обильное выделение вирусов из носоглотки и с фекалиями еще до появления клинических симптомов болезни. Из лимфа­тической системы вирусы проникают в кровь (виремия), а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). В результате этого возникают параличи мышц. В случае накопления в крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение виру­са в ЦНС, ее поражения не наблюдается.

Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую (1 % случаев), менингеальную (без параличей), абортивную (легкая форма). Заболевание на­чинается с повышения температуры тела, об­щего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле. Полиомиелит нередко имеет двухволновое течение, когда после легкой формы и наступившего значительного улуч­шения развивается тяжелая форма болезни. Паралитическую форму чаще вызывает вирус полиомиелита серотипа 1.

Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет. Иммунитет определяется, в ос­новном, наличием вируснейтрализующих ан­тител, среди которых важная роль принадле­жит местным секреторным антителам слизис­той оболочки глотки и кишечника (местный иммунитет). Эффективный местный имму­нитет играет важнейшую роль в прерывании передачи «диких» вирусов и способствует вы­теснению их из циркуляции. Пассивный ес­тественный иммунитет сохраняется в течение 3—5 недель после рождения ребенка.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат кал, отделяемое носог­лотки, при летальных исходах — кусочки го­ловного и спинного мозга, лимфатические узлы.

Вирусы полиомиелита выделяют путем за­ражения исследуемым материалом первич-

ных и перевиваемых культур клеток. О реп­родукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют (типируют) вы­деленный вирус с помощью типоспецифи-ческих сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов, ко­торая позволяет отличить «дикие» патоген­ные штаммы от вакцинных штаммов, выделя­ющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между «дикими» и вакцинными штаммами выявля­ют с помощью И ФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР.

Серодиагностика основана на использова­нии парных сывороток больных с примене­нием эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM оп­ределяют методом радиальной иммунодиф-фузии по Манчини.

Лечение. Патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для пре­дупреждения развития паралитических форм весьма ограничено.

Эпидемиология и специфическая профилак­тика. Эпидемии полиомиелита охватывали в 1940—1950-х г.х тысячи и десятки тысяч че­ловек, из которых 10% умирали и пример­но 40 % становились инвалидами. Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Массовое применение вакци­ны против полиомиелита привело к резкому снижению заболеваемости.

Первая инактивированная вакцина для про­филактики полиомиелита была разработана американским ученым Дж. Солком в 1953 г. Однако парентеральная вакцинация этим пре­паратом создавала лишь общий гуморальный иммунитет, не формировала местной резис­тентности слизистых оболочек ЖКТ и не обес­печивала надежной специфической защиты.

Естественно аттенуированные штаммы ви­русов полиомиелита всех трех типов получил в 1956 г. А. Сэбин, а в 1958 г. М. П. Чумаков и А. А. Смородинцев разработали первую перо-ральную живую культуральную вакцину из трех серотипов штаммов Сэбина. Вакцину исполь-

зуют для массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет.

Всемирная организация здравоохранения в 1988 г приняла решение о глобальной ликви­дации полиомиелита путем охвата прививками всего детского населения планеты. Под ликви­дацией подразумевали прекращение заболева­ний и искоренение вируса полиомиелита.

Использование оральной полиовакцины приве­ло к практически полному исчезновению случаев полиомиелита в развитых странах Европы и в Америке и резкому снижению заболеваемости в развивающихся странах. В России случаи поли­омиелита не регистрируются с 1 июля 2002 г.

У живой полиомиелитной вакцины имеют­ся некоторые недостатки, наиболее серьезным из которых является возникновение случаев вакциноассоциированного полиомиелита у привитых и у контактных лиц, инфициро­ванных вирусами, выделяемыми привитыми детьми. Контактное инфицирование проис­ходит обычно вирусом одного серотипа.

Показано, что у иммунокомпетентных лиц отсутствует длительное носительство полиови-руса после вакцинации, в то время как у лиц с иммунодефицитами вакцинный штамм может выделяться в течение 7—10 лет. Риск развития вакциноассоциированного паралитического по­лиомиелита у лиц с иммунодефицитами, особен­но с нарушениями В-клеточного иммунитета, выше, чем риск у иммунокомпетентных лиц.

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям: обеспечение населения доброкачественными водой, пищевыми продуктами, соблюдение личной гигиены; выявление больных и подоз­рительных на заболевание.

17.1.1.1.2. Вирусы Коксаки А и В

Вирусы Коксаки — РНК-содержащие виру­сы семейства Picornaviridae рода Enterovirus. Вирусы названы по населенному пункту в США, где они были впервые выделены. По патогенности для новорожденных мышей ви­русы разделены на группы А и В (29 сероти­пов): вирусы Коксаки А вызывают диффузный миозит и очаговый некроз поперечно-полоса­тых мышц; вирусы Коксаки В — поражение ЦНС, развитие параличей, некроз скелетной мускулатуры и — иногда — миокарда и др.

Вирусы Коксаки А вызывают у челове­ка герпангину (герпетиформные высыпания на задней стенке глотки, дисфагия, лихорад­ка), пузырчатку в полости рта и конечнос­тей, полиомиелитоподобные заболевания, диарею у детей; возможна сыпь.

Вирусы Коксаки В вызывают полиомие­литоподобные заболевания, энцефалит, мио­кардит, плевродинию (болезненные приступы в области груди, лихорадка, иногда плеврит).

Микробиологическая диагностика. Вирусо­логический метод: вирус выделяют из фекалий, отделяемого носоглотки, заражают культуры клеток HeLa или почек обезьян (Коксаки В, отдельные серотипы Коксаки А) или мышей-сосунков. Учитывают характер патологичес­ких изменений у зараженных мышей. Вирусы идентифицируют в РТГА, PC К, РН, ИФА.

17.1.1.1.3. Вирусы группы ECHO

Вирусы группы ECHO — РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridaepom Enterovirus; насчитывают более 30 типов. Вирусы ECHO (от англ. Enteric cytopathogenic human orphans virus­es — кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты) непатогенны для всех видов лабораторных животных. Вызывают ОРВИ, асептический менингит, полиомиелитоподоб­ные заболевания; возможна сыпь.

Микробиологическаядиагностика. 1) Вирусо­логический метод: вирус выделяют из це­реброспинальной жидкости, фекалий, отде­ляемого носоглотки; заражают культуры кле­ток почек обезьян. Вирусы идентифицируют в РТГА, РСК, РН, ИФА. 2) Серодиагностика: в сыворотке крови выявляют нарастание титра антител, используя РТГА, РСК, РН, ИФА.

17.1.1.2. Риновирусы

Риновирусы — РНК-содержащие виру­сы семейства Picornaviridae рода Rhinovirus. Последний представлен 2 видами, состоящи­ми из 100 серотипов, наиболее часто вызыва­ющих острые инфекции верхних дыхатель­ных путей (ОРВИ). Рецептором риновирусов является межклеточная адгезивная молекула I (ICAM-I), которая экспрессируется на эпи­телиальных клетках, фибробластах и эндоте-лиальных клетках. Риновирусы могут пере-

даваться двумя механизмами: аэрозольным и контактно-бытовым. Проникают в организм через нос, полость рта, конъюнктиву. Процесс начинается в верхних дыхательных путях. Микробиологическая диагностика.

1. Вирусологический метод: вирусы выделяют на культуре клеток, обнаруживают в РИФ.

2. Серологический метод: антитела выявляют в парных сыворотках крови пациента с помо­щью реакции нейтрализации.

17.1.1.3. Вирусы ящура

Вирусы ящура — РНК-содержащие вирусы се­мейства Picornaviridae рода Aphtovirus, состоящего из одного вида, представленного 7 серотипами. Вызывают ящур— зоонозную инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадочным состоянием, язвенными (афтозными) пораже­ниями слизистой оболочки рта, кожи кистей и стоп у человека. Вирусы ящура по морфологии и химическому составу сходны с другими пикор-навирусами. Обладают высокой вирулентностью и дерматотропностью.

Вирус может длительно (несколько недель) выживать в объектах окружающей среды, в пищевых продуктах; чувствителен к дезин-фектантам. Естественным резервуаром вируса служат больные животные, особенно крупный рогатый скот. От больных животных вирус выделяется с молоком, со слюной и мочой. Человек заражается при уходе за больными животными, а также при употреблении сыро­го молока и молочных продуктов.

Восприимчивость человека к ящуру невысокая.

Микробиологическая диагностика. 1) Вирус выявляют в содержимом афт, слюне и крови путем заражения морских свинок, мышей-со­сунков или культур клеток. 2) Для серодиаг­ностики исследуют парные сыворотки крови в РСК, РН, РПГА, ИФА.

Профилактика. Профилактика ящура у че­ловека — неспецифическая.

17.1.1.4. Вирус гепатита А

Вирусные гепатиты наносят огромный ущерб здоровью населения и экономике всех стран мира. Они подразделяются на энтераль-ные — гепатиты А и Е и парентеральные — ге­патиты В, С, D, F, G и др. Вирусы паренте­ральных гепатитов описаны в гл. 17.6.

Вирус гепатита А вызывает острую инфек­ционную болезнь, характеризующуюся ли­хорадкой, преимущественным поражением печени, интоксикацией, иногда желтухой и отличающуюся склонностью к эпидемичес­кому распространению. Антропоноз.

Заболевание (под другими названиями) из­вестно с глубокой древности и описано еще Гиппократом в IV—V вв. до н. э. Вирус гепати­та А открыт в 1973 г С. Фейнстоном.

Таксономия, морфология и антигенная струк­тура. Вирус гепатита А относится к семейству Picornaviridae роду Hepatovirus. Типовой вид — вирус гепатита А — имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, просто организо­ванный, имеет диаметр 27—28 нм и один ви-русоспецифический антиген.

Культивирование. Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопати-ческий эффект не выражен.

Резистентность. Вирус гепатита А отличает­ся большей, чем у энтеровирусов, устойчивос­тью к нагреванию; он сохраняется при 60 °С в течение 12 ч, инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных).

Восприимчивость животных. Эксперимен­тальную инфекцию возможно воспроизвести на обезьянах мармозетах и шимпанзе.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции. Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями начиная со второй половины инкубационного периода и в начале клинических проявлений: в это время больные наиболее опасны для окру­жающих. С появлением желтухи интенсив­ность выделения вирусов снижается. Вирусы гепатита А передаются через воду, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки; в детских коллективах — через игрушки, гор­шки. Вирусы способны вызывать водные и пищевые эпидемические вспышки.

Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, пло­хими системами канализации и водоснабже­ния и низким уровнем гигиены населения.

Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдает­ся в летние и осенние месяцы.

Патогенез. Вирус гепатита А обладает гепа-тотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда че­рез портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого цитотоксического действия, а в ре­зультате иммунопатологических механизмов.

Клиника. Инкубационный период состав­ляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое, с повышением температуры и явлениями со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и др.). Возможно появление желтухи на 5—7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без особых осложнений; у детей до 5 лет — обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания 2—3 недели. Хронические формы не развиваются.

Иммунитет. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связан­ный с IgG. В начале заболевания в крови появляются IgM, которые сохраняются в ор­ганизме в течение 4—6 месяцев и имеют диа­гностическое значение. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, получен­ные от матери через плаценту. Помимо гумо­рального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Микробиологическая диагностика. Материа­лом для исследования служат сыворотка и испражнения. Диагностика основана глав­ным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электрон­ной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не прово­дят из-за отсутствия методов, доступных для практических лабораторий.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Неспецифическая профи­лактика должна быть направлена на повыше­ние санитарной культуры населения, улучше­ние водоснабжения и условий приготовления пищи.

Для специфической пассивной профилак­тики используют иммуноглобулин по эпид-показаниям. Иммунитет сохраняется около 3

месяцев. Для специфической активной про­филактики разработана и применяется ина-ктивированная культуральная концентриро­ванная вакцина. Разработана также рекомби-нантная генно-инженерная вакцина.

17.1.2. Реовирусы (семейство Reoviridae)

Реовирусы (семейство Reoviridae) — семейство безоболочечных вирусов, содержащих лвуните-вую фрагментированную РНК; включает респи­раторные и кишечные вирусы, а также некоторые арбовирусы. Название семейства произошло от первых букв англ. слов: respiratory, enteric, orphan viruses. Семейство содержит 4 рода: Orthoreovirus, Orbivirus, Colfivirus, Rotavirus.

Род Orthoreovirus представлен вирусами трех серотипов. Они широко распространены, вы­деляясь от людей, млекопитающих в норме или при желудочно-кишечных и респиратор­ных инфекциях. Род Orbivirus получил свое на­звание из-за кольцевидной формы капсомеров вирионов (лат. orbis — кольцо). Род Orbivirus включает возбудителей арбовирусной инфек­ции: вирус Кемерово (переносится клешами, вызывает кемеровскую лихорадку) и вирус си­него языка овец (переносится мокрецами). Род Colfivirus включает вирус колорадской кле­щевой лихорадки, вызывающий арбовирус-ную инфекцию (переносится клещами). Род Rotavirus содержит вирусы, вызывающие рас­пространенные диареи (табл. 17.1).

Структура реовирусов. Вирионы реовирусов имеют сферическую форму (диаметр 70—85нм), двухслойный капсид икосаэдрического типа; оболочки нет (рис. 17.3). Геном представлен двунитевой фрагментированной (10—12 сегмен­тов) линейной РНК. Вирион содержит фермент транскриптазу (РНК-зависимую РНК-полиме-разу). Внутренний капсид и геномная РНК составляют сердцевину вириона. Внутренний капсид реовирусов содержит систему транс-

крипции; белки лямбда-1, лямбда-3, мю-2. От сердцевины отходят шипы, представленные белком лямбда-2. У ротавирусов внутренний капсид включает белки VP-1, VP-2, VP-3, VP-6.

Наружный капсид реовирусов состоит из белков сигма-1, сигма-3, мю-1с, а также бел­ков лямбда-2, отходящих от сердцевины и выступающих в виде шипов. Белок сигма-1 является гемагглютинином и прикрепитель­ным белком. Белок мю-1с определяет способ­ность реовирусов заражать клетки кишечника и впоследствии поражать ЦНС.

У ротавирусов наружный капсид включает белки VP-4 (шипы, выступающие на поверх­ности вириона, являющиеся гемагглютинином и прикрепительным белком) и VP-7 — основ­ной компонент наружного капсида, являющий­ся типоспецифическим антигеном. Ротавирусы и ортореовирусы активизируются протеолизом (инфекционные субвирусные частицы) с уве­личением их инвазионной способности.

Репродукция. Вирионы реовирусов могут адсор­бироваться (с помощью белка сигма-1) на клетке и проникать рецептор-опосредованным эндоцитозом в цитоплазму, где под влиянием ферментов лизосом про­исходит частичная депротеинизация — разрушение на­ружного капсида с образованием субвирусных частиц.

Таблица 17.1. Характеристика семейства Reoviridae
Род	Представители	Свойства вирусов
Orthoreovirus	Ортореовируcы людей, обезьян и др.	Вирусы сферические (70 нм), обо­лочки нот. Капсид икосаэдричес-кий, двухслойный. РНК двунитевая линейная, из 10- 12 сегментов. Реп­родукция и сборка — в цитоплазме
Orbivirus	Вирусы Кемерово, синего языка овец
Coltivirus	Вирус колорадской клетевой лихорадки
Rotavirus	Ротавирусы человека, обезьян

Возможно проникновение вирусов в клетку другим механизмом, например инфекционных субвирусных частиц, не содержащих белка сигма-1. Инфекционные субвирусные частицы ротавирусов проникают через клеточную мембрану (механизм проникновения не­известен) и освобождают сердцевину в цитоплазме, а ферменты сердцевины инициируют продукцию иРНК. С каждого фрагмента геномной РНК считывается ин­дивидуальная и РНК. Транскрипция генома проходит в две фазы (ранняя и поздняя). Минус-нить РНК ис­пользуется как матрица. Сборка вирионов происходит в цитоплазме. Вирусы выходят при лизисе клетки.

Микробиологическая диагностика. Диаг­ностика арбовирусных инфекций, вызываемых отдельными представителями реовирусов, про­водится с помощью вирусологического и серо­логического методов: заражают культуру кле­ток или мышей-сосунков (интрацеребрально); с помощью PC К, РПГА, РН выявляют антитела в парных сыворотках крови больного.

Диагностику ротавирусной инфекции см. ниже.

17.1.2.1. Ротавирусы (род Rotavirus)

Ротавирусы человека вызывают острый энтерит новорожденных и детей раннего возраста. Они являются РНК-содержащими вирусами семейства Reoviridaepona Rotavirus. I Свое название получили из-за строения ви-риона (лат. rota — колесо).

Структура ротавирусов. Вирион ротавиру­сов сферический (диаметр 70 нм), содержит двунитевую фрагментированную (11 сегмен­тов) РНК. Двухслойный капсид (наружный и внутренний) имеет форму колеса с отхо­дящими внутрь «спицами». Вирион имеет 8 белков. Внутренний капсид включает белки VP-1, VP-2, VP-3, VP-6. Наружный капсид включает: 1) белки VP-4 (шипы, выступаю­щие на вирионе, являющиеся гемагглюти-нином и прикрепительным белком); 2) белок VP-7 — основной компонент наружного кап-сида (типоспецифический антиген). Имеются неструктурные белки: NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5, NSP5A. По антигенной структу­ре различают 6 серогрупп (A-F) и 4 серовара ротавирусов.

Репродукция (рис. 17.4). Вирионы могут проникать рецептор-опосредованным эн-доцитозом в клетку (1), где под влиянием ферментов лизосом происходит частичная депротеинизация — разрушение наружного капсида с образованием субвирусных частиц. Однако это «тупик» для ротавирусов. Другой механизм проникновения заключается в том, что вирионы ротавирусов активируются про-теазами (например, в ЖКТ), превращаясь в инфекционные субвирусные частицы, кото­рые пенетрируют клеточную мембрану (2) и в цитоплазме утрачивают наружный капсид

(под действием лизосом), освобождая сердце­вину (3). Ферменты сердцевины инициируют продукцию иРНК, используя в качестве мат­рицы минус-нить РНК. Белки VP-7 и NS28 синтезируются как гликопротеины и экспрес-сируются в эндоплазматическом ретикулуме (4). Плюс-РНК является иРНК. Она включе­на внутрь капсидов как матрица для реплика­ции +/- сегментированного генома. Капсиды ротавирусов агрегируют (5), связываются с белком NS28 в эндоплазматическом ретику­луме и приобретают белок VP-7 наружного капсида. Вирусы выходят при лизисе клетки.

Эпидемиология, патогенез и клиника. Источник инфекции — больные или вирусо-носители, выделяющие ротавирусы с калом (фекально-оральный механизм передачи). Пути передачи — водный (основной), пи­щевой, контактно-бытовой. Инкубационный период 1—3 дня. Ротавирусы распростране­ны повсеместно, вызывают гастроэнтериты, главным образом у детей (часто в возрасте от 6 месяцев до 2 лет); являются причиной смерти около миллиона людей из-за диа­реи. Размножаются в эпителиоцитах двенад­цатиперстной кишки, вызывая их гибель. Заболевание протекает с рвотой, болями в животе и диареей в течение 1 —2 суток. Частота стула 10—15 раз в сутки.

Микробиологическая диагностика. 1) Вирус обнаруживают в фильтрате фекалиий с помо­щью иммунной электронной микроскопии, ИФА, иммунодиффузионной преципитации в агаре, РСК, РН, РИФ, реакции ко-агглю-тинации, клонированных РНК-зондов. 2) Серологический метод: в сыворотке крови определяют нарастание титра антител с помо­щью ИФА, РСК, РПГА, РН, РИФ.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Основой неспецифической профилактики является соблюдение санитар­но-гигиенических правил, санитарных норм водоснабжения и канализации. Специфическая профилактика заключается в применении вак­цин; разработана живая вакцина.

17.1.3. Буньявирусы (семейство Bunyaviridae)

Таксономия и классификация. Семейство Bunyaviridae насчитывает более 250 серотипов ви-

русов, входящих в состав пяти родов: Bunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus, Hantavirus, Tospovirus. Типовыми вирусами данных родов являются: вирус Буньямвера, вирус москитной лихорадки Сицилия, вирус болезни овец Найроби и вирус Хантаан соответственно. Тосповирусы непато­генны для человека и поражают растения.

Прототипом вирусов данного семейства яв­ляется впервые выделенный в Центральной Африке и переносимый комарами вирус Буньямвера. Название вируса дано по мест­ности Буньямвера в Уганде.

Морфология. Вирионы имеют овальную или сферическую форму, диаметр 80—120 нм. При электронной микроскопии напоминают пон­чик. Это сложные РНК-геномные вирусы, содержащие три внутренних нуклеокапсида со спиральным типом симметрии. Каждый нуклеокапсид состоит из нуклеокапсидного белка N, уникальной одноцепочечной минус-РНК и фермента транскриптазы (РНК-зави­симой РНК-полимеразы). Три сегмента РНК, связанные с нуклеокапсидом, обозначают по размерам: L (long) — большой, М (me­dium) — средний и S (short) — малый. РНК не обладает инфекционной активностью. В отличие от других вирусов с минус-РНК геномом (Orthomixoviridae, Paramixoviridae и Rhabdoviridae), буньявирусы не содержат М-белка, поэтому они более пластичны. Сердцевина вириона, содержащая рибонукле-опротеин (РНП), окружена липопротеидной оболочкой, на поверхности которой находят­ся шипы — гликопротеины G1 и G2, которые кодируются М-сегментом РНК.

Антигены. Белок N является носителем группоспецифических свойств и выявляется в РСК. Гликопротеины (G1 и G2) — типос-пецифические антигены, выявляемые в РН и РТГА. Это протективные антигены, обуслав­ливающие гемагглютинирующие свойства, которые у буньявирусов не столь выражены, как у ортомиксо- и парамиксовирусов. Они индуцируют образование вируснейтрализу-ющих антител. Гликопротеины — основные детерминанты патогенности, обуславливаю­щие клеточную органотропность вирусов и эффективность их передачи членистоногими.

На основании анализа перекрестного свя­зывания в РСК буньявирусы объединяют в

роды, внутри которых, на основании пере­крестной РН и РТГА, они распределяются по серогруппам.

Репродукция буньявирусов. Репродукция бу-ньявирусов происходит в цитоплазме клетки, где сначала формируются РНП. При этом образуется три вида иРНК, каждая из ко­торых кодирует соответствующий полипеп­тид — L, N и предшественники белков G1 и G2. Вирусные белки в инфицированной клетке синтезируются быстро. Так, белок N можно выявить уже через 2 ч, a G1 и G2 — че­рез 4 и 6—8 ч соответственно. Созревание вирусов (приобретение внешней липидсодер-жащей оболочки) в результате почкования РНП, в отличие от других вирусов, происхо­дит не на плазматических мембранах клетки, а при прохождении через стенки везикул в области аппарата Гольджи. В последующем вирусные частицы транспортируются к плаз-молемме (клеточной мембране). Выход ви­русных частиц происходит путем экзоцитоза, а иногда— лизиса клетки. Буньявирусы, как и другие представители арбовирусов, облада­ют способностью размножаться в двух тем­пературных режимах: 36—40 и 22—25 °С, что позволяет им репродуцироваться не только в организме позвоночных, но и в организме пе­реносчиков — кровососущих членистоногих насекомых.

Устойчивость вирусов к действию физических и химических факторов. Буньявирусы чувстви­тельны к действию эфира и детергентов, ина-ктивируются при прогревании при темпера­туре 56 °С в течение 30 мин и почти мгновен­но при кипячении, но длительно сохраняют инфекционную активность при заморажива­нии. Буньявирусы стабильны в весьма огра­ниченном диапазоне значений рН — 6,0—9,0, инактивируются обычно применяемыми де­зинфицирующими средствами.

Особенности культивирования буньявирусов и восприимчивость к ним лабораторных жи­вотных. К буньявирусам восприимчивы но­ворожденные белые мыши, белые крысы и хомячки при заражении в головной мозг. Для культивирования вирусов применяют культу­ры клеток из переносчиков, почки эмбрионов человека, ВНК-21, фибробласты куриного эмбриона, где они не оказывают выраженно-

го ЦПД. Вирусы можно культивировать в ку­риных эмбрионах. Универсальной моделью для выделения арбовирусов является заражение новорожденных белых мышей, у которых они вызывают развитие энцефалита, заканчиваю­щегося летально.

Эпидемиология, патогенез и клиника. Бунья­вирусы широко распространены на всех кон­тинентах, а вызываемые ими заболевания имеют природную очаговость. Большая часть вирусов данного семейства относится к эко­логической группе арбовирусов (от англ. ar­thropod-borne viruses — вирусы, рожденные или передаваемые членистоногими), так как они передаются кровососущими членистоногими насекомыми. Последние являются не только их переносчиками, но также основным ре­зервуаром и постоянными хозяевами данных вирусов в природных очагах. Большинство буньявирусов передается комарами. Описана вертикальная (трансовариальная) и трансфа­зовая (от личинки к нимфе и имаго) передача буньявирусов в определенных членистоногих переносчиках. Выделение вирусов в течение зимы и весны из яиц, личинок и нимф кома­ров показывает, что вирусы зимуют в природе in ovo. Найровирусы большей частью пере­даются клещами, а флебовирусы — москита­ми и комарами. Некоторые флебовирусы и буньявирусы могут передаваться мокрецами Culicoides.

Для заболеваний, вызванных данными ви­русами, характерна сезонность, обусловлен­ная изменением активности переносчиков. На территории России основное значение имеют клещи. Позвоночными хозяевами дан­ных вирусов являются грызуны, птицы, зай­цеобразные, жвачные животные, приматы. Заражение человека может происходить не только трансмиссивно через укусы кровосо­сущих членистоногих насекомых, но и при контакте с больными людьми в результате попадания на поврежденную кожу и слизис­тые оболочки крови, а также биологических выделений, содержащих вирус.

Вирусы рода Хантаан составляют исключе­ние из правила в данном семействе, так как их основными хозяевами являются грызуны. Вместе с аренавирусами и филовирусами они выделены в экологическую группу нетранс-

миссивных геморрагических лихорадок или робовирусов (от англ. rodent-borne viruses — вирусы, рожденные грызунами). Никаких свидетельств участия в их передаче членисто­ногих не обнаружено.

Чаще всего вирусы данного семейства вы­зывают развитие бессимптомной инфекции, которая выявляется при проведении сероло­гических исследований. Большинство из них вызывает лихорадочные заболевания, некото­рые геморрагические лихорадки (Крым-Конго и с почечным синдромом — ГЛПС) и энцефа­литы (калифорнийский энцефалит).

Наибольшее медицинское значение име­ют: вирус калифорнийского энцефалита и входящий в состав комплекса вирусов кали­форнийского энцефалита вирус Тягиня (род Bunjavirus); вирусы москитной лихорадки Сицилия, Неаполь и Рифт-валли. которая имеет большое значение в ветеринарии (рол Phlehovirus); вирус геморрагической лихо­радки Крым-Конго (род Nairovirus) и виру­сы геморрагической лихорадки с почечным синдромом (род Hantavirus). Наиболее пато­генны для человека: вирус лихорадки Рифт-валли, Крым-Конго и вирусы ГЛПС.

После перенесенных заболеваний остается стойкий иммунитет.

Микробиологическаядиагностика. Лаборатор­ная диагностика буньявирусных инфекций основана на выделении вирусов и обнаружении антител к ним в парных сыворотках крови. Так как вирусы данного семейства относятся к возбудителям особо опасных инфекций (вторая группа патогенности), выделение их может проводиться лишь в режимных лабораториях. Материалом для исследования служат кровь, взятая в остром периоде заболевания (при москитных лихорадках не позже 24—48 ч от начала заболевания), или кусочки тканей и органов (мозга, печени, селезенки, легких и почек), полученные на аутопсии. Вирус мо­жет быть выявлен в организме кровососущих членистоногих переносчиков и во внутренних органах погибших инфицированных живот­ных. Чаще всего буньявирусы выделяют на новорожденных белых мышах, а также на белых крысах и хомяках при интрацеребраль-

ном заражении. Индикация вирусов прово­дится на основании развития заболевания и гибели животных. Проводят также заражение культур клеток с последующей индикацией в РИФ, так как для буньявирусов не характер­но развитие выраженного цитопатогенного действия. Идентификация вирусов проводит­ся в РН на мышах-сосунках, в РСК, РТГА, реакции иммунодиффузии, РИГА, а также с помощью РИФ, ИФА и РИА. Для постановки РИФ и ИФА используют моноклональные антитела, которые получены практически ко всем представителям арбо- и зоонозных ви­русов. Из молекулярно-генетических методов диагностики и идентификации применяют: молекулярную гибридизацию нуклеиновых кислот и ПЦР.

Лечение и профилактика. Препараты для специфического лечения не разработаны. В ряде случаев применяют иммунные сыворот­ки переболевших лиц, рибавирин, интерфе­рон (реаферон). Профилактика основана на защите от комаров, клещей и других кровосо­сущих насекомых. Для создания искусствен­ного активного приобретенного иммунитета применяют убитые вакцины.

17.1.3.1. Вирусы комплекса калифорнийского энцефалита

Вирусы комплекса калифорнийского эн­цефалита относятся к роду Bunjavirus. Из 12 представителей вирусов комплекса калифор­нийского энцефалита 10 вирусов распростра­нено в Америке, один (Тягиня) в Евразии и Африке и один (Инко) в Северной Европе. Из американских представителей комплекса зна­чение в патологии человека установлено для вирусов калифорнийского энцефалита, Ла-Кросс, Джеймстаун-каньон и зайцев беляков.

Вирус калифорнийского энцефалита выделен в 1943 г. в Калифорнии от комаров С. tarsalis, а затем в других штатах, а также в Манитобе (Канада).

Вирусы данного рода вызывают лихорадки (Тягиня, Инко, Гуароа и т.д.) и энцефалиты (энцефалит Джеймстаун-каньон, калифор­нийский энцефалит, энцефалит Ла-Кросс и зайцев-беляков). Переносчиком вирусов ком­плекса калифорнийского энцефалита являют­ся комары (С. tarsalis, A. melanimon, A. dorsalis,

A. vexans, A. nigromaculis, Psorophora signipen-nis, Culiseta inomata и др.), для которых харак­терна не только трансовариальная, но и вене­рическая передача. Резервуаром и источником вирусов являются комары и грызуны.

Основная заболеваемость, вызванная виру­сами комплекса калифорнийского энцефали­та, связана с вирусом Ла-Кросс, эндемичным в 20 штатах США.

Вирус Ла-Кросс. Изолирован от многих видов ко­маров, а также от слепней Hybomitra lasiophthalma. Однако основным его переносчиком следует считать выплаживающийся в дуплах деревьев A. triseriatus. У комаров установлена не только трансовариальная, но и алиментарная передача (у личинок). Вирус изолирован от кроликов, белок и бурундуков. Функционирование горизонтальной и вертикальной передачи вируса обеспечивает активную циркуляцию вируса, высо­кую зараженность комаров и стойкость природных очагов в относительно суровых Центральных частях умеренного пояса. Механизм заражения трансмиссив­ный. Инкубационный период— от 5 до 8—15 дней. Клиническая картина варьирует от общелихорадочного синдрома (в ряде случаев с фарингитом и другими по­ражениями верхних дыхательных путей) до энцефалита. Летальность 0,05—2 %. После перенесенного заболева­ния остается напряженный гуморальный иммунитет.

Вирус лихорадки Тягиня. Вызывает заболева­ния на территории Европейской части России, включая Заполярье, а также в Сибири и на Дальнем Востоке. Он изолирован из 13 видов комаров. Резервуаром и источником вируса в природе являются комары, а также мно­гие виды млекопитающих, лесные грызуны, зайцы-русаки, ежи, кабаны, лисы, косули, возможно белки и ондатры. Из домашних и сельскохозяйственных животных играют роль кролики, свиньи, крупный рогатый скот, со­баки, лошади. Механизм заражения трансмис­сивный. Основной переносчик— A. vexans. Инкубационный период 2—13 дней. У чело­века лихорадка Тягиня может протекать как гриппоподобное заболевание, фарингит, брон­хопневмония, лихорадка с желудочно-кишеч­ными симптомами и асептическим менинги­том. Случаев с летальным исходом и тяжелыми последствиями не отмечено. Перенесенное за­болевание оставляет напряженный гумораль­ный иммунитет. Диагностика основана на изо­ляции вируса из крови и цереброспинальной

жидкости путем интрацеребрального зараже­ния новорожденных белых мышей, а также заражения культур клеток и обнаружении ан­тител в парных сыворотках с помощью РСК, РТГА, РИГА и РНИФ. Большое значение име­ет обнаружение IgM в сыворотке крови или цереброспинальной жидкости к вирусам с по­мощью ИФА. Препараты для специфического лечения и профилактики не разработаны.

Вирусы, возбудители москитной лихорадки (син. флеботомная лихорадка, лихорадка паппатачи, трех­дневная лихорадка, летний грипп).

К возбудителям москитной лихорадки относятся близкие в антигенном отношении вирусы москит­ной лихорадки Сицилия (входят в комплекс вирусов москитной лихорадки Сицилия), вирусы москитной лихорадки Неаполь и Тоскана (входят в комплекс мос­китной лихорадки Неаполь) и другие вирусы данных серологических групп, а также вирусы серогруппы Кандиру и негруппированные вирусы, относящиеся к роду Phlebovirus (более 20 вирусов).

Вирусная этиологияя москитной лихорадки в опы­тах на волонтерах была установлена Р. Дерр (R. Doerr) совместно с К. Францем и С. Тауссигом (К.Franz,S. Taussig) в 1909 г. Возбудители сицилийской мос­китной лихорадки и неаполитанской москитной ли­хорадки были выделены А. Сэйбином (A. Sabin) в 1944 г. из крови больных в период эпидемии среди американских солдат в Италии.

Резервуаром и переносчиком вирусов в природе являются самки москитов Phlebotomus papatasi (от итал. раре — обжираться и tach — молча, т. е. «молчали­вый обжора»), у которых доказана трансовариальная передача вирусов потомству. Вирусы экологически связаны с песчанками, которые служат прокормите-лями москитов. Возможно длительное носительство вирусов у крыс и собак. Механизм заражения транс­миссивный, но возможно и парентеральное заражение через плохо обработанные медицинские инструмен­ты. Распространение инфекции соответствует ареа­лу распространения переносчиков. Вирусы Неаполь и Сицилия выявлены в Европе (Средиземноморье), Азии (Иран и Пакистан) и в Северной Африке; ви­рус Тоскана обнаружен в Италии и Португалии, т.е. в странах, расположенных в пределах 20—40° с. ш. Периодические вспышки заболевания в первой половине XX в. имели место в Закавказье, Крыму, Молдавии и Средней Азии. Человек высоковосприим­чив к данным вирусам (0,001 мл сыворотки крови боль­ного может вызвать заболевание). Инкубационный

период — 3—7 дней. На месте укуса появляется папула. Болезнь начинается остро с озноба, головной боли, бо­ли в глазных яблоках. Характерен симптом Пика — ог­раниченная инъекция сосудов наружного угла склер в виде треугольника, обращенного вершиной к зрачку, и синдром Тауссига — резкая болезненность при надав­ливании на глазные яблоки, а также при их движении или при попытке приподнять веки. Лихорадка Тоскана характеризуется развитием асептического менингита. Это самокупирующееся заболевание. Прогноз благо­приятный, летальных исходов нет. Перенесенное забо­левание оставляет после себя напряженный типоспе-цифический иммунитет к штамму, циркулирующему в данном эндемическом очаге, который формируется в результате многократного инфицирования. Но пос­кольку он развивается очень медленно, то возможны повторные случаи заболевания, по 2—3 раза в одном и том же сезоне. Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса и обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РСК, РТГА, РНГА, РНИФ, ИФА. Обнаружение антигена в крови про­водят с помощью РСК, дающей положительные ре­зультаты в первые часы заболевания. Специфическое лечение и профилактика не разработаны. В отдельных случаях показана специфическая иммунизация насе­ления с помощью инактивированной формолвакци-ны, которая не нашла широкого применения в связи с самокупирующимся инфекционным заболеванием.

17.1.3.2. Вирус лихорадки Рифт-валли

Вирус лихорадки Рифт-валли назван по до­лине Рифт в Кении, где он был выделен в 1930 г. от больного ягненка во время вспышки заболе­вания у скота. Вирус Рифт-валли относится к роду Phlebovirus и входит в состав антигенной группы лихорадки долины Рифт. Это один из наиболее патогенных для человека вирусов се­мейства Bunyaviridae. Он может длительно (в течение нескольких месяцев) сохранять свою жизнеспособность при 4 "С в среде с добавле­ние сыворотки крови и в течение трех часов выдерживает нагревание до 56 "С. Он также хо­рошо сохраняется в высушенном виде и в состо­янии аэрозоля. Вирус инактивируется в течение 3 суток под воздействием 0,1% бетапропиолак-тона при рН 9,0 или 0,25% раствора формалина при 4 'С. Быстрая его инактивация наступает под воздействием кислой среды при рН ниже 6,8. Штаммы вирусов Рифт-валли, выделен­ные в ЮАР и Родезии(1975 и 1978 год), Египте

(1977-1978 гг.), Мавритании (1978 г.) отлича­ются от других африканских штаммов по сво­им биологическим и антигенным свойствам, а также повышенной вирулентностью для людей и лабораторных животных. Вирусы хорошо размножаются в большинстве культур клеток, вызывая развитие ЦПД, а также вызывают гибель белых мышей при внутрибрюшинном введении. Он считается одним из немногих вирусных агентов, вызывающих гибель мышей при периферическом заражении.

