2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

разца растворяют в 20 мл раствора кислоты хлористоводородной Р1 и встряхивают с 25 мл метилизобутилкетона Р в течение 2 мин. Вы-

держивают до разделения слоев. Выпаривают водный слой досуха, полученный остаток раст-

воряют в 30 мл воды Р. 12 мл полученного раст-

вора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием

эталонного раствора свинца (2 ppm Pb) P.

Потеря в массе при прокаливании. Не

менее 29,0% и не более 32,5%. 0,5 г испытуемо-

го образца постепенно прокаливают при темпе-

ратуре (900±50)°С до постоянной массы.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Магния гидроксид в условиях испытания обладает антимикробным действием. Посев на питательную среду № 1 проводят из

разведения 1:10, на питательные среды № 2,

№ 8 и № 11 — из разведения 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворят в смеси из 20 мл воды Р и 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и проводят ком-

плексометрическое определение магния (2.5.11). 1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соот-

ветствует 5,832 мг Mg(OH)2.

# ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

МАГНИЯ ЦИТРАТ БЕЗВОДНЫЙ

Magnesii citras anhydricus

MAGNESIUM CITRATE, ANHYDROUS

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тримагния бис(2-гидроксипропан-1,2,3-три- карбоксилат). Содержит не менее 15,0% и не более 16,5% Mg в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый мелкий порошок. Слегка гигроскопичен.

Растворим в воде, практически нерастворим

в 96% спирте. Растворяется в кислоте хлористоводородной разведенной.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец дает реакцию (а) на цитраты (2.3.1).

В. Испытуемый образец дает реакцию на

магний (2.3.1).

С. Испытуемый образец выдерживает испытание «рН» как указано в разделе «Испытания».

D. Испытуемый образец выдерживает испытание «Потеря в массе при высушивании» как указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,0 г испытуемого образца раст-

воряют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, нагревая при температуре 60°С, охлаж-

дают и доводят до объема 100 мл этим же

растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S по степени мутности не должен превышать эталон III.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона

Y(Ж)7 или BY(КЖ)6.

рН (2.2.3). От 6,0 до 8,5. Измеряют рН раствора S.

Оксалаты. Не более 0,028% (280 ppm).

0,50 г испытуемого образца растворяют в 4 мл

воды Р, прибавляют 3 мл кислоты хлористоводородной Р, 1 г цинка активированного Р и выдерживают в течение 5 мин. Жидкость перено-

сят в пробирку, содержащую 0,25 мл раствора

10 г/л фенилгидразина гидрохлорида Р, нагревают до кипения, быстро охлаждают, переносят в мерный цилиндр, прибавляют равный объем

кислоты хлористоводородной Р, 0,25 мл раствора калия феррицианида Р, встряхивают и выдерживают в течение 30 мин. Розовая окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее эталона, приготовленного аналогично и в то же самое время с использованием 4 мл раствора 50 мг/л кислоты щавелевой Р.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,2%. 1,5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р

до объема 15 мл.

Кальций (2.4.3). Не более 0,2%. 1,0 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р

до объема 15 мл.

Железо (2.4.9). Не более 0,01% (100 ppm). 2,0 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объема 10 мл.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,001% (10 ppm). 5,0 г испытуемого образца растворяют в 15 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р при нагревании, доводят раствором аммиака Р до рН 3,5 и разводят

водой дистиллированной Р до объема 50 мл.

12 мл полученного раствора должны выдержи-

вать испытание на тяжелые металлы. Эталон го-

товят с использованием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 3,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре (180±10)°С в течение 5 ч.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Магния цитрат безводный в усло-

виях испытания не обладает антимикробным

действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворят в

50 мл воды Р и проводят комплексометрическое определение магния (2.5.11).

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соот-

ветствует 2,431 мг Mg.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллическом воздухонепроницаемом контейнере.

МАННИТ

Mаnnitolum

MANNITOL

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Маннит содержит не менее 98,0% и не более 102,0% D-маннитола в пересчете на без-

водное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок либо сыпучие гранулы.

Легкорастворим в воде, очень мало растворим в 96% спирте.

Обладает полиморфизмом (5.9).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: С. Вторая идентификация: А, В, D.

