2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

Высушивание: на воздухе, затем при темпе-

ратуре от 100°С до 105°С в течение 5 мин.

Проявление: пластинку просматривают

в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм, опрыскивают раствором фенилгидразина гидрохлорида Р и нагревают при темпера-

туре от 100°С до 105°С в течение 10 мин.

Предельное содержание примесей:

– любая примесь (не более 1,0%): при просматривании в ультрафиолетовом свете и после опрыскивания на хроматограмме испытуемого раствора любое пятно, кроме основного, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме

раствора сравнения.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32).

Не более 1,0%. 1,00 г испытуемого образца

сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12,

2.6.13, 5.1.4). Нитрофурантоин в условиях испытания обладает антимикробным действием. Для

устранения антимикробного действия посев на

питательные среды проводят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытание проводят с защитой от яркого света. 0,120 г испытуемого образца растворяют

в 50 мл диметилформамида Р и доводят водой Р до объема 1000,0 мл. 5,0 мл полученного раст-

76

74

72

70

68

66

64

62

60

58

вора доводят раствором, содержащим 18 г/л

натрия ацетата Р и 0,14% (об/об) кислоты уксусной ледяной Р, до объема 100,0 мл. Измеряют оптическую плотность (2.2.25) полученного

раствора в максимуме при длине волны 367 нм,

используя раствор натрия ацетата, описанный

выше, в качестве компенсационного раствора. Содержание C8H6N4O5 рассчитывают с учетом

удельного показателя поглощения, равного 765.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

НИФЕДИПИН

Nifedipinum

NIFEDIPINE

H

H3C N CH3

OO

NO2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Нифедипин содержит не менее 98,0% и не более 102,0% диметил-2,6-диметил-4-(2-

–примесь А (не более 0,1%): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,

соответствующего примеси А, не должна превы-

шать площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (с);

–примесь В (не более 0,1%): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,

соответствующего примеси В, не должна превышать площадь соответствующего пика на хрома-

тограмме раствора сравнения (с);

–любая другая примесь (не более 0,1 %):

на хроматограмме испытуемого раствора пло-

щадь любого пика, кроме основного и пиков примесей А и В, не должна превышать площадь пика нифедипина на хроматограмме раствора

сравнения (с);

–сумма примесей: не более 0,3%.

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (с) (0,01%).

Потеря в массе при высушивании (2.2.32).

Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С в течение 2 ч.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Нифедипин в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,1300 г испытуемого образца растворяют

всмеси из 25 мл 2-метил-2-пропанола Р и 25 мл раствора кислоты хлорной Р и титруют 0,1 М раствором церия сульфата, используя

вкачестве индикатора 0,1 мл ферроина Р, до исчезновения розового окрашивания (титруют медленно при приближении к конечной точке титрования).

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора церия сульфата соот-

ветствует 17,32 мг C17H18N2O6.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, B, C, D.

OO

R

A. R = NO2: Диметил-2,6-диметил-4-(2- нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат (аналог нитрофенилпиридина).

B. R = NO: Диметил-2,6-диметил-4-(2-нитро- зофенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат (аналог

нитрозофенилпиридина).

H3C O

O

H3C

O NO2

C. Метил-2-(2-нитробензилиден)-3-оксобу-

таноат.

H2N CH3

O

CH3

O

D. Метил-3-аминобут-2-еноат.

ОКСАЦИЛЛИН НАТРИЯ МОНОГИДРАТ

Охаcillinum natricum monohydricum

OXACILLIN SODIUM MONOHYDRATE

жит не менее 95,0% и не более 102,0% натрия (2S,5R,6R)-3,3-диметил-6-[[(5-метил-3- фенилизоксазол-4-ил)карбонил]амино]-7-оксо- 4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилата в пересчете на безводное вещество.

Полусинтетический продукт, полученный из

продукта ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. Легкорастворим в воде, растворим в мета-

ноле, практически нерастворим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО оксациллина натрия моногидрата # или спектр, представленный на рисунке 1.

В. Испытуемый образец дает реакцию (а) на натрий (2.3.1).

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

ответствуют примесям В и D. Идентифицируют

пики примесей E, F, G, I и J, используя хромато-

грамму раствора сравнения (е) и хроматограм-

му, прилагаемую к ФСО оксациллина для идентификации пиков.