Резервуаром и источником вируса в приро­де являются кровососущие насекомые, прежде всего комары рода Culex и Aedes и др., главным образом С. pipiens и С. antennatus, а также про-кормители кровососущих членистоногих насе­комых — крупный и мелкий рогатый скот, вер­блюды, лошади, антилопы, обезьяны, летучие мыши. Комары включаются в биологический цикл вируса благодаря достаточно длительной и высокой вирусемии у больных животных. В результате трансовариальной передачи вирус может длительное время (на протяжении не­скольких засушливых лет) сохраняться в яйцах комаров. В период вирусемии человек также может быть источником заражения для кома­ров, что свидетельствует о потенциальной спо­собности к эпидемическому распространению заболевания. Обычно эпидемии данной лихо­радки развиваются вслед за эпизоотиями среди домашних копытных животных (овцы, козы, крупный рогатый скот, верблюды), которые являются источником возбудителя. Основной механизм заражения трансмиссивный. Возможен также контактный механизм заражения при убое и разделке туши больного животного, контак­те с инфицированным мясом и внутренними органами животного, когда вирус проникает через поврежденные кожные покровы, а так­же аэрогенный механизм заражения, например, внутрилабораторное заражение воздушно-пы­левым путем при проведении вирусологичес­ких исследований. Кровь и ткани внутренних органов больных животных содержат значи­тельные количества вируса; иногда вирус мо­жет содержаться в их экскрементах. Во время эпизоотии отмечены многочисленные случаи заражения людей алиментарным путем в резуль­тате употребления мяса больных или погибших животных, а также молока больных животных.

В период лактации вирус выделяется с моло­ком, которое в эндемичных районах должно подвергаться пастеризации.

Чаще болеют сельскохозяйственные рабо­чие, фермеры, ветеринары и сотрудники ве­теринарных и вирусологических лабораторий. До 1977 г. заболевание на Африканском кон­тиненте было распространено лишь южнее Сахары и протекало у человека относительно легко. С 1977 г. эпизоотии и эпидемии отмече­ны на Африканском континенте практически повсеместно. В северных регионах (Египет) заболевание протекает тяжело. Предполагают, что это обусловлено не только генетической предрасположенностью населения и измене­нием вирулентности вируса, но и особым им­мунным фоном у жителей Средиземноморья, имеющих высокую иммунную «прослойку» к вирусам москитной лихорадки. Последние ан-тигенно родственны вирусу лихорадки Рифт-валли, поэтому заболевание у них протекает по типу аутоиммунного процесса.

Помимо Африканского континента, забо­левание выявлено в Афганистане и в странах Латинской Америки.

Патогенез заболевания. Характеризуется раз­множением вируса в месте входных ворот ин­фекции в регионарных лимфатических узлах и проникновением его в кровь, в результате чего вирус разносится по паренхиматозным органам, где размножается, и снова поступает в кровяное русло, обуславливая развитие вы­раженной вторичной вирусемии и вызывая пов­реждение внутренних органов. Вирус пантро-пен. Штаммы, вызывающие геморрагическую форму заболевания, размножаются в основном в эндотелии сосудов (васкулит) и паренхима­тозных органах. Инкубационный период длится от 3 до 7 дней. Выделяют четыре формы забо­левания: неосложненная, менингоэнцефали-тическая, геморрагическая и заболевание с по­ражением органов зрения (ретинит).

Неосложненная форма заболевания начинается остро и характеризуется лихорадкой, головной болью, миалгией, болями в суставах, светобояз­нью, рвотой, диареей, явлениями гепатита; длит­ся 2—7 дней. Полное выздоровление наступает через 20—80 суток от начала заболевания.

Наиболее тяжело протекает геморрагическая форма заболевания, которая характеризуется

наличием желтухи и геморрагического синд­рома. Большинство больных погибают от ост­рой печеночной недостаточности. Летальность при менингоэнцефалитической форме заболе­вания, которая также протекает тяжело, со­ставляет от 5 до 30 %. Восстановление зрения при ретинитах отмечается через 50—70 суток.

Естественная восприимчивость людей вы­сокая. Постинфекционный иммунитет типос-пецифический, нестойкий. Около 20 % пере­болевших заболевают повторно (2—3 раза).

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови, фекалий и гло­точных смывов путем заражения новорожден­ных белых мышей и культур клеток в первые 2—3 дня заболевания, а также на обнаружении антител к вирусу в парных сыворотках с по­мощью РСК, РТГА, РИГА, РНИФ и ИФА. С целью обнаружения вируса и его антигенов в исследуемом материале применяют РИФ.

Специфическое лечение не разработано. Для лечения рекомендуется использовать индукто­ры интерферона, рибавирин, иммунную сы­воротку. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. В опытах на животных показана эффективность гетерогенных иммуноглобулинов. В целом ле­чение эффективно. Так как заболевание име­ет не только медицинское, но и ветеринарное значение, мерами его предупреждения явля­ются проведение карантинных мероприятий и поголовная вакцинация скота убитой и живой вакцинами. Для профилактики заболевания у людей (ветеринаров, животноводов, сотрудни­ков лабораторий, работников скотобоен и сол­дат, направленных в эндемичные районы по лихорадке Рифт-валли), применяют только уби­тую культуральную формолвакцину, созданную в США. Разрабатываются генно-инженерные методы получения безопасных и более эффек­тивных вакцин.

При проведении лабораторных исследова­ний с вирусом следует избегать манипуляций, которые могут привести к образованию аэро­золя и случайному попаданию вируса в окру­жающую среду.

Молоко в эндемичных регионах должно обязательно подвергаться пастеризации.

17.1.3.3. Вирус геморрагической лихорадки Крым-Конго

Таксономическое положение и биологичес­кие свойства вируса. Вирус относится к ро­ду Nairovirus, антигенной группе геморраги­ческой лихорадки Крым-Конго. Название рода происходит от наименования столицы Кении — Найроби, что в переводе означа­ет «студеная вода». Данный вирус обладает биологическими свойствами, характерными для вирусов семейства Bunyaviridae. Это ва-зотропный арбовирус. Большинство штаммов вируса не обладает гемагглютинируюшей ак­тивностью.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Заболевания впервые были выявлены в Крыму в 1944 г. военными врача­ми среди солдат и переселенцев, занятых уборкой сена. В 1945 г. М. П. Чумаков и его ученики из крови больных в острой стадии болезни и от переносчиков инфекции — иксодовых клещей выделили вирус ге­моррагической лихорадки Крым-Конго. В 1956 г. в Африке при сходном заболевании был выделен вирус Конго, который по биологическим свойствам ока­зался идентичен вирусу крымской геморрагической лихорадки, поэтому возбудителя болезни называют вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго. Болезнь, вызванная вирусом в Конго, протекает без геморрагического компонента, относительно редко наблюдается у людей, но вирус часто обнаруживают у животных.

Вирус геморрагической лихорадки Крым-Конго относится к арбовирусным природ-но-очаговым заболеваниям. В России это заболевание встречается на территории Краснодарского и Ставропольского краев, Астраханской, Волгоградской и Ростовской областей, республик Дагестан, Калмыкия и Карачаево-Черкесии. Основным резервуаром вируса в природе и источником инфекции являются многие виды пастбищных клещей, передающих вирус своему потомству трансо-вариально и по ходу метаморфоза. Основное значение имеют гиаломовые клещи, способ­ные сохранять вирус до 250 суток и после кор­мления практически в 100 % случаев инфици­ровать теплокровных животных. Животные, на которых паразитируют эти клещи (ежи, зайцы, коровы, овцы и козы), служат вре-

менным резервуаром вируса и в период ви-русемии заражают свежие партии клещей. Отличительной особенностью вируса являет­ся преобладание заболеваемости животных в виде бессимптомной инфекции, особенно у домашних животных. Человек чаще всего за­ражается в природных очагах трансмиссивно через укусы клещей и является «тупиком» в эпидемиологической цепи в природных оча­гах. Возможно заражение через микропов­реждения кожи и слизистые оболочки, при контакте с кровью больного или инфициро­ванными предметами. Чаще заболевают ме­дицинские работники (внутрибольничное за­ражение в 3 % случаев), так как кровь больных в острую фазу заболевания содержит вирус в высоких концентрациях, в связи с чем возможно заражение при проведении медицинских мани­пуляций (внутривенных вливаний, остановке носового и других кровотечений, проведении искусственного дыхания и т. д.). Большинство заболеваний, переданных контактным путем, протекает тяжело. Это обусловлено наличием эффекта «пинг-понга», т. е. усилением виру­лентности вируса после пассажа через живой организм человека. Возможен также аэроген­ный механизм заражения при авариях в виру­сологических лабораториях.

Проникая в организм человека, вирус в течение инкубационного периода (от 1 до 14 дней) размножается в макрофагах, а затем поступает в кровь. Он обладает вазотропнос-тью, что ведет к развитию генерализованного капилляротоксикоза. Вирус поражает также область гипоталамуса и кору надпочечников, избирательно — слизистую оболочку желудка. Убедительных объяснений такой избиратель­ности не существует. В течение заболевания выделяют несколько периодов: начальный или предгеморрагический период, период раз­гара или геморрагических проявлений и пе­риод реконвалесценции. В типичном случае за­болевание характеризуется острым началом: лихорадкой, выраженной интоксикацией, тяжелыми геморрагическими проявлениями, которые более выражены, чем при омской ге­моррагической лихорадке. Летальность может достигать 40 %. Смерть наступает от инфек-ционно-токсического шока, массивных кро­вотечений, печеночно-почечной недостаточ-

ности. Так как у части больных(7-9 %) гемор­рагические проявления могут отсутствовать, выделяют две клинические формы болезни: с геморрагическими проявлениями и без ге­моррагических проявлений. Последняя фор­ма протекает, как правило, гораздо легче, чем первая. Период реконвалесценции длитель­ный. Трудоспособность восстанавливается не ранее чем через 1—2 месяца. Различные нару­шения в организме после выписки больного из стационара могут сохраняться в течение 1—2 лет и более. Иммунитет напряженный. Комплементсвязывающие и преципитирую-щие антитела у переболевших сохраняются свыше 5 лет. В то же время для геморраги­ческой лихорадки Крым-Конго характерен низкий уровень коллективного иммунитета к данному вирусу. Это обусловлено низкой сте­пенью вовлечения населения в эпидемиоло­гический процесс, низким уровнем циркуля­ции вируса в природе и сравнительно редким нападением его переносчиков на человека.

Микробиологическая диагностика. Диагнос­тика геморрагической лихорадки Крым-Конго основана на выделении вируса из крови боль­ных и внутренних органов погибших путем за­ражения новорожденных белых мышей и куль­тур клеток с идентификацией в РИФ, а также на обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РНИФ, РСК, РДПА, РИГА, РИА и ИФА, постановки ПЦР Экспресс-диагностика вируса в крови, аутопсийном материале и пе­реносчиках осуществляется с помощью РИГА или РИФ с флюоресцирующей моноклональ-ной мышиной сывороткой к вирусу.

Лечение и профилактика. Для лечения ге­моррагической лихорадки Крым-Конго при­меняют реаферон, рибавирин. В первые 3 дня вводят гетерогенный специфический ло­шадиный иммуноглобулин, а также иммун­ную сыворотку, плазму или специфический иммуноглобулин, полученные из сыворотки крови реконвалесцентов или привитых лиц. Специфический иммуноглобулин использу­ется для экстренной профилактики у лиц, соприкасающихся с кровью больного. Для со­здания активного иммунитета у сотрудников лабораторий в целях профилактики исполь­зуют формолвакцину из мозга зараженных сосунков белых мышей или белых крыс. Для

тех, кто выезжает в Южные регионы России (командировка, отпуск и т.д.), рекомендуют вакцинацию против вируса геморрагической лихорадки Крым-Конго вакциной, произво­димой в Болгарии. В стационарах должна быть обеспечена профилактика внутриболь-ничного распространения вируса, прежде всего парентерально, поскольку вирус на­ходится в высоких концентрациях в крови человека. Поэтому госпитализация больных проводится обязательно в отдельные боксы. Обслуживание больных должно проводиться специально обученным персоналом.

17.1.3.4. Вирусы ГЛПС и синдрома хантавирусной пневмонии

Таксономическое положение и биологические свойства возбудителей. Возбудители ГЛПС и синдрома хантавирусной пневмонии отно­сятся к вирусам семейства Bunyaviridae рода Hantavirus антигенного комплекса Hantaan. Типовой представитель данного рода — вирус Хантаан (HTVN), выделенный из легочной ткани, а также экскрементов Apodemus agrarius corea корейскими учеными в 1978 г. (Н. W. Lee и соавт.) и названный по р. Хантаан, проте­кающей по Корейскому полуострову. В отли­чие от типичных буньявирусов, его частицы характеризуются большей гетерогенностью размеров (90—125 нм), а также наличием во внутренней полости неупорядоченно распо­ложенных гранулярно-филаментозных струк­тур. Вирус хорошо размножается в культурах клеток Vero Е-6, А-549, RLC, 2Вс без выра­женного ЦПД. Его удается пассировать на полевых мышах, степных пеструшках, джун-гарских и золотистых хомяках, крысах ли­нии Вистар и Фишер. Животные могут быть заражены различными способами, но самый лучший из них — внутрилегочный способ за­ражения. Все эти животные являются бессим­птомными носителями вируса. У них вирусы обнаружены в легких, буром жире, селезенке, прямой кишке и других органах с помощью ЭМ и РНИФ в виде гранул в цитоплазме клеток. Максимальная концентрация вирусов отмечается на 20-30-й день после заражения. Антитела у животных появляются с 10-го дня после заражения и сохраняются в течение го­да. Хантавирусы неоднородны в антигенном

отношении. Возбудителями ГЛПС являются 4 из 23 известных в настоящее время серотипов вируса: Хантаан, Пуумала, Сеул и Доброва/ Белград. У других хантавирусов связь с забо­леванием человека не установлена, антитела к ним не обнаружены. Название ГЛПС было пред­ложено в 1954 г. М. П. Чумаковым и рекомендовано ВОЗ в 1982 г. для единого обозначения этой нозоло­гической формы, которая была описана под разными названиями (корейская геморрагическая лихорадка, геморрагический нефрозо-нефрит, эпидемическая нефрозопатия, эпидемическая геморрагическая ли­хорадка или болезнь Сонго).

В 1993 г. произошла вспышка хантавирусной пневмонии (хантавирусного легочного синдро­ма) в четырех штатах США с высокой леталь­ностью (более 50 %). Заболевание вызывается новыми серотипами вируса — Син Номбре, Нью-Йорк, а также другими серотипами, от­крытыми позже. Эти легочные заболевания известны также как болезнь «четырех углов», посокольку регистрируются в Калифорнии, Неваде и в регионе границ «квадратных» шта­тов Аризона, Колорадо, Нью-Мексико и Юта. Отмечена территориальная приуроченность за­болеваний к местам обитания оленьих хомяч­ков (грызуны подсемейства Sygmodontinae). Помимо США случаи хантавирусного легочно­го синдрома зарегистрированы в Центральной и Южной Америке.

Эпидемиология, патогенез и клиника хан-тавирусных инфекций. Хантавирусы широко распространены в природе. По уровню забо­леваемости ГЛПС в России занимает ведущее место среди природно-очаговых болезней чело­века и регистрируется на 61 из 89 администра­тивных территорий. При этом 97 % от общего числа случаев ГЛПС ежегодно регистрируется в европейских и только 3 % — в азиатских ре­гионах России, главным образом на Дальнем Востоке. Наиболее высокие показатели еже­годной заболеваемости ГЛПС отмечаются на территориях Уральского, Поволжского и Волго-Вятского регионов.

Данные вирусы относятся к экологической группе нетрансмиссивных геморрагических лихорадок или робовирусам (от англ. rodent-borne viruses — вирусы, рожденные грызунами). В качестве резервуара и источника инфекции при ГЛПС следует рассматривать мышевид-

ных грызунов лесного комплекса (рыжая по­левка, полевая мышь, красно-серая полевка и азиатская мышь), а при легочных поражени­ях — мышевидных грызунов степного комплекса

(белоногие или оленьи хомячки, хлопковые крысы). У грызунов эта инфекция протекает в виде латентного вирусоносительства. Грызуны выделяют вирус в окружающую среду с калом, мочой и слюной. Основной механизм заражения человека — аэрогенный с воздушно-пылевым путем передачи. Заражение может происходить при вдыхании содержащей биологические вы­деления грызунов пыли во время уборки и ремонта помещений, при перевозке сена и соломы, работах на ферме, лесоповале, сборе хвороста, ночевке в лесных стогах. Возможен фекально-оральный механизм заражения али­ментарным путем при употреблении продук­тов, инфицированных выделениями заражен­ных грызунов, или контактно-бытовым путем через грязные руки во время еды. Возможен также контактный механизм заражения через укус грызуна и при попадании свежих экс­крементов зверьков в ссадины на коже, при разделке тушек зверьков. На Дальнем Востоке России случаи ГЛПС, как правило, вызывают­ся серотипом Хантаан, реже — Сеул и протека­ют тяжелее, чем в очагах в Европейской части России, где ГЛПС в большинстве случаев обус­ловлена серотипом Пуумала.

Восприимчивость людей к инфицирова­нию высокая. При аспирационном механиз­ме заражения инфицируется большинство лиц, находящихся в зараженном помещении. Инфицированный человек эпидемиологичес­кой опасности не представляет.

В основе патогенеза лежит системное де­структивное поражение стенки мелких сосу­дов, обусловленное вазотропным действием вирусов. Вазопатия, коагулопатия и выделе­ние биологически активных веществ приводят к нарушениям микроциркуляции. Появление очагов ишемии вызывает массивную деструк­цию ткани с образованием аутоантигенов. Наиболее выражены данные изменения при ГЛПС в почках, надпочечниках, гипоталаму­се, миокарде и кишечнике. При хантавирус-ном легочном синдроме наиболее выраженные изменения отмечаются в легких. Вирусемия длится в пределах 4—7 дней.

Инкубационный период при ГЛПС составляет от 7 до 45 дней, чаще — 2—3 недели. Заболевание начинается остро, с подъема температуры и характеризуется циклической сменой лихо­радочной фазы, гипотензивной, олигуричес-кой, диуретической или полиурической фазы и периодом реконвалесценции. Выраженность геморрагического синдрома и уровень смер­тности в европейских странах ниже, чем в Азиатском регионе, хотя степень повреждения почек одинаковая. ГЛПС не свойственно по-дострое и хроническое течение. Однако у зна­чительной части реконвалесцентов наблюдает­ся резидуальный синдром (постинфекционная астения, неврологические и эндокринные на­рушения, почечные проявления в виде хрони­ческой тубулоинтерстициальной нефропатии и хронического пиелонефрита). Летальность составляет до 1—2 % в Европейских и до 5— 10 % в Дальневосточных районах России.

Инкубационный период при синдроме ханта-вирусной пневмонии равен 6 неделям. В развитии заболевания выделяют три фазы. После корот­кой продромальной фазы в виде лихорадки заболевание быстро переходит в фазу сердеч­но-легочной недостаточности с тяжелыми по­ражениями легких (пневмония). Летальность достигает 50—60 %. В случае благоприятного исхода наступает период реконвалесценции. Наиболее тяжелые формы хантавирусного ле­гочного синдрома связаны с вирусами Син Номбре и Нью-Йорк, в то время как другие серотипы вирусов вызывают заболевания со смешанным поражением легких и почек.

Иммунитет у переболевших лиц стой­кий, пожизненный. Повторные заражения гомологичным серотипом вируса отсутству­ют. Протективные антитела у переболевших ГЛПС сохраняются до 25 лет.

Микробиологическая диагностика. Диагнос­тика хантавирусных инфекций основана на выделении вирусов из крови и мочи в острый период заболевания, а также на обнаружении антител в парных сыворотках и в моче боль­ных. У зараженных мышей вирусы, как пра­вило, вызывают бессимптомную инфекцию, поэтому проводят выявление вирусных анти­генов в легких и антител в сыворотке крови животных с помощью РИФ, ИФА, а также обнаружение генетического материала с по-

мощью ПЦР. Выделение вирусов в культурах клеток представляет значительные трудности, так как, накапливаясь в значительном коли­честве, они не вызывают ЦПД. Индикация вируса осуществляется с помощью РНИФ. Флюоресцирующий антиген вирусов имеет вид гранул, локализованных в цитоплазме клеток. Идентификация вирусов проводится с помощью РИФ, РИА, ИФА и РИГА.

Для серологической диагностики заболеваний применяют РНИФ, ИФА, РТНГА, РИГА, РИА.

Для обнаружения генетического материала вирусов в исследуемом материале применяют метод молекулярной гибридизации нуклеи­новых кислот и ПЦР. Раннюю диагностику заболевания проводят, обнаруживая антигены вирусов в моче с помощью РИФ и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения применяют рибовирин и амиксин. Специфическое лечение и профилактика ханта­вирусных инфекций не разработаны. Ранее для лечения ГЛПС применяли сыворотку или плаз­му реконвалесцентов. В настоящее время для лечения и экстренной профилактики против вируса Хантаан разработан специфический им­муноглобулин человека жидкий направленного действия (Хабаровский НИИЭМ, Казанский НИИЭМ). Наиболее перспективным методом профилактики ГЛПС является вакцинация на­селения эндемичных территорий. Для создания активного иммунитета в целях профилакти­ки за рубежом применяются мозговые, культу-ральные и генно-инженерные убитые вакци­ны. В России разработана убитая вакцина против ГЛПС на основе штамма К-27 вируса Пуумала, выделенного из крови больного ГЛПС.

Необходимо соблюдать осторожность при работе с исследуемым материалом и кровью больных.

17.1.4. Тогавирусы (семейство Togaviridae)

Название семейства Togaviridae происходит от лат. toga — плащ, накидка, что отражает сложное строение вириона, наличие у виру­сов внешней липидсодержащей оболочки (су-перкапсида), окружающей РНП наподобие плаща. Семейство состоит из 4 родов, 2 из ко­торых — род Alphavirus и род Rubivirus — игра-

ют роль в патологии у человека. Альфавирусы относятся к экологической группе арбовиру-сов (от англ. arthropod-borne viruses — вирусы, рожденные или передаваемые членистоно­гими), вызывающих инфекции, передающи­еся членистоногими. Типовым представите­лем рода является вирус Синдбис (SIN). Род Rubivirus включает вирус краснухи, который передается воздушно-капельным путем и не относится к арбовирусам. Предлагают выде­лить данный род в отдельное семейство.

Вирусы рода Alphavirus

Морфология, химический состав и особен­ности репродукции. Альфавирусы — это слож-ноустроенные, гетерогенные по размерам, ли-пидсодержащие вирусы. Геном их состоит из линейной однонитчатой плюс-РНК, облада­ющей инфекционной активностью, окружен­ной капсидом (С-белок) с кубическим типом симметрии и состоящим из 32 капсомеров. Нуклеокапсид окружен наружной двухслой­ной липопротеидной оболочкой, на поверх­ности которой располагаются гликопротеи-ны El, Е2 и ЕЗ, пронизывающие липидный слой и контактирующие с нуклеокапсидом. Диаметр вирионов — от 65 до 70 нм.

Размножение вирусов происходит в результа­те проникновения их в клетку путем репептор-ного эндоцитоза (см. рис. 3.8). Многие альфа­вирусы приникают в клетку, взаимодействуя с рецептором для Fc-фрагмента Ig. При слиянии вирусной оболочки со стенкой эндосомы вирус­ная РНК выходит в цитоплазму. Особенностью альфавирусов является образование двух видов информационной РНК — 49S-MPHK, идентич­ной вирионной, и 26S-mPHK. Синтез структур­ных белков (С, El, E2, ЕЗ) кодирует 26S-MPHK, трансляция которой начинается на свободных полисомах. Все процессы синтеза вирусоспе-цифических компонентов происходят на рибо­сомах, связанных с мембранами эндоплазма-тической сети. Здесь же происходит и сборка нуклеокапсидов. Сборка и почкование вирио­нов путем экзоцитоза происходят на плазмати­ческой мембране зараженных клеток в резуль­тате воссоединения нуклеокапсида, липидного бислоя и пронизывающих его гликопротеинов. Лиганд-рецепторное взаимодействие белка С с Е2 является сигналом для сборки вириона. Процесс почкования у альфавирусов происхо-

дит очень быстро и протекает быстрее, чем у вирусов семейств Flaviviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae и Rhabdoviridae. Инфекционный цикл занимает 6—8 ч.

В отличие от других вирусов, арбовирусы характеризуются способностью размножать­ся в двух температурных режимах: 36—40 и 22-25 °С, что позволяет им репродуцировать­ся не только в организме позвоночных, но и в организме переносчиков — кровососущих членистоногих насекомых.

Устойчивость к действию физических и хими­ческих факторов. Наличие липидсодержащей оболочки обуславливает чувствительность данных вирусов к эфиру и детергентам. Они легко разрушаются при 56 °С, устойчивы к рН 6,0—9,0, сохраняют инфекционную актив­ность при замораживании. Вирусы высоко­чувствительны к ультрафиолетовому облуче­нию, действию формалина и хлорсодержащих дези нфектантов.

Антигенная структура. Альфавирусы не име­ют М-белка. Они содержат один капсидный С-белок и два или три гликопротеина супер-капсида: El, E2 и ЕЗ. Последний есть не у всех альфавирусов, он входит в состав супер-капсида вирусов леса Семлики. Е1 и Е2 обла­дают разной функциональной активностью. Гликопротеин Е1 обладает гемагглютиниру-ющей активностью, агглютинируя эритроци­ты гусей и цыплят. Он придает способность зараженным клеткам, также как и вирионам, связывать и лизировать эритроциты. Антитела против Е1 блокируют гемагглютинацию, но не нейтрализуют вирусы. Тем не менее, благодаря такому связыванию с антителами, не нейтра­лизованные вирусы заражают клетки, взаимо­действуя с их рецепторами к Fc-фрагментам иммуноглобулинов. Основной протективный антиген Е2 индуцирует синтез антител, ней­трализующих инфекционные свойства вируса.

Поверхностные гликопротеины и белки нуклеокапсида серологически не родственны. Белок С нуклеокапсида обеспечивает родовую специфичность альфавирусов. Гликопротеин Е2 является видоспецифическим антигеном и участвует в PH. E1 ответственен за под-групповую специфичность и выявляется в РТГА. По данным РТГА альфавирусы образу­ют 4 антигенных комплекса: венесуэльского,

западного и восточного энцефаломиелитов лошадей, комплекс вирусов леса Семлики и негруппированные вирусы.

Особенности культивирования вирусов. Восприимчивость лабораторных животных. Альфавирусы культивируют в культурах кле­ток фибробластов куриного эмбриона, ВНК-21, СПЭВ и др., где они вызывают развитие выраженного ЦПД. В культурах клеток под агаровым покрытием альфавирусы образуют бляшки. В культурах клеток из переносчиков альфавирусы ЦПД не вызывают. К альфави-русам восприимчивы новорожденные белые мыши (1—3-дневного возраста) при интраце-ребральном, подкожном и внутрибрюшинном заражении, у которых они через 2—5 или 8—12 дней вызывают развитие параличей конеч­ностей с последующим летальным исходом. Вирусы венесуэльского, западного и восточ­ного энцефаломиелитов лошадей патогенны также для взрослых крыс, морских свинок, кроликов и обезьян. Возможно заражение ку­риных эмбрионов в желточный мешок. Гибель куриных эмбрионов наступает через 2—3 дня.

Универсальной моделью для выделения арбо-вирусов является заражение новорожденных белых мышей, у которых они вызывают разви­тие энцефалита, заканчивающегося летально.

Эпидемиология, патогенез и клинические про­явления заболеваний. Альфавирусы широко распространены в природе, но чаще встреча­ются в южных широтах. Они вызывают при-родно-очаговые зоонозные инфекции. Почти все альфавирусы экологически связаны с ко­марами, являющимися не только переносчи­ками, но также их источником и резервуаром в природе. У переносчиков передача вирусов происходит трансфазово и трансовариально. Личинки комаров легко заражаются многими арбовирусами алиментарным путем. У комаров возможна венерическая передача вируса. В при­родных очагах резервуаром вирусов являются также позвоночные: птицы, грызуны, приматы и другие прокормители комаров. Основной ме­ханизм заражения трансмиссивный. Природные очаги поддерживаются за счет циркуляции ви­русов между членистоногими и позвоночными. Человек, попадая в природный очаг заболева­ния, заражается при укусах инфицированными членистоногими. При высокой плотности насе-

ления и большой численности комаров человек становится источником-накопителем альфави-русов, и они могут передаваться трансмиссивно от человека человеку. Эпидемии заболевания обрываются тогда, когда создается большая «иммунная прослойка» населения в результате перенесенного заболевания и вакцинации.

В лабораторных условиях заражение лю­дей может произойти в результате вдыхания аэрозолей при создании высоких концен­траций вирусных частиц, поэтому работа с альфавирусами может проводиться лишь в специальных режимных лабораториях. Это возбудители особо опасных инфекций.

Патогенез альфавирусных инфекций состоит из стадий, характерных для всех арбовирусных заболеваний. Вирусы размножаются в тканях и органах членистоногих, в том числе в слюн­ных железах. При последующем укусе чело­века или животного при кровососании они проникают в кровь в результате резорбтивной вирусемии и заносятся во внутренние органы, где размножаются в эндотелии капилляров и клетках РЭС, откуда снова поступают в кровь. Эта вторичная вирусемия сопровождается по­явлением лихорадки. Вазотропные вирусы поражают эндотелий капилляров внутренних органов, а нейротропные вирусы проникают в ЦНС, где вызывают гибель клеток.

В большинстве случаев заболевания протекают скрытно, бессимптомно и выявляются с помо­щью серологических методов исследования. У че­ловека альфавирусы могут вызвать заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, высыпаниями на коже, развитием энцефалита и артрита.

Основными представителями альфавиру-сов, патогенными для человека, являются ви­русы Синдбис, Чикунгунья, О Ньонг-Ньонг; леса Семлики, венесуэльского, западного и восточного энцефаломиелитов лошадей. Вирусы Чикунгунья, О Ньонг-Ньонг и энце­фаломиелитов лошадей вызывают эпидемии заболеваний, проявляющиеся энцефалитом или системной лихорадкой.

В результате перенесенных заболева­ний появляется стойкий иммунитет.

Комплементсвязывающие антитела сохраня­ются лишь на протяжении 1—2 лет, и их вы­сокие титры свидетельствуют о недавно пере­несенной инфекции. Вируснейтрализующие антитела и антигемагглютинины сохраняются в течение многих лет.

Микробиологическая диагностика заболе­ваний. Выделение вирусов из крови и це­реброспинальной жидкости проводят путем заражения новорожденных белых мышей ин-трацеребрально, а также заражения культур клеток, где они вызывают развитие ЦПД, а также образование бляшек под агаровым покрытием. Универсальной моделью являет­ся заражение новорожденных белых мышей. Идентификацию вирусов проводят в РН на мышах или культурах клеток, в РТГА с эрит­роцитами гусей, РСК, РИФ и ИФА. Для пос­тановки РИФ и ИФА широко используются моноклональные антитела, полученные поч­ти ко всем арбовирусам.

Серодиагностика основана на обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РН, РСК, РТГА, РРГ, РИГА, РНИФ, ИФА и РИА.

Экспресс-диагностика альфавирусных ин­фекций основана на обнаружении антигенов в исследуемом материале с помощью РИГА, РИФ, ИФА и РИА, а также на использовании молекулярной гибридизации нуклеиновых кис­лот и/или ПЦР, позволяющих обнаружить учас­тки генома, специфичного для каждого вируса.

Специфическое лечение и профилактика. Из противовирусных препаратов применяют рибавирин, интерферон и реаферон. В ряде случаев для специфического лечения при­меняют сыворотки реконвалесцентов и гете­рогенные иммуноглобулины. Для создания активного искусственного иммунитета в це­лях профилактики применяют в основном убитые формолвакцины. Вакцинация необхо­дима для персонала, работающего с вирусами. Начиная с 1960-х годов работы по иммуноп­рофилактике вирусов венесуэльского, запад­ного и восточного энцефаломиелитов лоша­дей и других экзотических вирусов в России велись под руководством академика РАМН Анатолия Андреевича Воробьева, которому за создание вакцин и разработку методов мас­совой вакцинации в 1980 г. была присуждена Государственная премия.

17.1.4.1. Вирус лихорадки Синдбис

Вирус лихорадки Синдбис является типо­вым вирусом рода Alphavirus и входит в со­став антигенного комплекса вирусов запад­ного энцефаломиелита лошадей. Впервые он выделен в 1952 г. из комаров Culex pipiens, Culex inivittatus в деревне Синдбис в окрест­ностях Каира (Египет). Вирус обладает всеми биологическими свойствами, характерными для альфавирусов. В клетках позвоночных и беспозвоночных воспроизведена бессимп­томная инфекция. Ее механизмом является переход в состояние ДНК-провируса и интег­рация в геном клетки хозяина. В геноме хро­нически инфицированных вирусом Синдбис клеток обнаружено 10—20 копий вирусных ДНК. Переносчиком вируса являются кома­ры. Природными хозяевами его среди позво­ночных животных являются птицы, у которых заболевание протекает бессимптомно. Вирус вызывает спорадические заболевания и не­большие вспышки, встречающиеся в Африке, Южной Америке, Индии, Австралии.

Близкий в антигенном отношении к вирусу лихорадки Синдбис является вирус карельской лихорадки (финское название — лихорадка Погоста, в Швеции — болезнь Окельбо), обна­руженный у больных на территории Карелии в 1981г. Данный вирус также относится к ви­русам комплекса западного энцефаломиелита лошадей. Переносчиком его являются кома­ры рода Aedes.

Заболевания проявляются лихорадкой, го­ловной болью, артралгиями, сыпью на коже и длятся 5—8 дней. Исход их благоприятный, но возможен переход в хроническое течение с развитием артрозов и потерей трудоспособ­ности. Лабораторная диагностика основана на выделении вирусов из крови и серологичес­ких методах исследования. Специфическое лечение и профилактика не разработана.

17.1.4.2. Вирус лихорадки леса Семлики Название вируса лихорадки леса Семлики про­ исходит от местности округа Бвамба в Уганде, леса Семлики, где в 1942 г. был выделен вирус из кома­ ров A. abnormalis. В последующем он был выделен от комаров в Кении и Камеруне (Африка), а также в Приморском крае России и в Казахстане. Следует

отметить несколько повышенную термоустойчивость вируса. При 60 °С полная инактивация наступаетне менее чем через 30—60 мин. В присутствии солей двух- и трехвалентных катионов термоустойчивость повышается. По строению и биологическим свойс­твам вирус близок к вирусу Синдбис. Внешняя обо­лочка его содержит три антигена: E1, E2 и ЕЗ. Данный вирус является типовым представителем антигенного комплекса леса Семлики, в состав которого входят вирусы Чикунгунья, О Ньонг-Ньонг, Росс-Ривер (р. Росс) и вирус Майяро. Резервуаром и источником ви­руса в природе являются комары и птицы. Механизм заражения трансмиссивный. Заболевания у людей носят спорадический характер и проявляются лихо­радкой, денгеподобным синдромом, в ряде случа­ев — развитием энцефалита и асептического менин­гита. Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови и обнаружении антител в парных сыворотках. Препараты для специфического лечения и профилактики не разработаны.

17.1.4.3. Вирус лихорадок Чикунгунья и О Ньонг-Ньонг

Вирусы относятся к антигенному комплексу Семлики. Переносчиками их являются комары родов Aedes и Anopheles (Aedes aegypti, Aedes africanus и Anopheles funestus). Резервуаром и источником воз­будителя для вируса Чикунгунья являются птицы, летучие мыши, обезьяны, которые поддерживают циркуляцию вирусов в природе (джунглевый тип ли­хорадки), и человек (городской тип лихорадки). Для ви­русов О Ньонг-Ньонг резервуаром и источником воз­будителя являются человек и приматы. Заболевания распространены в странах с тропическим и субтро­пическим климатом. Вирус лихорадки Чикунгунья распространен в Африке (Танзания, Зимбабве, ЮАР, Мозамбик, Уганда), Юго-Восточной Азии (Индия, Таиланд, Филиппины, Индонезия). Азиатские штам­мы вируса мало чем отличаются от африканских штаммов вируса. Вирус лихорадки О Ньонг-Ньонг вызывает эпидемии в Юго-Западной, Центральной и Юго-Восточной Африке.

Городские эпидемии лихорадок происходят по це­почке человек-комар-человек. Лихорадка Чикунгунья («та, которая сгибает») часто накладывается на окон­чание эпидемии лихорадки денге. Уровень вирусемии у больных высок. Очевидно, комары могут перено­сить вирус и чисто механически при прерывистости кровососания, что обуславливает одновременное за­ражение лиц, проживающих в одном помещении.

Вирусы вызывают денгеподобные заболевания, ха­рактеризующиеся нередко двухволновой лихорадкой, интоксикацией, миалгиями, сильными болями в суста­вах, лимфаденопатией, зудящей макуло-папулезной сыпью, иногда — менингеальными и геморрагически­ми явлениями. В том случае, если не развивается ге­моррагический или шоковый синдром, возникающий в результате повторного инфицирования вирусами, больные выздоравливают. Лабораторная диагностика основана на вирусологическом и серологическом ме­тодах исследования. Препараты для специфического лечения и профилактики не разработаны. Живая вакцина из вируса лихорадки Чикунгунья, прошед­шего несколько интрацеребральных пассажей через мышей, вызывает непродолжительный иммунитети практического значения не имеет. Потребность в вакцинах фактически отсутствует, так как эпидемии нерегулярны, а исход заболеваний благоприятный.