А. Удельное оптическое вращение (2.2.7): от +23 до +25 в пересчете на безводное вещество. 2,00 г испытуемого вещества и 2,6 г динатрия тетрабората Р растворяют в 20 мл воды

Рпри температуре 30°С и встряхивают в тече-

ние 15—30 мин без дальнейшего нагревания.

Полученный прозрачный раствор доводят водой

Рдо объема 25,0 мл.

В.Температура плавления (2.2.14): от 165°С до 170°С.

С. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Приготовление: в дисках.

Сравнение: ФСО маннита # или спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то

25 мг испытуемого образца и 25 мг ФСО маннита

помещают по отдельности в стеклянные сосуды

и растворяют в 0,25 мл воды дистиллированной Р без нагревания. Полученные растворы должны

быть прозрачными. Выпаривают досуха в микро-

волновой печи с мощностью от 1000 Вт до 1300 Вт в течение 15—30 мин или при температуре 100°С в вакууме. Образуются нелипкие порошки белого или слегка желтоватого цвета, которые используют для получения новых спектров.

D. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 25 мг испытуемо-

го образца растворяют в воде Р и доводят до

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 25 мг ФСО маннита

растворяют в воде Р и доводят до объема 10 мл

этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 25 мг маннита Р и

25 мг сорбита Р растворяют в воде Р и доводят

до объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля G Р.

Подвижная фаза: вода Р — этилацетат Р — пропанол Р (10:20:70, об/об/об).

Наносимый объем пробы: 2 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 2/3 высоты пластинки.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: пластинку опрыскивают раствором 4-аминобензойной кислоты Р, высу-

шивают в потоке холодного воздуха до удаления запаха ацетона, нагревают при температуре 100°С в течение 15 мин, охлаждают, опрыскива-

ют раствором 2 г/л натрия перйодата Р, высушивают в потоке холодного воздуха и нагревают

при температуре 100°С в течение 15 мин.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (b):

– на хроматограмме обнаруживаются два полностью разделенных пятна.

Результаты: на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается основное пятно, соответствующее по расположению, размеру и цвету основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (а).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,0 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S

должен быть бесцветным.

Удельная электропроводность (2.2.38). Не более 20 мкS·см-1. 20,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, при нагревании от 40°С до 50°С и

Пропускание

100

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

Предельное содержание примесей:

–примеси А, В (не более 2,0%): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площади пиков,

соответствующих примесям А и В, не должны превышать площадь основного пика на хромато-

грамме раствора сравнения (b);

–примесь С (не более 2,0%): на хроматограмме испытуемого раствора сумма площа-

дей двух пиков, соответствующих примеси С, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–неспецифицированные примеси (не более

0,10%): на хроматограмме испытуемого раст-

вора площадь любого пика, кроме основного и пиков примесей А, В и С, не должна превышать 2-кратную площадь основного пика на хромато-

грамме раствора сравнения (с);

–сумма примесей (не более 2,0%): на хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее площа-

ди основного пика на хроматограмме раствора

сравнения (с) (0,05 %).

Свинец (2.4.10). Не более 0,00005 % (0,5 ррm). Испытуемый образец растворяют в

150,0 мл указанной смеси растворителей.

Никель (2.4.15). Не более 0,0001 % (1 ррm). Испытуемый образец растворяют в 150,0 мл указанной смеси растворителей.

Вода (2.5.12). Не более 0,5 %. Определе-

ние проводят из 1,00 г испытуемого образца.

Вкачестве растворителя используют смесь из равных объемов метанола безводного Р

и формамида Р при температуре около 50°С.

Бактериальные эндотоксины (2.6.14).

–Менее 4 МЕ/г, если субстанция предназна-

чена для производства лекарственных средств для парентерального применения с концентрацией маннита не более 100 г/л без последующей подходящей процедуры удаления бактери-

альных эндотоксинов.

–Менее 2,5 МЕ/г, если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения с концентрацией маннита более 100 г/л без последующей подходящей процедуры удаления

бактериальных эндотоксинов.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый

образец должен выдерживать требования

статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Маннит в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (2.2.29), как указано в испытании «Сопутствующие примеси», со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуе-

мого раствора и раствора сравнения (а). Содержание С31Н52О3 в процентах рассчиты-

вают с учетом содержания маннита в ФСО маннита.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

–максимальное содержание бактериальных эндотоксинов;

–субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентераль-

ного применения.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С.

