II.2. Препараты других фармакологических групп, обладающие анальгетическим эффектом.

II.2.1. Пресинаптические ά2-адреномиметики.

• Клонидии (клофелин, катапресан, гемитон).

Механизм действия.

Возбуждает пресинаптические ά₂-адренорецепторы (обладают отрицательной обратной связью), располагающиеся в вентролатеральных отделах продолговатого мозга и на периферии. Это приводит к уменьшению выделения норадреналина в синаптическую щель и снижению тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Эффекты.

1. Анальгетический эффект. Обусловлен угнетением передачи ноцицептивных импульсов по норадренергической системе в высшие отделы головного мозга.

2. Гипотензивный (центральный и периферический компоненты).

3. Влияние на глаз. Происходит снижение внутриглазного давления вследствие уменьшения образования внутриглазной жидкости и улучшения её оттока.

4. Действие на сердце. Развивается брадикардия как результат активации блуждающего нерва.

5. Потенцирующий. Усиливает действие анальгетиков, гипотензивных и депримирующих средств.

Применение.

1. Болевой синдром при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при злокачественных новообразованиях.

2. Абстинентный синдром у больных с никотиновой, опиоидной и алкогольной зависимостью.

3. Гипертоническая болезнь, гиперкризы, симптоматические артериальные гипертензии.

4. Глаукома (местно).

Осложнения.

1. Привыкание.

2. Синдром отмены.

3. Парадоксальный феномен первой дозы (при быстром внутривенном введении, из-за утраты селективности, начинается действие на постсинаптические ά-адренорецепторы и наблюдается кратковременное повышение артериального давления).

4. Сердечно-сосудистая система: гипотония, брадикардия, склонность к образованию отёков.

5. Желудочно-кишечный тракт: ксеростомия, диспепсия, диарея.

6. ЦНС: депрессия, кошмарные сновидения, бессонница.

7. Аллергические реакции.

Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.

2. Депрессивные состояния.

3. Кардиогенный шок.

4. Артериальная гипотензия.

5. Облитерирующие заболевания периферических артерий.

6. AV-блокада II-IIIстепени; синдром слабости синусового узла.

II.2.2. Трициклические антидепрессанты.

• Амитриптилин

• Имипрамин

Обладают слабым анальгетическим эффектом, механизм которого до конца не ясен. Предполагается, что хронический болевой синдром в результате соматических заболеваний может стать причиной развития эндогенных депрессивных состояний.

Применение.

Самостоятельно, в качестве обезболивающих средств, не используются. Выраженный болевой синдром вследствие постгерпетической невралгии и при фантомных болях (в комплексе с антипсихотическими средствами), при злокачественных новообразованиях (в комплексе с опиоидными анальгетиками).

II.2.3. Общие анестетики.

II.2.3.1. Закись азота

Механизм анальгетического действия.

Обусловлен различной чувствительностью нейронов и проводящих путей к закиси азота. Клетки желатинозной субстанции в задних рогах спинного мозга высоко тропны к низким концентрациям анестетика. Снижение активности этих нейронов вызывает блокаду проведения болевых (ноцицептивных) импульсов по спиноталамическому тракту в высшие отделы ЦНС. Существует несколько объяснений данного феномена. Согласно первой теории происходит активация токов ионов калия, приводящая к гиперполяризации нейронов, которая сопровождается снижением способности инициировать потенциалы действия, т.е. повышается порог возбудимости. Вторая концепция предполагает, что при растворении газов в липидах увеличивается текучесть мембраны, обуславливая снижение упорядоченности структуры её липидов. Эти эффекты могут сопровождаться модификацией мембранных каналов.

Анальгезия (в соотношении 1:1с кислородом) развивается быстро и исчезает практически сразу после прекращения ингаляции препарата.

Применение.

1. Кратковременные оперативные вмешательства (в т.ч. стоматологические).

2. Болевой синдром при инфаркте миокарда, остром панкреатите, в послеоперационном периоде.

3. Обезболивание родов.

4. Смена повязок при ожогах, обширных травмах и ранениях.

Осложнения.

1. Эмоциональное возбуждение.

2. Тошнота и рвота.

3. Лейкопения, мегалобластная анемия (при длительном применении).

Противопоказания.

1. Тяжёлые заболевания лёгких и гипоксия, сопровождающиеся нарушением газообмена в альвеолах.

2. Стенокардия и инфаркт миокарда на фоне тяжёлой патологии нервной системы, хронического алкоголизма, алкогольного опьянения.

3. Пневмоэнцефалография.

4. Операции в оториноларингологии.