Арбовирусные инфекции, сопровождающиеся ли­хорадкой, поражением суставов и сыпью (денгепо-добный синдром), вызываются также вирусом Росс-Ривер в Австралии, на о. Фиджи, Самоа, островах Кука и Новой Гвинеи и вирусом Майяро в Южной и Центральной Америке, входящими в состав вирусов антигенного комплекса Семлики.

17.1.4.4. Вирусы энцефаломиелитов лошадей

Вирус венесуэльского энцефаломиелита лошадей впервые выделен в 1938 г. из моз­га лошади, павшей во время эпизоотии в Венесуэле. Имеет несколько вариантов (6 подтипов) от 1А до 1F. Для людей наиболее опасен подтип 1АВ. Вирус вызывает забо­левания в северной части Южной Америки, Центральной Америке, Флориде и Мексике. Эпидемические штаммы появляются только во время крупных эпизоотии и эпидемий. Резервуаром и источником вируса в природе являются птицы, грызуны, сумчатые, обезья­ны либо домашние животные, лошади, мулы, ослы, коровы и овцы, а также человек, у ко­торого, как и у больных лошадей, выражений вирусемия. В ряде случаев вирус был выделен из смывов ротоглотки, что указывает на воз­можность передачи вируса от человека чело­веку. Механизм заражения трансмиссивный, переносчики — комары родов Aedes, Culex, Mansonia, Psorophora, Haemogogus, Anopheles, Sabethes. У больных лошадей вирус выделя-

ется с молоком, мочой, носовым секретом, может проникать в ротовую полость человека с загрязненных рук. Известны случаи внут-рилабораторного аспирационного заражения воздушно-пылевым путем в результате вдыха­ния вирусных аэрозолей.

Инкубационный период — от 2 до 6 дней. У че­ловека заболевание протекает чаще всего как ОРВИ с лихорадкой и головной болью, мы­шечными болями. Энцефалитическая форма возникает редко (3—5 %) и,главным образом, у детей. Летальность среди взрослых состав­ляет 6-9 %, среди детей до 5 лет — 35 %.

Иммунитет после перенесенного заболева­ния стойкий, напряженный.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови больных и це­реброспинальной жидкости, а также на обна­ружении антител в парных сыворотках.

Для специфического лечения и экстренной профилактики применяют иммуноглобулин против вируса венесуэльского энцефаломие­лита лошадей жидкий, полученный из сыво­ротки крови лошадей. Из противовирусных препаратов используют интерферон, реафе-рон. Для создания активного иммунитета в целях профилактики применяют вакцину ви­руса культуральную очищенную концентри­рованную инактивированную сорбированную жидкую. Она приготовлена из аттенуирован-ного культурального штамма вируса СМ-27 венесуэльского энцефаломиелита лошадей, имеющего все шесть иммуногенно активных эпитопов Е2, инактивированного формали­ном и прогреванием. Вакцина предназначена для профилактики заболевания у лиц 16 лет и старше в группах повышенного риска, а имен­но: населения эндемичных районов, лиц, вы­езжающих в эндемичные районы, сотрудни­ков вирусологических лабораторий. Так как убитая вакцина не всегда создает иммунитет к заражению через дыхательные пути, для вакцинопрофилактики у сотрудников виру­сологических лабораторий предпочтительно применять живую таблетированную вакцину для перорального применения, разработан­ную А. А. Воробьевым и соавт. из штамма 230. Ведутся работы по получению синтетических полипептидов, имитирующих иммуногенные эпитопы Е2.

Вирус восточного энцефаломиелита лошадей

впервые выделен в 1933 г. из мозга погибших во время эпизоотии в восточных штатах США (Нью-Джерси) лошадей. Вирус достаточно термолабилен, при температуре 55 °С разру­шается за 30 мин, неустойчив при 37 °С, но хорошо сохраняется в замороженном и лио-филизированном состоянии.

Основным резервуаром и источником ви­руса в природе являются дикие птицы, оби­тающие на болоте (воробьиные и водно-око­ловодного комплекса); показана чувствитель­ность к нему летучих мышей. Переносчиком вируса среди птиц являются комары различ­ных видов, чаще всего Culiseta melanura, ко­торые редко нападают на лошадей и челове­ка. Природные очаги возбудителя восточного энцефаломиелита лошадей обычно располо­жены в болотистой местности. Из них вирус распространяется на фазанов, уток на пти­цефермах и лошадей, а в последующем и на людей. Эпидемически значимыми перенос­чиками считаются комары Aedas sollicitans и других видов, активно нападающие на чело­века. Лошади и человек представляют собой «конечные точки» в жизненном цикле вируса, так как инфекционный процесс у них явля­ется случайным. Эпизоотии среди лошадей и заболевания у людей встречаются в Северной и Южной Америке, на Кубе, на о. Тринидад. У человека заболевание обычно протекает очень тяжело; соотношение клинических и бессим­птомных форм 1:25. Характерны симптомы энцефалита: спутанность сознания, головная боль, лихорадка, параличи. Острые явления длятся 7—10 дней. Заболевание сопровожда­ется высокой летальностью (70—75 %). После перенесенного заболевания в 35 % случаев наблюдаются неблагоприятные последствия в виде психоэмоциональных расстройств и сла­боумия. Иммунитет стойкий, напряженный.

Микробиологическая диагностика. Основана на выделении вируса из крови и цереброспи­нальной жидкости, а также на обнаружении антител в парных сыворотках.

Специфическое лечение и профилактика не разработаны. Для создания активного им­мунитета применяют дивакцины восточно­го и западного энцефаломиелита лошадей культуральные инактивированные жидкие и

сухие. Вирусы получают на многослойных культурах куриных фибробластов и инакти-вируют формалином. Препарат предназначен для профилактики у взрослых лиц, работаю­щих с данными вирусами или выезжающих в эндемичные районы. Иногда компоненты дивакцины используют раздельно или ком­бинируют с убитой вакциной против вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей.

Вирус западного энцефаломиелита лошадей впервые выделен в 1930 г. из мозга погибшей во время эпизоотии лошади и вскоре — из мозга погибшего от энцефалита ребенка. По биологическим свойствам это типичный аль-фавирус. В экологическом отношении схо­ден с возбудителем венесуэльского энцефа­ломиелита лошадей. Основным естественным резервуаром вируса являются дикие птицы (воробьи и водоплавающие птицы водно-око­ловодного комплекса), у которых возника­ет вирусемия без клинических симптомов. У птиц часто возникает хроническая инфекция, сопровождающаяся периодической вирусе-мией. Возможно участие в качестве хозяев вируса мышевидных грызунов, а также дли­тельное сохранение и репродукция вирусов в организме холоднокровных — змей и лягу­шек, у которых развивается хроническая или латентная инфекция. От птиц и, возможно, холоднокровных хозяев вирус переносится комарами (в основном орнитофильным видом Culex tarsalis) к человеку и чувствительным к вирусу животным, лошадям и мулам, которые являются случайными хозяевами вируса и представляют собой «тупик» в эпидемичес­ком цикле вируса западного энцефаломиели­та лошадей. Резервуары вируса установлены в США, Канаде, Мексике, Гайане, Бразилии и Аргентине. Соотношение клинически вы­раженных и бессимптомных форм заболе­вания 1:58. Заболевание возникает в виде крупных вспышек и проявляется лихорад­кой, головными болями, болью в мышцах и поражением ЦНС (энцефалит). Летальность достигает 8—15 %. После перенесенного забо­левания могут отмечаться стойкие психоэмо­циональные и неврологические расстройства. Иммунитет стойкий, напряженный.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови и цереброспи-

нальной жидкости, а также обнаружении ан­тител в парных сыворотках и цереброспи­нальной жидкости. Специфическое лечение и профилактика не

разработаны. Для профилактики применяют дивакцины восточного и западного энцефа­ломиелита лошадей культуральные инактиви-рованные жидкие и сухие.

17.1.4.5. Вирус краснухи

Вирус краснухи интересен тем, что по­мимо приобретенной краснухи, он вызывает врожденную краснуху, а также прогрессирую­щий краснушный панэнцефалит.

Предполагается, что краснуха была известна еще арабским врачам в средневековье. Однако лишь в 1938 г. японскими исследователями J. Hiro и S. Tasaka была доказана вирусная природа заболевания путем заражения волонтеров фильтратами носоглоточных смывов больных людей. До начала 1940-х годов крас­нуху рассматривали как одно из самых безобидных инфекционных заболеваний, учитывая ее легкое те­чение, редкие осложнения и благоприятный исход. Однако это мнение резко изменилось, когда в 1942 г. австралийский офтальмолог N. М. Greg показал осо­бую опасность вируса краснухи для плода при заболе­вании ею беременных женщин. Он отметил развитие у новорожденных катаракты, глухоты и пороков сер­дца — классической триады врожденной краснухи. Интенсивное изучение вируса в 60-е годы способс­твовало его выделению в культуре клеток одновре­менно двумя группами исследователей — Т. Н. Weller и F. A. Neva (1962) и P. D. Parkman и соавт. (1962).

Таксономическое положение вируса. Вирус краснухи относится к семейству Togaviridae роду Rubivirus. Название происходит от лат. rubrum — красный, что связано с покраснени­ем кожи у больных, обусловленным появле­нием на ней пятнисто-папулезной сыпи.

Морфология и химический состав вируса. Вирион вируса краснухи имеет сферическую форму, диаметр 60-70 нм. Геном вируса пред­ставлен однонитчатой плюс-нитевой РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии и внешней липидсодержащей обо­лочкой, на поверхности которой находятся шипы. В структуре вириона три белка: С, Е1 и Е2, два последние из которых — гликопроте-

ины, или шипы, расположенные во внешней оболочке вириона.

Устойчивость к действию физических и хи­мических факторов. Вирус краснухи чувстви­телен к эфиру и детергентам. Он малоустой­чив к действию физических и химических факторов, неустойчив в окружающей среде. Вирус инактивируется при 100 °С за 2 мин. Разрушение вируса происходит под дейс­твием органических растворителей, хлорак-тивных соединений, формалина, УФ-лучей, солнечного света. При низких температурах в замороженном состоянии сохраняет свою активность годами.

Антигенная структура вируса. Вирус красну­хи представлен одним серотипом. Он имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С, вы­являемый в РСК, и внешние антигены: Е2, выявляемый в РН, и Е1, или гемагглютинин, выявляемый в РГА и РТГА. Лучше всего вирус агглютинирует эритроциты голубей, гусей и 1—3-дневных цыплят. Е2 — это протективный антиген вируса.

Особенности культивирования и восприимчи­вость лабораторных животных. Вирус краснухи способен культивироваться в различных куль­турах клеток, где он чаше всего не вызывает развития ЦПД, в связи с чем длительное время его не удавалось обнаружить (вирус выделен лишь в 1962 г.). В первичных культурах клеток вирус можно обнаружить по феномену интер­ференции, при этом в качестве индуктора для суперинфекции используют вирус ECHO-11 и вирус везикулярного стоматита, размножение которых в культурах клеток всегда сопровож­дается развитием ЦПД. Вирус краснухи вы­зывает развитие ЦПД и образование бляшек под агаровым покрытием лишь в некоторых перевиваемых культурах клеток: ВНК-21, Vero, RK-21, SIRC, а также в первичных культу­рах клеток из тканей человеческого плода. Наилучшей культурой для репродукции и вы­явления ЦПД являются клетки ВНК-21, в ко­торых цикл репродукции вируса завершается за 12-15 ч. Вирус размножается в цитоплазме клеток, вызывая очаговую деструкцию клеточ­ного монослоя и образование цитоплазмати-ческих эозинофильных включений.

В отличие от других тогавирусов, вирус краснухи не культивируется в культурах кле-

ток членистоногих и обладает нейраминидаз-ной активностью.

Помимо культур клеток, к вирусу чувстви­тельны куриные и утиные эмбрионы.

Вирус краснухи способен размножаться в организме различных лабораторных живот­ных (обезьян, хомячков, крыс, кроликов, мор­ских свинок и мышей-сосунков), у которых инфекция обычно протекает бессимптомно. Хорошей моделью для вируса краснухи явля­ется экспериментальная инфекция у хорьков, у которых вирус размножается в течение дли­тельного времени в паренхиматозных органах и передается трансплацентарно, что характер­но и для человека. Трансплацентарно переда­ча вируса происходит также у обезьян.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболеваний. Вирус краснухи от­носится к факультативным возбудителям мед­ленных вирусных инфекций. Краснуха — ант-ропонозное заболевание.

Источником вируса является человек, боль­ной клинически выраженной или бессим­птомной формой краснухи, который пред­ставляет эпидемиологическую опасность со второй половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи, а также дети с врожденной краснухой, выде­ляющие вирус в окружающую среду в течение многих месяцев (до 2 лет). Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, а также с мочой и испражнениями.

Отличительной чертой заражения виру­сом является наличие двух самостоятельных путей передачи: воздушно-капельного у лиц, общавшихся с источником инфекции, и трансплацентарного — от матери плоду. При этом трансплацентарная передача вируса является связующим звеном в цепи аэро­генного механизма заражения, так как дети с врожденной краснухой передают вирус окружающим воздушно-капельным путем.

Вирус, персистирующий в организме больного с врожденной краснухой, обладает повышенной вирулентностью. В отличие от других детских воздушно-капельных инфекций, таких как корь, эпидемический паротит, ветряная оспа, больной краснухой менее контагиозен, так

как вирус нестоек в окружающей среде, поэ­тому для реализации аэрогенного механизма заражения необходим тесный и продолжи­тельный контакт с источником инфекции. В отличие от других детских воздушно-ка­пельных инфекций, заболеваемость красну­хой проявляется в основном в виде вспышек, так как циркуляция вируса среди населения более ограничена. Преимущественно болеют дети, посещающие организованные коллекти­вы. Поэтому «иммунная прослойка» среди на­селения формируется медленно, и к 20 годам от 15 до 45 % населения не имеет иммунитета, что особенно опасно для женщин детородного возраста. Такая ситуация тревожна, так как из­вестно, что вспышки заболеваемости красну­хой проявляются тогда, когда 15 % населения являются восприимчивыми к вирусу.

Различают две формы болезни: приобретен­ную и врожденную краснуху, которые имеют существенные различия в клинических про­явлениях и механизмах заражения. Входными воротами инфекции при приобретенной краснухе являются слизистые оболочки вер­хних дыхательных путей, откуда вирус прони­кает в регионарные лимфатические узлы, где размножается, и поступает в кровь. С током крови вирус разносится по органам и оседа­ет в лимфатических узлах и эпителиальных клетках кожи, где и развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающая­ся появлением пятнисто-папулезной сыпи. Инкубационный период — от 11 до 24 дней, в среднем 16-21 день. Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюн­ктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов («крас-нушные рожки»). В последующем появляется пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу. Вирус выделяется из организ­ма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, а также с мочой и фекалиями. Он исчезает из крови через двое суток после появления сыпи, но сохра­няется в секрете слизистых оболочек верх­них дыхательных путей в течение 2 недель. У детей краснуха, как правило, протекает легко. Независимо от формы заболевания у переболевших лиц остается стойкий, напря-

женный иммунитет. Антигемагглютинины и вируснейтрализующие антитела сохраняются на протяжении всей жизни, а комплементсвя-зывающие антитела циркулируют в организме в течение нескольких лет, поэтому обнаруже­ние их рассматривается как показатель отно­сительно недавно перенесенного заболева­ния. Высокие титры вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов являются показателем невосприимчивости макроорга­низма. В ходе заболевания развивается вто­ричный иммунодефицит клеточного типа.

Врожденная краснуха — это медленная ви­русная инфекция, развивающаяся в результате внутриутробного трансплацентарного зараже­ния плода, персистенции вируса в его тка­нях, где он оказывает тератогенное действие. Заболевание характеризуется развитием ката­ракты, глухоты и пороков сердца, а также дру­гих аномалий развития. Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умс­твенной отсталости. Внутриутробные пороки развития могут вызываться вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирусом цитомега-лии, вирусом гриппа и вирусом кори, но пер­вое место в этом ряду занимает вирус красну­хи. Особую опасность представляет заражение краснухой в I триместре беременности, так как в этом периоде происходит формирование всех основных тканей и органов плода. Около 25 % детей, зараженных в этот период, рождается с симптомами врожденной краснухи, а у 85 % детей регистрируются другие формы патоло­гии развития. Тератогенное действие вируса обусловлено торможением митотической ак­тивности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, иммуносупрес-сивного действия избыточной антигенной на­грузки на развивающуюся иммунную систему, а также прямым цитопатогенным действием вируса на клетки плода. Вирус поражает моно­циты и лимфоциты, и длительно персистирует в них. У детей с врожденной краснухой опреде­ляется высокий уровень специфических анти­тел, проникших трансплацентарно от матери. Иммунитет после врожденной краснухи менее стоек, так как формирование его происходит в условиях незрелой иммунной системы плода. Выздоровление при врожденной краснухе от­мечается после гибели зараженных клеток.

На фоне персистенции вируса краснухи в макроорганизме, что наиболее характерно для лиц с врожденной краснухой, а также после перенесенной в детском возрасте инфекции у человека в течение второго десятилетия жиз­ни может развиться прогрессирующий крас-нушный панэнцефалит — медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС, и завершающаяся летальным исходом. Больные с признаками прогрессирующего краснушного панэнцефа-лита не представляют эпидемиологической опасности для окружающих, поскольку у них отсутствует вирус в экскретах.

Микробиологическая диагностика. Диагнос­тика краснухи основана на выделении вируса из смывов со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже — испражнений, а также внутренних органов погибших детей и на обнаружении антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости при врожден­ной краснухе и прогрессирующем краснуш-ном панэнцефалите. Выделение вируса осу­ществляют путем заражения чувствительных клеток. Индикацию вируса осуществляют на основании интерференции с цитопатогенны-ми вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА. Идентификацию вируса осуществляют в РН, РТГА, РИФ и ИФА. Для обнаружения антител применяют РН, РСК, РТГА, ИФА. Диагностическое значение имеет четырех­кратное и более увеличение титров антител в динамике заболевания, а также определение специфических IgM, свидетельствующих о недавно перенесенном заболевании или бо­лезни в момент обследования. Особенно важ­ное значение имеет обнаружение антител у беременных. Если через 10-12 дней после об­щения беременной с источником инфекции у женщины регистрируется нарастание титров антигемагглютининов в парных сыворотках, а после 20-го дня определяются IgM, то это подтверждает первичное инфицирование и необходимость решения вопроса о прерыва­нии беременности. Наличие антител в первой сыворотке, взятой не позднее 12-го дня после контакта с больным, и отсутствие IgM сви­детельствуют о вторичном иммунном ответе после реинфекции, что не представляет опас-

ности для плода. Обнаружение у новорожден­ных специфических IgM свидетельствует о перенесенной внутриутробной инфекции. Специфическое лечение и профилактика.

Препараты для специфического лечения не разработаны. Учитывая актуальность врож­денной краснухи для здравоохранения, пер­воочередной задачей профилактики явля­ется защита женщин детородного возраста от внутриутробного инфицирования плода. Вероятность заболевания во время беремен­ности высока у групп риска — медицинских работников, педагогов, работников детских дошкольных учреждений. С этой целью в национальный календарь профилактических прививок в 1997 г. была включена вакцинация против краснухи в возрасте 12 месяцев, ревак­цинации детей в 6 лет и иммунизация девочек в 13 лет. Разработана живая отечественная вакцина. Вакцинный штамм был получен Н. В. Яковлевой и соавт. в результате 23 пас­сажей на первичной культуре почек кролика. Данный препарат пока не производится.

В настоящее время вакцинация против краснухи живой вакциной, изготовленной на основе аттенуированныых штаммов виру­са Wistar RA27/3 и Chendehill, применяет­ся во многих странах мира. Для проведения вакцинации используют как ассоциирован­ные вакцины (паротитно-коревая-краснуш-ная вакцина «MMR», приорикс, паротит-но-краснушная вакцина «MR-VAX-2»), так и моновакцины(«Мeruvах-2», «Rudivax», «Ervevax»). При этом ассоциированные пре­параты назначают детям, а моновакцины применяют для селективной вакцинации. Данные зарубежные препараты зарегистри­рованы в России и разрешены к применению. Иммунитет у привитых сохраняется в течение 20 лет. При проведении вакцинации у серонегатив-ных женщин репродуктивного возраста врач обязан принять все меры предосторожности, чтобы не про­вести вакцинацию беременной женщине, а также должен предупредить женщину о необходимости пре­дохраняться от беременности в течение 3 месяцев, так как вакцинный штамм может проникать транспла-центарно и вызывать поражения у плода. Вместе с тем наступление беременности в период вакцинации не является показанием к ее прерыванию. Беременные, особенно в ранний период беременности, должны

избегать контакта с больным краснухой, несмотря на перенесенную в детстве инфекцию или проведенную вакцинацию, так как дикий штамм вируса может пре­одолевать приобретенный иммунитет. Беременным женщинам, общавшимся с источником инфекции, для профилактики вводят человеческий иммуногло­булин, но он не предупреждает развития вирусемии. Положительный эффект отмечают лишь при своевре­менном введении больших доз препарата.

Заболевание краснухой в I триместре беремен­ности является прямым показанием к прерыванию беременности.

17.1.5. Флави вирусы (семейство Flaviviridae)

Название семейства Flaviviridae происходит от лат. flavus — желтый, по названию заболе­вания желтая лихорадка, которое вызывает вирус данного семейства. Патогенные для че­ловека вирусы входят в состав двух родов: ро­да Flavivirus, в состав которого включены воз­будители арбовирусных инфекций (от англ. arthropod-borne viruses — вирусы, рожденные или передаваемые членистоногими), и рода Hepacivirus, в состав которого входят вирус гепатита С (HCV), являющийся в 40-65 % случаев возбудителем всех посттрансфузи-онных гепатитов, и вирус гепатита G (HGV). Предлагается выделить данный род в отде­льное семейство.

Типовым представителем семейства Flaviviridae является вирус желтой лихорадки, штамм Asibi, относящийся к роду Flavivirus.

Вирусы рода Flavivirus

Морфология вирусов, химический состав, особенности репродукции. Это сложные РНК-геномные вирусы, сферической формы. Они меньше, чем альфавирусы, их диаметр 40— 60 нм. Геном вирусов состоит из линейной од-нонитчатой плюс-нитевой РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии. В состав нуклеокапсида входит один белок — V2. Нуклеокапсид (РНП) окружен суперкапси-дом, на поверхности которого содержится гли-копротеин V3. На внутренней стороне супер-капсида расположен структурный белок V1.

При репродукции вирусы проникают в клетку путем рецепторного эндоцитоза, вза­имодействуя с поверхностными фосфо- и гликолипидами. В последующем происходит

слияние вирусной оболочки со стенкой ваку­оли. В зараженной клетке обнаружена только геномная РНК с коэффициентом седимента­ции 45S. Вирусный репликативный комплекс связан не с мембранами эндоплазматической сети, как у альфавирусов, а с кариолеммой (ядерной мембраной). Репродукция флави-вирусов идет значительно медленнее (более 12 часов), чем у альфавирусов. Созревание происходит путем почкования не через плаз­матическую мембрану, а через мембраны эн­доплазматической сети. В полости вакуолей вирусные частицы часто образуют кристалло-подобные образования, формируемые вирус­ными белками. Флавивирусы более патоген­ны, чем альфавирусы.

Устойчивость к физическим и химическим факторам. Вирусы чувствительны к дейс­твию эфира, детергентов и формалина. Устойчивость флавивирусов к действию фи­зических и химических факторов такая же, как и у альфавирусов.

Антигенная структура. Гликопротеин V3 участвует во всех серологических реакциях, со­держит видо-, комплексо- и родоспецифичес-кие антигенные детерминанты. Характерной особенностью флавивирусов является их спо­собность образовывать в инфицированных клетках растворимый антиген, обладающий активностью в РСК и в реакции иммунодиф-фузии. Антитела к нему обладают нейтрали­зующей активностью. Гемагглютинирующие свойства флавивирусов, так же как и альфа­вирусов, проявляются в узком диапазоне рН. Для проявления гемагглютинирующей актив­ности требуется определенная пространствен­ная конфигурация молекул V3, которая у фла­вивирусов легко нарушается. Представители флавивирусов внутри семейства и рода по антигенному родству в РТГА сгруппированы в антигенные комплексы: комплекс вирусов клещевого энцефалита, японского энцефали­та, желтой лихорадки, лихорадки денге и т. д.

Особенности культивирования вирусов. Восприимчивость лабораторных животных. Вирусы культивируют во многих первичных и перевиваемых культурах клеток человека и теплокровных животных, где они, в отли­чие от альфавирусов, вызывают слабо выра­женное ЦПД, которое хорошо проявляется в

культурах клеток СПЭВ, ВНК-21. В культу­рах клеток членистоногих вирусы развития ЦПД не вызывают. Универсальной моделью для выделения флавивирусов является ин-трацеребральное заражение новорожденных белых мышей, а также 3—4-недельных белых мышей, у которых отмечается развитие пара­личей. В качестве экспериментальной модели используют обезьян. Вирусы культивируют также путем заражения на хорионаллантоис-ную оболочку и в желточный мешок куриных эмбрионов, гибель которых отмечается через 72 ч. Для вирусов лихорадки денге высо­кочувствительной моделью является интра-торакальное и интракапутальное заражение комаров.

Эпидемиология, патогенез и клиничес­кие проявления флавивирусных инфекций. Флавивирусы широко распространены в при­роде и, как и другие арбовирусы, вызывают природно-очаговые заболевания с трансмис­сивным механизмом заражения. Основным резервуаром и источником флавивирусов в природе являются кровососущие членистоно­гие переносчики, у которых доказано наличие трансфазовой и трансовариальной передачи флавивирусов. Большая часть флавивирусов распространяется комарами (вирусы лихорад­ки денге, вирус желтой лихорадки, японского энцефалита, лихорадки Западного Нила), не­которые передаются клещами (вирусы клеще­вого энцефалита, омской геморрагической лихорадки, вирус болезни леса Киассанур и т. д.). Комариные флавивирусные инфекции распространены преимущественно в южных широтах, в то время как клещевые встречают­ся повсеместно. Важную роль в поддержании флавивирусов в природе играют прокормите-ли кровососущих членистоногих переносчи­ков теплокровные позвоночные животные, а именно грызуны, птицы, летучие мыши, приматы и т. д., у которых инфекция обычно протекает бессимптомно, но сопровождает­ся выраженной вирусемией, что способству­ет трансмиссивному механизму заражения. Человек — случайное, «тупиковое» звено в экологии флавивирусов, однако для лихорад­ки денге и городского типа желтой лихорадки больной человек также является основным резервуаром и источником вируса.

Помимо основного, трансмиссивного меха­низма заражения и пути передачи, заражение флавивирусами может происходить контакт­ным, аэрогенным и пищевым путями.

Патогенез заболеваний, вызываемых флави­вирусами, сходен с патогенезом заболеваний, вызываемых другими арбовирусами (см. па­тогенез буньявирусных и альфавирусных ин­фекций). Флавивирусы более патогенны, чем альфавирусы, и помимо бессимптомных форм заболеваний, а также системных лихорадок с сыпью или без сыпи, вызывают тяжело про­текающие заболевания, сопровождающиеся поражением печени и геморрагическим син­дромом (желтая лихорадка, лихорадка денге, омская геморрагическая лихорадка, болезнь леса Киассанур) или развитием энцефалитов (клещевой энцефалит, японский энцефалит).

Иммунитет после перенесенных заболева­ний напряженный, повторные заболевания не наблюдаются.

Микробиологическая диагностика флавиви­русных инфекций. Диагностика флавивирусных инфекций основана на выделении вирусов пу­тем интрацеребрального заражения мышей, культур клеток, куриных эмбрионов и зараже­ния комаров, а также обнаружения антител в парных сыворотках. Материалом для вирусо­логического исследования служат: кровь (сы­воротка, плазма, сгусток), взятая в первые дни заболевания и в период повторного приступа лихорадки; цереброспинальная жидкость; сек­ционный материал (мозг, печень, селезенка, лимфатические узлы); внутренние органы по­гибших диких животных; переносчики — кле­щи, комары, москиты; молоко коз, коров и овец (вирус клещевого энцефалита); озерная вода, в которой находились тушки павших животных (при омской геморрагической ли­хорадке). Индикация вирусов проводится на основании гибели мышей и куриных эмбри­онов, в культурах клеток с помощью РГА с эритроцитами гусей, по обнаружению ЦПД и бляшкообразованию. Идентификация прово­дится с помощью РН, РТГА, РСК, РИГА, ре­акции иммунодиффузии, РИФ, ИФА и РИА. По сравнению с РСК и РТГА, реакция ней­трализации наиболее специфична при работе с арбовирусами, позволяет осуществлять их типовую дифференциацию. При проведении

идентификации широко используют монокло-нальные антитела.

Обнаружение антител в парных сыворотках проводите помощью РТГА, РТНГА, РСК, РРГ, РН, РНИФ, ИФА и РИА. Диагностическим признаком считается нарастание титров ан­тител более чем в 4 раза. Обнаружение IgM свидетельствует о свежем инфицировании. Наличие комплементсвязывающих антител в сыворотках крови больных и реконвалесцен-тов говорит либо о свежем инфицировании, либо о недавно перенесенном заболевании, так как при арбовирусных инфекциях ком-плементсвязывающие антитела значительно уменьшаются в титре через 6 месяцев после начала заболевания и перестают обнаружи­ваться через 2 года после перенесенного забо­левания. При энцефалитах важную роль игра­ет обнаружение антител в цереброспинальной жидкости, так как их раннее обнаружение свидетельствует о текущей инфекции.

Экспресс-диагностика флавивирусных ин­фекций осуществляется на основании обна­ружения антигенов с помощью РНТА, РИФ, ИФА и РИА. Из молекулярно-генетических методов диагностики применяют молекуляр­ную гибридизацию нуклеиновых кислот и ПЦР

Лечение и профилактика флавивирусных ин­фекций. Из арсенала противовирусных препа­ратов для лечения применяют рибавирин, ин­терферон, реаферон, биназу. В целях создания пассивного искусственного приобретенного иммунитета для экстренной профилактики и лечения применяют гетерогенные и гомоло­гичные иммуноглобулины. При проведении вакцинопрофилактики для создания актив­ного искусственного приобретенного имму­нитета применяют, в основном, убитые фор­малином вакцины, за исключением живой вакцины против желтой лихорадки.

17.1.5.1. Вирус желтой лихорадки

Таксономическое положение, биологические свойства. Возбудитель желтой лихорадки был открыт в 1901 г. на Кубе американской воен­ной миссией во главе с майором У. Ридом (W. Reed). Это первый патогенный вирус, обнару­женный у человека, с него началось изучение арбовирусов. Является типовым представи-

телем семейства Flaviviridae и относится к роду Flavivirus (от лат. flavus — желтый). Это РНК-геномный вирус, серологических вари­антов не имеет. Обладает вазотропизмом и поражает сосуды внутренних органов. Вирус желтой лихорадки поражает также клетки вис­церальных органов и обладает нейротропнос-тью. В экспериментальных условиях показа­но, что при длительных пассажах в культурах клеток и куриных эмбрионах патогенность вируса для обезьян существенно снижается. При пассировании на мышах с использовани­ем интрацеребрального способа заражения у вирусов снижаются пантропные и возрастают нейротропные свойства. Во внешней среде вирус малоустойчив.

Эпидемиология, патогенез, клинические про­явления заболевания. Заболевание распро­странено в тропических и субтропических странах Центральной и Южной Америки, Африки. Существует гипотеза о первич­ном распространении желтой лихорадки на Африканском континенте и последующем ее заносе в Америку во времена работорговли. Желтая лихорадка по уровню заболеваемости в мире занимает второе место после лихорад­ки денге.

Различают две эпидемиологические формы желтой лихорадки — джунглевую (зоонозную) и городскую (антропонозную). При джунглевой природно-очаговой зоонозной форме вирус циркулирует главным образом между обезь­янами и комарами, которые могут нападать на людей. Главную роль в возникновении эпидемий играет городская форма желтой лихорадки, при которой вирус циркулирует между человеком и синантропными комара­ми A. aegipti. Штаммы вирусов, циркулирую­щие в природных очагах, обладают меньшей вирулентностью для человека. При городской форме желтой лихорадки после нескольких пассажей на людях вирулентность их возрас­тает. Комары при желтой лихорадке, как и другие кровососущие членистоногие насеко­мые при других арбовирусных инфекциях, не являются чисто механическими переносчика­ми вирусов. Вирусы активно размножаются в них, достигая определенных критических концентраций в слюнных железах комаров, что необходимо для инфицирования челове-

ка. Вспышки этого заболевания наблюдаются всюду, где есть переносчики вируса: от 42° с. ш. до 40° ю. ш.

Желтая лихорадка не только относится к особо опасным инфекциям, но и является единственной карантинной арбовирусной инфекцией. Механизм заражения трансмис­сивный. Вирус попадает в организм челове­ка при укусе его комарами и последующем кровососании. Инкубационный период при данном заболевании 3—6 дней. Вирус желтой лихорадки проникает в регионарные лим­фатические узлы, где происходит его раз­множение в течение всего инкубационного периода, а затем попадает в кровь. Вирусемия продолжается 3—4 дня. Распространяясь ге-матогенно и обладая вазотропизмом, вирус попадает в печень, почки, костный мозг, се­лезенку, а также головной мозг. Развивается дистрофия и некроз гепатопитов, поражаются клубочковый и канальцевый аппараты почек. Заболевание может возникнуть также при попадании крови больного или погибшего человека на поврежденную кожу или на сли­зистые оболочки. Клинически заболевание проявляется лихорадкой, интоксикацией, ге­моррагическим синдромом, поражением пе­чени и почек. Летальность достигает 20—50%. Иммунитет напряженный.

Микробиологическая диагностика. Диагнос­тика основана на выделении вируса из крови не позднее 3—4-го дня болезни, а в летальных случаях — из печени путем заражения ново­рожденных белых мышей, комаров и культур клеток, а также определении нарастания тит­ров антител в парных сыворотках с помощью РТГА, РСК, РН, РРГ и ИФА. Серологический метод исследования играет особенно важную роль при атипичном течении заболевания. Экспресс-диагностика основана на индика­ции вирусного антигена в крови больных или в печени умерших с помощью ИФА. Для уско­ренной диагностики определяют IgM в сыво­ротках крови с помощью ИФА, что говорит о текущей инфекции.

Специфическое лечение и профилактика. Специфическое лечение желтой лихорадки не разработано. Сыворотки крови переболевших людей и естественно иммунизированных обе­зьян не оказывают лечебного воздействия, так

как вирусы относятся к облигатным внутрик­леточным паразитам. В целях профилактики всем лицам, выезжающим в неблагополучные по желтой лихорадке регионы и выезжающим из них, а также лицам, проживающим на эндемичных по желтой лихорадке террито­риях, применяют вакцину желтой лихорадки живую, сухую, представляющую вируссодер-жащую суспензию тонко измельченной ткани куриных эмбрионов, инфицированных атте-нуированным штаммом 17D вируса желтой лихорадки, очищенную от клеточного детри­та. Вакцина создает напряженный иммунитет с 10-го дня после первичной вакцинации, сохраняющийся не менее десяти лет. Вакцина термолабильна, при ее применении надо ис­пользовать холодовую цепь. Имеется также второй вариант живой вакцины из француз­ского нейротропного штамма «Дакар» (FNS). Она выпускается в виде суспензии мозга мы­шей и применяется на скарифицированную кожу. Данная вакцина термостабильна, но более реактогенная, может вызывать поствак­цинальные энцефалиты, поэтому использу­ется очень редко, лишь там, где невозможно создать холодовую цепь. При возникновении вспышек желтой лихорадки немедленно при­ступают к массовой иммунизации населения с учетом определенных противопоказаний. Во избежание распространения желтой лихорад­ки действующие Международные санитарные правила предусматриваютобязательную отчет­ность о случаях заболевания этой инфекцией. Изучение вируса и проведение планомерных противоэпидемических мероприятий приве­ли к прекращению эпидемических вспышек желтой лихорадки в странах Американского континента к середине XX в. В настоящее время периодически возникают заболевания с количеством заболевших в несколько де­сятков человек в Бразилии, Колумбии, Перу, Венесуэле, Нигерии, Камеруне и Гане.

Российскими учеными на основе коммер­ческих препаратов разработана комплексная вакцинация против карантинных инфек­ций — чумы, холеры и желтой лихорадки.