А. Сорбит.

В. Мальтит.

HO

O

С. Изомальт.

МЕДИ СУЛЬФАТ БЕЗВОДНЫЙ

Cupri sulfas anhydricus

COPPER SULPHATE, ANHYDROUS

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Меди сульфат безводный содержит не менее 99,0% и не более 101,0% CuSO4 в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Зеленовато-серый порошок. Очень гигроскопичен.

Легкорастворим в воде, малорастворим в ме-

таноле, практически нерастворим в 96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», прибавляют несколько капель раствора аммиака разведенного Р2. Образуется синий осадок, который растворяется при дальнейшем прибавлении раствора аммиака разведенного Р2 и появляется темно-

синее окрашивание.

В. Испытуемый образец выдерживает испытание «Потеря в массе при высушивании» как указано в разделе «Испытания».

С. 1 мл раствора S доводят водой Р до объема 5 мл. Полученный раствор дает реакцию

(а) на сульфаты (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 1,6 г испытуемого образца

растворяют в воде Р и доводят до объема

50 мл этим же растворителем. Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,015 %

(150 ppm). 10 мл раствора S доводят водой Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен

выдерживать испытание на хлориды. Раствор

в пробирке просматривают на черном фоне

горизонтально.

Железо. Не более 0,015% (150 ppm). Атомноабсорбционная спектрометрия (2.2.23, метод 1).

Испытуемый раствор. 0,32 г испытуемо-

го образца растворяют в 10 мл воды Р, прибав-

ляют 2,5 мл кислоты азотной, свободной от свинца, Р и доводят водой Р до объема 25,0 мл.

Растворы сравнения. Для приготовления

растворов сравнения используют эталонный раствор железа (20 ppm Fe) Р и 2,5 мл кислоты азотной, свободной от свинца, Р. До-

водят объем полученного раствора до 25,0 мл

водой Р.

Источник излучения: лампа с полым като-

дом для определения железа.

Длина волны: 248,3 нм.

Генератор атомного пара: воздушнобутановое пламя.

Свинец. Не более 0,005% (50 ppm). Атомно-

абсорбционная спектрометрия (2.2.23, метод 1).

Испытуемый раствор. 1,6 г испытуемого образца растворяют в 10 мл воды Р, прибавляют 2,5 мл кислоты азотной, свободной от свинца, Р и доводят водой Р до объема 25,0 мл.

Раствор сравнения. Для приготовления

растворов сравнения используют эталонный раствор свинца (100 ppm Pb) Р и 2,5 мл кислоты азотной, свободной от свинца, Р. Доводят объем полученного раствора до 25,0 мл водой Р.

Источник излучения: лампа с полым катодом для определения свинца.

Длина волны: 217,0 нм.

Генератор атомного пара: воздушнобутановое пламя.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 1,0 %. 0,500 г испытуемого

образца сушат при температуре (250±10)°С.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Меди сульфат безводный в условиях испытаний не обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды проводят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,125 г испытуемого образца растворяют в 50 мл воды Р, прибавляют 2 мл кислоты серной Р, 3 г калия йодида Р и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве ин-

дикатора 1 мл раствора крахмала Р, который

прибавляют в конце титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата

соответствует 15,96 мг CuSO4.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

МЕДИ СУЛЬФАТ ПЕНТАГИДРАТ

Cupri sulfas pentahydricus

COPPER SULPHATE, PENTAHYDRATE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Меди сульфат пентагидрат содержит не

менее 99,0% и не более 101,0% CuSO4·5H2O.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Синий кристаллический порошок или про-

зрачные синие кристаллы.

Легкорастворим в воде, растворим в метаноле, практически нерастворим в 96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», прибавляют несколько капель раствора аммиака разведенного Р2. Образуется синий осадок, который растворяется при дальнейшем прибавлении раствора аммиака разведенного Р2, и появляется темносинее окрашивание.

В. Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Потеря в массе при высушивании» как

указано в разделе «Испытания».