Относительное удерживание (по отно-

шению к оксациллину; время удерживания —

около 5 мин): примесь А — около 0,3; примесь В (изомер 1) — около 0,4; примесь В (изомер 2) —

около 0,5; примесь С — около 0,65; примесь D (2

изомера) — около 0,9; примесь Е — около 1,5;

примесь F — около 1,9; примесь G — около 2,1;

примесь Н — около 3,5; примесь I — около 3,8; примесь J — около 5,8.

Пригодность хроматографической системы:

–разрешение: не менее 2,5 между пиками оксациллина и примеси Е на хроматограмме

раствора сравнения (с);

–хроматограмма раствора сравнения (е)

должна соответствовать хроматограмме, прила-

гаемой к ФСО оксациллина для идентификации пиков.

Предельное содержание примесей:

–примесь В (не более 1,5%): на хромато-

грамме испытуемого раствора (а) сумма площадей пиков двух изомеров не должна превышать 1,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–примесь Е (не более 1,0%): на хромато-

грамме испытуемого раствора (а) площадь пика, соответствующего примеси Е, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–примеси D (сумма двух изомеров), F, G, I, J (не более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого раствора (а) площади пиков, соответствующих примесям D (сумма двух изомеров), F, G,

I и J, не должны превышать 0,5 площади основ-

ного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–любая другая примесь (не более 0,5%): на хроматограмме испытуемого раствора (а) пло-

щадь любого пика, кроме основного и пиков при-

месей В, D, Е, F, G, I и J, не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме

раствора сравнения (b);

–сумма примесей (не более 3,0%): на хрома-

тограмме испытуемого раствора (а) сумма пло-

щадей всех пиков, кроме основного, не должна

превышать 3-кратную площадь основного пика

на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

(а)не учитывают пики с площадью менее 0,05

площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (0,05%).

Этилацетат и бутилацетат. Парофазная газовая хроматография (2.2.28).

Испытуемый раствор. 0,200 г испытуемого образца растворяют в 6 мл воды Р.

Раствор сравнения. 83 мг этилацетата Р и 83 мг бутилацетата Р растворяют в воде

Р и доводят до объема 250,0 мл этим же ра-

створителем. Используют 6,0 мл полученного

раствора.

Флаконы плотно закрывают резиновыми пробками, покрытыми политетрафторэтиленом, и обжимают алюминиевыми колпачками. Встряхивают до получения однородного раствора.

Условия хроматографирования:

– колонка капиллярная кварцевая длиной

50 м и диаметром 0,32 мм, покрытая слоем

поли(диметил)силоксана Р (толщина слоя

5мкм);

–газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

–скорость подвижной фазы: 2 мл/мин;

–параметры парофазного пробоотборника:

–равновесная температура: 80°С,

–время достижения равновесия: 60 мин,

–температура передающей линии:

140°С,

–время приложения избыточного давления: 30 с;

–температура:

– детектор: пламенно-ионизационный.

Времена удерживания: этилацетат — около

10 мин; бутилацетат — около 15,5 мин.

Предельное содержание примесей:

–этилацетат: не более 1,0%;

–бутилацетат: не более 1,0%.

N,N-Диметиланилин. (2.4.26, метод В). Не более 0,002% (20 ррm).

2-Этилгексановая кислота (2.4.28). Не более 0,8%.

Вода (2.5.12). От 3,5% до 5,0%. Определе-

ние проводят из 0,300 г испытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины (2.6.14). Менее 0,20 МЕ/мг, если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения без последующей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

#Аномальная токсичность (2.6.9). Испытуемый образец должен быть нетоксичным.

Тест-доза — 10 мг испытуемого образца в 0,5 мл

воды для инъекций Р на мышь, внутривенно.

Срок наблюдения — 24 ч.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.1, 2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Оксациллин натрия мо-

ногидрат в условиях испытания обладает ан-

тимикробным действием. Для устранения ан-

тимикробного действия посев на питательные

среды проводят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (2.2.29), как указано в испытании «Сопутствующие приме-

си», со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуе-

мого раствора (b) и раствора сравнения (а).

Содержание С19Н18N3NaO5S в процентах рассчитывают с учетом содержания оксациллина натрия в ФСО оксациллина натрия моногидрата.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

– субстанция не содержит бактериальных эндотоксинов.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: B, D, E, F, G, I, J.