17.1.5.2. Вирус клещевого энцефалита

Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус клещевого энцефалита был выде-

лен в 1937 г. на Дальнем Востоке Л. А. Зильбером и сотрудниками экспедиции из мозга умерших, крови и ликвора больных, а также иксодовых клещей и ди­ких позвоночных животных. Это первый патогенный вирус, обнаруженный на территории России, с него в России началось изучение арбовирусных инфекций. Вирус клещевого энцефалита относится к се­мейству Flaviviridae роду Flavivirus и является типовым представителем вирусов комплекса клещевого энцефалита, в состав которого вхо­дят вирус омской геморрагической лихорадки, вирус болезни леса Киассанур, шотландского энцефаломиелита овец, вирус Лангат и другие, сходные по биологическим свойствам и в ан­тигенном отношении вирусы. Это типичный арбовирус умеренного пояса. Вирус клещево­го энцефалита рассматривается как единый, широко распространенный политипический вид, которому свойственна значительная гео­графическая и внутрипопуляционная измен­чивость по ряду антигенных и биологических признаков. Он имеет пять генотипов, име­ющих некоторые антигенные различия, но только один структурный гликопротеин V-3 индуцирует образование вируснейтрализую-щих антител, общих для всех известных гено­типов вируса. Он обладает четкой антигенной консервативностью. Несмотря на небольшую устойчивость вируса к действию физических и химических факторов, в организме перенос­чиков он сохраняет свою жизнеспособность в широком диапазоне температур, от —150 °С до +30 °С, что способствует его широкому распространению. Он проявляет высокую ре­зистентность к действию кислых значений рН, что важно при алиментарном пути зара­жения. Вирус обладает висцеротропностью и нейротропностью. К вирусу чувствительны белые мыши, обезьяны, а также бараны.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Переносчиком и ос­новным долговременным резервуаром виру­са являются иксодовые клещи (таежный — I. persulcatus и лесной — I. ricinus). У клещей происходит трансовариальная и трансфазовая передача вируса по ходу метаморфоза пере­носчиков. Поддержание его длительной цир­куляции только за счет клещей невозможно из-за большой гибели членистоногих на каж­дом этапе метаморфоза. Поддержание цирку-

ляции осуществляется за счет прокормителей клещей — грызунов, птиц, диких и домашних животных. Эти особенности вертикальной и горизонтальной передачи вируса обуславли­вают генетический, экологический и функ­циональный полиморфизм вирусной популя­ции. Для клещевого энцефалита характерна весенне-летняя сезонность. По уровню за­болеваемости в России клещевой энцефалит занимает второе место после ГЛПС.

Человек заражается трансмиссивно при укусе инфицированными клещами, от кото­рых в период кровососания вирус проника­ет в макроорганизм. Этим путем заражается около 80 % заболевших. Нередко для разви­тия заболевания достаточно лишь наползания на кожу клещей и нимф. Проникновение вируса в организм возможно также контакт­ным путем через мелкие повреждения кожи. Доказан и алиментарный путь заражения при употреблении сырого молока коз и овец (мо­лочная лихорадка или двухволновой менин-гоэнцефалит). Употребление молока ведет к ощелачиванию желудочного сока, что пре­пятствует инактивации вируса. Употребление коровьего молока обычно не ведет к зара­жению, так как у коров к периоду лактации появляются вируснейтрализующие антитела. Инкубационный период — от 8 до 23 дней. Сначала вирус размножается в месте входных ворот инфекции под кожей, откуда он попада­ет в кровь. Возникает первая, так называемая резорбтивная вирусемия. Вирус проникает в эндотелий кровеносных сосудов, внутренних органов и клетки РЭС, где активно размножа­ется. При пищевом пути заражения входными воротами является слизистая оболочка глотки и тонкой кишки. Вирусемия наступает позже, интенсивность ее менее выражена. В конце инкубационного периода в результате актив­ного размножения вируса в эндотелии крове­носных сосудов возникает вторичная вирусе­мия, длящаяся 5 дней. Вирусы гематогенно, а возможно, и периневрально проникают в головной и спинной мозг, поражая мотоней­роны. Особенно резко страдают крупные дви­гательные клетки в сером веществе спинного мозга и ядрах двигательных черепно-мозго­вых нервов в стволе головного мозга. Больной человек, несмотря на вирусемию, является

«тупиком» для вируса, так как не может быть донором для клещей. Клещевой энцефалит рассматривают как единую нозологическую форму, проявляющуюся в виде определенных клинических синдромов.

Различают три клинические формы кле­щевого энцефалита: лихорадочную, менин-геальную и очаговую; последняя протекает наиболее тяжело и сопровождается развити­ем параличей шеи и верхних конечностей. Двухволновое течение заболевания возникает не только при пищевом, но и при трансмис­сивном заражении вирусом. Его вызывают вирусы, обладающие большей висцеротроп-ностью и меньшей вирулентностью. В боль­шинстве случаев взаимодействие вируса с макроорганизмом протекает бессимптомно, на субклиническом уровне в виде острого (до 6 месяцев) или хронического (свыше 6 ме­сяцев) вирусоносительства. Очевидно, такой тип взаимодействия вируса с организмом че­ловека лежит в основе естественного проэпи-демичивания коренного населения природ­ных очагов клещевого энцефалита и создания иммунной прослойки здорового населения. После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет. Вирус клещевого энце­фалита относится к факультативным возбуди­телям медленных вирусных инфекций. У 70— 74 % лиц, перенесших клещевой энцефалит с длительной вирусемией, отмечается стойкая цереброгенная астения. У 2—12 % больных отмечается прогредиентное течение заболева­ния (от лат. gradatio — постепенное усиление, неуклонное прогрессирование) с переходом его в хроническую форму на фоне активного антителообразования. Выделяют первично-прогредиентное или обезглавленное течение клещевого энцефалита с постепенным воз­никновением симптомов поражения ЦНС с тенденцией к их усилению у лиц, не имевших выраженного острого периода заболевания, и вторично-прогредиентное течение заболе­вания. При вторично-прогредиентном тече­нии клещевого энцефалита после окончания острого периода появляются симптомы, от­сутствующие в остром периоде, или же про­грессируют симптомы, сохранившиеся после окончания острого периода. Очевидно, вирус может находиться в интегрированном в гено-

ме клетки состоянии в виде ДНК-провируса, что затрудняет воздействию на него антител и других факторов иммунитета.

Микробиологическая диагностика клещевого энцефалита. Диагностика клещевого энцефа­лита проводится путем выделения вируса из крови и цереброспинальной жидкости боль­ных, а также внутренних органов и мозга, умерших путем интрацеребрального зараже­ния новорожденных белых мышей и культур клеток. Идентификацию вируса в суспензиях мозга мышей и культуральной жидкости про­водят в РТГА, РН и РСК, а в монослое куль­тур клеток — в РИФ. Обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости проводят с помощью РСК и РТГА, а также других серологических реакций. Экспресс-диагностика основана на обнару­жении вирусного антигена в крови с помощью РИГА и ИФА, выявлении IgM антител на пер­вой неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнаружении РНК-вируса в кро­ви и цереброспинальной жидкости у людей, в клещах и внутренних органах животных с помощью ПЦР.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и экстренной профилактики клещево­го энцефалита у непривитых лиц, подвергших­ся нападению клещей в эндемичных по клеще­вому энцефалиту районах, а также у привитых лиц, получивших множественные укусы, при­меняют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита, полученный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и содержащий в высоком титре антитела к вирусу клещевого энцефалита. Серотерапию необхо­димо начинать не позднее 3-4 дня заболевания. При отсутствии указанного выше препарата назначают специфический гетерологичный лоша­диный иммуноглобулин. При лечении тяжелых форм клещевого энцефалита применяют им-муногемосорбцию и серотерапию иммунной плазмой доноров. Помимо специфических пре­паратов применяют виферон, йодантипирин, ридостин, рибонуклеазу. Для предупреждения развития затяжных и хронических форм заболе­вания применяют иммунотерапию, в том числе вакцинотерапию. Наиболее действенным мето­дом защиты от клещевого энцефалита является

активная иммунизация. Для вакцинации лиц, проживающих на эндемичных по клещевому энцефалиту территориях, а также выезжающих на эти территории в весенне-летний период, используются убитые вакцины: 1. Вакцина про­тив клещевого энцефалита культуральная сор­бированная инактивированная жидкая, при­меняется для вакцинации людей в возрасте 4—65 лет, но она недостаточно иммуногенна и имеет сложную схему применения; 2. Вакцина против клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивиро­ванная сухая (вакцина клещевого энцефали­та концентрированная), предназначенная для вакцинации взрослых; 3. Австрийская вакци­на клещевого энцефалита культуральная очи­щенная концентрированная инактивированная «FISME immun-inject» производства фирмы «ИММУНО», которая может применяться для иммунизации детей; 4. Вакцина против кле­щевого энцефалита очищенная концентриро­ванная инактивированная «Энцепур К» фир­мы «Кайрон Беринг» (ФРГ), применяется для вакцинации взрослых. Для вакцинации детей в возрасте от 18 месяцев до 12 лет применяют ва­риант вакцины «Энцепур К» с уменьшенным в 2 раза содержанием инактивированного вируса; 5. Отечественная культуральная концентриро­ванная инактивированная сухая вакцина для профилактики клещевого энцефалита у детей с 4-летнего возраста разрабатывается (проходит клинические испытания). Для формирования надежной защиты необходима ревакцинация, так как при вакцинации убитыми вакцина­ми формируется кратковременный иммунитет. Протективным действием обладает неструктур­ный белок NS1 вируса клещевого энцефалита, который определяется как растворимый комп-лементсвязывающий антиген. Он является пер­спективным компонентом для будущих проти­вовирусных вакцин. Для исключения пищевого пути заражения в природных очагах клещевого энцефалита необходимо потреблять только ки­пяченое молоко.

17.1.5.3. Вирус омской геморрагической лихорадки

Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус омской геморрагической ли­хорадки выделен из крови больных и от кле-

щей в 1947 г. сотрудниками экспедиции под руководством М. П. Чумакова в Омской об­ласти. Возбудитель омской геморрагической лихорадки относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus. Он близок по антигенным и биологическим свойствам вирусу клещево­го энцефалита, но, в отличие от последне­го, не проявляет выраженных нейротропных свойств. Вирус омской геморрагической ли­хорадки сравнительно хорошо размножается в нескольких видах клеточных культур, но только в культуре клеток эмбриона свиньи оказывает выраженное ЦПД с разрушением монослоя клеток. Вирус, пассированный на ондатрах и белых мышах, становится высоко­вирулентным и представляет большую опас­ность для лиц, работающих с ним.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Природные очаги омской геморрагической лихорадки зарегис­трированы на территории Западной Сибири. Основным природным хозяином и переносчиком вируса являются клещи (норовый болотный и пастбищный клещи). Естественным резер­вуаром вируса в природе являются грызуны и птицы. Особенно высокочувствительны к вирусу ондатры. Больные ондатры заражают воду в водоемах. Занос вирусов в новые во­доемы может осуществляться водяными кры­сами, а также другими млекопитающими и паразитирующими на них клещами. Важную роль в сохранении вируса омской геморра­гической лихорадки в природе играет водя­ная крыса. Эти животные в ходе эволюции приобрели относительную резистентность к возбудителю. При заражении у них развива­ется бессимптомная инфекция с вирусемией, а также выделением возбудителя с мочой и экскрементами. Предполагается, что возбу­дитель омской геморрагической лихорадки — это видоизмененный штамм вируса кле­щевого энцефалита. Он произошел в резуль­тате селективного отбора мутантов вируса клещевого энцефалита, адаптировавшегося к организму ондатры, вывезенной в Сибирь из Канады. Несмотря на наличие активных природных очагов, в настоящее время ре­гистрируются лишь единичные заболевания среди людей, занимающихся браконьерным промыслом ондатры, а также у сотрудников

научно-исследовательских экспедиций, изу­чающих природные очаги заболевания.

Заражение человека происходит при укусе инфицированными клещами или при прямом контакте с инфицированными животными (снятии шкурок), а также пищевым путем че­рез инфицированную вирусом воду. В вирусо­логических лабораториях возможно заражение аспирационным путем в результате аварийных ситуаций при проведении лабораторных работ. Возможна передача данных вирусов комарами, но доза вируса, вводимая в макроорганизм при укусе комаром, мала для развития клинически выраженного заболевания. Очевидно, кома­ры играют роль в формировании иммунной прослойки среди животных и людей. Человек не участвует в циркуляции вируса омской гемор­рагической лихорадки и служит для возбудителя биологическим «тупиком». Для заболевания ха­рактерна четко выраженная сезонность. При трансмиссивном способе заражения кривая заболеваемости совпадает с кривой сезонного движения клещей («весенне-осенняя лихорад­ка»). При не трансмиссивном пути передачи вируса заболеваемость регистрируется в осен­не-зимний период, когда наиболее интенсивно идет отлов ондатры («ондатровая болезнь»).

Инкубационный период — от 2 до 10 дней. Заболевание у людей характеризуется прежде всего поражением эндотелия кровеносных капилляров (универсальный капилляроток-сикоз), нервной системы и надпочечников. Различают типичную (геморрагическую) и атипичную (без геморрагических проявлений) формы болезни. В большинстве случаев забо­левание протекает типично, начинается ост­ро, проявляясь лихорадкой, интоксикацией, геморрагическим синдромом и выраженны­ми изменениями нервной системы (явления менингоэнцефалита), что является его кли­нической особенностью. Прогноз благопри­ятный. Летальность не превышает 1 %. После перенесенного заболевания остается напря­женный и длительный иммунитет.

При внутрилабораторном заражении забо­левание протекает значительно тяжелее, чем обычно, что обусловлено более высокой виру­лентностью вируса, передаваемого человеку в условиях лаборатории от восприимчивых к нему экспериментальных животных.

Микробиологическая диагностика.

Диагностика омской геморрагической лихо­радки основана на выделении вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей или культуры клеток эмбриона свиньи с последующей идентификацией в се­рологических реакциях, а также на обнаруже­нии антител в парных сыворотках с помощью РПГА, PCК и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и профилактики вводят специфичес­кий гетерологичный иммуноглобулин, кото­рый как лечебный препарат обладает низкой эффективностью. Его применяют для созда­ния искусственного пассивного приобретен­ного иммунитета в целях профилактики в ла­бораториях при возникновении аварийных ситуаций (подозрение на возможное зараже­ние лабораторными штаммами вирусов), или в полевых условиях в гиперэндемичных райо­нах при обнаружении присосавшихся клещей. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. Комплексная терапия заболевания эффективна. В целях профилактики омской геморрагической лихо­радки для создания искусственного активного приобретенного иммунитета в 1948—1949 гг. М. П. Чумаковым была получена убитая фор­малином вакцина из мозга зараженных белых мышей. Она защищала одновременно и от клещевого энцефалита. В дальнейшем, в связи с уменьшением заболеваемости до единич­ных спорадических случаев и относительно благоприятным течением, вакцинация была отменена. Она проводится лишь по строгим эпидемиологическим показаниям. В силу об­щности антигенной структуры вируса омской геморрагической лихорадки и вируса клеще­вого энцефалита, вакцина против клещевого эн­цефалита вызывает формирование иммунитета как против вируса клещевого энцефалита, так и против вируса омской геморрагической ли­хорадки. В настоящее время важно соблюдать гигиенические правила при промысле ондат­ры, а также режим работы в вирусологичес­ких лабораториях. Больной омской геморра­гической лихорадкой не является источником инфекции, поэтому в строгой изоляции не нуждается. Карантин по поводу омской гемор­рагической лихорадки не назначают.

17.1.5.4. Вирус болезни леса Киассанур

Таксономическое положение и биологические свойс­тва. Вирус болезни леса Киассанур относится к се­мейству Flaviviridae роду Flavivirus и входит в состав вирусов комплекса клещевого энцефалита. Он имеет связанный с нуклеокапсидом группоспецифический антиген, а также видовой и типоспецифический ан­тиген, входящий в состав гликопротеинов внешней липидсодержащей оболочки. Вирус обладает гемаг-глютинирующими свойствами. Патогенен для белых мышей. Хорошо культивируется в куриных эмбри­онах при заражении в желточный мешок, а также в культурах клеток, вызывая отчетливое ЦПД и образуя бляшки под агаровым покрытием.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Вирус болезни леса Киассанур первона­чально был выделен в 1957 г. от людей и двух видов лесных обезьян (черномордых лангуров и южно­индийских макак) во время эпидемии у сельского населения, проживающего в районе леса Киассанур в Индии. В последующем он был выделен от иксодо-вых клещейHaemophysalisspinigera.

Возбудитель болезни леса Киассанур относится к арбовирусам. Резервуаром и переносчиком этого ви­руса являются иксодовые клещи, преимущественно в нимфальной стадии метаморфоза. Человек — слу­чайный хозяин, не играющий роли в передаче вируса. Важную роль в качестве резервуара играют млеко­питающие, особенно дикообразы, белки и крысы, а также обезьяны. У обезьян наблюдается значительная вирусемия и заболевание с возможным летальным исходом.

Механизм заражения трансмиссивный. Болеют ли­ца, по характеру своей деятельности связанные с лесом Киассанур. Таким образом, данное заболева­ние имеет выраженную территориальную ограничен­ность. За пределами эндемичных очагов Индии бо­лезнь леса Киассанур более нигде не встречается. Эта исключительно строгая географическая локализация очага заболевания до настоящего времени остается непонятной загадкой.

Отмечена возможность аэрогенного заражения у не-вакцинированного персонала вирусологических ла­бораторий.

Естественная восприимчивость у людей высокая. Вирус обладает висцеротропностью. Инкубационный период 3—8 дней. В отличие от других арбовирусов, вирус болезни леса Киассанур вызывает продолжи­тельную вирусемию, сохраняющуюся до 10 дней и

более. Заболевание начинается остро, с лихорадки, головных и мышечных болей. В тяжелых случаях раз­виваются желудочно-кишечные кровотечения, кро­вохарканье, что напоминает омскую геморрагичес­кую лихорадку. Нередко после 7—21 -го дня ремиссии наступает вторая волна лихорадки (двухволновое те­чение болезни), сопровождающаяся развитием сим­птомов менингоэнцефалита. Период выздоровления длительный — до 4—5 недель. Летальность достигает 10%.Иммунитет после перенесенного заболевания напряженный.

Микробиологическая диагностика основана на вы­делении вируса из крови больных и цереброспиналь­ной жидкости путем заражения новорожденных бе­лых мышей, куриных эмбрионов и культур клеток, а также на обнаружении антител в парных сыворотках с помощьюРН, РСК,РТГА иИФА.

Лечение и профилактика. Специфическое лече­ние не разработано. Для профилактики сотрудни­ков вирусологических лабораторий и других лиц с повышенным риском заражения вирусом болезни леса Киассанур в Индии используют убитую вакцину из местных штаммов этого вируса, полученных на культурах клеток и инактивированных формалином. Убитая вакцина против клещевого энцефалита об­ладает слабым защитным эффектом против вируса болезни леса Киассанур.

17.1.5.5. Вирус лихорадки денге

Таксономическое положение и биологичес­кие свойства. Вирусную этиологию лихорад­ки денге и механизм его передачи комара­ми установили П. М. Ашберн и Ч. Ф. Крейг (P. M. Asburn и Ch. F. Craig) в 1907 г., но лишь в 1944 г. вирус лихорадки денге был выделен из крови больных на Гавайских ос­тровах и в Новой Гвинее и детально изучен А. Сэйбиным (A. Sabin). Вирус относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus. Названия вируса и заболевания происходят от искаженного англ. dandy — франт, что обусловлено яркой, пылаю­щей окраской лица, инъекцией сосудов склер, нару­шением осанки и манерной походкой у больных из-за болей в мышцах и суставах. В 1869 г. Королевский колледж врачей в Лондоне вместо разных названий этого заболевания (лихорадка денге, лихорадка жи­рафов, костоломная лихорадка и т. д.) ввел единый термин — «денге». Слово «денге» сходно с англий­ским словом «dandy» и заимствовано из фразы на языке суахили «Каdengapepo», которая означает:

внезапное появление боли у пациента. Заболевание вызывают 4 серотипа вируса, которые в анти­генном отношении близки друг другу, но в то же время отличаются настолько, что после заражения одним из них возникает только частичная перекрестная защита к другим се-ротипам вируса. Антигенные серотипы диф­ференцируются в РН, РТГА и РНИФ. Вирус лихорадки денге обладает выраженной гемаг-глютинирующей активностью, агглютинируя эритроциты гусей, цыплят и эритроциты че­ловека группы крови 0. В человеческой крови вирус может сохранять инфекпионность при 5 °С в течение нескольких недель. Его можно культивировать на чувствительных животных, в желточном мешке куриных эмбрионов и в культурах клеток. Наиболее чувствительны к вирусу новорожденные белые мыши, у кото­рых при внутримозговом и внутрибрюшин-ном заражении развивается слабость, атаксия и другие симптомы энцефалита, ведущие к летальному исходу. Адаптированный к белым мышам вирус становится непатогенным для человека. Размножение вируса в культурах клеток сопровождается развитием ЦПД, ко­торое чаще отмечается в культурах ВНК-21, HeLa и почек обезьян. ЦПД наиболее выра­жено у 2 и 3 серотипов вируса. Под агаровым покрытием цитопатогенные штаммы вируса вызывают образование бляшек. В культурах клеток комара вирус лихорадки денге вызы­вает развитие ЦПД по типу симпластообразо-вания. Вирус очень термолабилен.

Эпидемиология, патогенез и клиничес­кие проявления заболевания. Лихорадка де­нге — это природно-очаговая арбовирусная инфекция, распространенная в тропических и субтропических регионах Юго-Восточной Азии, Южной части Тихоокеанского региона, в Африке, Центральной и Южной Америке в пределах 42° с. ш. и 40° ю. ш. По данным ВОЗ, в мире ежегодно болеют геморрагической ли­хорадкой денге до 50 млн, госпитализируется 500 000, а умирают 25 000 человек. По уровню заболеваемости в мире лихорадка денге зани­мает первое место среди арбовирусных ин­фекций. К вирусу более восприимчивы дети, у них заболевание протекает тяжело. В насто­ящее время геморрагическая форма лихорад­ки денге становится все более серьезной про-

блемой здравоохранения в большинстве стран тропической зоны регионов Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Эта болезнь входит в число 10 основных причин гос­питализации детей и детской смертности в тропических странах Азии.

Вирус лихорадки денге передается человеку через укусы комаров рода Aedes. Основной резервуар и источник вируса при городском типе лихорадки денге — человек. В джунглях Малайзии при джунглевом типе лихорадки де­нге резервуаром и источником вируса являют­ся обезьяны, у которых заболевание протека­ет бессимптомно. В этом цикле в Малайзии участвуют комары A. niveus, которые напа­дают как на обезьян, так и на человека, что обеспечивает занос вируса в городскую сре­ду обитания человека. Обезьяны Африки и Южной Америки не настолько чувствительны к вирусу лихорадки денге, чтобы поддержи­вать существование эндемичных очагов, но вирус может сохраняться в природе, благо­даря трансовариальной его передаче у кома­ров. Главную эпидемиологическую опасность представляет антропонозная форма заболева­ния, а из комаров наиболее эффективным пе­реносчиком является антропофильный комар Aedes aegypti, так как он обитает в жилище человека, размножается в воде, сохраняемой в различных емкостях для умывания и ис­пользуемой для питья, в том числе в дождевой воде. Вирус лихорадки денге размножается в слюнных железах переносчика и при укусе человека и кровососании попадает в кровь, размножается в регионарных лимфатических узлах и эндотелии капилляров, затем вторич­но проникают в кровь.

Инкубационный период 4—6 дней. Вирус ли­хорадки денге обладает вазотропизмом и при­сутствует в крови во время острой фазы болез­ни (4—7 дней). В результате вирусемии вирус заносится в различные органы (печень, кос­тный мозг, соединительная ткань, мышцы), где размножается. Заболевание сопровождает­ся явлениями капилляротоксикоза. Каждый из четырех серотипов вируса может вызвать не только классическую форму лихорадки денге, но и геморрагическую лихорадку денге. В отли­чие от лихорадки денге, характеризующейся двухфазной лихорадкой, болями в мышцах

и суставах, особенно коленных, что ведет к изменению походки больного, наличием пят­нисто-папулезной сыпи, увеличением лим­фатических узлов, геморрагическая лихорадка денге характеризуется появлением выраженных геморрагии и тенденцией к развитию шоково­го синдрома денге, который может привес­ти к летальному исходу у 40—50 % больных. Шоковый синдром денге часто встречается у детей, которые ранее были инфицирова­ны вирусом лихорадки денге, и у младенцев, имеющих низкий уровень антител к вирусу, полученных пассивно от матерей. Отмечена парадоксальная особенность, характерная для геморрагической лихорадки денге. Она со­стоит в том, что повышенный риск развития шокового синдрома денге тесно связан с хо­рошим питанием детей. Этот синдром редко наблюдается у детей с клинически установ­ленной недостаточностью питания. Согласно иммунопатологической гипотезе, геморраги­ческая лихорадка денге встречается в райо­нах, в которых одновременно или последо­вательно циркулирует несколько серотипов вируса лихорадки денге. Она эндемична для тропических районов Азии, где высокая тем­пература воздуха и практика хранения воды в открытых емкостях вблизи домов человека способствуют массовому выплоду комаров A. aegypti, что ведет к частому одновремен­ному или последовательному заражению раз­ными серотипами вируса лихорадки денге. Первоначальная инфекция, протекающая бессимптомно, ведет к сенсибилизации мак­роорганизма, что способствует образованию при повторном заражении другим серотипом вируса иммунных комплексов, активирую­щих систему комплемента с образованием СЗа и С5а, и проникновению вируса в клетки, содержащие на своей поверхности Fc-рецеп-торы к Ig (моноциты и макрофаги), где они усиленно размножаются. Образование мо­ноцитами и макрофагами биологически ак­тивных веществ ведет к утяжелению течения заболевания. Лица, заразившиеся вирусом лихорадки денге в эндемичных очагах впер­вые во время эпидемии (приезжие иностран­цы), переносят эту болезнь в классической и даже легкой форме. Заболевание часто может протекать бессимптомно. На каждый случай

шокового синдрома денге приходится 150— 200 скрытых или легких случаев заболевания. В отличие от желтой лихорадки иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифи-ческий, нестойкий, продолжительностью до 2 лет. После первой атаки вируса формируется лишь временная или частичная защита от трех остальных серотипов вируса лихорадки денге и через непродолжительное время возможна вторичная или последующие инфекции.

Микробиологическая диагностика заболева­ния основана на выделении вируса и обнару­жении антител в парных сыворотках крови больных. Материалом для вирусологического исследования служат сыворотка, плазма или лейкоцитарная пленка, гомогенизированные ткани внутренних органов, взятые на аутоп­сии, гомогенизированная масса из комаров. Для выделения вируса лихорадки денге про­водят интраторакальное и интракапутальное заражение комаров, культур клеток, а также интрацеребральное заражение мышей-сосун­ков. Для идентификации разных серотипов вирусов применяют РНИФ с использовани­ем моноклональных антител и антивидовой флюоресцирующей сыворотки. Применение современных методов генодиагностики для идентификации позволяет определить источ­ник заноса вируса на новые территории. Для обнаружения антител в парных сыворотках применяют РН, РТГА, РСК, ИФА.

Специфическое лечение и профилакти­ка. Выраженным защитным действием об­ладает гомологичный иммуноглобулин. Гетерогенные иммуноглобулины не разрабо­таны. Активной иммунизации нет. Проводятся исследования с целью создания живой четырехва­лентной вакцины против вируса лихорадки денге из аттенуированных штаммов. Создана вакцина против 1-го серотипа, а также рекомбинантная вакцина про­тив 2-го серотипа вируса лихорадки денге на основе бакуловируса. Однако предварительная вакцинация против одного какого-либо серотипа, а также вак­цинация против желтой лихорадки ведут к развитию сенсибилизации макроорганизма, в результате чего при последующем контакте с естественным возбу­дителем у человека развивается геморрагическая ли­хорадка денге, а не классическая форма лихорадки денге. Поэтому профилактика заболевания должна проводиться только с использованием тетравакцины.

Больных следует изолировать в условиях, исключа­ющих доступ к ним комаров на протяжении всего заразного периода.

17.1.5.6. Вирус японского энцефалита

Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус японского энцефалита (син. комариного энцефалита) выделен в 1933 г. М. Хияши (М. Hayashi) путем заражения обезьяны суспензией мозга людей, погибших от энцефа­лита. Он относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является представителем антиген­ного комплекса вирусов японского энцефали­та, в состав которого входят также вирусы энце­фалита долины Муррея, лихорадки Западного Нила, энцефалита Росио, энцефалита Сан-Луис, энцефалита Ильеус. Вирус японского эн­цефалита обладает характерными свойствами флавивирусов. Термолабилен. Имеет в своем составе нуклеокапсидный антиген, выявляе­мый в РСК, и оболочечный гликопротеин, вы­являемый в РН и РТГА с эритроцитами гусей, цыплят, голубей и петухов. Культивируется в куриных эмбрионах, культурах клеток и в ор­ганизме многих лабораторных животных. При внутримозговом заражении обезьян, мышей, хомяков, белых крыс, котят, щенков, овец, коз и поросят возникает поражение ЦНС по типу энцефалита, сопровождающееся вирусемией. Новорожденные белые мыши восприимчивы к вирусу и при экстраневральном заражении. В культурах клеток вирус японского энцефа­лита вызывает образование ЦПД, сопровож­дающееся образованием гигантских много­ядерных клеток (симпластов). Характерно, что на поверхности последних не адсорбируются эритроциты человека группы крови 0 и различ­ных видов животных. Отрицательный тест ге-мадсорбции, очевидно, связан с тем, что вирус не почкуется с краевых клеточных мембран.

Эпидемиология, патогенез и клинические про­явления заболевания. Японский энцефалит от­носится к природно-очаговым арбовирусным инфекциям. Заболевание распространено в странах Южной и Юго-Восточной Азии, где представляет серьезную медицинскую пробле­му. В России природные очаги японского эн­цефалита есть на территории южных районов Приморского края, но заболевание у людей не выявляется уже в течение многих лет.

Природным резервуаром и источником ви­руса являются комары, у которых установлена трансовариальная передача вируса, а также пти­цы и дикие млекопитающие, у которых инфек­ция протекает в основном бессимптомно, но на фоне высокой вирусемии. Особо важную роль в качестве резервуара вируса и в развитии вспы­шек японского энцефалита среди людей игра­ют свиньи, у которых развивается массивная вирусемия, достаточная для инфицирования комаров даже при однократном кровососании. Основным переносчиком вируса являются ко­мары рода Culex. В циркуляции вируса прини­мают участие также другие роды комаров.

Заражение человека происходит при уку­се его зараженными комарами и попадании вирусов в кровь в результате кровососания. Патогенетической особенностью японского энцефалита является значительное пораже­ние сосудистой системы с резко выражен­ными нарушениями микроциркуляции. Эти нарушения определяются во всех органах, но особенно в ЦНС. Вирус японского энцефали­та обладает нейротропностью, преодолевает гематоэнцефалический барьер, размножается в нейронах ЦНС, что ведет к гибели клеток. Особенно часто поражаются ядра гипотала-мической области, подкорковые образова­ния, двигательные ядра ствола и шейного отдела спинного мозга, где и наблюдается наибольшая концентрация вируса. Помимо нервной ткани, вирус размножается в клетках паренхиматозных органов (печень, селезенка, костный мозг), что обуславливает высокий уровень вирусемии, хотя человек эпидемио­логической опасности не представляет.

Инкубационный период — от 8 до 14 дней. У человека японский энцефалит может про­текать в различных клинических формах — от легких случаев заболевания с наличием при­знаков общетоксического синдрома до карти­ны тяжело протекающего энцефалита или ме-нингоэнцефалита. Часто встречаются скры­тые формы заболевания. Энцефалитическая форма характеризуется очень высокой леталь­ностью — 90 % и выше. После перенесенного заболевания остается длительный и напря­женный иммунитет.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови (в первые 7 дней

заболевания), цереброспинальной жидкости (в течение 15 дней) и кусочков мозга умерших, пу­тем заражения новорожденных белых мышей, культур клеток и куриных эмбрионов, а также на обнаружении антител в парных сыворотках крови больных и цереброспинальной жидкос­ти с помощью РН, РСК, РТГА, РИГА, РНИФ, ИФА. В ряде случаев применяют постановку кожной аллергической пробы с введением сус­пензии мозга зараженных мышей. Для обнару­жения антигена используют РИФ и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. В первые дни заболевания эффективно пов­торное введение сыворотки крови перебо­левших японским энцефалитом или гетеро­генного иммуноглобулина против японско­го энцефалита, выделенного из сыворотки крови лошадей, иммунизированных вирусом. Препарат предупреждает дальнейшее разви­тие заболевания, но не излечивает уже развив­шиеся параличи. С профилактической целью препарат назначают в случаях лабораторного заражения вирусом японского энцефалита или массовых укусов комарами в очагах за­болеваемости при наличии неблагоприятной эпидситуации. Вакцинопрофилактику япон­ского энцефалита осуществляют убитыми и живыми вакцинами. Для профилактики этогозаболевания в эпидемических районах с 16-летнего возраста применяется вакцина японского энцефали­та культуральная сорбированная инактивированная жидкая. Препарат приготовлен из штамма вируса японского энцефалита Пекин-1, полученного в пер­вичной культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивированного формалином и сорбированно­го на геле алюминия гидроксида. Вакцину вводят подкожно в подлопаточную область. Длительность поствакцинального иммунитета 10 лет. Живая агте-нуированная вакцина разработана на основе исполь­зования дикого штамма возбудителя SA14, выращен­ного в культуре клеток куриного эмбриона. Детям в возрасте от одного года до двух лет вакцину вводят подкожно. В эндемичных очагах вакцинация долж­на охватывать не только население, но и домашних животных, являющихся резервуаром вируса и его источником для комаров.

17.1.5.7. Вирус лихорадки Западного Нила

Таксономическое положение. Вирус ли­хорадки Западного Нила (син. энцефали-

та Западного Нила) относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является пред­ставителем антигенного комплекса вирусов японского энцефалита.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Возбудитель лихо­радки Западного Нила распространен во мно­гих странах Азии, Европы и Африки, где регистрируются спорадические случаи забо­левания и эпидемические вспышки. В России заболевание встречается в Западной Сибири и южных регионах (Краснодарский край, эпидемия 1999 г.). Резервуаром и источником вируса являются дикие и домашние птицы, главным образом водного и околоводного экологического комплекса, грызуны, летучие мыши, комары и клещи. Механизм передачи вируса трансмиссивный, переносчики— ко­мары рода Culex, а также аргасовые и ик-содовые клещи. Восприимчивость у людей высокая. Болеют преимущественно сельские жители, хотя во Франции эта болезнь извест­на под названием «утиная лихорадка», так как оно возникает у городских жителей, приезжа­ющих на охоту в долину р. Роны. Известны случаи лабораторного заражения.

Инкубационный период 2—8 дней. Заболевание начинается остро, с высокой ли­хорадки в течение 3—12 дней (иногда носит двухволновой характер), головных болей, бо­лей в суставах, скарлатиноподобной сыпи и полиаденита. В большинстве случаев заболе­вание протекает доброкачественно. Тяжелые случаи заболевания сопровождаются разви­тием менингита, а также энцефалита с па­резами, параличами и летальным исходом. Иммунитет после перенесенного заболевани-ея напряженный.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса путем заражения ново­рожденных белых мышей и культур клеток, а также на обнаружения антител в парных сы­воротках с помощью РН, РСК, РТГА, РНИФ и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. Не разработаны.

Биологические свойства вируса гепатита С и вируса гепатита G, которые относятся к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus см. 17.6. «Возбудители парентеральных вирусных

гепатитов». Данные вирусы не являются ар-бовирусами.

17.1.6. Ортомиксовирусы (вирусы гриппа)

Таксономия. Ортомиксовирусы (семейс­тво Orthomyxoviridae) — это РНК-содер-жащие сложноорганизованные вирусы. Ортомиксовирусы получили свое название из-за сродства к мукопротеидам поражаемых клеток и способности присоединяться к гли-копротеинам — поверхностным рецепторам клеток (от греч. orthos — прямой, туха — слизь).

Семейство включает в себя род Influenzavirus, в который входят вирусы гриппа 3 серотипов: А, В и С. По антигенной структуре вирус гриппа типа А подразделяется на подтипы, а они, в свою очередь, на множество вариан­тов. В современной классификации вирусов гриппа человека, предложенной ВОЗ в 1980 г., принято описывать серотип, происхож­дение, штамм, год выделения и подтипы его поверхностных антигенов — нейраминидазы (N) и гемагглютинина (Н). Например: вирус гриппа A/MocKBa/10/99/H3N2. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют вирусы гриппа типа А: они поражают и людей, и жи­вотных, и птиц; вызывают эпидемии и даже пандемии с высокой смертностью. Вирусы гриппа типа В обычно поражают людей и редко — животных; способны вызывать лишь эпидемии, никогда не вызывали пандемии. Вирусы типа С встречаются редко и вызыва­ют только спорадические заболевания, чаше у детей.

Вирусы рода Influenzavirus вызывают забо­левание, получившее название грипп. Грипп (франц. grippe, gripper — схватывать, ца­рапать) — острое инфекционное вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихо­радкой, обшей интоксикацией, нарушени­ем деятельности сердечно-сосудистой и не­рвной систем.

Во многих странах грипп называют «ин­флюэнца», т. е. «влияние холода». Описание симптомов болезни было впервые сделано Гиппократом и Титом Ливией в 412 г. до н. э.

История выделения возбудителя. Вирус грип­па от свиней впервые выделил Шоп (Shape) в 1930 г. Вирус гриппа человека впервые был выделен в 1933 г. английскими вирусологами У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу путем заражения хорьков носоглоточными смыва­ми больного гриппом Уилсона Смита (отсю­да название первого штамма — WS.). Позже этот вирус был отнесен к типу А. В России вирус гриппа типа А впервые выделили А. А. Смородинцев в 1936 г. в Ленинграде и Л. А. Зильбер в Москве. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджил открыли существование вирусов гриппа типа В. Позже, в 1947 г., Р. Тейлор вы­делил вирусы гриппа типа С.