С. 1 мл раствора S доводят водой Р до объема 5 мл. Полученный раствор дает реакцию

(а) на сульфаты (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 100 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,01% (100 ppm).

10 мл раствора S доводят водой Р до объема

15 мл. Полученный раствор должен выдержи-

вать испытание на хлориды. Раствор в пробирке

просматривают на черном фоне горизонтально.

Железо. Не более 0,01% (100 ppm). Атомно-

абсорбционная спектрометрия (2.2.23, метод 1).

Испытуемый раствор. 0,5 г испытуемого

образца растворяют в 10 мл воды Р, прибавляют 2,5 мл кислоты азотной, свободной от свинца, Р и доводят водой Р до объема 25,0 мл.

Растворы сравнения. Для приготовления растворов сравнения используют эталонный раствор железа (20 ppm Fe) Р и 2,5 мл кисло-

ты азотной, свободной от свинца, Р. Доводят

объем полученного раствора до 25,0 мл водой Р.

Источник излучения: лампа с полым като-

дом для определения железа.

Длина волны: 248,3 нм.

Генератор атомного пара: воздушно-

бутановое пламя.

Свинец. Не более 0,005% (50 ppm). Атомноабсорбционная спектрометрия (2.2.23, метод 1).

Испытуемый раствор. 1,6 г испытуемо-

го образца растворяют в 10 мл воды Р, прибав-

ляют 2,5 мл кислоты азотной, свободной от свинца, Р и доводят водой Р до объема 25,0 мл.

Раствор сравнения. Для приготовления растворов сравнения используют эталонный раствор свинца (100 ppm Pb) Р и 2,5 мл кислоты азотной, свободной от свинца, Р. До-

водят объем полученного раствора до 25,0 мл

водой Р.

Источник излучения: лампа с полым като-

дом для определения свинца.

Длина волны: 217,0 нм.

Генератор атомного пара: воздушно-

бутановое пламя.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32).

Не менее 35,0% и не более 36,5%. 0,500 г ис-

пытуемого образца сушат при температуре (250±10)°С.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Меди сульфат пентагидрат в условиях испытаний обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды проводят

методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в 50 мл воды Р, прибавляют 2 мл кислоты серной Р, 3 г калия йодида Р и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве ин-

дикатора 1 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата

соответствует 24,97 мг CuSO4·5H2O.

МЕНТОЛ РАЦЕМИЧЕСКИЙ

Mentholum racemicum

MENTHOL, RACEMIC

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(1RS,2SR,5RS)-5-Метил-2-(1-метилэтил)ци-

клогексанол. Смесь из равных частей энантиомеров.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Текучий или агломерированный кристалли-

ческий порошок либо призматические или иголь-

чатые бесцветные блестящие кристаллы. Практически нерастворим в воде, очень

легко растворим в 96% спирте и в петролейном

эфире, легкорастворим в жирных маслах и в ва-

зелиновом масле, очень мало растворим в глицерине.

Температура плавления: около 34°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С. Вторая идентификация: В, D.

А. Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Угол оптического вращения» как указано

вразделе «Испытания».

В.Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 25 мг испытуемого

образца растворяют в метаноле Р и доводят до

объема 5 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения. 25 мг ФСО ментола

растворяют в метаноле Р и доводят до объема 5 мл этим же растворителем.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля G Р.

Подвижная фаза: этилацетат Р — толуол Р (5:95, об/об).

Наносимый объем пробы: 2 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от

линии старта.

Высушивание: на воздухе до удаления раст-

ворителей.

Проявление: пластинку опрыскивают раствором анисового альдегида Р и нагревают при температуре от 100°С до 105°С в течение 5—10 мин.

Результаты: на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается основное пятно,

соответствующее по расположению, размеру и

цвету основному пятну на хроматограмме раст-

вора сравнения.

С. Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Сопутствующие приме-

си». Основной пик на хроматограмме испытуемого раствора (b) соответствует по расположению и размеру основному пику на хроматограмме раствора сравнения (с).