Другие обнаруживаемые примеси (сле-

дующие вещества, если они присутствуют в

значительных количествах, следует определять тем или иным испытанием, описанным в частной статье. Их содержание лимитируется

общим критерием приемлемости для других/

неспецифицированных примесей и/или общей статьей Субстанции для фармацевтического использования. Вследствие этого нет необходимости идентифицировать эти примеси

для доказательства соответствия требовани-

ям. См. также статью 5.10 Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования): А, С, Н.

OH CO2H

HH

A.(2S,5R,6R)-6-Амино-3,3-диметил-7-оксо-

4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая

кислота (6-аминопенициллановая кислота).

CH3 O R

B. R = CO2H: (4S)-2-[Карбокси[[(5-метил-3- фенилизоксазол-4-ил)карбонил]амино]метил]-

5,5-диметилтиазолидин-4-карбоновая кислота (пенициллоиновая кислота оксациллина).

D. R = H: (2RS,4S)-5,5-Диметил-2-[[[(5-ме- тил-3-фенилизоксазол-4-ил)карбонил]амино]- метил]тиазолидин-4-карбоновая кислота (пениллоиновая кислота оксациллина).

N

O

CO2H

CH3

С. 5-Метил-3-фенилизоксазол-4-карбоновая кислота.

Е. Клоксациллин.

F.R1 = SH, R2 = H: (2R,5R,6R)-3,3-Диметил- 6-[[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)карбонил] амино]-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан- 2-тиокарбоновая кислота (тиооксациллин).

G.R1 = OH, R2 = Cl: (2S,5R,6R)-6-[[[3- (хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил]кар- бонил]амино]-3,3-диметил-7-oксо-4-тиа-1- азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота

(изомер клоксациллина).

O

N

CH3

H CO2H

N CH3

N

S CH3

HO2C H H

H. (3S,7R,7aR)-2,2-Диметил-5-(5-метил-3-фени- лизоксазол-4-ил)-2,3,7,7a-тетрагидроимидазо- [5,1-b]тиазол-3,7-дикарбоновая кислота (пениллиновая кислота оксациллина).

I. (2S,5R,6R)-6-[[(2S,5R,6R)-3,3-Диметил- 6-[[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)карбонил] амино]-7-oксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан- 2-карбонил]амино]-3,3-диметил-7-oксo-4-тиа-1- азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (6-АПК оксациллина амид).

H H

J. (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-[(2R,4S)-4-Карбокси- 5,5-диметилтиазолидин-2-ил][[(5-метил-3-фенил- изоксазол-4-ил)карбонил]амино]ацетил]амино]- 3,3-диметил-7-oксo-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]геп- тан-2-карбоноваякислота(озоламид6-АПКдимера).

ОКСИМЕТАЗОЛИНА ГИДРОХЛОРИД

Oxymetazolini hydrochloridum

OXYMETAZOLINE HYDROCHLORIDE

CH3 OH

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Оксиметазолина гидрохлорид содержит не менее 99,0% и не более 101,0% 3-[(4,5-дигидро- 1Н-имидазол-2-ил)метил]-6-(1,1-диметилэтил)-

2,4-диметилфенола гидрохлорида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Легкорастворим в воде и в 96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, D. Вторая идентификация: В, С, D.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО оксиметазолина гидрохлорида # или спектр, представленный на рисунке 1.

В. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого образца растворяют в смеси из равных объ-

емов этилацетата Р и метанола Р и доводят

до объема 5 мл этой же смесью растворителей.

Раствор сравнения. 20 мг ФСО оксиметазолина гидрохлорида растворяют в смеси из равных объемов этилацетата Р и метанола Р

и доводят до объема 5 мл этой же смесью раст-

ворителей.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля G Р.

Подвижная фаза: диэтиламин Р — циклогексан Р — этанол Р (6:15:79, об/об/об).

Наносимый объем пробы: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 2/3 высоты пластинки.

Высушивание: в потоке теплого воздуха в течение 5 мин и выдерживают до охлаждения.

Проявление: пластинку опрыскивают свеже-

приготовленным раствором 5,0 г/л калия феррицианида Р в растворе железа (III) хлорида Р2 и

просматривают при дневном свете. Результаты: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-

ствующее по расположению, цвету и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения.