Морфология и состав вириона. Диаметр ви­русной частицы 80—120 нм. Вирион имеет сферическую форму (см. рис. 2.15 б), но в све-жевыделенных препаратах от больного могут встречаться нитевидные формы значительной длины. В центре вириона расположен нукле-окапсид, имеющий спиральный тип симмет­рии. Геном вирусов гриппа представляет со­бой спираль однонитчатой сегментированной минус-нитевой РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С — до 7). Капсид состо­ит в основном из белка — нуклеопротеина (NP), а также белков полимеразного комп­лекса (Р). Сегментированная РНК вирусов предрасположена к генетическим рекомбина­циям и, как следствие, к изменению антиген­ной структуры. Нуклеокапсид окружен слоем матриксных и мембранных белков (М), ко­торые участвуют в сборке вирусной частицы. Поверх этих структур располагается супер-капсид — наружная липопротеиновая оболоч­ка, за счет которой вирусы гриппа чувстви­тельны к эфиру. Липопротеиновая оболочка имеет клеточное происхождение. Она несет на своей поверхности шипики — выросты длиной около 10 нм. Шипики образованы двумя сложными белками — гликопротеина-ми: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). Количество гемагглютинина в 5 раз боль­ше количества нейраминидазы. У вирусов типа С нейраминидазы нет. Н- и N-белки кодируются вирусным геномом и в процессе репродукции вирусов встраиваются в мемб­рану клетки хозяина. Таким образом, выходя из клетки, вирусы покрываются оболочкой,

уже содержащей Н- и N-белки. Шипики ге-магглютинина — тример, т. е. состоит из 3 молекул белка, соединенных вместе. Шипики нейраминидазы — тетрамер, т. е. состоит из 4 молекул белка. На поверхности обоих гли-копротеинов есть специальные области для связывания с рецепторами. Гемагглютинины вируса гриппа связываются с рецепторами на чувствительных клетках, а затем нейрами-нидаза их модифицирует, и вирус проникает в клетку путем эндоцитоза. Нейраминидаза участвует также в выходе из клетки новых ви-рионов (препятствует аггрегации вирионов). Кроме того, она снижает вязкость секретов, и вирусы легче проникают в нижние отделы респираторного тракта. Оба гликопротеина могут быть получены в очищенном виде, что важно для производства субъединичных грип­позных вакцин, содержащих цельные молеку­лы Н и N. Для этого существуют 2 способа: 1) вирусную частицу обрабатывают ферментами (например, бромелином), и они «сбривают» белки с поверхности липидного слоя. При этом получают белки, лишенные гидрофобно­го С-конца, погруженного в липидный слой; 2) Вирусную частицу обрабатывают детер­гентами, разрушающими липидный бислой, при этом высвобождаются цельные молекулы гликопротеинов.

Стратегия генома (взаимодействие вируса с клеткой)

Для вирусов гриппа специфическими ре­цепторами являются соединения, содержащие сиаловую кислоту. На мембране клеток — раз­ный состав сиалоолигосахаридов и липидных компонентов. Кроме того, у молекул гемаг-глютинина разных вирусов может быть разное строение «рецепторного кармана», который связывается с рецептором, образуя «эндо-цитарную вакуоль», в результате чего вирус проходит внутрь клетки путем эндоцитоза. В клетке происходит частичная депротеини-зация, и сердцевина вириона транспорти­руется к ядру клетки. На ядерной оболочке происходит завершение депротеинизации, т. е. удаление матриксного белка (М-белок), и в ядро проникает функционально активный нуклеокапсид. Геном минус-нитевой РНК не инфекционен, поэтому для своего функцио­нирования нуждается в полимеразе, которая

должна быть в самом вирионе. В ядре клетки происходит транскрипция генов, в которой участвуют полимеразный комплекс (РА, РВ1-РВ2) и белок NP. Вирус индуцирует синтез и процессинг клеточных мРНК, от которых белок РВ2 «откусывает» кэп-структуру и при­легающие 10—13 нуклеотидов. Они и являют­ся праймером для синтеза вирусной мРНК. транспортируется в цитоплазму, где и кодиру­ет синтез соответствующего белка на рибосо­мах. При репликации генома, которая идет в ядре клеток, транскрибируется вся нить сег­мента РНК. Сначала образуется плюс-нить, затем на матрице образуется минус-нить до­черних РНК. Сборка нуклеокапсида проис­ходит в ядре. Формирование вирусных частиц идет на клеточных мембранах, в которые к этому времени уже встроены гемагглютинин и нейраминидаза, а выход из клетки проис­ходит путем «почкования», что типично для оболочечных вирусов.

Антигенная структура. Вирусы гриппа име­ют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены представлены нукле-опротеином (NP-белком) и М-белками. NP-и М-белки — это типоспецифические анти­гены. NP-белок способен связывать комп­лемент, поэтому тип вируса гриппа обычно определяют в РСК. Антитела к внутренним антигенам не оказывают защитного действия при гриппе. Поверхностные антигены — это гемагглютинин и нейраминидаза. Их струк­туру, которая определяет подтип вируса гриппа, исследуют в РТГА, благодаря тор­можению специфическими антителами ге-магглютинации вирусов, т. е. блокированию способности вириона присоединять эритро­циты к активным участкам на своей повер­хности. Поверхностные антигены являются протективными, так как действие защитных вируснейтрализующих антител в организме направлено именно на них. Структура по­верхностных антигенов вирусов серотипа А постоянно изменяется, причем изменения Н- и N-антигенов происходят независимо друг от друга. В настоящее время известно 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы, но от человека стабильно выделяются только H1, H2, НЗ и N1, N2. Тип В более стабилен, хотя все же имеет 5

подтипов. Наиболее стабильной антигенной структурой обладает вирус гриппа типа С.

Необычайная изменчивость вирусов гриппа типа А объясняется двумя процессами, кото­рые получили названия антигенный дрейф и антигенный шифт:

• дрейф происходит постоянно и обуслов­лен точечными мутациями в тех сайтах гено­ма, которые отвечают за синтез и структуру антигенных детерминант гемагглютинина и нейраминидазы. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые серова-рианты, которые незначительно отличаются от исходного штамма, но эти изменения не выходят за пределы подтипа. Новые вариан­ты обусловливают периодические эпидемии гриппа, потому что через 2—3 года циркуля­ции любого штамма среди людей структура поверхностных протективных антигенов на­столько изменяется, что выработанный ра­нее иммунитет лишь частично защищает от заболевания. Так коллективный иммунитет становится фактором отбора новых антиген­ных вариантов;

• шифт (англ. shift — скачок) обусловлен пе­ресортировкой и полной заменой гена, коди­рующего гемагглютинин или нейраминидазу определенной разновидности. Шифт проис­ходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, происходящих при попадании в одну клетку двух разных подтипов виру­сов. В результате шифта полностью заменяется структура антигена и образуется новый подтип вируса, который становится причиной панде­мии. Считается, что источником новых подти­пов могут быть вирусы гриппа животных.

Резистентность. В окружающей среде устой­чивость вирусов — средняя. Вирусы гриппа чувствительны к высоким температурам (бо­лее 60 °С), УФ-облучению, жирорастворите-лям, но могут некоторое время сохраняться при низких температурах — в течение недели не погибают при температуре около +4 °С. Вирусы чувствительны к табельным дезин-фектантам.

Эпидемиология. Грипп — антропоноз. Основной механизм передачи — аэрогенный, путь — воздушно-капельный (при кашле, чи­хании, разговоре). Также возможна контакт­ная передача. Грипп — высококонтагиозное

заболевание и часто протекает в виде эпиде­мий и даже пандемий. Люди очень восприим­чивы к вирусам гриппа. Развитие эпидемии регулируется формированием среди людей «иммунной прослойки», т. е. постепенным увеличением числа переболевших и, следо­вательно, защищенных от данной разновид­ности вируса. Чаще и тяжелее болеют дети, как не имеющие стойкого противогриппоз­ного иммунитета. Но смертность выше среди взрослых, особенно из группы риска (пожи­лые люди, а также пациенты с ослабленной резистентностью). Вспышки инфекции легко возникают в «замкнутых» коллективах.

Периодически вирусы гриппа типа А вызы­вают пандемии. Юго-Восточная Азия (Китай) является эпицентром возникновения новых пандемических штаммов вируса типа А, так как там высокая плотность населения, тесный контакт с домашними животными и птицами, т. е. создаются условия для рекомбинации ви­русов человека и животных (однако не все ре-комбинанты способны «выжить» в популяции людей). В периоды между пандемиями каждые 2—3 года повторялись эпидемии, вызванные вирусом типа А. Эпидемии гриппа В происхо­дили раз в 4—6 лет. В XX в. наиболее известны три пандемии. В 1918—1920 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H1N1). Грипп получил название «испанский». Во вре­мя этой тяжелейшей пандемии погибло более 20 млн человек. В 1957—1959 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H2N2). Грипп получил название «азиатский» (вирус впервые был выделен в Сингапуре). Болело 1,5—2 млрд человек. В 1968-1970 гг. пандеми­ческим штаммом стал вирус типа А (подтип H3N2). Грипп получил название «гонконг­ский», в соответствии с местом первичного выделения вируса. Болело около 1 млрд чело­век. Между описанными пандемиями нет оди­наковых временных промежутков, и все они вызывались разными подтипами вируса грип­па А. Известно, что к моменту начала каждой следующей пандемии предыдущий пандеми­ческий штамм уже «уходил» из человеческой популяции. Однако считается, что эти виру­сы продолжают циркулировать среди живот­ных, сохраняя возможность «вернуться». Так, с 1977 г. наряду с вирусом подтипа A (H3N2)

от людей опять стал выделяться вирус подтипа A (H1N1). И в последние годы в эпидпроцессе одновременно участвуют вирусы гриппа типа A (H3N2 и H1N1), а также вирус гриппа типа В. Поэтому именно такие разновидности ви­русов включены в состав современных вакцин для профилактики гриппа. Однако, несмотря на создание профилактических средств, грипп относят к числу неуправляемых инфекций, поэтому так важна созданная ВОЗ программа глобального эпиднадзора за гриппом, в кото­рой участвует и Россия.

Патогенез. Обычно входные ворота инфек­ции — это верхние дыхательные пути, но вирус может проникнуть сразу в альвеолы, что вызы­вает развитие первичной острой пневмонии. У пациентов из групп высокого риска именно она — частая причина смерти. Первичная реп­родукция вирусов происходит в клетках эпите­лия респираторного тракта. Инфицированные клетки начинают вырабатывать интерферон, обладающий неспецифическим противовирус­ным действием. Развивается воспаление, отек, набухание базальной мембраны и происходит десквамация клеток поверхностного эпите­лия. Через поврежденные эпителиальные ба­рьеры вирус гриппа А проникает в кровоток и вызывает виремию. Всасывание продуктов распада клеток также оказывает токсическое и сенсибилизирующее действие на организм. Вирус активирует систему протеолиза и вызы­вает повреждение эндотелия капилляров. Это повышает проницаемость сосудов и серозных оболочек, что вызывает геморрагии и нару­шение гемодинамики с расстройствами мик­роциркуляции. При гриппе также развивается транзиторный вторичный иммунодефицит, что предрасполагает к развитию вторичной бактериальной инфекции. Вторичная бакте­риальная пневмония — тоже частая причина смерти.

Клиника. Инкубационный период 1—2 дня. Клинические проявления сохраняют­ся 3-7 дней. Реконвалесценция 7—10 дней. При гриппе типа А начало болезни острое, у больного обычно наблюдается интоксикация (высокая одноволновая лихорадка с озно­бом, суставные и мышечные боли, сильная головная боль). Вирус гриппа А — нейротро-пен, поэтому возможно развитие нейроток-

сикоза, в результате чего может наступить смерть (чаще у детей). Развивается катар верхних дыхательных путей («саднящий» су­хой кашель, боли за грудиной, нарушение фонации, ринит и ринорея). Характерен ге­моррагический синдром — кровоизлияния в кожу, серозные и слизистые оболочки и внутренние органы, повышенная кровото­чивость. Опасное осложнение — геморраги­ческая пневмония и отек легких, в результате чего быстро наступает смерть.. Редко и ча­ще у детей бывает абдоминальный синдром (боли в животе, тошнота, рвота, диарея). Осложнения при гриппе проявляются в ви­де бактериальной суперинфекции, обычно вызванной пневмококками или золотистым стафилококком. Грипп А также может ос­ложняться нарушениями функций нервной, сердечно-сосудистой систем, нарушениями функции печени и почек и др. Грипп В обыч­но протекает легче, чем грипп А и может сопровождаться такими симптомами как ко­нъюнктивит, глазная боль, или фотофобия. Кроме того, вирус типа В не обладает ней-ротропностью. Грипп, вызванный вирусами типа С протекает легко.

Иммунитет. Во время заболевания в проти­вовирусном ответе участвуют факторы неспе­цифической защиты: выделительная функция организма, сывороточные ингибиторы, аль­фа-интерферон, специфические IgA в секре­тах респираторного тракта, которые обеспечи­вают местный иммунитет. Протективные ви-руснейтрализующие штаммоспецифические сывороточные антитела появляются на 7—8-й день болезни и достигают максимального уровня через 2-3 недели. Количество их со­храняется высоким в течение месяца, а затем постепенно снижается. В ходе реконвалесцен-ции важна роль клеточного иммунитета (NK-клетки и специфические цитотоксические Т-лимфоциты, действующие на клетки, ин­фицированные вирусом). Постинфекционный иммунитет достаточно длителен и прочен, но высокоспецифичен (он типо-, подтипо- и да­же вариантоспецифичен). Вывод о прочности приобретенного иммунитета позволили сде­лать наблюдения 1977-1978 гг., когда пос­ле 20-летнего отсутствия в популяцию людей «вернулся» вирус гриппа типа A (H1N1). Тогда

возникшая эпидемия охватила почти исклю­чительно лиц моложе 20 лет, которые ранее не контактировали с этим подтипом вируса и не имели иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Диагноз «грипп» базируется на (1) выделении и иден­тификации вируса, (2) определении вирусных АГ в клетках больного, (3) поиске вирусос-пецифических антител в сыворотке больно­го. При отборе материала для исследования важно получить пораженные вирусом клетки, так как именно в них происходит репликация вирусов. Материал для исследования — но­соглоточное отделяемое, которое берут там­понами или отсасывают с задней стенки глот­ки и носа в первые три дня болезни. Иногда исследуют мазки-отпечатки со слизистой но­са. Возможно постмортальное исследование аутопсийного материала (кусочки поражен­ной легочной ткани, соскобы со слизистой бронхов и трахеи). Материал доставляют в лабораторию, поместив в специальные рас­творы для сохранения жизнеспособности ин­фицированных вирусом клеток. Вирус гриппа теряет свою инфицирующую активность при температурах от —1 до —20 "С, поэтому мате­риал либо хранят при +4 °С, если исследова­ние планируется в ближайшие 1—2 дня после взятия материала, либо замораживают при температуре ниже —50 °С, если исследование будет проводиться в более поздние сроки. Для определения антител исследуют парные сыворотки крови больного.

Методы

Экспресс-диагностика. Обнаруживают ви­русные антигены в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой вариан­ты) и ИФА. Можно обнаружить в материале геном вирусов при помощи ПЦР.

Вирусологический метод. Оптимальная лабо­раторная модель для культивирования боль­шинства штаммов вирусов гриппа — это ку­риный эмбрион, но выделить вирусы можно и в культуре клеток (первичная культура клеток почек обезьян, клетки почек собак — MDCK, почек макак-резус и т. п.), и в организме лабо­раторных животных. С 1998 г. появились но­вые штаммы вируса A (H3N2) и вируса гриппа типа В, для которых оптимальной моделью являются культуры клеток.

Индикацию вирусов проводят в зависи­мости от лабораторной модели (по гибели, по клиническим и патоморфологическим изменениям, ЦПД, образованию «бляшек», «цветной пробе», РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА, РБН (реакцию биологической нейтрализа­ции) вирусов и др. Обычно тип вирусов грип­па определяют в РСК, подтип — в РТГА.

Серологический метод. Диагноз ставят при четырехкратном увеличении титра антител в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом в 10—14 дней. Применяют РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов. Следует помнить, что если человек повторно заболел гриппом, то в его организме повышается уровень анти­тел не только к тому серотипу который вызвал данное заболевание, но и к тем, которыми он был инфицирован ранее. Метод часто исполь­зуют для ретроспективной диагностики.

Лечение. В большинстве случаев течение гриппа доброкачественное и требует только симптоматического/патогенетического лече­ния (применяют жаропонижающие, сосудо­суживающие, антигистаминные препараты, витамины, детоксикацию, иммуномодуля-торы, ангиопротекторы, ингибиторы проте-олиза и т. д.). Неспецифически угнетает раз­множение вирусов аlfa-интерферон, препараты которого применяют интраназально. Можно применять препараты — индукторы эндо­генного интерферона. Этиотропное лечение включает различные препараты. Ремантадин препятствует репродукции вирусов, блокируя М-белки. Ремантадин эффективен только в отношении вируса гриппа А, так как блоки­рует ионные каналы белка М2 и изменение рН лизосом клетки (у вирусов типа В нет белка М2, вместо него — белок NB, в котором нет адамантан-связывающего сайта, поэтому ремантадин на него не действует). Такое ле­чение эффективно лишь в первые 48 ч после заражения. Из-за побочного действия препа­рат не назначают беременным, детям до 7 лет, лицам с нарушениями функции печени и по­чек, тиреотоксикозом. Арбидол — препарат, который действует на вирусы гриппа типов А и В, нетоксичен, является иммуномодулято-ром и индуктором эндогенного интерферона.

Другая группа препаратов — ингибито­ры нейраминидазы (озельтамивир и др.). Препараты связываются со стабильными (консервативными) участками нейраминида­зы, одинаковыми у всех типов вирусов грип­па. В результате блокируется выход вирусных частиц из инфицированных клеток. Лечение эффективно только в первые 36 ч после за­ражения. При тяжелых формах гриппа, кото­рые чаще развиваются у пациентов «группы риска», можно применять также противо­гриппозный донорский иммуноглобулин и нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. Если присоеди­няется бактериальная инфекция — назначают антибиотики.

Профилактика. Для неспецифической про­филактики гриппа применяют противоэпи­демические мероприятия, ограничивающие распространение вирусов гриппа аэрогенно и контактно (изоляция больных, карантин в де­тских коллективах и лечебных учреждениях, дезинфекция белья и посуды, ношение мар­левой повязки, тщательное мытье рук, т. п.). Большое значение имеет повышение общей сопротивляемости организма. Для неспеци­фической противовирусной профилактики применяют интраназально препараты альфа-интерферона и оксолина (интраназально 2 раза в день 0,25% мазь в течение 25 дней во время эпидемии гриппа). Для экстренной хи-миопрофилактики во время эпидемии гриппа можно применять ингибиторы нейраминида­зы, а также арбидол и ремантадин (в течение не менее 2—3 недель). Следует помнить, что действие ремантадина ограничено типом ви­руса, а также то, что он может вызвать побоч­ные эффекты (возбуждение ЦНС, желудочно-кишечные расстройства).

Специфическая плановая профилактика состоит в применении вакцин. Их применяют перед началом эпидемического сезона (ок­тябрь — середина ноября). Вакцинирование рекомендовано прежде всего лицам из группы высокого риска, персоналу лечебных учреж­дений и т. п. В результате заболеваемость сни­жается в 2,5 раза у привитых лиц по сравнению с непривитыми. Разработано несколько раз­новидностей вакцин для профилактики грип­па А и В, приготовленных на основе штам-

мов, прогностически «актуальных» в данный эпидсезон. Вакцинные штаммы обновляются раз в 2—3 года. В настоящее время в России разрешены к применению вакцины: живые аллантоисные интраназальная и подкожная, тривалентные инактивированные цельно-вирионные гриппозные интраназальная и парентеральная-подкожная («Грипповак»), химические «Инфлювакс», «Агриппал», по-лимер-субъединичная «Гриппол», сплит-вак-цины «Ваксигрипп», «Бегривак», «Флюарикс» и т. д. Живые вакцины создают наиболее пол­ноценный, в том числе местный, иммунитет. Инактивированные цельновирионные или «убитые» вакцины могут вызывать аллергию у лиц с повышенной чувствительностью к ово-альбумину Сплит-вакцины, т. е. высокоочи-щенные «расщепленные», содержат полный набор вирусных антигенов, но из них удалены липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект. Субвирионные или «хи­мические» вакцины содержат только про-тективные антигены Н и N. Современные субъединичные вакцины нового поколения обладают также иммуномодулирующим дейс­твием за счет полимеров-адъювантов.

Для поддержания напряженного иммунитета требуется ежегодная ревакцинация, однако сле­дует помнить, что частое введение вакцин может дать поствакцинальные осложнения — развитие иммунологического паралича, а у беременных женщин может быть повреждение плода.

17.1.7. Парам иксовирусы (семейство Paramyxoviridae)

Парамиксовирусы (семейство Paramyxoviridae, от лат. para — около, туха — слизь) — семейс­тво РНК-содержащих вирусов. Включает два подсемейства: Paramyxovirinae, которое содер­жит 3 рода — Morbillivirus, Respirovirus (ранее — Paramyxovirus), Rubulavirus; и Pneumovirinae, которое содержит 2 рода — Pneumovirus, Metapneumovirus (табл. 17.2). В семейство входят респираторно-синтициальный вирус, вирусы кори, паротита, парагриппа. Они передаются аэрогенным механизмом.

Структура. Вирион парамиксовирусов имеет диаметр 150—300 нм, окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами (рис. 17.5). Под оболочкой находится спиральный нуклеокап-

сид, состоящий из нефрагментированной ли­нейной однонитевой минус-РНК, связанной с белками: нуклеопротеином (NP), поддержи­вающим геномную структуру; полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим (L) белком. Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит ши­пы — два гликопротеина: белок слияния (F — от англ. fusion), который вызывает слияние мембран вируса и клетки; прикрепительный белок (гемагглютинин-нейраминидаза {HN}, гемагглютинин {Н} или {G} белок). F-белок активизируется протеолитическим расщепле­нием с образованием F1-, Р2-гликопротеинов. Репродукция (рис. 3.9) парамиксовирусов инициируется связыванием HN, H или G-бел-ка на оболочке вириона с сиаловой кислотой на поверхности клетки (Г). F-белок обеспе­чивает слияние оболочки вируса с плазма­тической мембраной клетки. Вирионы про­никают в клетку без образования эндосом.

Парамиксовирусы индуцируют слияние кле­ток, образуя поликарионы — синцитий. Вирус Сендай мышей (с расщепленным F-белком) часто используют для слияния клеток при получении клеточных гибридов. Репликация генома сходна с репликацией минус-РНК-ге­номных вирусов (например, вируса бешенс­тва): РНК-полимераза вносится в клетку с нуклеокапсидом вируса. Транскрипция, синтез белка и репликация генома происходят в ци­топлазме клетки хозяина. Геном транскриби­руется в отдельные иРНК (2) и полноценную плюс-матрицу (J) для геномной РНК. Новые геномы взаимодействуют с L-, N- и NP-бел-ками, образуя нуклеокапсиды, которые связы­ваются с М-белком и окружаются оболочкой из модифицированной плазмолеммы клетки. Вирионы выходят из клетки почкованием (4).

Культивирование парамиксовирусов осу­ществляют в первичных и перевиваемых куль­турах клеток.

Резистентность. Парамиксовирусы относят­ся к наименее устойчивым вирусам. Они чувс­твительны к высокой температуре (50 °С), де­тергентам, дезинфицирующим веществам и другим факторам. Отмечается большая устой­чивость к низким температурам.

17.1.7.1. Вирусы парагриппа

Парагрипп — острая инфекционная бо­лезнь, характеризующаяся преимущест­венным поражением верхних дыхательных путей, в основном гортани, и умеренной I интоксикацией.

Таксономия. Возбудители относят­ся к РНК-содержащим вирусам семейства

Paramyxoviridae. Вирусы парагриппа человека серотипы 1 и 3 относятся к роду Respirovirus, а серотипы 2 и 4а, 4b — к роду Rubulavirus. Вирусы парагриппа человека были открыты в 1956 г. Р. Ченоком.

Структура и антигенные свойства. По своей структуре вирусы парагриппа человека не от­личаются от других представителей семейства. Они также содержат однонитевую, нефрагмен-тированную минус-РНК, кодирующую 7 бел­ков. Оболочка имеет гликопротеиновые шипы (HN, F). Нуклеокапсид является внутренним антигеном. Гликопротеиновые шипы являются поверхностными антигенами. По антигенам вирусных белков HN, NP, F различают 4 основ­ных серотипа вирусов парагриппа: (ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3, ВПГЧ-4). Серотипы 1, 2, 3 перекрестно реагируют с антителами к вирусу паротита. У ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3 имеют­ся общие антигены с вирусом эпидемического паратита. Гемагглютинин имеется у всех серо-типов, но он отличается по спектру действия: ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 склеивают разные эритро­циты (человека, кур, морской свинки и др.); ВПГЧ-3 не агглютинирует эритроциты кур; ВПГЧ-4 склеивает только эритроциты морской свинки.

Культивирование вирусов производят в ос­новном на первичных культурах клеток.

Резистентность вирусов парагриппа человека такая же, как у других представителей семейства.

Эпидемиология. Источник парагриппа — больные люди. Заражение происходит через дыхательный тракт. Основной путь передачи — воздушно-капельный, но возможен также и контактно-бытовой путь. Заболевание широко распространено (чаще от больных выделяют ВПГЧ-1, ВПГЧ-2 и ВПГЧ-3) и очень конта­гиозно. Почти у всех взрослых обнаруживают антитела к вирусам парагриппа. Сезонность в возникновении парагриппа не отмечается.

Патогенез. Входные ворота инфекции — верхние дыхательные пути. ВПГЧ адсорби­руются на клетках слизистой оболочки вер­хних дыхательных путей, внедряются в них и размножаются, вызывая гибель клеток. Патологический процесс быстро спускается в нижние отделы респираторного тракта, вы­зывая здесь воспаление. ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 являются самой частой причиной крупа (ост-

рого ларинготрахеобронхита у детей). ВПГЧ-3 вызывает очаговую пневмонию. Имеет мес­то непродолжительная вирусемия. Продукты распада погибших клеток и вирусов вызывают интоксикацию организма. Вирусы вызывают вторичный иммунодефицит, способствующий развитию бактериальных осложнений.

Клиника. Инкубационный период 3-6 дней. Повышается температура, появляется слабость, насморк, боль в горле, кашель, т. е. специфические симптомы отсутствуют. При тяжелых формах у детей возможно развитие крупа и пневмонии. У взрослых заболевание обычно протекает как ларингит.

Иммунитет. Иммунитет после перенесен­ного заболевания непрочный и непродолжи­тельный. И хотя он типоспецифичен, воз­можны реинфекции теми же типами.

Микробиологическая диагностика. От боль­ного берут слизь или смыв из дыхательных путей, мокроту. Применяют вирусологический метод на культуре клеток. Индикацию про­водят по цитопатическому действию вирусов, РГА, но самым важным критерием является феномен гемадсорбции, наиболее выражен­ный у ВПГЧ-1, -2, -3 (раньше эти вирусы назы­вали гемадсорбирующими). Идентификацию осуществляют с помощью РТГА, РСК, РН. Возможно использование серологического ме­тода как для выявления антигенов вируса, так и для обнаружения антител в парных сыво­ротках крови больного в РТГА, РСК, РН и др. (ретроспективная диагностика).

Лечение. Помимо симптоматической тера­пии возможно использование арбидола, ин­терферона, других иммуномодуляторов.

Профилактика. Только неспецифическая.

17.1.7.2. Вирус эпидемического паротита

Эпидемический паротит («свинка») — ост­рая детская инфекция, характеризующаяся поражением околоушных слюнных желез, реже — других органов.

Таксономия. Вирус паротита относит­ся к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Rubulavirus. Вирусная природа болезни установлена в 1934 г. К. Джонсоном и Э. Гудпасчером.

Структура и антигенные свойства. Вирус паро­тита имеет сферическую форму, диаметр 150—200 нм. Строение сходно с другими парамиксовиру-сами (рис. 17.5). Внутри вируса расположен NP-белок, а снаружи — оболочка с шипами (HN- и F-гликопротеины). Вирус агглютинирует эрит­роциты кур, морских свинок и др. Проявляет нейраминидазную и симпластообразующую ак­тивность. Существует один серотип вируса.

Культивирование вирусов производят на культуре клеток и курином эмбрионе.

Резистентность. Как и другие парамиксовиру-сы, возбудитель паротита обладает невысокой ре­зистентностью к факторам окружающей среды.

Эпидемиология. Эпидемический паро­тит — строго высококонтагиозная антропо-нозная инфекция; источник — больные люди. Возбудитель передается воздушно-капельным путем, иногда — через загрязненные слю­ной предметы. Наиболее восприимчивы дети от 5 до 15 лет, но могут болеть и взрослые. Заболевание встречается повсеместно.

Патогенез. Входные ворота инфекции — вер­хние дыхательные пути. Вирусы размножаются в эпителии слизистых верхних дыхательных путей и, возможно, в околоушных железах. Затем они поступают в кровь и разносятся по организму, попадая в яички, поджелудочную и щитовидную железы, мозговые оболочки и другие органы, вызывая их воспаление.

Клиника. Инкубационный период 14—21 день. Болезнь начинается с повышения температуры, головной боли, недомогания. Воспаляются одна или обе околоушные железы (glandula parotis); могут вовлекаться в патологический процесс другие слюнные железы. Болезнь продолжается около недели. Наиболее частые осложнения — орхит (и как следствие — бесплодие), менин­гит, менингоэнцефалит, панкреатит. Нередко наблюдается бессимптомное течение.

Иммунитет. После перенесенной болезни вырабатывается пожизненный.

Микробиологическая диагностика. Произво­дится редко, так как очень характерна клини­ческая картина. Материал для исследования — слюна, цереброспинальная жидкость, моча, сыворотка крови. Применяют вирусологичес­кий метод, заражая культуру клеток куриных фибробластов или куриный эмбрион. Вирус идентифицируют с помощью РТГА, РИФ, РН,

PC К. При серологическом методе в парных сыворотках крови больного определяют анти­тела с помощью ИФА, РСК, РТГА.

Лечение и профилактика. Для лечения и позд­ней профилактики можно использовать специ­фический иммуноглобулин. Для специфичес­кой профилактики детям старше одного года, вводят живую вакцину (в первые 6 месяцев жиз­ни у ребенка есть плацентарный иммунитет).

17.1.7.3. Вирус кори и ПСПЭ

Корь — острая инфекционная болезнь, ха­рактеризующаяся лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, а также пятнисто-папулезной сыпью на коже.

Таксономия. Возбудитель относит­ся к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Morbillivirus (лат. назва­ние болезни — morbilli). Выделен в 1954 г. Дж. Эндерсом и Т. Пиблсом.

Структура и антигенные свойства. Морфо­логия вируса типична для парамиксовиру-сов (рис. 17.5). Диаметр вириона 150—250 нм. Геном вируса — однонитевая, нефрагменти-рованная минус РНК. Имеются следующие основные белки: NP — нуклеокапсидный; М — матриксный, а также поверхностные гли-козилированные белки липопротеиновой обо­лочки — гемагглютинин (Н) и белок слияния (F), гемолизин. Вирус кори обладает гемаг-глютинирующей и гемолитической активнос­тью. Нейраминидаза отсутствует. Имеет общие антигены с вирусом чумы собак и крупного рогатого скота.

Культивирование. Вирус кори культивируют на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян и человека, перевивае­мых культурах клеток HeLa, Vero. Возбудитель размножается с образованием гигантских мно­гоядерных клеток — симпластов; появляются цитоплазматические и внутриядерные вклю­чения. Белок F вызывает слияние клеток.

Резистентность. В окружающей среде вирус кори нестоек, при комнатной температуре инактивируется через 3—4 ч. Быстро гибнет от солнечного света, УФ-лучей. Чувствителен к детергентам, дезинфектантам.

Восприимчивость животных. Корь воспро­изводится только на обезьянах, остальные животные маловосприимчивы.

Эпидемиология. Корь — антропонозная инфекция, распространена повсеместно. Восприимчивость человека к вирусу кори чрезвычайно высока. Болеют люди разного возраста, но чаще дети 4—5 лет. Источник ин­фекции — больной человек. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, ре­же — контактный. Наибольшая заражаемость происходит в продромальном периоде и в 1-й день появления сыпи. Через 5 дней после по­явления сыпи больной не заразен.

Патогенез. Возбудитель проникает через сли­зистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз, откуда попадает в подслизистую оболоч­ку, лимфатические узлы. После репродукции он поступает в кровь (вирусемия) и поражает эндотелий кровеносных капилляров, обуслав­ливая тем самым появление сыпи. Развиваются отек и некротические изменения тканей.

Клиника. Инкубационный период 8— 15 дней. Вначале отмечаются острые респираторные проявления (ринит, фарингит, конъюнктивит, фотофобия, температура тела 38,8—39,0 °С). Затем, на 3—4-й день, на слизистых оболочках и коже появляется пятнисто-папулезная сыпь, распространяющаяся сверху вниз: сначала на лице, затем на туловище и конечностях. За сут­ки до появления сыпи на слизистой оболочке щек появляются мелкие пятна (диаметр около 1 мм) Филатова—Коплика, окруженные крас­ным ореолом. Заболевание длится 7—9 дней, сыпь исчезает, не оставляя следов.

Возбудитель вызывает аллергию, подавляет активность Т-лимфоцитов и иммунные реак­ции, что способствует появлению осложнений в виде пневмоний, воспаления среднего уха и др. Редко развиваются энцефалит и ПСПЭ.

ПСПЭ — медленная вирусная инфекция со смертельным исходом в результате пораже­ния нервной системы с гибелью нейронов и развитием двигательных и психических на­рушений. Заболевание развивается в возрасте 2—30 лет и обусловлено персистенцией вируса в клетках нейроглии без образования пол­ноценных вирионов. В дефектных вирионах нарушается формирование оболочки, изме­няется белок F, отсутствует белок М. В крови

и ликворе больных обнаруживаются антитела в разведениях до 1:16 000, а в клетках моз­га — вирусные нуклеокапсиды. Вместе с этим показано, что возбудитель ПСПЭ по своим свойствам ближе к вирусу чумы собак.

Иммунитет. После перенесенной кори раз­вивается гуморальный стойкий пожизненный иммунитет. Повторные заболевания редки. Пассивный иммунитет, передаваемый плоду через плаценту в виде IgG, защищает новорож­денного в течение 6 месяцев после рождения.

Микробиологическая диагностика. Исследуют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу. Вирус кори можно обнаружить в патологическом материале и в зараженных культурах клеток с помощью РИФ, РТГА и реакции нейтрализации. Характерно наличие многоядерных клеток и антигенов возбудителя в них. Для серологической диагностики приме­няют РСК, РТГА и реакцию нейтрализации.

Лечение. Симптоматическое.

Специфическая профилактика. Активную специфическую профилактику кори прово­дят подкожным введением детям первого года жизни или живой коревой вакцины из атте-нуированных штаммов (Л-16), или ассоции­рованной вакцины (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин чело­века. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

17.1.7.4. Респираторно-синцитиальный вирус

Респираторно-синпитиальный вирус (РС-вирус) вызывает заболевания нижних ды­хательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Основной путь переда­чи — воздушно-капельный.

Таксономия. PC-вирус относится к РНК-со-держащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Pneumovirus. Он был выделен от детей Р. Ченоком в 1956 г.

Структура и антигенные свойства. РС-вирус, как все парамиксовирусы (рис. 17.5), имеет од-нонитевую спиральную минус-РНК. Вирионы полиморфны: кроме обычной сферической формы встречаются и нитевидные формы. На липопротеиновой оболочке расположены гли-

копротеиновые шипы, отвечающие за связь с рецепторами клетки (гликопротеин G) и сли­яние с мембранами клетки (гликопротеин F). Гликопротеин F вызывает слияние клеток, в ре­зультате чего образуется синцитий. Свое назва­ние PC-вирус получил по характерному ЦПД в культуре клеток — по образованию симплас-тов и синцития. Гемагглютинин отсутствует. По специфическому поверхностному антигену возможно отличие трех серотипов РС-вируса.

Культивирование. PC-вирус культивируют на перевиваемых культурах клеток и на первичных культурах почек обезьян. В качестве биологи­ческой модели можно использовать обезьян.

Резистентность. PC-вирус, как и многие па-рамиксовирусы, очень чувствителен к факто­рам окружающей среды.

Эпидемиология. Источником заболевания является больной. Инфицирование челове­ка происходит через респираторный тракт. Пути передачи — контактно-бытовой (через руки, белье, другие предметы) и воздушно-ка­пельный (при кашле, чихании). Заболевание широко распространено (составляет 3—16 % в структуре всех ОРЗ) и высококонтагиозно (у 3/4 детей к трем годам обнаруживаются вируснейтрализующие антитела, главным об­разом секреторные IgA). Наиболее опасен PC-вирус для детей первых 6 месяцев — у них развиваются тяжелые бронхиты и пневмонии. Старшие дети и взрослые болеют нетяжело.

