
lektsii_po_patofiziologii / 28 pechenji2010
.pdf
05.05.2012
Патофизиология
печени
Дисциплина: «Патофизиология»
Автор: Герасимова Л. И., д.м.н.,
: gerasimova@petrsu.ru
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
1 |
Ключевые понятия темы
Общая этиология заболеваний печени.
Основные синдромы при заболеваниях печени:
желтухи: виды, причины, дифференциальная диагностика надпеченочной, печеночной и подпеченочной желтух;
печеночная недостаточность (нарушения белкового, жирового, углеводного, водно-электролитного обменов, регуляции состава и физико-химических свойств крови);
механизм формирования лабораторных синдромов цитолиза и печеночно-клеточной недостаточности;
синдром холестаза, его проявления при различных видах желтух;
нарушение барьерной и дезинтоксикационной роли печени, эндокринные расстройства при патологии печени.
Печеночная кома. Этиология, патогенез
Нарушение желчеобразования и желчевыведения
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
2 |
1

05.05.2012
«Печень – большая химическая лаборатория»
(К. Людвиг)
Печеночная
артерия
Печеночная
вена
Воротная
вена
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
Функции печени
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
4 |
2

05.05.2012
Этиология повреждений гепатоцитов
Инфекционные агенты:
Гепатотропные вирусы гепатитов A, B, C, D, E, F, G, TTV и др.
Вирусы Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Коксаки и др.
Вторичный синдром при бруцеллезе, сальмонеллезе, лептоспирозе, брюшном тифе
Острая и хроническая алкогольная интоксикация
Гепатотропные яды-ксенобиотики:
Промышленные яды (бензол, толуол, фосфороганические соединения, хлороформ, четыреххлористый углерод, нитрокраски, Pb, Hg и др.
Лекарственные вещества (антибиотики, сульфаниламиды, наркотические, снотворные, противовоспалительные
– бруфен, индометацин, парацетамол и др.)
Грибной яд бледной поганки
Афлатоксины
Красители, консерванты, бытовые химические вещества
Паразитарные, опухолевые заболевания
Нарушения оттока желчи
Нарушения кровоснабжения, длительный венозный застой
Наследственные нарушения обмена веществ |
|
|
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
5 |
Общий патогенез повреждений гепатоцитов
Вирусное поражение |
Механизмы |
печени |
гепатотоксичности |
|
Прямое повреждение: |
|
|
|
|
Цитолитическое д-е |
|
|
|
Цитопатическое д-е |
|
|
Иммуноопосредованное |
|
|
|
Индукция апоптоза |
|
|
|
гепатоцитов |
|
|
|
Аутоиммунный мех-м |
|
↑ СПОЛ
Нарушение функции митохондрий
↓ репарации ДНК
↑ комплемента и нейтрофилов с развитием воспаления
Нарушение барьерных свойств мембран гепатоцитов
Гепатопротекторы – холин, метионин – донаторы метильных групп для фосфолипидов
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
6 |
3

05.05.2012
Обмен веществ в печени
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
7 |
Нарушение углеводного обмена
при печеночной недостаточности
Физиологическая роль |
Последствия нарушения |
|
|
|
|
Синтез и распад гликогена |
Нестабильный уровень |
|
глюкозы крови – |
||
|
||
|
гепатогенная |
|
Глюконеогенез |
||
гипогликемия |
||
|
||
|
|
|
Синтез глюкуроновой |
Антитоксическая функция – |
|
образование парных |
||
кислоты |
||
соединений |
||
|
||
|
|
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
8 |
4

05.05.2012
Нарушение жирового обмена при печеночной недостаточности
Физиологическая роль |
Последствия нарушения |
|
|
|
|
|
|
Синтез эндогенного |
|
Гипохолестеринемия (на поздних |
|
|
стадиях печеночной |
|
|
холестерина |
|
|
|
|
недостаточности) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Синтез триацилглицеридов |
|
Дислипидемия – атеросклероз |
|
ЛПОНП, ЛПВП, |
|
|
|
|
Жировая дистрофия печени |
|
|
фосфолипидов, свободных |
|
||
(гепатоз) |
|
||
жирных кислот |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Распад жиров |
|
Жировая дистрофия печени |
|
|
|
|
|
Утилизация кетоновых тел |
|
Метаболический ацидоз |
|
|
(кетоацидоз) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
9 |
Нарушение белкового обмена
при печеночной недостаточности
|
Физиологическая роль |
Последствия нарушения |
||
|
|
|
|
|
Обмен аминокислот |
|
Гипопротеинемия |
|
|
|
(переаминирование, |
|
способствует образованию |
|
|
дезаминирование, |
|
отёков и асцита при |
|
|
декарбоксилирование) |
|
портальной гипертензии |
|
|
|
|
|
|
Синтез белков: |
|
Гипопротеинемия, |
|
|
|
Альбумины (100%) |
|
диспротеинемия |
|
|
- (70-90%), β-глобулины (50%) |
Гипотензия |
|
|
|
Факторы свертывания |
|
Гипокоагуляция – |
|
|
(протромбин, проакцелерин, |
геморрагический синдром |
|
|
|
проконвертин, фибриноген) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Обезвреживание продуктов |
|
Энцефалопатия вследствие |
|
|
|
белкового обмена – синтез |
интоксикации аммиаком |
|
|
|
мочевины в орнитиновом цикле |
|
|
|
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
10 |
5