С. 2 мг испытуемого образца растворяют в

1 мл воды Р, прибавляют 0,2 мл раствора 50 г/л

натрия нитропруссида Р, 0,2 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р, выдержи-

Пропускание

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

70

вают в течение 10 мин и прибавляют 2 мл раст-

вора натрия бикарбоната Р. Появляется фио-

летовое окрашивание.

D. Испытуемый образец дает реакцию (а) на хлориды (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,5 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора

S должна быть не интенсивнее эталона ВY(КЖ)7.

Кислотность или щелочность. 0,25 г ис-

пытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до

объема 25 мл этим же растворителем. Прибав-

ляют 0,1 мл раствора метилового красного Р и 0,2 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной. Должно появиться красное окраши-

вание. При прибавлении не более 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида окраска раствора

должна измениться на желтую.

Сопутствующие примеси. Жидкостная

хроматография (2.2.27). Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор. 50,0 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 10 мл этой же смесью растворителей.

Раствор сравнения (а). 5,0 мл испытуемого

раствора доводят водой Р до объема 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 5,0 мг ФСО оксиметазолина примеси А и 5 мг испытуемого образца

растворяют в воде Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. 10,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (c). 1,0 мл раствора сравнения (b) доводят водой Р до объема 20,0 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным, с введенными полярными группами, эндкепированным для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм;

–подвижная фаза:

–подвижная фаза А: раствор 1,36 г/л

калия дигидрофосфата Р, доведенный до рН 3,0 кислотой фосфорной Р;

–подвижная фаза В: ацетонитрил Р1;

–скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор,

длина волны 220 нм;

–объем вводимой пробы: 10 мкл. Относительное удерживание (по отноше-

нию к оксиметазолину; время удерживания — около 5,0 мин): примесь А — около 0,9.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (b):

–разрешение: не менее 4,0 между пиками

примеси А и оксиметазолина.

Предельное содержание примесей:

–примесь А (не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси А, не должна превышать площадь соответствующего пика на

хроматограмме раствора сравнения (с);

–неспецифицированные примеси (не более 0,10 %): на хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика, кроме основного и пика примеси А, не должна пре-

вышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а);

–сумма примесей (не более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,05 %).

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 1,0 %. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Оксиметазолина гидрохлорид

вусловиях испытания обладает антимикробным действием. При посеве на питательные

среды используют метод мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в смеси из 20 мл кислоты уксусной безводной Р и 20 мл ангидрида уксусного Р и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенциометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот-

ветствует 29,68 мг С16Н24N2О·HCl.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A.

Другие обнаруживаемые примеси (следующие вещества, если они присутствуют в значи-

тельных количествах, следует определять тем

или иным испытанием, описанным в частной

статье. Их содержание лимитируется общим

критерием приемлемости для других/неспецифицированных примесей и/или общей статьей

Субстанции для фармацевтического использования. Вследствие этого нет необходимости идентифицировать эти примеси для доказа-

тельства соответствия требованиям. См. также статью 5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования): B, C, D, E.

CH3 OH

O

H3C

N

H

CH3

ОНДАНСЕТРОНА ГИДРОХЛОРИД ДИГИДРАТ

Ondansetroni hydrochloridum dihydricum

ONDANSETRON HYDROCHLORIDE

DIHYDRATE

А. N-(2-Аминоэтил)-2-[4-(1,1-диметилэтил)- 3-гидрокси-2,6-диметилфенил]ацетамид.

В. Ксилометазолин.

CH3 OH

H3C

R

CH3

С. R = CO-NH2: 2-[4-(1,1-Диметилэтил)-3- гидрокси-2,6-диметилфенил]ацетамид.

D.R = CO2H: [4-(1,1-Диметилэтил)-3-

гидрокси-2,6-диметилфенил]уксусная кислота.

E.R = CN: [4-(1,1-Диметилэтил)-3-гидрокси-

2,6-диметилфенил]ацетонитрил.

Онданзетрона гидрохлорид дигидрат содержит не менее 97,5% и не более 102,0% (3RS)-

9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-

1,2,3,9-тетрагидро-4Н-карбазол-4-она гидрохло-

рида в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. Умеренно растворим в воде и в 96% спирте,

растворим в метаноле, малорастворим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Пропускание

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

Сравнение: ФСО ондансетрона гидрохлорида дигидрата # или спектр, представленный

на рисунке 1.