Патогенез. Входные ворота инфекции — вер­хние дыхательные пути: вирусы проникают в эпителиальные клетки и размножаются, вызы­вая их гибель. Патологический процесс быст­ро распространяется на нижние дыхательные пути. Развивается вторичный иммунодефицит, что приводит к развитию вторичных бакте­риальных инфекций. Кроме того, образуются иммунные комплексы, в результате чего разви­ваются иммунопатологические реакции.

Клиника. Инкубационный период 3—5 дней. Сначала появляются признаки ОРЗ, а затем трахеобронхита, пневмонии.

Иммунитет. После перенесенного заболе­вания развивается непродолжительный им­мунитет. Возможны рецидивы, но с более лег­ким течением.

Микробиологическая диагностика. Материа­лом для исследования служат отделяемое но-

соглотки, ткань легких (исследуемый материал нельзя замораживать). В вирусологическом ме­тоде используют культуры клеток. Индикацию вирусов производят по характеру ЦПД — об­разованию синцития, а идентификацию ви­русов — с помощью РН, РСК и др. Возможно применение серологического метода, направ­ленного на обнаружение специфического ан­тигена с помощью РИФ, ИФА (экспресс-диа­гностика); реже, используя РСК, РН, выяв­ляют антитела в сыворотке крови больного. У грудного ребенка могут быть антитела матери в титре 1:320, что затрудняет выявление нарас­тания титра антител. При микроскопическом (гистологическом) исследовании в эпителии слизистой оболочки бронхов обнаруживают многоядерные клетки и синцитий.

Лечение. При PC-инфекции применяют иммуномодуляторы и рибавирин.

Специфическая профилактика. Отсутствует.

17.1.8. Рабдовирусы (семейство Rhabdoviridae)

Рабдовирусы — семейство РНК-содержащих вирусов, включающее около 80 вирусов родов Lyssavirus (вирус бешенства) и Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита). Вызывают заболевания животных и растений.

Структура. Размер вирионов 130/300x60/80 нм. Вирионы имеют форму цилиндра с полукруг­лым и плоским концами (форма пули), отсюда и название — Rhabdoviridae (греч. rhabdos — прут, палка). Пулевидная форма характерна для виру­сов, поражающих позвоночных, а бациллярная с закругленными с обеих сторон концами — для вирусов везикулярного стоматита.

Вирионы рабдовирусов состоят из двухслой­ной липопротеиновой оболочки и РНП (нук-леокапсида) спиральной симметрии (рис. 17.6). Оболочка изнутри выстлана М-белком (англ. ma­trix), а снаружи от нее отходят шипы гликопроте-ина G (длина 5—10 нм, диаметр 3 нм). РНП со­стоит из геномной РНК и белков: N-белок (англ. nucleocapsid), укрывающий как чехол геномную РНК; L-белок (англ. large) и NS-белок, являющи­еся полимеразой (транскриптазой) вируса. Геном рабдовирусов представлен однонитевой нефраг-ментированной линейной минус-РНК.

Репродукция. Репродукция рабдовирусов сходна с реп­родукцией минус-РНК-содержащих вирусов (рис. 17.7).

Рабдовирусы связываются гликопротеинами оболочки с рецепторами клетки и проникают в нее путем эндоцитоза (I). Затем, после удаления оболочки, освободившийся РНП попадает в цитоплазму клетки (2). Здесь, с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы (3), синтезируются непол­ные (4) плюс-нити РНК (пять индивидуальных иРНК для синтеза вирусных белков) и полные (6) плюс-нити РНК, являющиеся матрицей для синтеза геномной РНК (7). В результате трансляции и РНК рибосомами (5) образующи­еся вирусные белки преобразуются в аппарате Гольджи и включаются в плазмолемму клетки (8). Образование РНП происходит путем взаимодействия геномной (минус-нити) РНК с белками N, NS и L. После сборки вирионов проис­ходит их почкование и выход из клетки (9).

17.1.8.1. Вирус бешенства

Вирус бешенства вызывает бешенство (Rhabies, синонимы: водобоязнь, гидрофо­бия) — вирусную инфекционную болезнь, раз­вивающуюся после укуса или ослюнения раны инфицированным животным. Поражаются нейроны ЦНС с развитием симптомов воз­буждения, параличом дыхательной и глота­тельной мускулатуры. Болезнь заканчивается летально. Вирусная этиология бешенства до­казана П. Ремленже в 1903 г.

Таксономия. Возбудитель бешенства — РНК-содержащий вирус, относится к семейс­тву Rhabdoviride роду Lyssavirus, включаю­щему еще 5 других вирусов (Lagos, Mocola, Duvenhage, Kotonkan, Obodhiang), выделен-

ных от различных животных, насекомых в Африке и сходных с вирусом бешенства. Морфология и антигенные свойства. Вирион

имеет форму пули (рис. 17.6), размер 75— 180 нм; состоит из сердцевины (РНП спи­рального типа и матриксного белка), окру­женной липопротеиновой оболочкой с гли-копротеиновыми шипами. Гликопротеин G отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными (типоспеци-фический антиген) и иммуногенными свойс­твами. Антитела к нему нейтрализуют вирус и выявляются в РН. РНП состоит из геномной однонитевой линейной минус-РНК и бел­ков: N-белка, укрывающего как чехол геном­ную РНК; L-белка и NS-белка, являющихся полимеразой (транскриптазой) вируса. РНП является группоспецифическим антигеном; выявляется в РСК, РИФ, РП. Различают два вируса бешенства:

• дикий (уличный) вирус, циркулирующий среди животных, патогенный для человека;

• фиксированный (virus fixe), полученный Л. Пастером в качестве антирабической вак­цины многократным пассированием дико­го вируса через мозг кроликов, утративший патогенность для человека, не образующий включений, не выделяющийся со слюной. Оба вируса идентичны по антигенам.

Культивирование. Вирус культивируют путем внутримозгового заражения лабораторных животных (кроликов, белых мышей, крыс, хомячков, морских свинок, овец и др.) и в культуре клеток: почек хомячка; нейроблас-томы мыши; фибробластов человека, кури­ного эмбриона; Vero-клетки почки обезьяны и др. В нейронах головного мозга заражен­ных животных образуются цитоплазматичес-кие включения, содержащие антигены виру­са. Эти включения впервые были описаны В. Бабешем (1892) и А. Негри (1903) и назва­ны тельцами Бабеша—Негри (эозинофильные включения вируса овальной формы размером 1—15 мкм, состоящие из вирусного РНП).

Резистентность, Вирус бешенства неустой­чив: быстро погибает под действием солнеч­ных и УФ-лучей, а также при нагревании до 60 "С. Чувствителен к дезинфицирующим веществам, жирорастворителям, пропиолак-тону, щелочам и протеолитическим фермен-

там; сохраняется при низких температурах (-20...-70°С).

Эпидемиология. Заболевание распростра­нено повсеместно, кроме некоторых остров­ных государств, где осуществляются каран­тинные и профилактические мероприятия. Источниками инфекции в природных очагах (природное, дикое бешенство) являются лисы, волки, енотовидные собаки, песцы, шакалы, грызуны, насекомоядные, плотоядные и кро­вососущие летучие мыши, а в антропургичес-ких очагах (городское бешенство) — собаки и кошки, чаще других передающие возбудителя. Вирус бешенства накапливается в слюнных железах больного животного и выделяется со слюной. Животное заразно в последние дни инкубационного периода (за 2—10 дней до клинических проявлений болезни). Механизм передачи возбудителя — контактный при уку­сах, реже — при обильном ослюнении повреж­денных наружных покровов. Возможен аэро­генный механизм передачи вируса, например, в пещерах, населенных летучими мышами, которые многомесячно могут выделять ви­рус бешенства со слюной. Иногда заболевание развивается при употреблении мяса больных животных или при трансплантации инфици­рованных тканей (например, роговицы глаза).

У собаки после инкубационного перио­да (14—16 дней) появляются возбуждение, обильное слюнотечение, рвота, водобоязнь. Она грызет место укуса, посторонние предме­ты, бросается на людей, животных. Через 1—3 дня наступают паралич и смерть животного.

Патогенез и клиника. Вирус, попав со слюной больного животного в поврежденные наружные покровы, реплицируется и персистирует в месте внедрения. Затем возбудитель распространяется по аксонам периферических нервов, достигает клеток головного и спинного мозга, где размно­жается. В цитоплазме нейронов мозга, чаще в гиппокампе, обнаруживаются тельца Бабеша— Негри. Клетки претерпевают дистрофические, воспалительные и дегенеративные изменения. Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том числе в слюнные железы. Выделяется вирус со слюной за 8 суток до начала и в течение всей болезни. Инкубационный период у человека при бешенстве — от 10 дней до 3 месяцев, иногда до

года и более, что зависит от характера и локали­зации повреждения. Короткий инкубационный период отмечается при множественных укусах в голову, более продолжительный — при укусах в конечности. Инкубационный период при пере­даче вируса летучими мышами более короткий (не более 3—4 недель). В начале заболевания появляются недомогание, страх, беспокойство, бессонница, затем развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани; дыхание шумное, су­дорожное. Судороги усиливаются при попытке пить, при виде льющейся воды (гидрофобия), от дуновения (аэрофобия), яркого света (фотофо­бия), шума (акустофобия) и при других воздейс­твиях. Развиваются галлюцинации, а в конце бо­лезни (на 3—7-й дни болезни) — параличи мышц конечностей и дыхания. Реже болезнь развива­ется без возбуждения и водобоязни; развивает­ся паралич и слюнотечение (тихое бешенство). Летальность — около 95 %.

Иммунитет. Человек относительно ус­тойчив к бешенству: при укусах бешеным волком заболевает около 50 % не привитых людей, а бешеной собакой — около 30 %. Постинфекционный иммунитет не изучен, так как больной обычно погибает. Введение людям, укушенным бешеным животным, инактивированной антирабической вакцины вызывает выработку антител, интерферонов и активацию клеточного иммунитета.

Микробиологическая диагностика.

Постмортальная диагностика включает об­наружение телец Бабеша—Негри в мазках-отпечатках или срезах из ткани мозга (чаще из гиппокампа, пирамидальных клеток ко­ры большого мозга и клеток Пуркинье моз­жечка), а также выделение вируса из моз­га и подчелюстных слюнных желез. Тельца Бабеша—Негри выявляют методами окраски по Романовскому—Гимзе, Манну, Туревичу, Муромцеву и др. Вирусные антигены в клет­ках обнаруживают с помощью РИФ.

Выделяют вирус из патологического мате­риала путем биопробы на белых мышах: мы­шей-сосунков заражают интрацеребрально. Срок наблюдения до 28 дней. Обычно зара­женные животные погибают через неделю. Идентификацию вирусов проводят с помо­щью ИФА, а также в РН на мышах, используя

для нейтрализации вируса антирабический иммуноглобулин.

Прижизненная диагностика основана на ис­следовании: отпечатков роговицы, биоптатов кожи с помощью РИФ; выделении вируса из слюны, цереброспинальной и слезной жидкос­ти путем интрацеребрального инфицирования мышей-сосунков. Возможно определение ан­тител у больных с помощью РСК, ИФА.

Лечение. Симптоматическое; эффективное лечение отсутствует. Прогноз при развитии заболевания всегда неблагоприятный.

Профилактика. Профилактические мероп­риятия по борьбе с бешенством направлены на выявление, изоляцию или уничтожение жи­вотных — возможных источников инфекции: бродячих собак, кошек и др. Важно соблюде­ние правил содержания домашних животных. Проводятся карантинные мероприятия при импорте животных. Большое значение име­ет иммунизация антирабической вакциной служебных и домашних собак. Животное, по­кусавшее людей или животных, необходимо наблюдать в течение 10 дней. Пострадавшему промывают рану водой с мылом, обрабаты­вают спиртом или препаратами йода. Края раны иссекают и в первые 3 дня не зашива­ют. Специфическую профилактику проводят антирабической вакциной и антирабической сывороткой или иммуноглобулином.

Первую вакцину против бешенства приготовил Л. Пастер из фиксированного вируса бешенства. Последовательно пассируя уличный вирус бешенства через мозг кролика, ему удалось (на 133 пассаже — за­ражения от кролика к кролику) первоначальный инку­бационный период с 15—20 дней снизить до 7 дней. В последующем инкубационный период не изменялся. Полученный вирус с постоянным инкубационным периодом Л. Пастер назвал фиксированным в отличие от уличного. Фиксированный вирус утратил виру­лентность для других видов животных. Для больше­го снижения вирулентности фиксированного вируса Л. Пастер высушивал инфицированный мозг над ед­ким калием. Первая вакцинация была проведена в 1885 г. мальчику, укушенному бешеной собакой.

В настоящее время для специфической про­филактики применяют инактивированную УФ- или гамма-лучами культуральную вакци­ну. Разрабатывается генно-инженерная вакци­на, содержащая гликопротеин G возбудителя.

Иммунизации вакциной подлежат люди, связанные с риском заражения (собаколовы, ветеринары и др.). С лечебно-профилактичес­кой целью иммунизируют людей, укушенных подозрительными на бешенство животными. При этом активный иммунитет формируется уже во время инкубационного периода.

При множественных укусах для ускоренной защиты создают пассивный иммунитет введе­нием антирабического иммуноглобулина.

17.1.8.2. Вирус везикулярного стоматита

Везикулярный стоматит — вирусная инфекционная бо­лезнь животных (домашний скот и др.), иногда пора­жающая человека в виде гриппоподобной инфекции. Характеризуется везикулярными высыпаниями на слизис­той оболочке рта, гортани, языка, кожи. Вызывается виру­сом везикулярного стоматита, относящегося к семейству Rhabdoviride роду Vesiculovirus. Вирус индуцирует интен­сивное образование интерферона и высокочувствителен к нему. Растет на культуре клеток, вызывая ЦПД и обра­зование бляшек. Относится к арбовирусам, переносится различными комарами. Возбудитель выделяют из везикул

на культуре клеток и курином эмбрионе. Идентификация вируса везикулярного стоматита проводится с помощью РИФ, РСК, ИФА. Специфическая профилактика не раз­работана. Лечение симптоматическое.

17.1.9. Филовирусы (семейство Filoviridae)

Филовирусы (лат. filum — нить) — семейс­тво нитевидных РНК-содержащих вирусов. Содержит род «Марбургподобных вирусов» и род «Эболаподобных вирусов», включающие вирусы Марбург и Эбола — возбудителей аф­риканских геморрагических лихорадок.

Структура и репродукция. Вирусы имеют вид длинных филаментов (80—1000 нм) с оболоч­кой и однонитевой минус-РНК, заключенной в капсид. Содержат полимеразу. Симметрия капсида спиральная. На оболочке имеются шипы (спикулы). Репликация и сборка — в цитоплазме. Выход из клетки — почкованием через клеточную мембрану. При электронной микроскопии негативно контрастированных препаратов вируса Эбола (рис. 17.8) видны нитевидные, иногда ветвящиеся вирионы, имеющие форму цифры или кольца. Они имеют из липопротеиновую оболочку (с по­верхностными выступами — шипами), окру­жающую спиральный нуклеокапсид.

Микробиологическая диагностика. Для определения компонентов вирусов и антител применяют ПЦР, РИФ, ИФА, РН, РСК.

17.1.9.1. Вирусы Марбург и Эбола

Вирус Марбург вызывает геморрагическую лихорадку Марбург — тяжелое заболевание с геморрагическим синдромом и высокой ле­тальностью. Заболевание впервые описано в г. Марбурге (ФРГ) среди лабораторных работ­ников, проводивших исследования на афри­канских зеленых мартышках. Размножается в культуре клеток, иногда не вызывая цитопати-ческого эффекта. Резервуаром вируса являются африканские зеленые мартышки. Человек вы­соковосприимчив к вирусу. Заражение челове­ка происходит при контакте с кровью больных и обезьян, а также воздушно-капельным пу­тем. Описаны отдельные вспышки болезни, а также случаи внутрилабораторных заражений. Инкубационный период 2—19 дней. Начало острое, с высокой температурой, нарушением самочувствия, симптомами со стороны дыха-

тельной системы, ЖКТ, а на 5—7-е сутки появ­ляется геморрагическая сыпь на фоне кровавой рвоты, кровавого поноса, которые могут при­вести к летальному исходу (50 % случаев).

Клинический диагноз подтверждается ви­русологическими и серологическими данны­ми (постановка ИФА, РИФ).

Лечение — плазмой рековалесцентов, ин-терферонотерапия. Специфическая профи­лактика не разработана. Больные подлежат строгой изоляции с соблюдением мер профи­лактики внутрибольничных и внутрилабора-торных заражений.

Вирус Эбола вызывает геморрагическую лихорадку Эбола, характеризующуюся высо­кой температурой, интоксикацией, диареей и геморрагическим синдромом. Различают 3 серотипа вируса. Вирус плохо культивируется в культурах клеток.

Естественный резервуар вируса не установ­лен. Источником инфекции является человек. Заражение происходит контактным и алимен­тарным путями, а также парентерально через кровь больного человека. Инкубационный пе­риод 7—14 дней. Начало острое, с высокой тем­пературой, головными болями, болями в груд­ной клетке, в области живота, рвотой, диареей. Развивается геморрагический синдром (коре-подобная сыпь). Летальность достигает 90 %.

Диагностика основана на клинико-эпиде-миологических данных и подтверждается ви­русологическими и серологическими данны­ми (ИФА, ПЦР и др.).

Лечение — плазмой реконвалесцентов. или спе­цифическим гаммаглобулином. Специфическая профилактика не разработана. Больные подлежат изоляции, устанавливается строгий режим как при карантинных инфекциях.

17.1.10. Коронавирусы (семейство Coronaviridae)

Таксономия. Семейство Coronaviridae включа­ет в себя один род Coronavirus, объединяющий более 10 видов, вызывающих заболевания у че­ловека и животных. На поверхности вирусной частицы обнаруживаются выступы — шипики в виде короны. Коронавирусы широко рас­пространены в природе, вызывают поражения респираторных органов, (в том числе SARS) ЖКТ, нервной системы человека, а также жи-

вотных. Вирус впервые был выделен в 1965 г. D. Tyrrellatas от больного острым ринитом.

Морфология. Вирионы среднего разме­ра (80—220 нм), округлой формы (рис. 17.9). Сердцевина вириона представлена спиральным нуклеокапсидом, содержащим однонитевую плюс-РНК. Нуклеокапсид, имеющий вид спи­рали, окружен липидной оболочкой, покрытой снаружи булавовидными выступами — пепло-мерами, которые при прикреплении к вириону образуют узкий «перешеек». Пепломеры прида­ют вирусной частице вид солнечной короны. В оболочку вириона встроены гликопротеины Е1 и Е2, которые отвечают за адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетку хозяина.

Антигены. Коронавирусы имеют сложный ан­тигенный состав, выделяют 3 антигенно отлич­ных субъединицы. Антигенные детерминанты располагаются на пепломерах. При попадании в организм коронавирусы вызывают образование вируснейтрализующих, агглютинирующих, пре-ципитирующих и других антител. У некоторых штаммов обнаружен гемагглютинин. Выявлены общие антигены у коронавирусов, выделенных от человека, и изолированных от животных. По антигенной структуре коронавирусы, выделяе­мые от человека, разделены на 4 группы.

Резистентность. Вирусы чувствительны к воздействию жирорастворителей, кислот и щелочей, УФ-лучам; при нагревании до 56 °С погибают через 10—15 мин. При комнатной температуре сохраняются в течение несколь-

Таблица 17.3. Характеристика ретровирусов (семействоRetroviridae)
Род	Типовой вид и некоторые представители рода
Alpharetrovirus	Вирусы лейкоза, саркомы тип, саркомы Рауса кур
Betaretrovirus	Вирус рака молочных желез мышей, эндогенный ретровирус человека, вирус обезьян Мезон—Пфайзера
Gammaretrovirus	Вирусы саркомы и лейкемии мышей, кошек, приматов
Deltaretrovirus	Вирус лейкемии крупного рогатого скота, лимфотропные вирусы Т-клеток человека (HTLV-1,-2)
Epsilonretrovinis	Вирус саркомы кожи
Lentivinis	Вирус иммунодефицита человека, вирус Мэди/Висна
Spumavirus	Пенящие вирусы человека, обезьян, бычий синцитиальный вирус

ких дней. Устойчивы при низких температу­рах, хорошо переносят лиофилизацию.

Культивирование. Коронавирусы репроду­цируются в клетках их естественных хозяев. Так, возможно использование в качестве био­логических моделей клеток эмбриона чело­века, а также первичных клеток эпителия че­ловека. Оптимальная температура культиви­рования 33—35 "С. Возбудители заболеваний птиц размножаются в куриных эмбрионах. Внутриклеточные включения не образуются.

Репродукция. Коронавирусы проникают в клетку путем эндоцитоза, репродукция проис­ходит в цитоплазме. Сборка вириона осущест­вляется на мембране эндоплазматической сети. Вирусные частицы отпочковываются внутри эндоплазматического ретикулума или аппара­та Гольджи. Выход вируса из инфицированных клеток осуществляется путем экзоцитоза.

Эпидемиология и патогенез. Коронавирусы вызывают у человека острые респираторные заболевания, в том числе бронхиты и пневмо­нию, SARS преимущественно в осенне-зим­ний период. Источник инфекции — больной человек, основной путь заражения — воздуш­но-капельный. Так как входными воротами инфекции в большинстве случаев являются верхние дыхательные пути, то болезнь проте­кает по типу ОРЗ. При попадании вируса че­рез рот возможно развитие гастроэнтеритов.

Клиника. Инкубационный период 3—4 дня. В клетках слизистой оболочки верхних дыха­тельных путей происходит первичная репро­дукция вируса, при этом развивается профуз-ный насморк, как правило, без повышения температуры. Продолжительность болезни

5—7 дней. Возможно развитие симптомов ост­рого гастроэнтерита. Коронавирусная инфек­ция может сочетаться с другими заболевания­ми вирусной или бактериальной этиологии.

Иммунитет. После перенесенного заболева­ния формируется гуморальный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования — отделяемое носоглотки. В качестве экспресс-диагностики используют РИФ — обнаружение антигена в клетках эпи­телия верхних дыхательных путей. Выделение вируса затруднено, поэтому основной метод диагностики — серологический. Исследуют парные сыворотки, применяя РТГА, РСК, РН.

Лечение. Симптоматическое.

Специфическая профилактика. Не разработана.

17.1.11. Ретровирусы (семейство Retroviridae)

Ретровирусы — семейство Retroviridae, объ­единяющее около 150 видов однонитевых РНК-содержащих, обратнотранскрибирую-щихся вирусов.

Ретровирусы имеют сферическую форму, размер 80—130 нм. Вирион имеет оболочку и нуклеокапсидную сердцевину. Капсид ико-саэдрический. Типичным является наличие обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК-полимеразы), связанной с геномом — однонитевой плюс-РНК в виде комплекса из двух идентичных субъединиц. Вирусы содер­жат протеины: группового антигена (gag), по-лимеразный протеин (pol) и белки оболочки (env). Известно около 30 онкоантигенов.

Семейство ретровирусов включает 7 родов, приведенных в табл. 17.3.

В патологии человека значение имеют 4 вида: ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вирусы Т-клеточных лейкозов (HTLV-1 и HTLV-2).

17.1.11.1. Вирус иммунодефицита человека

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, или H1V — от англ. Human Immunodeficiency Virus) вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчива­ющуюся развитием синдрома приобретенно­го иммунного дефицита (СПИД, или от англ. AIDS —Acquired Immunodeficiency Syndrome). СПИД характеризуется преимущественным поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфностью клинических проявлений, высокой летальностью, переда­чей в естественных условиях от больного че­ловека здоровому (главным образом, при по­ловых контактах или парентерально с инфи­цированными ВИЧ-материалами, от больной матери плоду, при грудном вскармливании) и склонностью к быстрому эпидемическому распространению. Типичный антропоноз.

Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотроп-ный вирус, относящийся к семейству Retroviridae роду Lentivirus. Вирус открыт в 1983 г. одновре­менно французским вирусологом Л. Монтанье и американским ученым Р. Галло.

История возникновения и эпидемиология ВИЧ-инфекции. Впервые СПИД описан в 1981 г. в «Еженедельном вестнике заболева­емости и смертности», издаваемом в США (Атланта). Врачи госпиталя Нью-Йоркского университета, а затем Лос-Анджелеса в тече­ние 1980/81 г. зарегистрировали групповое по­явление у гомосексуалистов необычных форм саркомы Капоши и злокачественной пнев-моцистной пневмонии. Когда таких больных было зарегистрировано больше сотни, врачи заподозрили, что имеют дело с каким-то но­вым заболеванием, назвав его «чумой беспут­ных», так как оно было связано с гомосексу­ализмом и возникло в период разгула в США «сексуальной революции», ростом проститу­ции, венерических заболеваний, порногра­фией. Впоследствии обнаружилось, что такое же заболевание встречается и среди людей, страдающих гемофилией, которым много­кратно переливают плазму крови. Затем было

установлено, что заболевание передается при половых контактах, особенно в извращенных формах.

Все это дало основание предположить, что человечество имеет дело с каким-то новым инфекционным заболеванием. Начались по­иски возбудителя, которые увенчалось успе­хом в 1983 г. — из организма больного был выделен новый, ранее неизвестный вирус, названный впоследствии ВИЧ.

Между тем, новое заболевание — ВИЧ-ин­фекция — за 20 с лишним лет охватило все страны и все без исключения континенты. По состоянию на 2003 г. всего на земном шаре зафиксировано более 40 млн ВИЧ-инфици­рованных, и более 16 млн из них погибло от СПИДа. Например, в ряде стран Африки до 15-20 % взрослого населения поражено ВИЧ, в США — более 0,5 % населения, в неко­торых странах Европы (Испания, Франция, Швейцария и др.) — 0,3-0,5 % населения. В России зарегистрировано около 300 тыс. ВИЧ-инфицированных. По прогнозам спе­циалистов, пандемия ВИЧ-инфекция будет продолжаться.

Причиной быстрого распространения ВИЧ-инфекции являются всеобщая вос­приимчивость людей к ВИЧ, многообразие естественных путей передачи, высокая ин-фекционность вируса, длительный период заразности инфицированного, отсутствие до настоящего времени эффективных средств лечения и профилактики.

Морфологические и культуральные свойс­тва. Антигены ВИЧ. ВИЧ — РНК-содержа-щий вирус (рис. 17.10) Вирусная частица имеет сферическую форму, диаметр 100 нм. Оболочка вируса состоит из двойного слоя липидов, пронизанного («утыканного») гли-копротеинами. Липидная оболочка проис­ходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула (gp 160), име­ющая молекулярную массу 160 кДа, состоит из 2 субъединиц: gp 120 (молекулярная масса 120 кДа), находящейся на поверхности ви-риона, и gp 41 (молекулярная масса 41 кДа), пронизывающей его липидную оболочку.

Сердцевина вируса имеет конусовидную форму и состоит из капсидных белков р24 и

р25 (молекулярная масса соответственно 24 и 25 кДа), ряда матриксных белков (рб, р7) и белков протеазы (plO, pi 1). Геном образует две нити РНК (состоит из 7900-9800 п.н.), для осуществления процесса репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу, или ревертазу

Геном вируса состоит из 3 основных струк­турных генов (gag, pol, env) и 7 регуляторных и функциональных генов (tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, vpx). Ген gag (от англ. group antigen — группо­вой антиген) кодирует матриксные, капсидные, нуклеокапсидные белки и белки протеазы. Ген pol (от англ. polymerase — полимераза) кодирует обратную транскриптазу (р61/р51, р15-РНКазу р32-интегразу); Ген env (от англ. envelope — обо­лочка) кодирует поверхностный белок gp 120 и трансмембранный gp 41. Функциональные ге­ны выполняют регуляторные функции (reg, tat, nef) и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе (vif, vpu, vpr, vpx).

Жизненный цикл ВИЧ (см. рис. 3.10) со­стоит из 4 стадий:

1. адсорбция и проникновение вируса пу­тем эндоцитоза в клетку;

2. высвобождение вирусной РНК, синтез ДНК-провируса и интеграция провируса с геномом клетки хозяина;

3. синтез РНК вируса, трансляция и фор­мирование вирусных белков;

4. сборка, созревание и высвобождение путем почкования вновь образованных вирионов.

Полный жизненный цикл вируса реали­зуется всего за 1—2 суток, причем в сутки формируется до одного миллиарда вирусных частиц.

Вирус поражает в основном Т- и В-лим-фоциты, а также некоторые клетки моноци-тарного ряда (макрофаги, лейкоциты, клет­ки Лангерганса, дендритные клетки), клетки нервной ткани и другие клетки в связи с тем, что все эти клетки содержат на поверхности рецепторы CD4, с которыми специфически взаимодействует оболочечный белок gp 120 ВИЧ. Не исключено также рН-независимое слияние оболочки вируса с клеточной мем­браной и проникновением вируса в клетку. Таким образом вирус может поражать так­же эпителиальные, эндотелиальные и другие клетки, не содержащие рецептора CD4.

Высокая скорость и многоэтапность процес­са репродукции ВИЧ в различных клетках-ми­шенях сопровождаются генетическими ошиб­ками, которые, суммируясь, обуславливают уникальную чрезвычайную изменчивость ви­руса. Этому способствует наличие в повер­хностном белке gp 120 гипервариабельного участка (V-3), состоящего из 5 аминокислот­ных остатков, который определяет основную нейтрализующую доминанту вируса.

Изменчивость ВИЧ в сотни и тысячи раз превосходит изменчивость гриппа. Это за­трудняет диагностику и специфическую про­филактику ВИЧ-инфекции.

Выделяют 2 типа вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которые различаются по структурным и анти­генным характеристикам. В частности, геном ВИЧ-2 отличается от генома ВИЧ-1 структурой гена env и заменой гена vpu на vpx. Так, ВИЧ-2 (вместо белков gp 120, gp 41, gp 160, gp24 у ВИЧ-1) содержит белки gp 140, gp 105, gp 36. Это обусловливает различия в течении заболеваний, вызываемых инфекциями ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

ВИЧ-1, как наиболее распространенный, в силу своей изменчивости имеет не менее 10 генотипов (субтипов): А, В, С, D, E, F и т. д., отличающихся между собой на 25—30 % по аминокислотному составу белков. Внутри субтипа уровень такой вариабельности со­ставляет 5—20 %.

В настоящее время ВИЧ-1 делят на 3 груп­пы: М, N, О. Большинство изолятов относит-

ся к группе М, в которой выделяют 10 подти­пов: А, В, С, D, F-1, F-2, G, Н, I, К. При этом около 10 % ВИЧ-1 имеют мозаичную структу­ру, т. е. являются рекомбинантами. Субтипы распространены по регионам неравномерно. В России на 2003 г. доминирует подтип А, встречаются подтип В и рекомбинантный подтип АВ.

Культивируется ВИЧ на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов человека, но для этого требуется присутствия ИЛ-2. К вирусу нечувствительны все виды животных, кроме шимпанзе, хотя клиническое проявление у последних отличается от такового у человека. Известны самостоятельные вирусы иммуно­дефицита, поражающие кошек (ВИК), лоша­дей, обезьян, овец. Они видоспецифичны и не поражают другие виды животных и человека.

Устойчивость ВИЧ. Вирус чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в течение 30 мин при нагревании выше 56 "С, гибнет в течение короткого времени (через 5—10 мин) при действии дезинфектантов (на­пример, после обработки спиртом, эфиром); для него губительны солнечная радиация, ис­кусственное УФ-излучение, ионизирующая радиация. Имеются данные, что ВИЧ теряет активность при воздействии ферментов слю­ны и пота.

Однако вирус может длительно (до 2 не­дель) сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови, а в донорской крови мо­жет сохраняться годами. Вирус длительно со­храняется также в кровососущих насекомых, однако это не имеет эпидемиологического значения, так как ВИЧ при укусах насекомых (комары, вши, блохи, клопы, клещи) не пе­редается.

Факторы патогенности, патогенеза ВИЧ-инфекции. Вирус обладает лимфотропностью благодаря тому, что на лимфоцитах Т-хелпе-рах и других клетках (см. выше) существуют в норме рецепторы CD4 (до 300 тыс. на одном лимфоците), имеющие сродство к белку gp 120 ВИЧ.

Это обусловливает прикрепление вируса к лимфоциту, проникновению вируса в клетку и его репродукцию в лимфоците. В результате размножения ВИЧ в лимфоците последние раз­рушаются или теряют свои функциональные

свойства (могут образовываться синцитии). Однако вирус поражает не только Т-хелперы, но и другие клетки (В-лимфоциты, макрофаги, лейкоциты, клетки Лангерганса, дендритные, нервные и другие клетки), которые имеют ре­цепторы CD4 как у Т-лимфоцитов.

В результате размножения вируса в раз­личных клетках происходит накопление его в органах и тканях, и он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, сперме, слезах, моче, поте, каловых массах, содержимом урогени-тального тракта, грудном молоке, в гное при воспалительных процессах.

При ВИЧ-инфекции снижается число Т-4-лимфоцитов, а также отношение Т-4/Т-8, на­рушается функция В-лимфоцитов, подавля­ется функция естественных киллеров и ответ на антигены и митогены, снижается и нару­шается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции (ИЛ, ИФН и др.), в результате чего наступает дисфункция иммунной системы и расстройство всей ее деятельности.

Поражение иммунных и других клеток, на­рушение синтеза важных иммунореагентов приводит к снижению защитных функций иммунной системы, развитию иммунодефи-цитов и проявлению вторичных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы, в первую очередь гнойно-воспалительных за­болеваний, вызываемых условно-патогенной флорой, а также злокачественных опухолей.

Клиника. При ВИЧ-инфекции поражается дыхательная система (пневмоцистная пнев­мония, бронхиты, плевриты); ЦНС (абсцес­сы, менингиты, энцефалиты, деменция и др.); ЖКТ (упорные диареи, энтериты, снижение массы тела и др.); возникают злокачествен­ные новообразования (саркома Капоши, опу­холи внутренних органов).

ВИЧ-инфекция, по В. И. Покровскому, протекает в несколько стадий: 1) инкуба­ционный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорад­кой, лимфаденопатией, диареей и другими малозначительными симптомами; завершает­ся стадия бессимптомной фазой и персистен-цией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела.

Эта стадия может длиться годами и затем пе­рейти в 3-ю стадию вторичных заболеваний, проявляющихся поражением или дыхатель­ной, или нервной системы, желудочно-ки­шечного тракта, возникновением злокачес­твенных опухолей в различных сочетаниях. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией, собственно СПИДом, характеризующимся кахексией, упорной диа­реей, адинамией, анемией, деменцией, сни­жением всех иммунных показателей с леталь­ным исходом.

В настоящее время среднюю продолжи­тельность жизни инфицированного человека оценивают примерно в 12 лет; средние сроки от сероконверсии до развития СПИДа — в 7— 15 лет, однако эти сроки варьируют как в ту, так и в другую сторону.

Микробиологическая диагностика. Основана на установлении факта зараженности ВИЧ и определении стадии заболевания. Для этого применяют комплекс эпидемиологических, клинических, иммунологических и лабора­торных данных.

Вирусологические и серологические ис­следования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого исполь­зуют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтвержде­ния диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели пос­ле инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ-инфекции и при СПИДе. В более ранние сроки выявляются антигены ВИЧ. Метод выявления вируса в крови, лим­фоцитах превосходит по информативности другие тесты, однако он трудоемок и дорог. Для определения ВИЧ-антител разработано множество тест-систем, позволяющих вы­являть до 99,9 % всех положительных проб. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится ре­акция ИБ. Применяют также ПЦР, способ­ную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкуба­ционном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими иссле­дованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Лечение. Все испытанные противовирусные химиотерапевтические методы лечения не да­ют эффекта, и они могут лишь облегчить тече­ние ВИЧ-инфекции. Наиболее действенным оказалось применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активирован­ных клетках. Такими препаратами являются производные тимидина — азидотимидин и фосфазид. Фосфазид — отечественный пре­парат, более эффективен и менее токсичен, чем азидотимидин. Однако полного излече­ния эти препараты не дают.

Профилактика. Специфическая профилак­тика не разработана. За рубежом и в России ведутся интенсивные работы по созданию профилактической вакцины. Некоторые об­разцы вакцин уже проходят клинические ис­пытания.

В настоящее время профилактика ВИЧ-инфекции сводится к социальным и противоэпидемическим мероприятиям, а именно: к механической защите от инфици­рования с помощью презервативов, к пользо­ванию одноразовыми шприцами, иглами, ме­дицинскими инструментами, системами для переливания крови, к обеззараживанию ма­териалов и медицинских препаратов из крови и т. д. Важное значение имеет своевременное обследование и выявление ВИЧ-инфициро­ванных, в первую очередь в организованных коллективах, борьба с проституцией, нарко­манией, гомосексуализмом, безнравственнос­тью, к правильному половому воспитанию, просветительской работе среди населения. В России действует закон, предусматриваю­щий уголовное наказание за заведомую пос­тановку другого лица в опасность заражения ВИЧ или умышленное заражение ВИЧ.