D.0,20 г испытуемого образца растворяют

в0,5 мл пиридина безводного Р и прибавляют

3 мл раствора 150 г/л динитробензоилхлорида Р в пиридине безводном Р. Нагревают на водяной бане в течение 10 мин, прибавляют 7,0 мл воды Р небольшими порциями при перемешивании и выдерживают в ледяной бане в течение 30 мин. Образуется осадок. Раствор отстаи-

объема 100 мл. 5 мл полученного раствора до-

водят 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до объема 200 мл. На спектре поглоще-

ния (2.2.25) полученного раствора в диапазоне длин волн от 230 нм до 350 нм обнаруживается

только один максимум при 325 нм.

В. 20 мг испытуемого образца растворяют в 20 мл 96% спирта Р, нагретого до температуры

60°С, и прибавляют 1 мл насыщенного раствора

ртути ацетата Р в 96% спирте Р. Образует-

ся белый осадок.

С.20 г испытуемого образца растворяют

в20 мл 96% спирта Р, нагретого до темпера-

туры 60°С, и прибавляют 1 мл раствора 10 г/л

свинца ацетата Р в 96% спирте Р. Образует-

ся желтый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Гипоксантин. Не более 2,0%. Тонкослой-

ная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 50 мг испытуемого

образца растворяют в 1 мл диметилсульфоксида Р и доводят метанолом Р до объема 10 мл.

Раствор сравнения. 10 мг гипоксантина Р растворяют в 10 мл диметилсульфоксида Р и

доводят метанолом Р до объема 100 мл. Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля GF254 Р.

Подвижная фаза: аммиака раствор концентрированный Р — вода Р — ацетон Р (3:7:90, об/об/об).

Наносимый объем пробы: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 10 см от

линии старта.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: пластинку просматривают

в ультрафиолетовом свете при длине волны

254нм.

Результаты: на хроматограмме испыту-

емого раствора пятно, соответствующее гипо-

ксантину, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения.

Вода (2.5.12). Не менее 10,0% и не более 12,0%. Определение проводят из 0,250 г испытуемого образца.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Меркаптопурин в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют в

50 мл диметилформамида Р и титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида

потенциометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 15,22 мг С5Н4N4S2.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (# АНАЛЬГИН)

Metamizolum natricum

METAMIZOLE SODIUM

OCH3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метамизол натрия содержит не менее

99,0% и не более 101,0% натрия [(1,5-диметил-

3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)- N-метиламино]метансульфоната в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Очень легко растворим в воде, растворим в

96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: A, D. Вторая идентификация: B, C, D.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО метамизола натрия # или спектр, представленный на рисунке 1.

B.50 мг испытуемого образца растворяют

в1 мл раствора водорода пероксида концентрированного Р. Появляется синее окрашивание, которое быстро тускнеет и в течение не-

скольких минут переходит в интенсивное крас-

ное окрашивание.

С. 0,10 г испытуемого образца помещают в

пробирку, прибавляют несколько стеклянных бусин

и растворяют в 1,5 мл воды Р. Прибавляют 1,5 мл

кислоты хлористоводородной разведенной Р

и помещают на открытом конце пробирки фильтровальную бумагу, смоченную раствором 20 мг

калия йодата Р в 2 мл раствора крахмала Р и

осторожно нагревают. Выделяющиеся пары серы

диоксида окрашивают фильтровальную бумагу в

синий цвет. После осторожного нагревания в течение 1 мин в отверстие пробирки помещают стеклянную палочку с каплей раствора 10 г/л натриевой соли хромотроповой кислоты Р в кислоте серной Р. В течение 10 мин в капле реактива появляется сине-фиолетовое окрашивание.

D. 0,5 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», дают реакцию

(а) на натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,0 г испытуемого образца раство-

ряют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и

доводят до объема 40 мл этим же растворителем. Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод I). Окраска свеже-

приготовленного раствора S должна быть не ин-

тенсивнее эталона BY(КЖ)6.

Кислотность или щелочность. К 5 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р1. Раствор должен быть бес-

цветным. При прибавлении не более 0,1 мл

0,02 М раствора натрия гидроксида должно появиться розовое окрашивание.

Сопутствующие примеси. Жидкостная хроматография (2.2.29). Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Буферный раствор рН 7,0. К 1000 объе-

мов раствора 6,0 г/л натрия дигидрофосфата

Рприбавляют 1 объем триэтиламина Р и доводят до рH 7,0 раствором натрия гидроксида концентрированным Р.