В. Испытуемый образец дает реакцию (а) на хлориды (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Примесь В. Не более 0,4%. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 0,125 г испытуемо-

го образца растворяют в смеси раствор аммиака концентрированный Р — 96% спирт Р — метанол Р (0,5:100:100, об/об/об) и доводят до

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 12,5 мг ФСО ондансетрона для пригодности системы ТСХ растворяют в смеси раствор аммиака концентрированный Р — 96% спирт Р — метанол

Р(0,5:100:100, об/об/об) и доводят до объема

1,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 1 мл испытуемо-

го раствора доводят смесью раствор аммиака концентрированный Р — 96% спирт Р — метанол Р (0,5:100:100, об/об/об) до объема 100 мл. 4,0 мл полученного раствора доводят

смесью раствор аммиака концентрированный

Р— 96% спирт Р — метанол Р (0,5:100:100, об/ об/об) до объема 10,0 мл.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля F254 Р.

Подвижная фаза: раствор аммиака концентрированный Р — метанол Р — этилацетат Р — метиленхлорид Р (2:40:50:90, об/об/об/об).

Наносимый объем пробы: 20 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 3/4 высоты пластинки.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: просматривают в ультрафио-

летовом свете при длине волны 254 нм.

Порядок элюирования: ондансетрон, примесь В, примесь А.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (а):

– на хроматограмме обнаруживаются три полностью разделенных пятна.

Результаты: на хроматограмме испытуе-

мого раствора пятно, соответствующее примеси В, не должно быть интенсивнее основного пятна на хроматограмме раствора сравнения (b).

Сопутствующие примеси. Жидкостная хроматография (2.2.29).

Испытуемый раствор (а). 50,0 мг испыту-

емого образца растворяют в подвижной фазе

и доводят до объема 100,0 мл этим же раство-

рителем.

Испытуемый раствор (b). 90,0 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 10,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (a). 2,0 мл испытуемо-

го раствора (а) доводят подвижной фазой до

объема 100,0 мл. 10,0 мл полученного раствора

доводят подвижной фазой до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 10,0 мг имидазола Р

и10,0 мг 2-метилимидазола Р растворяют в под-

вижной фазе и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл полученного раствора

доводят подвижной фазой до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с). 5,0 мг ФСО ондансетрона гидрохлорида для пригодности системы растворяют в подвижной фазе и доводят до

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (d). 5,0 мг ФСО ондансетрона примеси D растворяют в подвижной фазе

идоводят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до 100,0 мл.

Раствор сравнения (е). 90,0 мг ФСО ондансетрона гидрохлорида дигидрата растворяют в подвижной фазе и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 10,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная сферическим силикагелем нитрильным для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм (удельная площадь 220 м2/г и размер пор 8 нм);

–подвижная фаза: 20 объемов ацетонитрила Р и 80 объемов раствора 2,8 г/л натрия дигидрофосфата моногидрата Р, доведенного до рН 5,4 раствором 40 г/л натрия гидроксида Р;

–скорость подвижной фазы: 1,5 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор,

длина волны 216 нм;

–объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемого раствора (а) и растворов сравнения (a),

(b), (c) и (d);

–время хроматографирования: 1,5-крат-

ное время удерживания ондансетрона.

Относительное удерживание (по отношению к ондансетрону; время удерживания около 18 мин): примесь Е — около 0,1; примесь F — около 0,2; примесь C — около 0,4; примесь D — около 0,5; примесь Н — около 0,7; примесь А — около 0,8; примесь G — около 0,9.

Пригодность хроматографической системы:

–разрешение: не менее 1,3 между пиками примеси Е (первый пик) и примеси F (второй пик) на хроматограмме раствора сравнения (b); не менее 2,5 между пиками примеси С (первый пик) и примеси D (второй пик) на хроматограмме раствора сравнения (с).

Предельное содержание примесей (для рас-

чета содержания примесей умножают площади

пиков на соответствующие поправочные коэф-

фициенты: для примеси С — 0,6):

–примесь С (не более 0,2%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси C, не должна превышать площадь основного пика на хроматограм-

ме раствора сравнения (а);