Вирусы Т-клеточного лейкоза. Вирусы Т-клеточного лейкоза (Human T-lymphotropic virus, HTLV) вызывают Т-клеточный лейкоз взрослых (HTLV-1) и волосато-клеточный лейкоз взрослых (HTLV-2). Эти вирусы объ­единяет одно свойство — они лимфотропны, в связи с чем вызывают преимущественное поражение иммунной системы. Отсюда ха-

рактер заболеваний, вызываемых вирусами Т-клеточного лейкоза, во многом сходен с ВИЧ-инфекцией. Т-клеточные лейкозы, так же как и ВИЧ-инфекция, характеризуются полиморфностью клинических проявлений, тяжестью течения (доходящей до 100% ле­тальности), разнообразием путей инфициро­вания, схожестью эпидемического процесса. Однако, если ВИЧ-инфекция хорошо изучена (известны структура и биологические свойства вируса, патогенез заболеваний, разработаны методы диагностики, ведется интенсивный поиск средств лечения и специфической про­филактики, тщательно изучена эпидемиоло­гия ВИЧ-инфекции), то такого нельзя сказать в отношении вирусов Т-клеточного лейкоза и заболеваний, вызываемых этими вирусами.

Болезни, вызываемые вирусами Т-кле-точных лейкозов, зафиксированы в странах Северной и Южной Америки, в том числе в США, а также в Японии, Израиле, в европей­ских странах (Великобритания, Голландия и др.), в странах Африки, т. е. практически на всех континентах. Зарегистрировано (по се­рологическим данным) распространение ви­русов и среди населения России, особенно в Сибири и на Дальнем Востоке.

Новое заболевание, названное Т-клеточ-ным лейкозом (лимфомой взрослых), было впервые описано Такаууки с соавт. в конце 70-х годов прошлого века. Более чем 20-летний период изучения заболевания пока­зал, что число инфицированных вирусами Т-клеточного лейкоза от числа обследован­ных колеблется, по разным регионам и у раз­ных исследователей, от 4 до 100 %. В России систематическое направленное обследование населения на вирусы Т-клеточного лейкоза практически не проводится, что, кстати, от­носится и к большинству стран мира. Между тем, учитывая распространенность вирусов

среди населения планеты, многообразие ес­тественных путей передачи, тяжесть и леталь­ный исход заболевания, отсутствие эффек­тивных средств лечения и профилактики Т-клеточных лейкозов, эта вирусная инфекция выдвигается в число актуальных, требующих концентрации сил и средств для планомерно­го ее изучения, разработки (заблаговременно до перерастания этой инфекции в пандемию) мер профилактики и лечения. В противном случае Т-клеточный лейкоз уже в ближайшее время может выйти на такой же уровень в инфекционной патологии, какой сейчас за­нимает ВИЧ-инфекция.

17.1.12. Аренавирусы (семейство Arenaviridae)

Аренавирусы — семейство РНК-содержа-щих безоболочечных вирусов. Свое назва­ние семейство Arenaviridae получило от греч. arenosa — песчаный (из-за рибосом в вирио-не, похожих на песчинки). Семейство вклю­чает вирус лимфоцитарного хориоменинги-та, а также вирусы Ласса, Хунин, Мачупо, Гуанарито, вызывающие тяжелые геморраги­ческие лихорадки (табл. 17.4).

Структура и репродукция. Вирион, имеющий сфери­ческую или овальную форму имеет диаметр около 120 нм. Снаружи он окружен оболочкой с булавовидными гликопротеиновыми шипами GP1 и GP2. (рис. 17.11). Под оболочкой расположены 12—15 клеточных ри­босом, похожих на песчинки. Капсид спиральный. Геном представлен двумя сегментами (L, S) однони-тевой минус-РНК; кодируется 5 белков, в частности L-, Z-, N-, G-белки. Вирион содержит транскриптазу (L-белок, РНК-полимераза). Репродукция — в ци­топлазме; после сборки и включения в вирион ри-босомоподобных частиц происходит его почкование через плазматическую мембрану клетки.

Резистентность. Аренавирусы чувствительны к действию детергентов, УФ-, гамма-излучению и к

Таблица 17.4. Характеристика семейства Arenaviridae
Род	Представители	Свойства вирусов
Arenavirus	Вирусы лимфоцитарного хориоменим-гита, Ласса. Вирусы комплекса Така-рибе. включая вирусы Хунин. Мачупо. Гуанарито, Сабиа	Вирусы полиморфные (50-300 им), имеют оболоч­ку, однонитевую минус-РНК из 2 сегментов. Сим­метрия капсида спиральная. Содержат транскрип-тазу. Репродукция - в цитоплазме

нагреванию. Не чувствительны к замораживанию и лиофилизации.

Культивирование. Аренавирусы культивируют в ку­рином эмбрионе, в организме грызунов и на культуре клеток, например Vero-культуре клеток почек зеле­ных мартышек.

Эпидемиология, патогенез и клиника. Аренавирусы относятся кробовирусам, т. е. распространяют­ся с выделениями (моча, кал, слюна) грызунов, загрязняющих продукты питаьия, воду и воздух. Люди заражаются алиментарным путем или аэ­рогенным механизмом, реже контактным путем. Инкубационный период 1—2 недели. Вирусы обыч­но попадают через кишечный или респираторный тракты. Размножившись в регионарных лимфати­ческих узлах, они распространяются в ретикуло-эндотелиальной системе, циркулируют в крови.В результате взаимодействия цитотоксических Т-лимфоцитов с вирусинфицированными клетками происходит разрушение ткани. При геморрагичес­ких лихорадках образуются иммунные комплексы антиген—антитело, откладывающиеся на базаль-ных мембранах клеток. Происходят некротические изменения печени и селезенки, развиваются гло-мерулонефрит, миокардит и сосудистые измене­ния. Заболевания (в зависимости от особенностей организма и возбудителя) протекают в виде грип-поподобных проявлений или более тяжело — с раз­витием лихорадки, сыпи, отеков, геморрагических изменений различной локализации, пневмонии,почечной недостаточности, поражений ЦНС.

Иммунитет. После перенесенного заболевания обычно формируется длительный иммунитет.

17.1.12.1. Вирусы лимфоцитарного хориоменингита, Ласса, Хунин, Мачупо и др.

Вирус лимфоцитарного хориоменингита вызывает лимфоцитарный хориоменингит, протекающий в виде гриппоподобного заболевания или тяжелых форм в виде серозного менингита или менингоэнцефалита с лейко-и тромбоцитопенией. Лимфоцитарный хориоменингит распространяется с выделениями домашних мышей, загрязняющих продукты питания, воду и воздух.

Вирус Ласса вызывает геморрагическую лихорадку Ласса, характеризующуюся интоксикацией, лихорад­кой, геморрагическими высыпаниями, поражением ЦНС. Вирус передается от домашних многососковых крыс (Mastomys natalensis), или от человека к человеку (заболевания Либерии, США и др.). Заражение чело­века в природных очагах происходит респираторным, алиментарным, контактно-бытовым и парентеральным путями. Естественная восприимчивость людей высокая. Длительность постинфекционного иммунитета не уста­новлена. Лихорадка Ласса — зооноз, имеет природно-очаговый характер. Распространена в странах Западной и Центральной Африки (в Нигерии, Сенегале, Гвинее, Заире и др.), где наблюдаются отдельные вспышки. Первая вспышка была выявлена в 1969 г. в т. Ласса (Нигерия), в связи с чем болезнь и получила свое название.

Болезнь протекает тяжело и характеризует­ся высокой летальностью, достигающей 50%. Инкубационный период составляет в среднем 7—8 дней. Болезнь начинается постепенно, с озноба, по­вышения температуры; появляются рвота, диарея, боли в животе, груди и кашель. Через неделю раз­вивается макуло-папулезная и петехиальная сыпьна коже лица, туловища, конечностей; отмечаются кровохарканье и кишечные кровотечения.

Вирусы Хунин и Мачупо вызывают американские геморрагические лихорадки:

Вирус Хунин — возбудитель аргентинской геморра­гической лихорадки; вирус Мачупо — возбудитель бо­ливийской геморрагической лихорадки. Резервуаром этих вирусов в Южной Америке являются грызуны.

Вирус Гуанарито — новый член комплекса Такарибе, рода Arenavirus, выделенный в 1989 г. в Венесуэле. Вызывает венесуэльскую геморрагическую лихорад­ку, сопровождается токсикозом, гриппоподобными явлениями, диареей. Резервуар инфекции — дикие грызуны (хлопковые крысы и др.).

Вирус Сабиа — новый член комплекса Такарибе, рода Arenavirus, выделенный в 1993 г. в Бразилии. Вызывает бразильскую геморрагическую лихорадку.

Предполагают, что резервуаром инфекции являются грызуны.

Микробиологическая диагностика аренави-русных инфекций. При диагностике аренави-русных инфекций используют вирусологичес­кий и серологический методы. Вирусологический метод: вирус выделяют (из крови, отделяемого глотки, из плевральной, цереброспинальной жидкости, мочи) при заражении культуры клеток или мышей-сосунков, хомячков. Вирусы идентифицируют в РСК, РН, РИФ, ИФА; применяют ГЩР. Серологический метод: анти­тела в сыворотке крови выявляют в РСК, РИФ, ИФА.

Лечение и профилактика. Лечение симпто­матическое. В начальном периоде возможно применение лечебных специфических им­мунных сывороток или плазмы крови рекон-валесцентов. Для специфической профилак­тики разрабатываются живые вакцины.

17.1.13. Калицивирусы (семейство Caliciviridae)

Калицивирусы — семейство РНК-содержащих бе-зоболочечных вирусов с икосаэдрическим капсидом, имеющим чашеобразные углубления (лат. calix — ча­ша). Содержит вирусы гастроэнтерита группы Норволк и вирус везикулярной экзантемы свиней. В соответс­твии с решениями 7-го Международного Конгресса по таксономии вирусов с ] января 2002 г. вступила в силу новая классификация, по которой вирус гепа­тита Е переведен из семейства Caliciviridae в группу гепатит Е-подобных вирусов.

Структура. Вирион безоболочечный; имеет ико-саэдрический капсид с 32 чашеобразными углубле­ниями (ямками). Форма — сферическая (диаметр 27—38 нм) с неровным профилем. На поверхности вириона различают 10 выступов, сформированных краями чашеобразных углублений. Вирионы имеют один главный полипептид и два минорных белка. Геном — линейная, однонитевая плюс-РНК. С РНК ковалентно связан небольшой полипептид (VPg).

Репродукция и сборка вирионов — в цитоплазме. Выход вирионов — при лизисе клеток.

Эпидемиология, патогенез и клиника. Механизм пе­редачи фекально-оральный. Основной путь переда­чи — водный и пищевой. Инкубационный период 1—2 дня. Вирусы вызывают некротические поражения эпи-телиоцитов тонкой кишки, боли в животе и диарею.

Микробиологическая диагностика. Применяют ме­тод иммунной электронной микроскопии для обна­ружения калицивирусов в кале.

17.1.13.1. Вирус гепатита Е

Вирус гепатита Е (HEV) вызывает гепатит Е — антропонозную инфекцию с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя и преимущественным поражением печени.

НЕV ранееотносилсяксемейству Caliciviridae. Недавно он переведен из данного семейства в группу гепатит Е-подобных вирусов. Впервые описан М. С. Балаяном и соавт. в 1983 г.

Структура. Вирион безоболочечный, сфери­ческий; диаметр 27-34 нм. Геном — однони­тевая плюс-РНК, которая кодирует РНК-за­висимую РНК-полимеразу папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспе­чивающий внедрение вируса в клетку.

Эпидемиология, клиника. Источник инфекции — больные люди. Основной путь передачи — водный. Инкубационный период 2—6 недели. Заболевание сопровождается умеренным поражением печени, интоксикацией и, реже, желтухой. Прогноз благо­приятный, кроме беременных, у которых заболева­ние может привести к летальному исходу

Иммунитет. После перенесенного заболева­ния стойкий.

Микробиологическая диагностика: 1) серо­логический метод — в сыворотке, плазме кро­ви с помощью ИФА определяют: антитела к вирусу (анти-HEV IgM, анти-HEV IgG); 2) молекулярно-генетический метод — при­меняют ПЦР для определения РНК вируса (HEV RNA) в кале и в сыворотке крови боль­ных в острой фазе инфекции.

Лечение. Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфического им­муноглобулина.

Профилактика. Неспецифическая профилактика направлена на улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой. Созданы неживые цельновирионные вакцины, раз­рабатываются рекомбинантные и живые вакцины.

17.2. ДНК-содержащие вирусы

17.2.1. Парвовирусы (семейство Parvoviridae)

Семейство Parvoviridae (лат. parvus — маленький) — семейство мелких безоболочечных ДНК-содержащих вирусов, состоящее их двух подсемейств: Parvovirinae

Таблица 17.5. Характеристика семейства Parvoviridae
Род	Представители	Свойства вирусов
Erythrovirus	Парвовирус человека В19	Вирион имеет форму икосаэдра (18-26 нм в диаметре). Оболочки нет. Капсид икосаэдрический,
Parvovirus	Вирус алеутской болезни норок, вирусы грызу-нов
Dependovirus	Адено-ассоцииронанный вирус (сателлитный вирус) людей (типы 1-5), обезьян, коров, собак	содержит три белка и заключает линейную однонитевую ДНК

и Densovirinae. Вирусы, патогенные для позвоночных входят в подсемейство Parvovirinae, которое включает 3 рода: Erythrovirus, Parvovirus, Dependovirus (табл. 17.5). Наиболее патогенный представитель — парвовирус человека В19 (возбудитель инфекционной эритемы).

Структура парвовирусов (рис. 17.12). Парвовирусы необычайно маленькие (диаметр 18—26 нм). Вирион безоболочечный Икосаэдрический капсид заключает линейную однонитевую ДНК. Плюс- или минус-ни­ти ДНК упакованы в отдельные вирионы. Два струк­турных, один неструктурный и несколько меньших белков закодированы на плюс-нити ДНК.

Репродукция парвовирусов (рис. 17.13). Поглощенный парвовирус поставляет ге­ном в ядро клетки, где однонитевая ДНК преобразуется в двунитевую ДНК клеточ­ными факторами и ДНК-полимеразой. Двунитевая ДНК-версия вирусного генома требуется для транскрипции и репликации. Репликация происходит только в растущих клетках. Вирусные белки синтезируются в цитоплазме и затем возвращаются в ядро, где собираются вирионы. В результате ядро и цитоплазма клетки дегенерируют. Вирусы освобождаются в результате лизиса клетки.

Резистентность. Вирусы устойчивы к действию температуры (остаются инфек-

ционными при воздействии 60 °С в течение часа), детергентов и низким рН среды. Чувствительны к УФ-излучению.

Краткая характеристика основных представителей Парвовирус человека В19 — возбудитель инфек­ционной эритемы, сопровождающейся эритема-тозными, пятнисто-папулезными высыпаниями.Инфицирует клетки-предшественники эритроидного ряда, поражает эритробласты и ретикулоциты, вы­зывает анемию и острый полиартрит. Вирус может оказывать эмбриопатическое действие.

Адено-ассоциированные вирусы не могут самостоятель­но размножаться. Часто являются дефектными и репро­дуцируются в присутствии аденовируса-«помощника».

Микробиологическая диагностика. 1) Вирусологи­ческий метод: вирусы выделяют на быстрорастущих культурах клеток и идентифицируют их при электрон­ной микроскопии, РИФ или с помощью молекулярных зондов. 2) Серологический метод: антитела в сыворотке больных выявляют в РСК, РН.

Профилактика. Специфическая профилактика не разработана. .

17.2.2. Паповавирусы (семейство Papovaviridae)

Паповавирусы (от папилломавирусы, полиомави­русы и вакуолизирующий обезьяний вирус, SV-40) — семейство Papovaviridae безоболочечных ДНК-со-держащих вирусов; включает 2 рода: Papillomavirus, Polyomavirus (табл. 17.6). Недавно семейство Papovaviridae разделено на 2 семейства: Polyomaviridae, Papillomaviridae. В зависимости от клетки хозяина ви­русы вызывают литические, латентные и трансфор­мирующие инфекции. Паповавирусы человека вызы­вают бородавки (папилломы), несколько генотипов ассоциированы с раком у человека (например, церви-кальная карцинома). JC- и ВК-вирусы человека обус­ловливают бессимптомную инфекцию, но связаны с болезнью почек и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией у иммуносупрессированных людей. Вирус обезьян (Simian virus, SV-40) — прото­тип полиомавирусов, является онкогенным вирусом. См. также разд. 17.7 «Онкогенные вирусы».

Структура и репродукция. Представители се­мейств Polyomaviridae, Papillomaviridae — ма­ленькие (диаметр 45—55 нм) безоболочечные вирусы с икосаэдрическим капсидом и дву-нитевой циркулярной ДНК (рис. 2.146). ДНК вирусов связана с гистоновым клеточным белком. Репродукция и сборка вирионов — в

ядре клетки. Вирионы выходят при разруше­нии клетки.

17.2.2.1. Папилломавирусы человека

Папилломавирусы человека в соответствии с решени­ями 7-го Международного Конгресса по таксономии вирусов с 1 января 2002 г. выделены в новое семейство — Papillomaviridae. Папилломавирусы человека инфицируют и размножаются в сквамозном эпителии кожи, образуя доброкачественные бородавки, и в слизистых оболочках, вызывая генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы; индуцируют пролиферацию эпителия. Папилломавирусы обладают онкогенным потенциалом (см. 17.7 «Онкогенные вирусы»). Так, папилломавирусы человека (ПВЧ-16, ПВЧ-18) вызывают цервикальные папилломы, дисплазию, рак. ПВЧ-16— самый распро­страненный в России высокоонкогенный тип.

Структура. Вирион папилломавируса без оболоч­ки (см. рис. 2.146). Икосаэдрический капсид (диаметр 55 нм) состоит из двух структурных (капсидных) бел­ков, формирующих 72 капсомера. Геном — двунитевая циркулярная ДНК; имеет 8 ранних— early (E1-E8) генов, в зависимости от вируса, и 2 поздних — late (L1, L2), или структурных (капсидных) генов. Различают около 120 генотипов папилломавирусов.

Репродукция. Зависит от клетки хозяина. В культу­ре клеток вирус не растет. Латентный вирус в форме плазмиды находится в базальном слое клеток, но репродуцируется в дифференцирующихся эпители­альных клетках кожи или слизистой оболочки. Он интенсивно размножается в поверхностных слоях (в чешуйчатых клетках).

После адсорбции, проникновения в базальную клетку, транспортировки вириона к ядру клетки и его депротеинизации происходит транскрипция ранних генов, трансляция ранних белков и начальная реп­ликация ДНК. Затем этот процесс продолжается в вирусинфицированных супрабазальных эпителиаль­ных клетках. По мере завершения дифференциации

Таблица. 17.6. Характеристика семействаPapovaviridae
Род	Представители	Свойства вирусов
Papillomavirus	Папилломавирусы человека, папилломавирусы кролика (Шоупа)	Вирион оболочки не имеет. Ико-саэдрическнй капсид содержит два-три белка и заключает коль­цевидную двунитевую ДНК
Polyomavinis	Полиомавирусы человека (вирусы }С и ВК), Simian vims (SV-40), полиомавирус мышеи, лим- фотроиный вирус африканских зеленых марты­шек и др.

эпителиальной клетки в ее ядре происходит сборка вирусных компонентов, сборка вирионов и их выход при разрушении ядра. Вирусный геном в трансфор­мируемых клетках обычно интегрирован в геном клетки.

Эпидемиология. Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых оболочек, а также половым путем. При родах вирусы пе­редаются новорожденным.

Клиника. Более высокая заболеваемость наблюдается в возрасте от 18 до 30 лет. Папилломавирусная инфекция часто соче­тается с инфекциями, передаваемыми поло­вым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз, генитальный герпес и др.). Папилломавирусы у женщин вызывают образование гениталь-ных бородавок в области влагалища, мат­ки, наружного отверстия уретры. У мужчин развиваются поражения головки полового члена, крайней плоти, мошонки и ануса. Высокоонкогенными являются следующие типы папилломавирусов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,51,52,56,58,59,68.

При респираторном рецидивирующем па-пилломатозе развивается доброкачественное опухолевидное заболевание — распростране­ние папиллом от полости носа до гортани и легких.

Микробиологическая диагностика. Вирусы содержатся в кератинизированных клетках па­пиллом, однако не культивируются. Антитела образуются в низком титре. Для диагностики применим метод гибридизации ДНК.

Лечение. Этиотропная терапия не разработа­на. Лечение направлено на удаление экзофит-ных папиллом с применением хирургических и деструктивных методов (криодеструкция, лазеротерапия и др.). Возможно саморазру­шение генитальных кондилом.

17.2.2.2. Полиомавирусы человека

Полиомавирусы человека в соответствии с решени­ями 7-го Международного Конгресса по таксономии вирусов с 1 января 2002 г. выделены в новое семейс­тво — Polyomaviridae. Полиомавирусы человека широко распространены. Антитела к вирусам имеют около 75 % людей. Полиомавирусы обычно не вызывают болезнь, но иногда могут поражать почки (ВК-вирус, выделенный из мочи человека с пересаженной почкой) или глиальные клетки (JC-вирус, выделенный из мозга больного про-

грессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией) у иммуносупрессированных людей. Вирус обезьян {Simian virus, SV-40, или ОВ-40) — прототип полиомавирусов мартышек и макак. Для человека непатогенен.

Структура и репродукция. Вирионы полиомавиру­сов — безоболочечные. Полиомавирусы имеют мень­ший размер (диаметр 45нм), чем папилломавирусы, и содержат меньшее количество ДНК. Геном разде­лен на ранний, поздний и некодирующий регионы. Среди белков вирусов различают: ранние неструктур­ные белки, большой Т-антиген и малый t-антиген; поздние (капсидные) белки — VP1, VP2, VP3. Белок VP1 — главный капсидный белок. Он участвует в при­креплении вируса к клетке. При продуктивной ин­фекции вирус собирается в ядре и выходит при лизисе клетки. Геном полиомавирусов обычно интегрирован в геном трансформируемой клетки.

Микробиологическая диагностика. Вирусы вызыва­ют цитопатический эффект (ЦПЭ), вакуолизируют цитоплазму (ОВ-40) культур клеток почек зеленой мартышки или плода человека, обладают бляшкооб-разующими свойствами. Они дифференцируются в РН. Антитела образуются в низком титре.

17.2.3. Аденовирусы (семейство Adenoviridae)

Семейство Adenoviridae включает 2 рода: Mastadenivirus — вирусы млекопитающих (80 видов) и Aviadenovirus — вирусы птиц (14 видов). Медицинское значение имеет только 1-й род.

Впервые ДНК-геномные аденовирусы вы­делил в 1953 г. У. Роу и соавт. из тканей мин­далин и аденоидов детей. Дальнейшие иссле­дование показали, что из тканей лимфогло-точного кольца Пирогова—Вальдейера и из фекалий здорового человека любого возраста можно выделить аденовирусы.

Структура. Нуклеокапсид представляет собой сферические частицы диаметром 70— 90 нм. Капсид состоит из 252 капсомеров, построен по икосаэдрическому типу симмет­рии. Внешняя оболочка отсутствует. Геном состоит из линейной двунитевой ДНК, кото­рая, связываясь с белками, образует плотную сердцевину вируса.

Аденовирусы разделяют на 7 подгрупп на основе гомологичности их ДНК-гено­мов. Аденовирусный геном — это линей­ная двунитевая ДНК, кодирующая струк­турные и неструктурные полипептиды.

Репродуктивный цикл аденовирусов может привести либо к лизису клетки, либо к фор­мированию латентной инфекции (в лимфо-идных клетках). Некоторые типы аденовиру­сов вызывают онкогенную трансформацию (опухоли у грызунов, но не у людей).

Известно около 100 серотипов у аденовиру­сов млекопитающих, из которых 49 серотипов являются патогенными для человека.

Эпидемиология. Аденовирусные инфек­ции достаточно распространены среди лю­дей, ³/₄ которых составляют дети до 14 лет. Источником инфекции являются больные люди с острой или латентной аденовирусной инфекцией. Механизмы распространения — респираторный и контактный. «Кишечные» аденовирусы имеют фекально-оральный ме­ханизм передачи.

Во внешней среде аденовирусы более устой­чивы, чем большинство других вирусов чело­века. Они выдерживают прогревание до 50 °С; два месяца сохраняют активность при 4°С, сохраняются в замороженном состоянии и при лиофилизации; устойчивы при рН 5,0—9,0.

Заболеваемость имеет осенне-зимнюю се­зонность. Отмечаются вспышки и споради­ческая заболеваемость.

Патогенез. После инкубации (4—5 суток), в течение которой вирус размножается в чувс­твительных тканях, начинает появляться сим­птоматика.

Первичная репродукция аденовирусов про­исходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани (миндалины и мезентериальные узлы).

После появления первых симптомов отме­чается короткая вирусемия. По типу пораже­ний чувствительных клеток различают 3 типа инфекций:

1. Продуктивная инфекция — сопровож­дается гибелью клетки после выхода из нее следующей популяции вирионов (до 1 млн вирионов). Однако инфекционностью обла­дают лишь 1—5 % вирионов. Для некоторых хозяев бывает более низкий выход вирионов (низкопродуктивная инфекция), особенно при заражении малочувствительных клеток, либо полное отсутствие выхода вирионов из клетки (абортивная инфекция).

2. Персистирующая инфекция — бывает при замедленной скорости репродукции виру­са, что позволяет клетки исправлять повреж­дения, наносимые вирусом, а тканям — вос­полнять убыль инфицированных (погибших) клеток за счет деления неинфицированных клеток. Такая форма инфекции протекает хронически, бессимптомно.

3. Трансформирующая инфекция — возни­кает при заражении новорожденных мышей, крыс, хомяков аденовирусами человека. У них возникают опухоли. По способности к трансформированию аденовирусы человека можно разделить на 6 групп (B-G); виру­сы группы А вызывают опухоли у хомяков. Вирусы подгруппы В (серотипы 3, 7, 11, 14, 21) и подгруппы Е (серотип 4) вызывают острые циклические инфекции; вирусы под­группы С (серотипы 1, 2, 5, 6) вызывают бо­лее легкие поражения, но имеют тенденцию к длительной персистенции в миндалинах, в брыжеечных лимфоузлах.

Клиника аденовирусных инфекций весьма разнообразна (табл. 17.7)

Чаще всего регистрируются ОРВИ, проте­кающие как гриппоподобные заболевания с осенне-зимней сезонностью. Фарингоконъ-юнктивиты чаще наблюдают у детей раннего возраста. Максимум заболеваний приходится на теплое время года, так как заболеваемость связана с купанием в естественных и искусст­венных водоемах.

Эпидемические кератоконъюнктивиты связаны с инфицированием роговицы при травмах или медицинских вмешательствах. Возможны тяжелые воспаления роговицы с потерей зрения.

Нижние отделы дыхательных путей аденови­русной этиологии у маленьких детей нередко напоминает инфекции, вызываемые вирусом парагриппа серотипа 3 и PC-вирусом. Наиболее тяжелые поражения вызывают аденовирусы серотипов 1, 2, 5. Возможны также тяжелые инфекции (пневмонии) среди организованных коллективов, например детских, в среде воен­нослужащих, особенно новобранцев. Наиболее тяжело протекает аденовирусная инфекция у больных с иммунодефицитами (энцефалиты).

У детей младшего возраста наблюдаются гастроэнтериты, вызванные аденовирусами

серотипа 38. Иногда аденовирусы вторично инфицируют лимфатический аппарат ки­шечника, что вызывает инвагинацию ки­шечника с последующей непроходимостью последнего.

К редким аденовирусным инфекциям отно­сятся менингоэнцефалиты и геморрагические циститы (у детей старшего возраста).

Иммунитет. Перенесенное заболевание ос­тавляет непродолжительный типоспецифи-ческий иммунитет, который носит клеточно-гуморальный характер.

Микробиологическая диагностика. Возможно выделение аденовирусов на культуре клеток человека (эпителиальных). Исследуемый ма­териал: отделяемое носоглотки, зева, конъ­юнктивы, фекалии и др. в зависимости от клинической формы болезни. Для идентифи­кации вирусов используют РИФ, ИФА, РИА, РСК, РТГА, РН.

Лечение и профилактика. Лечение симптома­тическое. Применяются интерферон, дезокси-рибонуклеаза, глазные мази с теброфеном, ок-солином и другие противовирусные препараты.

Разработаны живые и убитые вакцины, не получившие, однако, практического примене­ния из-за онкогенных свойств аденовирусов.

17.2.4. Гепаднавирусы

(семейство Hepadnaviridae, вирус гепатита В) Гепаднавирусы (семейство Hepadnaviridae) относятся к обратно транскрибирующимся ДНК-содержащим вирусам; включают вирус гепатита В (ВГВ).

Гепатит В — антропонозная инфекция, преимущественно с парентеральным меха­низмом заражения, которая может проте­кать в форме вирусного носительства, ост­рой и хронической форм и характеризуется поражением печени с возможным разви­тием острой печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюляр-ной карциномы).

Таксономия. ВГВ относится к семейс­тву Hepadnaviridae роду Orthohepadnavirus. Впервые был обнаружен под электронным микроскопом в 1970 г. Дейном, получив на­звание «частица Дейна».

Морфология ВГВ является сложноорганизо-ванным ДНК-содержащим вирусом сферичес­кой формы (диаметр 42—47 нм). Он состоит из сердцевины, построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген, диаметром 28 нм, и липидсодержащей оболоч­ки, содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНК-полимераза, обладающая ревертазной ак­тивностью, и концевой белок НВе-антиген.

Геном представлен двунитевой ДНК коль­цевой формы, с молекулярной массой 1,6x10 Да, у которой плюс-цепь укорочена на 1/3 длины. Полноценная минус-цепь ковалентно связана с ДНК-полимеразой, которая достра­ивает плюс-цепь до полноценной структуры. Геном записан на минус-цепи и состоит из 4

генов-транскриптов: Р, С, S, X, кодирующих структурные белки и полимеразу.

Культуральные свойства. ВГВ не культиви­руется на куриных эмбрионах, не облада­ет гемолитической и гемагглютинирующей активностью. ВГВ культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани пер­вичного рака печени, в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического эффекта и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: шимпанзе, горилла, орангутанг, которые используются в качестве экспериментальной модели.

Резистентность. ВГВ отличается высокой ус­тойчивостью к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Температуру —20 °С выдерживает более 10 лет. При нагре­вании до 100 °С в течение 5 мин сохраняет ин­фекционную активность. Термоустойчивость вируса повышается, если он находится в кро­ви, т. е. защищен белками крови. Вирус устой­чив к длительному воздействию кислой среды (рН 2,3), УФ-излучению, действию спирта, фенола. Чувствителен к действию формали­на, эфира, хлорамина.

Антигенная структура. ВГВ обладает слож­ной антигенной структурой. В суперкапсиде вируса находится HBs-антиген, который ло­кализован в гидрофильном слое на поверх­ности вириона. В формировании HBs-анти-гена участвуют 3 полипептида в гликозилиро-ванной форме:

preSl — большой полипептид;

preS2 — средний полипептид;

S — малый мажорный полипептид.

Белки оболочки различаются по антигенной специфичности. Существует 4 антигенных фено­типа вируса (аут, ayw, adr, adw), которые распро­странены в различных географических зонах.

HBs-антиген обнаруживается в крови не только в составе вирионов, но и в виде само­стоятельных фрагментов. Впервые HBs-анти­ген был обнаружен и описан Б. Блумбергом. 1963 г. в крови австралийских аборигенов, поэтому получил название «австралийского антигена». Присутствие HBs-антигена в кро­ви свидетельствует об инфицированности ор­ганизма ВГВ.

Сердцевинный НВс-антиген никогда не об­наруживается в свободном состоянии в крови.

Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах.

НВе-антиген также является сердцевин­ным антигеном, производным НВс-антигена. Появление НВе-антигена в крови связано с репликацией вируса в гепатоцитах.

НВх-антиген — трансактиватор, является еще одним антигеном ВГВ, накопление ко­торого связывается с развитием первичного рака печени.

Эпидемиология. ВГВ повсеместно рас­пространен среди населения земного ша­ра. Восприимчивость людей к ВГВ высокая. Наиболее восприимчивы дети первого года жизни. Для инфицирования достаточно 0,0001 мл инфицированной крови. Основным резер­вуаром ВГВ и источником инфекции являются вирусоносители, общее число которых в мире значительно превышает 400 млн. Источником инфекции являются также больные острой и хронической формами гепатита В. Особенно опасны лица с НВе-антигеном в крови. Ежегодно в мире от патологий, связанных с гепатитом В, умирает около 2 млн человек.

Развитие инфекционного процесса наступает при попадании ВГВ в кровь. Заражение проис­ходит при парентеральных манипуляциях (инъ­екциях, хирургических вмешательствах, транс­плантации органов, искусственном оплодотво­рении, стоматологических и гинекологических манипуляциях, нанесении татуировок), пере­ливании крови и при введении препаратов из крови. Часто заражение происходит также при половых контактах, через микротравмы в быту и, вероятно, трансмиссивно через клопов. ВГВ передается трансплацентарно от матери плоду и при прохождении плода через родовые пути. Риск заражения ребенка от матери — носителя ВГВ составляет 60 %, а в случае свежего заболева­ния матери — 90 %. ВГВ у всех инфицированных лиц находится во всех биологических жидкостях: крови, слюне, моче, сперме, влагалищном секре­те, синовиальной жидкости, цереброспинальной жидкости, грудном молоке. В крови ВГВ появ­ляется за 2—3 месяца до наступления симптомов поражения печени и хранится до 5 лет после кли­нического выздоровления.

Патогенез и клиника заболевания. Инкуба-ционный период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения виру-

са в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом прони­кает в гепатоцит, видимо, при посредничестве сывороточного альбумина, рецепторы к кото­рому обнаружены как на рrе52-антигене ВГВ, так и на гепатоцитах. После проникновения вируса в гепатоцит происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до пол­ноценной структуры, после чего возможно развитие двух типов вирусной инфекции: ин-тегративной и продуктивной.

Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромо­сому гепатоцита с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-антиге-на. Клинически это проявляется вирусоно-сительством, показателем которого является обнаружение в крови HBs-антигена. У но­сителей ВГВ ДНК вируса может быть обна­ружена встроенной, помимо ДНК гепатоци-тов, в ДНК клеток поджелудочной железы. Следствием вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в крови начинает определяться НВх-антиген. Предполагается, что НВх-антиген связывает белок р53, который выполняет функцию суп-рессора опухолевого роста, регулируя процес­сы клеточного деления.

В процессе продуктивной инфекции про­исходит формирование новых вирусных час­тиц. Клинически это проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита, маркером кото­рых служит появление в крови анти-HBc-IgM антител. Репликация ВГВ протекает в ци­топлазме. Процесс репликации у ВГВ слож­ный. Считается, что на матрице минус-цепи двухцепочечной вирусной ДНК клеточной РНК-полимеразой синтезируются две РНК: мРНК и прегеномная РНК. мРНК транс-литируется на клеточных рибосомах, в ре­зультате чего синтезируется ДНК-полимераза вируса, которая за счет своей ревертазной активности на матрице прегеномной РНК синтезирует полноценную минус-цепь ви­русной ДНК, которая в дальнейшем служит матрицей для синтеза ²/₃ плюс-цепи ДНК. Маркером репликации вируса является появ­ление в крови НВе-антигена. Особенностью продуктивной вирусной инфекции при гепа­тите В является то, что ВГВ сам не обладает

цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоцит. Повреждение опосредуется CD8 Т-лимфоцитами, которые взаимодействуют с НВс-антигеном, накопившимся на поверх­ности зараженных гепатоцитов, и вызывают цитолитическую реакцию.

Клиническая картина характеризуется сим­птомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи. Возможны и безжелтушные формы. В 1 % слу­чаев возникают молниеносные формы, обыч­но со смертельным исходом. Острый гепатит в 5—10 % случаев переходит в хроническое те­чение, с развитием цирроза и пожизненного носительства ВГВ. Вероятность возникнове­ния пожизненного носительства ВГВ особен­но велика в 50—90 % случаев у детей первого года жизни, заразившихся от матерей.

Иммунитет. Гуморальный иммунитет, пред­ставленный главным образом антителами к HBs-антигену, которые образуются как в про­цессе активной вирусной инфекции, так и у носителей, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.

Клеточный иммунитет, в формировании ко­торого основная роль принадлежит НВс-анти-гену освобождает организм от инфицирован­ных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-киллеров (CD8 Т-лимфоцитов), а выделяемые ими цитокины вызывают угнете­ние репликации вируса. Переход острой фор­мы в хроническую обеспечивается наруше­нием Т-клеточного иммунитета, а также де­фектами образования а-интерферона и ИЛ-1. Сероконверсия, характеризующаяся исчезно­вением из крови НВе-антигена и появлением антител к нему, имеет положительное про­гностическое значение, так как коррелирует с активацией Т-клеточного (CD4) иммунного ответа. У лиц, с хроническим персистирую-щим гепатитом В отсутствует выраженный Т-клеточный (CD4) иммунный ответ.

Микробиологическая диагностика. Исполь­зуют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены (HBs и НВе) и антите­ла (анти-HBc-IgM, анти-HBc-IgG, анти-HBs, анти-HBe-IgM). ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита в преджелтушном и

начальной стадии желтушного периода ха­рактерно обнаружение HBs антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела; В период реконвалесценции — анти-HBe-IgM, анти-HBc-IgG, анти-HBs антител.

Лечение. Использование интерферона, ин-терфероногенов: виферона, амиксина, инги­битора ДНК-полимеразы, препарата аденин-рибонозида.

