Обмен мочевой кислоты

В организме человека мочевая кислота является конечным продуктом расщепления пуринов. Запасы мочевой кислоты в организме составляют в норме 1000 мг при скорости обновления 650 мг/сут. Источником образования мочевой кислоты являются пуриновые соединения, которые поступают с пищей или образуются в организме в процессе обмена нуклеотидов. Выделяется мочевая кислота преимущественно почками. Поэтому важно знать ее клиренс – объем крови, который может очиститься в почках от избытка мочевой кислоты. В плазме мочевая кислота содержится в виде свободного урата натрия.

У здоровых людей клиренс мочевой кислоты составляет 6-9 мл/мин, суточная уратурия – 1,8-3,6 мМоль (300-600 мг). Нормальные показатели мочевой кислоты крови: для мужчин 0,3-0.42 мМоль/л, для женщин 0,24-0,36 мМоль/л.

Содержание мочевой кислоты выше нормы расценивается как гиперурикемия. В продолжение длительного времени гиперурикемия может быть бессимптомной и лишь через несколько лет развивается клиническая картина подагры.

Аналогично типам подагры выделяют 3 типа гиперурикемии:

1. метаболическая - высокая уратурия и нормальный клиренс мочевой кислоты;

2. почечная - низкая уратурия и клиренс мочевой кислоты;

3. смешанная - нормальная или сниженная уратурия и нормальный клиренс мочевой кислоты.

Этиология подагры

При первичной подагре часто обнаруживаются генетически обусловленные дефекты в энзимах, участвующих в метаболизме пуринов: снижение активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтранферазы (ГГФРТ) и аденинфосфорибозил-пирофосфат-синтетазы, что ведет к повышению синтеза мочевой кислоты. С генетическим дефектом связаны и нарушения со стороны ферментных систем почек, где происходит экскреция мочевой кислоты. Дефицит или отсутствие большинства энзимов при подагре связан с полом и в основном встречается у мужчин.

Развитию подагры способствуют:

• избыточное питание (длительное переедание, однообразная мясная пища);

• употребление алкогольных напитков (особенно пива, сухих виноградных вин);

• малоподвижный образ жизни;

• резкая дегидратация.

Наиболее частой причиной вторичной подагры являются болезни почек с почечной недостаточностью, болезни крови, сопровождающиеся распадом клеток и гиперурикемией, обширный псориаз за счет обновления эпидермальных клеток и образования пуринов из клеточных ядер, прием некоторых лекарственных препаратов.

Патогенез подагры в основе развития болезни лежит нарушение метаболизма мочевой кислоты. Выделяют 3 фазы патогенеза:

1. гиперурикемия и накопление уратов в организме;

2. отложение уратов в тканях;

3. острое подагрическое воспаление.

Вследствие повышенного биосинтеза уратов и снижения экскреции с мочой, возникает гиперурикемия и накопление уратов в организме. Это ведет к повышенному выделению мочевой кислоты почками и отложению уратов в тканях. Отложение в суставной полости уратовых микрокристаллов индуцирует острое подагрической воспаление путем активации фактора Хагемана, компонентов комплимента, кининов. Увеличивается сосудистая проницаемость, приток нейтрофилов. Фагоцитоз кристаллов сопровождается высвобождением лизосомальных ферментов, в результате чего развивается местное воспаление. Кристаллы уратов откладываются также в интерстиции почек, что приводит к развитию подагрической нефропатии.