05.05.2012
Нарушение обмена витаминов при печеночной недостаточности
Физиологическая роль |
Последствия нарушения |
|
|
Всасывание жирорастворимых |
|
витаминов |
|
|
|
Синтез витамина А, |
Гиповитаминозы |
пиридоксальфосфата (В2) |
|
Депо витаминов А, D, К, С, РР, В12, |
|
Нарушение обмена микроэлементов при печеночной недостаточности
Физиологическая роль |
Последствия нарушения |
Нарушение обмена веществ, гемопоэза, Депо Cu, Zn, Fe, Cr снижение антиоксидантного резерва
организма и др.
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
11 |
Барьерная функция печени
|
Физиологическая роль |
|
Последствия нарушения |
|
|
|
|
|
|
Барьерная функция |
|
|
|
|
Детоксикация – обезвреживание |
|
Интоксикация, энцефалопатия |
|
|
o |
Ксенобиотиков |
|
|
|
o |
«Кишечных ядов» (производные |
|
|
|
|
фенола, биогенных аминов) |
|
|
|
o |
Аммиака |
|
|
|
Фиксация и обезвреживание |
|
Инфекционный процесс |
|
|
микроорганизмов и их токсинов клетками |
|
|
||
Купфера (печеночные макрофаги) |
|
|
|
|
Обезвреживание билирубина |
|
Желтуха паренхиматозная |
|
|
Инактивация гормонов |
|
|
|
|
Глюкокортикоиды |
|
Вторичный гиперкортицизм |
|
|
Эстрогены |
|
Пальмарная эритема, телеангиоэктазии, |
||
|
|
|
гинекомастия у мужчин, нарушение |
|
|
|
|
репродуктивного цикла у женщин |
|
Альдостерон |
|
Вторичный гиперальдостеронизм |
|
|
АДГ |
|
|
Задержка воды в организме, нарушение |
|
|
|
|
сосудистого тонуса |
|
Инсулин |
Copyright L. |
Нарушение обмена веществ |
12 |
|
май-12 |
|
Gerasimova |
||
Тироксин |
|
Нарушение обмена веществ |
|
6

05.05.2012
Печеночно-клеточная недостаточность
Нарушение одной, нескольких или многих функций печени, возникающих вследствие повреждения гепатоцитов:
Острая печеночная недостаточность
Молниеносные формы острого вирусного или токсического гепатита
Острый гепатоз у беременных
Сепсис
Синдром Рея (прием ацетилсалициловой кислоты при вирусных инфекциях ветряной оспе, гриппе, чаще у детей)
Гнойные холангиты и др.
Хроническая печеночная недостаточность
Хронические заболевания печени: гепатиты, гепатозы, циррозы
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
13 |
Виды печеночно-клеточной недостаточности
Малая печеночная недостаточность –
гепатодепрессивный синдром
Большая печеночная недостаточность –
гепатаргия – печеночная энцефалопатия
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
14 |
7

05.05.2012
Печеночная энцефалопатия
Этиология:
Шунтовая
(экзогенная кома)
Печеночно-клеточная
(эндогенная кома)
Смешанная
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
15 |
Патогенез печеночной энцефалопатии (комы)
Токсическое действие аммиака Усиление ГАМКергическое передачи
Образование ложных нейротрансмиттеров
↓ АК: валина, лейцина, изолейцина ↑ АК: фенилаланина, тирозина, триптофана
Поступление в мозг, нарушение синтеза медиаторов
ГАМК
(дофамина, норадреналина)
Образование ложных нейротрансмиттеров (октопамина, β-фенилэтиламина, тирамина)
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
16 |
8

05.05.2012
Нарушение желчеобразования и желчевыделения
Состав желчи: Функции желчи:
Вода
Соли Na, K, Ca,
Желчные кислоты
Холестерин
Прямой билирубин
Фосфолипиды
Белки
переваривание и всасывание жиров и жирорастворимых витаминов за счет их эмульгирования, активации панкреатической липазы;
стимуляция моторики кишечника;
бактерицидность для патогенной микрофлоры, создание среды для собственной микрофлоры кишечника (эубиоза).
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
17 |
Желтуха
Симптомокомплекс, характеризующийся желтой окраской кожи, склер, более глубоко расположенных тканей и сопровождающийся повышенной концентрацией компонентов желчи в сыворотке крови и в некоторых биологических жидкостях
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
18 |
9

05.05.2012
Этапы метаболизма билирубина
Кровь:
Непрямой билирубин < 20 мкмоль/л
Моча:
Стеркобилиноген +
Кал:
май -12Стеркобилин + |
Copyright L. Gerasimova |
19 |
Виды желтух
Гемолитическая |
Паренхиматозная |
Механическая |
Надпеченочная |
Печеночная |
Подпеченочная |
май-12 |
Copyright L. Gerasimova |
20 |
10