Профилактика. Важнейшей и наиболее эф­фективной мерой профилактики гепатита В яв­ляется исключение попадания вируса при парен­теральных манипуляциях и переливаниях крови. Это достигается: а) применением одноразовых шприцев, систем переливания крови, инстру­ментов с последующим, после их использова­ния, регламентированным сбором и уничтоже­нием; б) надежной стерилизацией инструментов в централизованных пунктах; в) проверкой на ге­патит В по наличию HBs-антигена в крови доно­ров крови, органов и тканей, используемых для трансплантации и искусственного обсеменения;

г) учетом всех вирусоносителей в диспансерах и лечением больных гепатитом В в специализи­ рованных отделениях инфекционных больниц;

д) обязательной работой персонала, имеющего дело с кровью, в перчатках. Группу высокого риска заражения гепатитом В составляют хи­ рурги, гинекологи, акушеры, стоматологи, ма- нипуляционные сестры, сотрудники отделений переливания крови, гемодиализа, сотрудники лабораторий и лица, занятые в производстве им­ мунобиологических препаратов из донорской и плацентарной крови.

Для предотвращения передачи гепатита В половым путем принимают все те же меры, что при ВИЧ-инфекции.

Специфическая профилактика осущест­вляется вакцинацией рекомбинантной ген­но-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации подлежат все новорож­денные в первые 24 часа жизни, далее — по календарю прививок — через 1 месяц и в 5—6 месяцев или по схеме: 4—5 месяцев, 5—6 ме­сяцев, 12—13 месяцев жизни ребенка. Среди взрослого населения трехкратной вакцина­ции подвергаются лица, относящиеся к груп­пе высокого риска заражения гепатитом В. Длительность поствакцинального иммуните­та — не менее 7 лет.

17.2.5. Герпесвирусы (семейство Herpesviridae)

Герпесвирусы (семейство Herpesviridae) — крупные оболочечные ДНК-содержащие ви­русы, вызывающие разнообразные инфекции.

Выделены следующие популяции вирусов герпеса (от греч. herpes — ползучий):

1. Вирус простого герпеса — ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1 — HSV-1)., или гер-песвирус человека ГВЧ-1

2. Вирус простого герпеса — ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2 — HSV-2), или гер-песвирус человека ГВЧ-2

3. Вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus — VZV), или гер-песвирус человека ГВЧ-3.

4. Вирус Эпштейна—Барр — ВЭБ (Epstein— Barr virus, EBV), или герпесвирус человека ГВЧ-4.

5. Цитомегаловирус — ЦМВ, или герпесви­рус человека ГВЧ-5.

6. Герпесвирус человека тип 6 — ГВЧ-6 (Human herpesvirus — HHV6), или герпес ви­рус человека ГВЧ-6.

7. Герпесвирус человека тип 7 — ГВЧ-7 (Human herpesvirus — HHV7).

8. Герпесвирус человека тип 8 — ГВЧ-8 (Human herpesvirus — HHV8).

Семейство Herpesviridae включает 3 подсе­мейства, отличающихся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и лока­лизации латентной инфекции (табл. 17.8):

I. Подсемейство Alphaherpesvirinae — вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, VZV). Для этой груп­ пы характерен быстрый рост. Вирусы размно­ жаются в эпителиальных клетках, вызывая ци- толитическое действие. В нейронах вызывают латентную, персистирующую инфекцию.

II. Подсемейство Betaherpesvirinae — вирусы герпеса (ЦМВ, ГВЧ-6, ГВЧ-7). Для этой груп­ пы характерен медленный рост (латентная ин­ фекция) в клетках эпителия слюнных желез, в гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы ока­ зывают цитомегалическое действие (ЦМВ) и лимфопролиферативное действие

III. Подсемейство Gammaherpesvirinae. Вирусы (ВЭБ) растут в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное

* Подсемейство включает также В вирус обезьян Старого Света, вызывающий летальное неврологическое поражение.

действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпители­альных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них.

Морфология. Вирион герпесвируса (см. рис. 2.15а и 17.15) имеет овальную форму, диаметр 150—200 нм. В центральной части вириона находится ДНК, окруженная икосаэдричес-ким капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус окружает оболочка с гликопро-теиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны клетки. Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные бел­ки и ферменты, необходимые для инициации репликации). Геном — двунитевая линейная ДНК. Она состоит: у ВПГ и ЦМВ — из двух фрагментов (короткого S и длинного L), каж­дый из которых у ВПГ заключен между двумя

наборами инвертированных повторов, позво­ляющих геному рекомбинировать с образова­нием 4 изомеров; у VZV — также из двух фраг­ментов (короткого S и длинного L), но содер­жит один набор инвертированных повторов, поэтому формируются две изомерные формы. Репродукция (рис. 17.14). После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с кле­точной мембраной (1,2). Освободившийся нуклеокап-сид (J) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК — зависимой РНК-по-лимеразы); образовавшиеся иРНК (4) проникают в цитоплазму где происходит синтез (трансляция) са­мых ранних альфа-белков (I), обладающих регули­рующей активностью. Затем синтезируются ранние бета-белки (И) — ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние гамма-белки (III) являются структурными белками, включая

капсид и гликопротеины (А, В,С, D, E, F, G, X) ви­руса. Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки (8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

17.2.5.1. Вирусы простого герпеса

ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, пли простой герпес, характеризующийся вези кулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительс-твом (перистенцией) и рецидивами болезни.

Таксономия. ВПГ относится к семейс­тву Herpesviridae роду Simplexvirus. Открыт У. Грютером в 1912 г.

Структура. Структура ВПГ (рис. 17.15) сход­на с другими герпесвирусами. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса и взаимодействия пос­леднего с клетками организма и иммунным

Вирус простого герпеса включает два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2; распространен повсеместно, поражает большую часть населения земли и существует в организме в латентной форме до момента реактивации. ВПГ-1 поражает преимущественно область рта, глаз, ЦНС; ВПГ-2 — гениталии, за что и получил назва­ние генитального штамма.

ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белка­ми (gB, gC, gD, gH), белками слияния (gB), структурными белками, иммунными белками «уклонения» (gC, gE, gl) и др. Например, СЗ-компонент комплемента связывается с gC, a Fc-фрагмент IgG — с gE/gI-комплексом, мас­кируя вирус и вирусинфицированные клетки. Существуют гликопротеины, имеющие об­щие антигенные детерминанты (gB и gD) для ВПГ-1 и ВПГ-2.

Репродукция. ВПГ может инфицировать большинство типов клеток человека и клеток других видов. Вирус вызывает литические ин­фекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.

Культивирование. Для культивирования ви­руса применяют куриный эмбрион (на хо-рион-аллантоисной оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эф­фект в виде появления гигантских многоядер­ных клеток с внутриядерными включениями. Вирус патогенен для многих животных. При экспериментальном заражении кроликов в роговицу глаза ВПГ вызывает кератит, при введении в мозг — энцефалит. В естественных условиях животные не болеют.

Резистентность. Вирус нестоек, погибает через несколько часов на поверхности пред­метов обихода, чувствителен к солнечным и УФ-лучам, жирорастворителям, детергентам. Сохраняется в течение месяца при темпера­туре 4 °С.

Эпидемиология. Заболевания герпесом широко распространены в виде спорадичес­ких случаев и небольших вспышек в детских коллективах, больницах. У 80—90 % взрос­лых людей обнаруживаются антитела к ВПГ. Источник инфекции — больной или вирусо-носитель.

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущес­твенно контактным путем (с везикулярной жидкостью, при поцелуях — со слюной, по­ловых контактах — с влагалищными секре­тами), через предметы обихода, реже — воз­душно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка. Возможна реактивация вируса при снижении иммунитета (рецидиви­рующий герпес). Начальное инфицирование

ВПГ-2 происходит в жизни позже, чем инфи­цирование ВПГ-1, и коррелирует с возраста­нием половой активности.

Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глот­ки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — генита­лии (генитальный герпес).

Патогенез. Различают первичный и реци­дивирующий простой герпес. Чаще вирус вы­зывает бессимптомную или латентную ин­фекцию.

Первичная инфекция. Везикула — типич­ное проявление простого герпеса с деге­нерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клет­ки (иногда называемые Тцанк-клетками, выявляемые в препаратах, окрашенных по Гимзе). Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения (тельца Каудри). Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, кото­рая вскоре покрывается струпом с образо­ванием корочки с последующим заживле­нием.

Минуя входные ворота эпителия, виру­сы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейро­на в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганг-лионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирус­ный геном. Большинство людей (70—90 %) являются пожизненными носителями виру­са, который сохраняется в ганглиях, вызы­вая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.

Латентная инфекция чувствительных ней­ронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ и VZV. Наиболее изучена латентная инфекция, вы­званная ВПГ-1. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном. При этом вирусная ДНК существует в виде свободных циркулярных эписом (около 20 копий в клет­ке). ВПГ-1 обнаруживается в тригеминальных

и других ганглиях, а ВПГ-2 — в сакральных ганглиях.

Реактивация герпесвирусов и обострение (рецидив) вызываются различными факто­рами (переохлаждение, лихорадка, травма, стресс, сопутствующие заболевания, дейс­твие УФ и др.), снижающими иммунитет. Интервал между действием этих факторов и проявлением клинических симптомов со­ставляет 2—5 дней. Предполагают, что ДНК герпесвирусов проходит по аксону обратно к нервному окончанию, где и может проис­ходить развитие инфекции с репродукцией вируса в эпителиальных клетках.

Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкос­тью. В месте образования везикулы па­циенты ощущают сильную, жгучую боль. После подсыхания пузырьков и отторже­ния корочек рубцы не образуются. ВПГ по­ражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза (кератит и др.) и ЦНС (энцефалит, менингоэнцефа-лит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторны­ми высыпаниями и поражением органов и тканей.

Генитальная инфекция является результа­том аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречаю­щийся путь заражения — половой, включая урогенитальные контакты. Поражение про­является в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется. Чаще пора­жаются у мужчин головка и тело полового члена, а у женщин — половые губы и вагина, возможно также распространение процесса и на шейку матки. Считают, что ВПГ-2 может вызвать рак шейки матки.

Вирус простого герпеса, в основном ВПГ-2, проникает во время прохождения но­ворожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес (герпес ново­рожденных). Неонатальный герпес обнару­живается на 6-й день после родов, т. е. с момента заражения. Вирус диссеминирует

во внутренние органы с развитием генера­лизованного сепсиса. Основной мерой пре­дупреждения заболевания неонатальным герпесом является выявление генитального герпеса у матери и его лечение; кесарево сечение также снижает риск заражения ре­бенка.

Иммунитет. Основной иммунитет при про­стом герпесе — клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Организм пора­женного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), а также Т-хелперы (CD4), активирую­щие В-лимфоциты с последующей продукци­ей специфических антител.

Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус -нейтрализующие антитела подавляют межкле­точное распространение вирусов, но не пре­пятствуют персистенции вирусов в клетках и возникновению рецидивов. Новорожденные «получают» антитела матери через плацен­ту, что облегчает последствия неонатального герпеса.

Микробиологическая диагностика. Для диагностики используют содержимое гер­петических везикул, слюну, соскобы с рого­вой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость и мозг при летальном исходе. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки (синцитий), клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядер­ными включениями Каудри. Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбрио­нальные фибробласты. Рост в культуре кле­ток идет довольно быстро, и через 24 ч становится видимым ЦПЭ. Он проявляется округлением клеток с последующим про­грессирующим поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы или мышей-сосунков, у которых после внут-римозгового заражения развивается энце­фалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием монокло-нальных антител.

Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного. ИБ

также способен выявлять типоспецифичес-кие антитела.

При экспресс-диагностике в мазках-от­печатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому—Гимзе, выявляются гига­нтские многоядерные клетки с внутриядер­ными включениями. Для идентификации вируса используют также амплификацию ге­нов вирусной ДНК в реакции ПЦР.

Лечение. Для лечения применяют препа­раты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, фамцикловир, вала-цикловир, идоксуридин, видарабин, тебро-феновую и флореналевую мазь и др.).

Профилактика. Специфическая профи­лактика рецидивирующего герпеса осущест­вляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

17.2.5.2. Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Вирус вызывает две болезни. Ветряная ос­па (varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксика­цией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, — эндо­генная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулезной сыпи по ходу нервов.

Таксономия. Вирус получил название Varicella-zoster virus (VZV), или вирус герпе­са человека типа 3. Открыт Б. Э. Арагао в 1911г., относится к семейству Herpesviridae роду Varicellovirus.

Структура. Строение VZV сходно со строе­нием других герпесвирусов. Однако он имеет самый малый геном среди герпесвирусов.

Культивирование. VZV размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симплас-ты. Вирус размножается более медленно и поражает меньшее типов клеток, чем ВПГ. Для животных непатогенен.

Резистентность. Вирус неустойчив в окру­жающей среде, чувствителен к жирораство-рителям и дезинфицирующим средствам; при 60°С гибнет в течение 30 мин.

Эпидемиология. Ветряная оспа — антропо-ноз. Восприимчивость высокая. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет. Источник инфекции — больной ветряной оспой или ви-русоноситель. Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает зара­зен. Вирус передается воздушно-капельным путем, через контакт с везикулами кожи; воз­можна трансплантационная передача. Вирус длительно персистирует в клетках человека, обуславливая латентную инфекцию.

Опоясывающим герпесом болеют в основ­ном взрослые; болезнь развивается в резуль­тате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.

Патогенез. Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но, главным образом, в эпи­телий кожи (дерматотропное действие) и сли­зистых оболочек.

После первичной инфекции вирус стано­вится латентным в заднем корешке или ганг­лии черепно-мозгового нерва.

Клиника. Инкубационный период при ветря­ной оспе составляет 11—23 дня. Болезнь харак­теризуется лихорадкой, появлением папуловези-кулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда половых органов и полости рта. Сыпь похожа на высыпания при натураль­ной оспе (отсюда произошло название болезни).

Образовавшиеся круглые пузырьки через 1—3 дня лопаются и подсыхают. После отпа­дения корок рубцы не остаются (в отличие от натуральной оспы). У детей в возрасте от 2 мес. до 1 года и у взрослых ветряная оспа про­текает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефали­ты, отиты, пиодермии и другие осложнения. Летальность при ветряной оспе составляет 0,01-0,05%.

Опоясывающий герпес может развиться в ре­зультате реактивации вируса, длительно сохраняю-

щегося в нервных клетках спинного мозга. Этому способствуют различные заболевания, переохлаж­дение и травмы, снижающие иммунитет.

При инфицировании вирус, проникая че­рез кожу и слизистые оболочки, поражает спинальные и церебральные ганглии, что со­провождается болевым синдромом, характер­ным для опоясывающего герпеса. Появляется сыпь в виде обруча вокруг туловища по хо­ду пораженных (чаще межреберных) нервов; возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангреноз­ная (некротическая) форма поражения.

Иммунитет. Заболевание «оставляет» по­жизненный клеточно-гуморальный иммуни­тет. Однако это не мешает длительному сохра­нению вируса в организме и возникновению рецидивов опоясывающего герпеса.

Микробиологическая диагностика. Для ис­следования отбирают содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. Вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (тельца Липшютца). Вирус плохо реплицируется в культурах клеток. Культивирование в человеческих диплоидных фибробластах возможно после длительного инку­бационного периода. Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации. При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реак­цию нейтрализации.

Лечение. Для лечения можно применять ацик-ловир, видарабин, атакжеинтерфероны, интерфе-роногены и другие иммуномодуляторы. Элементы сыпи смазывают 1—2% водным раствором пер-манганата калия или 1—2% водным или спирто­вым раствором бриллиантового зеленого.

Специфическая профилактика. Разработана живая ослабленная вакцина для VZV. В оча­гах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина.

17.2.5.3. Вирус Эпштейна—Барр

ВЭБ вы 1ывает лимфопролиферативные по­лезны, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, по­ражением нёбных и глоточных миндалин,

увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови.

Таксономия. ВЭБ (вирус герпеса человека типа 4) относится к семейству Herpesviridae роду Lymphocryptovirus. Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта.

Структура. ВЭБ имеет ядерные антигены — nuclear antigens (EBNAs) 1, 2, ЗА, ЗВ, ЗС; ла­тентные протеины (LPs); латентные мембран­ные протеины (LMPs) 1, 2 и две маленькие Эпштейна—Барр-кодируемые РНК (EBER) молекулы - EBER1 и EBER2. EBNAs и LPs яв­ляются ДНК-связывающими белками, счита­ющимися основными для развития инфекции (EBNA-1), иммортализации (EBNA-2) и других целей. LMPs — мембранные белки с онкогено-подобным действием.

Эпидемиология. Заболевание малоконтаги­озно. Источником инфекции являются боль­ной человек или вирусоноситель. Вирус пере­дается воздушно-капельным путем, при кон­такте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.

Патогенез и клиника. ВЭБ вызывает размно­жение В-лимфоцитов и персистирует в них; обуславливает латентную инфекцию в лим-фоидной ткани, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает бессим­птомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни.

1. Инфекционный мононуклеоз характеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фаринги­том, лимфаденопатией, спленомегалией.

2. Хроническая инфекция может развивать­ся как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повы­шенной утомляемостью, головной болью и воспалением горла.

3. Лимфопролиферативные болезни также могут индуцироваться ВЭБ. Вирус является митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию опу­холей. Люди с дефектом Т-клеточного иммунитета вместо инфекционного мононуклеоза могут стра­дать поликлональной лейкемиеподобной В-кле-точной пролиферативной болезнью и лимфомой. Возможно также развитие Х-связанной лимфопро-лиферативной болезни. Реципиенты транспланта­та после иммуносупрессивной терапии являют­ся группой риска для посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни вместо развития инфекционного мононуклеоза после контакта

с вирусом или реактивации латентного вируса. Подобные болезни развиваются у больных с ВИЧ-инфекцией. Африканская лимфома Беркитта (эн­демическая лимфома) ассоциирована с малярией в Африке. Большой процент с лимфомой Ходжкина также содержат последовательности ДНК ВЭБ. Опухолевые клетки носоглоточной карциномы, эн­демичной на Востоке, также содержат последо­вательности ДНК ВЭБ. В отличие от лимфомы Беркитта, в которой опухолевые клетки получены из лимфоцитов, опухолевые клетки носоглоточной карциномы имеют эпителиальное начато.

4. Волосистая оральная лейкоплакия — ха­рактерное для СПИДа поражение слизистой оболочки рта

Иммунитет. Гуморальный, клеточный, пожиз­ненный. Повторные заболевания не описаны.

Микробиологическаялиапюстика. Инфекцион­ный мононуклеоз документируется обнаруже­нием атипичных лимфоцитов, лимфоцитозом (моноциты составляют 60—70% белых кровя­ных клеток с 30 % атипичных лимфоцитов). Применяют также вспомогательные реакции (агглютинация эритроцитов барана сывороткой крови больного и др.).

Недавняя ВЭБ-инфекция выявляет­ся по различным показателям: появление IgM-антител к вирусному капсилному анти­гену (VCA); повышение титра EBNA и др.

Лечение и специфическая профилактика не разработаны.

17.2.5.4. Вирус цитомегалии

Вирус цитомегалии, или цитомегаловирус —

ЦМВ (от греч. cytos — клетка, megas — большой). вызывает инфекцию человека, характеризую-щуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно — от пожизненной латентной инфекции до тяжелой острой генера­лизованной формы с летальным исходом.

Таксономия. ЦМВ (ВГЧ-5) содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae роду Cytomegalovirus. Впервые выделен К. Смитом в 1956 г.

Структура и культивирование. ЦМВ име­ет самый большой геном среди герпесвиру-сов. Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эпителиоцитах и макрофагах).

Вызывает латентную инфекцию в мононукле-арных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.

Вирус культивируется в культуре фиброб-ластов и в диплоидных клетках легких эмбри­она человека с образованием гигантских (ци-томегалических) клеток с внутриядерными включениями. Патогенен для обезьян.

Резистентность. Вирус неустойчив, термо­лабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.

Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60 % населения имеют антитела против цитомегаловируса. Острая инфекция проявляется у 95 % лиц со СПИДом. Механизмы передачи вируса — контактно-бытовой, респираторный, иногда фекаль-но-оральный. Источник инфекции — чело­век, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, мочу, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизис­тые оболочки, дыхательные пути и плацента (врожденная цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, перели­вании крови и трансплантации органов.

Патогенез и клиника. Болезнь развивает­ся в результате первичного инфицирования цитомегаловирусом, но чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на про­тяжении всей жизни. Реактивация вируса не­редко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающих­ся снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмо­нию. ЦМВ-инфекция может осложнять тече­ние ряда сопутствующих заболеваний.

Наибольшую опасность представляет врож­денная ЦМВ-инфекция. Около 1 % новорож­денных инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, кахексия, микроцефалия и другие пороки, приводящие к смерти.

Вирус потенциально может вызывать опу­холи (аденокарциному предстательной же­лезы и др.). Инкубационный период не уста-

новлен, так как инфекция чаще протекает в латентной форме.

Иммунитет. Формируется гуморальный и клеточный иммунитет, однако вирусонейтра-лизующие антитела не препятствуют сохране­нию вируса в организме.

Микробиологическая диагностика.

Исследуют кровь, грудное молоко, мочу, слю­ну, отделяемое цервикального канала и спин­номозговую жидкость. Инфицированные клетки в организме человека характеризуют­ся увеличенными размерами (25—35 мкм) и внутриядерными включениями в виде «глаза совы» (окраска гематоксилин-эозин). Вирус выделяют в культуре клеток. Идентификацию проводят с помощью ПЦР, а также в РИФ и ИФА с использованием моноклональных ан­тител. Антитела в сыворотке крови больных определяют в ИФА, РСК, реакции нейтрали­зации и др.

Лечение. Для лечения применяют аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, фос-карнет и др.), иммуномодуляторы (интерфе­рон, левамизол и др.) и индукторы интерфе­рона (полудан и др.), а также нормальный иммуноглобулин человека.

Профилактика. Специфические методы про­филактики отсутствуют. Необходимо оберегать лиц с ослабленным иммунитетом от контактов с инфицированными лицами, детьми с врож­денной цитомегалией, которые могут до 5 лет выделять вирус в окружающую среду.

При рождении ребенка с врожденной ци­томегалией повторная беременность может быть рекомендована не ранее чем через два года (срок персистенции вируса).

17.2.5.5. Герпесвирус человека типов 6, 7 и 8 ГВЧ-6 и ГВЧ-7 являются лимфотропными вирусами, они инфицируют Т-лимфоциты. ГВЧ-6 и ГВЧ-7 относятся к роду Roseolovirus. ГВЧ-6 был выделен в 1986 г. группой Р. Галло из лимфоцитов крови больных лимфопро-лиферативными заболеваниями и СПИДом. Это распространенный лимфотропный вирус, как ВЭБ и ЦМВ. Предполагают, что ГВЧ-6 может постоянно инфицировать слюнные железы и выделяться из них. Очевидно ви­рус становится латентным после первичного инфицирования и может реактивироваться

после иммуносупрессии. Известны две разно­видности - ГВЧ-6А и ГВЧ-6В.

ГВЧ-6 вызывает: 1) внезапную экзантему у младенцев (0,5—3 лет жизни) с внезапным подъемом температуры (40 °С) и таким же спадом через три дня на фоне сыпи; 2) син­дром хронической усталости с субфебриль-ной температурой, потливостью, артралгией и слабостью. Возможна лимфаденопатия.

ГВЧ-7 был выделен в 1990 г. Френкелем из Т-лимфоцитов здоровых людей, а затем его выделяли от больных СПИДом, синдромом хронической усталости.

ГВЧ-8. В 1994 г. при изучении ткани от эпи­демических форм саркомы Капоши у больных СПИДом были идентифицированы ДНК-последовательности нового герпесвируса че­ловека, получившего название ГВЧ-8, или герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши. ГВЧ-8 относится к роду Rhadinovirus. Лабораторная диагностика — ПЦР.

Микробиологическая диагностика. ГВЧ-6 или ГВЧ-7 выделяют при ко-культивиро-вании лимфоцитов периферийной крови с митоген-активированными лимфоцитами. В культуре образуются большие многоядерные клетки. Вирионы можно выделить из слюны.

В диагностике, в том числе ГВЧ-8, опреде­ляют маркерные гены возбудителя в ПЦР.

17.2.6. Поксвирусы (семейство Poxviridae)

Поксвирусы {Poxviridae от англ. рох — оспа + вирусы) — семейство ДНК-содержащих круп­ных вирусов, включающие два подсемейства: Chordopoxvirinae — вирусы оспы позвоночных (табл. 17.9); Entomopoxvirinae — вирусы оспы насекомых. Семейство содержит вирусы нату­ральной оспы, вакцины, оспы обезьян и др.

17.2.6.1. Вирус натуральной оспы и другие вирусы

Натуральная оспа — особо опасная вы­сококонтагиозная инфекция, характеризу­ющаяся тяжелым течением, лихорадкой и обильной пустулезно-папулезной сыпью на коже и слизистых оболочках. Болезнь до ликвидации на земном шаре (в 1977 г.) отно-I силась к карантинным инфекциям.

Таблица 17.9. Характеристика полсемейства Chordopovvirinae
Род	Представители	Свойства вирусов
Orthopoxvirus	Вирусы вакцины, натуральной сопы, оспы коров, оспы обезьян, верблюдов, мышей и др.	Поксвирусы — самые крупные вирусы; имеют овоидную форму (230 х 400 нм); состоят из оболочки, наружной мембраны и сердцевины (ДНК и белки), расположенной между боковыми телами. Геном вириона — двунитевая линейная ДНК. Репродукция происходит в цитоплазме (включения Гварниери). Вирионы почкуются через плазма­тическую мембрану и выходят при лизисе клетки
Parapoxvirus	Вирусы Орф. папулезного стоматита ко­ров, паравакцины (псевдокоровьей оспы) и др.
Avi poxvirus	Вирус оспы кур
Carpipoxvirus	Вирусы оспы овец, оспы коз
Leporipoxvirus	Вирусы мнксомы. фибромы кроликов и белок
Suipoxvirus	Вирус оспы свиней
Molluscipoxvinis	Вирус контагиозного моллюска
Vatapoxvirus	Яба-вирус опухоли обезьян. Ганапоксви-русы человека, обезьян

Таксономия. Вирус натуральной ос­пы — ДНК-содержаший. относится к се­мейству Poxviridae (от англ. рох — язва) роду Orthopoxvirus.

Морфология и антигенная структура. Вирионы поксвирусов (рис. 17.16) имеют кирпичеобраз-ную или овоидную форму (230 х 400 нм). Вирус натуральной оспы — один из самых крупных вирусов, впервые обнаружен в световом мик­роскопе Е. Пашеном (1906). Вирионы видны при специальных методах окраски в виде так называемых элементарных телец Пашена (ок­раска серебрением по Морозову). Поверхность вириона состоит из нитевидных, овоидных эле­ментов. Оболочка и наружная мембрана вири­она заключают сердцевину (ДНК и белки) и мембрану сердцевины. Сердцевина имеет ган-

телевидную форму; она находится между двумя боковыми телами. Геном вириона — двунитевая линейная ДНК с ковалентно замкнутыми кон­цами (шпильки или теломеры). Вирусы имеют более 30 структурных белков. Наружная мем­брана собирается вокруг сердцевины в цитоп­лазме, а оболочка приобретается при выходе из клетки. Ортопоксвирусы синтезируют невири-онный гемагглютинин.

Антигены — нуклеопротеиновый, раство­римые и гемагглютинин; имеются общие ан­тигены с вирусом вакцины.

Репродукция вируса (рис. 17.17). Вирион проникает с помощью фагоцитарной вакуоли. В вакуоле наруж­ная мембрана вириона удаляется. Затем, с помощью ферментов вируса, происходит транскрипция ранних генов (7). Образуются иРНК, кодирующие ранние ферменты: «раздевающий белок» (2), удаляющий мем­брану сердцевины и освобождающий вирусную ДНК в цитоплазму; вирусная ДНК-полимераза, реплици­рующая геном.

В результате поздней транскрипции (3) ДНК и белки вируса собираются в сердцевину с сердцевинной мемб­раной. Образующиеся вирионы покрываются модифи­цированными мембранами аппарата Гольджи. Наружная мембрана окутывает сердцевину, латеральные тела и ферменты; вирионы почкуются через плазматическую мембрану и выходят при лизисе клетки. Репродукция поксвирусов уникальна для ДНК-содержащих вирусов, поскольку весь цикл происходит в цитоплазме, где обра­зуются включения Гварниери. В результате поксвирусы должны кодировать ферменты для синтеза информаци-

онной РНК (иРНК) и ДНК, тогда как другое ДНКовые вирусы получают их от клетки хозяина.

Культивирование. Вирус натуральной ос­пы размножается: в куриных эмбрионах с образованием белых «бляшек» на хорион-аллантоисной оболочке; в культуре клеток, в цитоплазме которых формируются ха­рактерные околоядерные включения (тель­ца Гварниери); последние впервые описал в 1892 г. Г. Гварниери, выявив их на срезах из роговицы зараженного вирусом кролика.

Резистентность. Вирусы устойчивы к вы­сушиванию и низким температурам, нечувс­твительны к эфиру; длительно сохраняются в корочках оспенных пустул. Моментально погибают при 100 "С, а при 60 "С — через 15 мин; при обработке хлорамином погибают через несколько часов.

Восприимчивость животных. Для большинс­тва животных вирус натуральной оспы ма­лопатогенен. Клиническую картину можно воспроизвести у обезьян.

Эпидемиология. Натуральная оспа известна с древних времен. До глобальной ликвидации она была широко распространена в странах Азии, Африки, Южной Америки (XVI в. и поз­же) и Европы (VI в. и далее). В отдельные годы смертность от оспы достигала 2 млн человек. В связи с высокой контагиозностью, тяжестью течения и большой летальностью болезнь от­носится к особо опасным конвенционным (ка­рантинным) инфекциям. Источником инфек­ции является больной человек, который заразен с последних дней инкубационного периода и до отпадения корок высыпаний (около 3 недель). Инфицирование происходит воздушно-капель­ным, воздушно-пылевым, а также контактно-бытовым путями при соприкосновении с ве­щами больного, загрязненными слизью, гноем, корочками с пораженных наружных покровов, калом и мочой, содержащими вирус.

В 1958 г. ВОЗ по предложению СССР разра­ботала программу ликвидации оспы в мире, что было успешно реализовано в 1977 г. в результате глобальной противооспенной вакцинации на­селения. Для осуществления программы СССР безвозмездно передал ВОЗ свыше 1,5 млрд доз оспенной вакцины. Большая роль в лик­видации оспы принадлежит отечественным ученым И. М. Жданову, С. С. Маренниковой

и О. Г. Анджапаридзе. Последний случай за­болевания был в 1977 г. в Сомали; в 1978 г. в Бирмингеме было два случая лабораторного заражения оспой. Возбудитель натуральной оспы по решению ВОЗ хранится в специаль­ных лабораториях США и России.

Патогенез. Вирус натуральной оспы прони­кает через слизистые оболочки верхних ды­хательных путей, реже — через кожу и после размножения в регионарных лимфатических узлах попадает в кровь. Из крови возбудитель заносится в кожу и лимфоидные ткани, в которых происходит дальнейшее размноже­ние вирусов, формируются очаги поражения в коже (дерматотропные свойства), слизис­тых оболочках и паренхиматозных органах. Характерно образование папулезных, а затем везикуло-пустулезных высыпаний.

Клиника. Инкубационный период 7-17 дней. Заболевание проявляется высокой температурой тела, рвотой, головной и поясничной болями, появлением сыпи. Первоначально сыпь имеет вид розовых пятен, которые затем переходят сначала в узелки — папулы размером с гороши­ну, а затем — в пузырьки (везикулы) и пустулы (гнойнички), подсыхающие и превращающиеся в корки. После отпадения корок на коже остают­ся рубцы (рябины), особенно заметные на лице.

Различают несколько форм оспы: тяжелую (пустулезно-геморрагическая, или черная оспа, сливная оспа) со 100% летальностью; среднетяжелую (рассеянная оспа); легкую (вариолоид, оспа без сыпи, оспа без повыше­ния температуры тела).

Иммунитет. После перенесенной болезни формируется стойкий пожизненный иммуни­тет, обусловленный появлением вируснейтра-лизующих антител, интерферонов и актива­цией факторов клеточного иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Работу проводят по правилам для особо опасных инфекций. Исследуют содержимое элементов сыпи, отделяемое носоглотки, кровь, пора­женные органы и ткани. Вирус выявляют при электронной микроскопии, в РИФ, РП, по образованию телец Гварниери. Выделяют вирус путем заражения куриных эмбрионов и культур клеток с последующей идентифика­цией в реакции нейтрализации (на куриных эмбрионах), РСК, РТГА. Серологическую диагностику проводят в РТГА, РСК, РИГА, реакции нейтрализации.

Лечение. Симптоматическое, а также ин­дукторами интерферона и противовирусными препаратами.

Специфическая профилактика. Прочный им­мунитет создает живая оспенная вакцина. Ее готовят из соскобов сыпи телят или при культи­вировании вируса вакцины (осповакцины) на куриных эмбрионах. Вакцину вводят скарифи-кационным способом или накожно с помощью безыгольного инъектора. Разработана оральная таблетированная вакцина, не уступающая по эффективности накожной, но менее реакто-генная (А. А. Воробьев и соавт.). В связи с лик­видацией оспы обязательная ранее вакцинация отменена с 1980 г.

Другие поксвирусы, поражающие человека

Вирус вакцины использовался в качестве живой вакцины при осуществлении программы ликвидации оспы на Земле. Происхождение вируса вакцины не­известно; является самостоятельным вирусом, отли­чающимся от возбудителя оспы коров, хотя полагают, что он произошел от последнего. Считают, что вирус вакцины существует только в виде лабораторных штаммов. Вирус вакцины вызывает оспоподобные локальные поражения, иногда — генерализованную папулезную сыпь.

Вирус контагиозного моллюска вызывает образо­вание эритематозных узелков, превращающихся в жемчужно-розовые капсулы; возбудитель передается контактно через микротравмы кожи и слизистых оболочек. Поражает детей и взрослых. У взрослых поражения чаще локализуются в области гениталий.

Танапоксвирусы человека вызывают лихорадку и образование на коже одного везикулярного очага. Вирус оспы Тана встречается среди племен в Кении, проживающих в долине реки и озера Тана.

Вирус Орф вызывает контагиозную эктиму (бо­лезнь Орф) — инфекционный пустулезный дерматит в виде лихорадки и везикулярных высыпаний на лице и руках. Основной резервуар вируса — овцы.

Вирус оспы обезьян — инфекционная болезнь, вы­зываемая вирусом оспы обезьян, характеризуется ин­токсикацией, лихорадкой и пустулезно-папулезной сыпью. Вирус выделен в 1958 г. от больных обезьян, а в 1970 г. — от больного ребенка.

Таксономия и антигенные свойства. Возбудитель по таксономическим, биологическим и антигенным свойствам близок к вирусу натуральной оспы.

Эпидемиология и патогенез. Вирус оспы обезьян патогенен для человека, хотя восприимчивость людей относительно невысокая. Источником инфекции для людей являются обезьяны. Контагиозность больного человека невысокая. Механизм передачи возбудителя воздушно-капельный.

Клиника. Инкубационный период точно не уста­новлен. Клинические проявления болезни похожи на легкую форму оспы человека, однако имеются случаи летальных исходов.

Микробиологическая диагностика. Такая же, как при натуральной оспе.

Лечение. Применяют противовирусные препараты (интерферон, интерфероногены и др.).

Профилактика. Для профилактики можно приме­нять противооспенную живую вакцину.

17.2.7. Цирциновирусы (семейство Circinoviridae — TTV)

Circinoviridae содержит ТТ-вирус (TTV) — безобо-лочечный ДНК-содержащий вирус, первоначально отнесенный к семейству Circoviridae. Однако на ос­новании полного секвенирования ДНК ТТ-вируса его предположительно классифицировали как пер­вого представителя нового семейства Circinoviridae. Передается гемотрансмиссивно и фекально-ораль-ным механизмом.

TTV обнаружен в 1997 г. Nishizawa и др. ь сыворот­ке крови больного с инициалами Т. Т., страдавшего гепатитом неизвестной этиологии. Название вируса соответствует инициалам данного больного.

Структура. TTV — простоустроенный вирус, имею­щий икосаэдрический тип симметрии. Размер вири-она 30—50 нм. Он содержит кольцевую однонитевую

минус-ДНК. Капсид икосаэдрический, состоит из белка VP1. Различают более 10 генотипов вируса.

Репродукция вируса, очевидно, происходит в ядрах гемопоэтических клеток. Вирионы собираются в цитоп­лазме и выходят при лизисе клеток. Предположительным резервуаром вируса являются гепатоциты.

Эпидемиология. Вирус широко распространен. Устойчив к факторам окружающей среды. Передается гемотран-смиссивно и фекально-оральным механизмом. Однако эпидемиология TTV-инфекции изучена недостаточно.

Патогенез и иммунитет. Патогенез изучен недоста­точно. Предполагают, что TTV можно рассматривать как представителя нормальной микрофлоры человека. TTV-вирусемия распространена среди здоровых людей. Возможно участие вируса в поражении печени (гепа­тит). В результате высокой изменчивости вируса, одно­временного наличия в организме различных вариантов TTV происходит «ускользание» вируса от иммунитета.

Микробиологическая диагностика. В сыворотке кро­ви больных выявляют ДНК вируса (с помощью ПЦР) и антитела против вируса в реакции преципитации и др. Дифференциация проводится с учетом маркеров других возбудителей вирусных гепатитов.