Испытуемый раствор. 50,0 мг испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (a). 10,0 мг ФСО метамизола примеси А растворяют в метаноле

Ри доводят до объема 20,0 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (b). 1,0 мл раствора

сравнения (a) доводят метанолом Р до объема

20,0 мл.

Раствор сравнения (c). 40 мг ФСО метамизола натрия растворяют в метаноле Р и доводят до объема 20,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (d). 10 мл раствора

сравнения (c) кипятят с обратным холодильни-

ком в течение 10 мин (примесь С in situ). Охлаждают до комнатной температуры и доводят метанолом Р до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (e). К 6 мл раствора

сравнения (a) прибавляют 1 мл раствора сравнения (c).

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным, деактивированным по отношению к основаниям, для хроматографии Р с

размером частиц 5 мкм;

–подвижная фаза: метанол Р — буферный

раствор рН 7,0 (28:72, об/об);

–скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор, длина волны 254 нм;

–объем вводимой пробы: по 10 мкл испытуемого раствора и растворов сравнения (b),

(d)и (е);

–время хроматографирования: 3,5-крат- ное время удерживания метамизола.

Порядок выхода пиков: примесь А, метами-

зол, примесь В, примесь С, примесь D.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (е):

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

–разрешение: не менее 2,5 между пиками

примеси А и метамизола.

Предельное содержание примесей:

–примесь С (не более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика,

соответствующего примеси С, не должна пре-

вышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–примеси А, В, D (не более 0,2 %): на хроматограмме испытуемого раствора площади пиков, соответствующих примесям А, В и D, не должны превышать 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–сумма примесей (не более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого раствора сумма

площадей всех пиков, кроме основного, не

должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,05

площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (0,025 %).

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,1 %.

0,150 г испытуемого образца растворяют

в воде дистиллированной Р и доводят до

объема 15 мл этим же растворителем.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,002 % (20 ppm). 2,0 г испытуемого

образца растворяют в воде Р и доводят до

объема 20,0 мл этим же растворителем. 12 мл свежеприготовленного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы.

Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не менее 4,9 % и не более 5,3 %.

1,000 г испытуемого образца сушат при тем-

пературе 105°С.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Метамизол натрия в условиях испытаний не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют

в 10 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной, предварительно охлажденной в ледяной бане, и немедленно титруют 0,05 М раствором йода по каплям, растворяя обра-

зующийся осадок перемешиванием раство-

ра после каждого прибавления титранта. В конце титрования прибавляют 2 мл раствора крахмала Р и титруют до тех пор, пока синяя окраска раствора не будет сохраняться в течение не менее 2 мин. Температура раствора во время титрования не должна превышать 10°С.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

16,67 мг C13H16N3NaO4S.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

O

R

N

N

CH3

H3C

A.R = NHCHO: 4-Формиламино-1,5-диметил-

2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.

B.R = NH2: 4-Амино-1,5-диметил-2-фенил- 1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.

C.R = NHCH3: 4-Метиламино-1,5-диметил-2-

фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.

D.R = N(CH3)2: 4-Диметиламино-1,5-диме-

тил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он.

МЕТИЛТИОНИНИЯ ХЛОРИД (# МЕТИЛЕНОВЫЙ СИНИЙ)

C16H18ClN3S · xH2O М.м. 319,9 (безводный)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метилтиониния хлорид содержит не менее

95,0% и не более 101,0% 3,7-бис(диметиламино) фенотиазин-5-илия хлорида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Темно-синий кристаллический порошок с медно-красным блеском или зеленые с бронзо-

ватым блеском кристаллы.

Растворим в воде, малорастворим в 96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях (2.2.25).

Испытуемый раствор. 10 мг испытуемого образца растворяют в кислоте хлористоводородной разведенной Р и доводят до объема 100 мл этим же растворителем. 5 мл получен-

ного раствора доводят кислотой хлористоводородной разведенной Р до объема 100 мл.

Диапазон длин волн: от 240 нм до 800 нм. Максимумы поглощения: при 255—260 нм,

285—290 нм, 675—685 нм и 740—750 нм.

В. Тонкослойная хроматография (2.2.27).