Физиологические эффекты тиреоидных гормонов

Гормоны щитовидной железы регулируют процессы роста, развития и дифференцировки тканей организма. В физиологических концентрациях они оказывают анаболическое действие на белковый обмен. Стимулируют секрецию и эффекты соматотропного гормона. Принимают участие в развитии костной ткани (модулирующий эффект на остеобласты и остеокласты), мышечной системы, увеличивают синтез и скорость мышечных сокращений. При высоких концентрациях оказывают белково-катаболический эффект: активируются протеазы, усиливается распад белков, повышается уровень остаточного азота, стимулируется глюконеогенез из аминокислот.

Кроме того, они усиливают мобилизацию жира из депо, активируют липолиз и окисление жиров, тормозят липогенез из углеводов. Несмотря на активацию синтеза холестерина, усилена его утилизация и выделение с желчью, поэтому тиреоидные гомоны способствуют снижению концентрации холестерина в крови и увеличивают синтез рецепторов к ЛПНП..

Действие на углеводный обмен проявляется распадом гликогена. Тормозится его синтез из глюкозы и ресинтез из лактата. Стимулируется всасывание углеводов в кишечнике, возрастает глюконеогенез из белков.

Активируются окислительные процессы и увеличивается основной обмен. Усиливается теплопродукция. Увеличивается потребление кислорода тканями, особенно в сердце, печени, почках, скелетных мышцах, коже.

В физиологических концентрациях тиреоидные гормоны стимулируют кроветворение, в высоких оказывают токсический ингибирующий эффект.

Оказывают прямое стимулирующее и опосредованное через катехоламины действие на сердечно-сосудистую систему.

В ЦНС стимулируют миелинизацию нервных волокон и дифференцировку нейронов. Усиливают эффекты симпатической нервной системы через повышение чувствительности адренорецепторв к катехоламинам. Повышают возбудимость ЦНС, активируют психические процессы.

При действии на желудочно-кишечный тракт оказывают модулирующее влияние на секреторную и моторную функции. Повышают аппетит.

Принимают участие в регуляции репродуктивной функции: способствуют синтезу ФСГ, ЛГ, ГР и реализации эффектов ИФР (инсулиноподобного фактора роста).

Нарушения эндокринной функции щитовидной железы.

Метаболические и клинические проявления заболеваний щитовидной железы связаны либо с недостатком, либо избытком тиреоидных гомонов. Зоб, или увеличение щитовидной железы, может возникать у пациентов как с гипертиреозом (например, болезнь Грейвса – диффузный токсический зоб), так и с гипотиреозом (например, при аутоиммунном тиреоидите Хашимото или при эндемическом зобе), а может быть и при эутиреоидных состояниях у лиц с некоторыми видами опухолей щитовидной железы.

Патология щитовидной железы связанная с избытком тиреоидных гомонов (гипертиреозы).

К наиболее частым причинам гипертиреоза относятся: диффузный токсический зоб (Базедова болезнь или болезнь Грейвса) и токсический многоузловой зоб. Эти причины составляют около 90% случаев. Реже встречается одиночная токсическая аденома, рак щитовидной железы, некоторые формы тиреоидита, экзогенное поступление йода, прием Т3 и Т4, эктопическая тиреоидная ткань, например при опухолях яичников, ТТГ секретирующая опухоль гипофиза.

Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь или болезнь Грейвса).

Относится к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы, характеризуется повышенной секрецией тиреоидных гормонов, диффузным увеличением ткани щитовидной железы и токсическими изменениями со стороны органов и систем организма. По статистике наиболее часто страдают женщины (в 7 раз чаще, чем мужчины). У больных с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) установлена наследственная предрасположенность к нарушению иммунологической толерантности. Доказана точная корреляция ДТЗ и с антигенами системы гистосовместимости HLA-DR3, HLA-DW3, HLA-В8.

К факторам, запускающим развитие ДТЗ, относятся психические травмы, стресс или длительные невротические расстройства, инфекционно-воспалительные заболевания и ряд других причин. Чрезмерная активация щитовидной железы через симпатическую нервную систему приводит к нарушению баланса между нейромедиаторами СНС и ПСНС и их действия непосредственно на тироциты. При нарушении контроля со стороны ЦНС нарушается образование ТРГ нейронами гипоталямуса, а следовательно и секреция ТТГ гипофизом и впоследствии Т3 и Т4 щитовидной железой.

На фоне действия триггеров увеличивается выработка провоспалительных цитокинов, которые усиливают экспрессию HLA-DR3 и других молекул системы гистосовместимости на поверхности антигенпредставляющих клеток (АПК). Аутореактивные Т-лимфоциты (CD4, CD8) и В- лимфоциты инфильтрируют паренхиму щитовидной железы, где АПК представляют им аутоантигены. При активации Тh2 образуются Ил-4, Ил-6, которые индуцируют дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки и образование ими аутоантител. Среди образующихся антител главная роль принадлежит антителам к рецепторам для ТТГ. Они относятся к иммуноглобулинам класса G, связываются с рецептором и имитируют действие ТТГ (тиреоидстимулирующие антитела). Если они связываются с рецептором с большей афинностью чем ТТГ, то тиреоидные клетки постоянно стимулируются (тиреоидный стимулятор длительного действия LATS-фактор) при этом резко и значительно увеличивается продукция гормонов щитовидной железы. Также могут синтезироваться аутоантитела, стимулирующие рост щитовидной железы (TSI). TSI взаимодействуют с рецепторами к инсулиноподобному фактору роста 1-типа, что приводит к диффузному разрастанию ткани щитовидной железы. В 60-70% появляются антитела к тиреоидной пероксидазе, реже выявляются антитела к тиреоглобулину (более характерны при аутоиммунном тиреоидите Хашимото), второму коллоидному антигену и к микросомальной фракции, иногда образуются антитела, блокирующие стимуляцию щитовидной железы. Способствуют развитию аутоиммунных реакций к аутоантигенам щитовидной железы и врожденный дефицит Т-супрессорной функции лимфоцитов.

Характер и механизмы изменений в организме при ДТЗ.

Наблюдается диффузное увеличение щитовидной железы за счет гиперплазии тканевых элементов вследствие действия тиреоидстимулирующих антител.

Клинический синдром, возникающий при гипертиреозе, называется тиреотоксикозом.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Тахикардия до 120-150 в мин, может развиваться мерцательная аритмия предсердий и экстрасистолия. Большие концентрации тиреоидных гормонов оказывает прямое кардиотоксическое и опосредованное через катехоламины действие. За счет тахикардии возрастает МОК. Увеличивается потребность миокарда в кислороде, уменьшаются запасы гликогена, криатинфосфата, накапливается лактат, усиливается распад белка. Развивается энергетический дефицит миокарда. В тяжелых случаях наступает сердечная недостаточность.

Может развиваться систолическая форма артериальной гипертензии (повышается систолическое при нормальном или даже пониженном диастолическом – высокое пульсовое давление). Это связано с увеличением сердечного выброса при одновременном увеличении объема микроциркуляторного русла на фоне накопления метаболитов с взодилятирующими свойствами.