Вирусология / Filoviridae-2011-17
.pdf
Репликационный цикл филовирусов
Filoviridae: Marburg virus, Ebola virus
golgi |
GP |
|
|
cisternae |
|
||
GP |
GP |
||
|
|||
|
|
GP |
|
endoplasmic |
|
GP |
|
reticulum |
|
|
GP |
|
NP VP30 |
VP24 |
VP40 |
|
|
L |
VP35 |
cytozol
(-)sense genome
nucleus |
translation |
(+)sense genome |
|
||
|
Poly (A) |
replication |
transcription
(-)sense genome
Схема эксперимента по исследованию процессов |
|
||||
транскрипции и репликации минигеномной РНК вируса |
|||||
Марбург. |
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
Сборка полноразмерной |
Сборка полноразмерной |
Сборка полноразмерной |
|||
кДНК гена VP35 под |
кДНК гена VP30 под |
кДНК гена L под |
|||
промотором Т7-РНК- |
промотором Т7-РНК- |
промотором Т7-РНК- |
|||
полимеразы (987п.н.) |
полимеразы (843п.н.) |
полимеразы (6993п.н.) |
|||
|
T7-VP35 |
T7-VP30 |
T7-L |
|
|
|
|
|
|
||
Сборка |
|
|
CAT |
Ch-14C |
|
полноразмерной кДНК |
|
293 |
+ |
|
|
гена NP под |
|
|
|||
|
|
|
|
||
промотором Т7-РНК- |
T7-NP |
|
Ac-CoA |
Ac-Ch-14C |
|
полимеразы (2085 п.н.) |
|
|
|
||
|
|
|
|
||
|
|
vTF7-3 |
|
T7-минигеном |
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомбинантный |
Минигеномная РНК, |
|||
|
вирус |
|
|||
|
|
транскрибированная |
|||
|
осповакцины, |
||||
|
in vitro Т7-РНК |
||||
|
кодирующий Т7- |
||||
|
полимеразой |
||||
|
РНК полимеразу. |
||||
|
|
|
|||
Репликация и транскрипция минигеномной РНК
при комплементации вирусом Марбург
вирус Марбург
клетки 293
Минигеномная РНК, синтезированная in vitro
миниантигеном
мРНК 
CAT
+ Ch-14C
Ac-CoA Ac-Ch-14C
Ac-Ch-14C
Ch-14C
Клетки, инфицирован ные вирусом Марбург
ВГЛ: симптомы и клиническое течение
4-21 день до лихорадки
Слабость, фарингит
Миалгия
Боли в животе, понос (N & V)
Протеинурия
Цитокинемия
Необходимость в изоляции
ДА cvSARS
Hot Influenza SP
Pneumonic plague Burkholderia
НЕТ
Anthrax (p DECON) Biotoxins (TTX, BT)
Brucellosis
Rickettsiosis
7.NO central access
8.NO NSAIDS or ASA derivatives
9.Vacuum mattress
10.stool guaic
11.Minimal manipulation, instrumentation
12.Blood products through tamponade-controlled
13. Perform WBCT if lab studies are delayed
14.respiratory support with non-invasive PPV. Intubate if necessary
15.Lateral recumbant position if no PPV
16.Minimal suction
17.Radiographic studies: CXR only
18.STAT ELISAs for TNF, IL1, IFN
19.Monitor samples for DECON
20.Colloid >> crystaloid
Предлагаемые сегодня препараты для терапии филовирусных лихорадок
IFN (100 ug/day) – интерферон гамма
TNF RA (Embrel ) – антагонист фактора некроза
опухолей
IL-1 RA (Anakira ) – антагонист Интерлейкина I
Экспериментальная вакцина разработана, она – рекомбинантная, в нескольких
вариантах, но на людях не испытаны.