2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

–коэффициент разделения пиков: не

менее 2 (Hp — высота пика примеси F относительно базовой линии; Hv — расстояние между базовой линией и нижней точкой кривой, разделяющей пики примеси F и морфина).

Предельное содержание примесей (для рас-

чета содержания примесей умножают площади

пиков на соответствующие поправочные коэф-

фициенты: для примеси В — 0,25; для примеси

С— 0,4; для примеси Е — 0,5):

–примесь В (не более 0,4%): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,

соответствующего примеси В, не должна превышать 2-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а);

–примеси С, Е (не более 0,2%): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площади пиков,

соответствующих примесям С и Е, не должны превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а);

–любая другая примесь (не более 0,2%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь

любого пика, кроме основного и пиков примесей

В, С и Е, не должна превышать площадь основ-

ного пика на хроматограмме раствора сравнения (а);

–сумма примесей (не более 1,0%): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-

щадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,25 пло-

щади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,05%).

Пределы, указанные в разделе «Сопутству-

ющие примеси» (таблица 6.-3) статьи Субстанции для фармацевтического использования, не

применяют.

Железо (2.4.9). Не более 0,0005% (5 ppm). Остаток, полученный в испытании «Сульфатная зола» растворяют в воде Р и доводят до объема

10,0 мл этим же растворителем.

Вода (2.5.12). Не менее 10,4% и не более 13,4%. Определение проводят из 0,10 г испыту-

емого образца.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не

более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г ис-

пытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Морфина сульфат в условиях

испытания не обладает антимикробным дей-

ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,500 г испытуемого образца растворяют в

120 мл кислоты уксусной безводной Р и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенци-

ометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот-

ветствует 66,88 мг C34H38N2O6·H2SO4.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: B, C, E. Другие обнаруживаемые примеси (сле-

дующие вещества, если они присутствуют в значительных количествах, следует определять тем или иным испытанием, описанным в частной статье. Их содержание лимитируется

общим критерием приемлемости для других/ неспецифицированных примесей и/или общей

статьей Субстанции для фармацевтического использования. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси

для доказательства соответствия требованиям. См. также статью 5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования): A, D, F.

А. Кодеин.

H H

В. 7,7’,8,8’-Тетрадегидро-4,5α:4’,5’α-диэпокси- 17,17’-диметил-2,2’-биморфинанил-3,3’,6α,6’α- тетрол (2,2’-биморфин).

CH3

H N

С. 6,7,8,14-Тетрадегидро-4,5α-эпокси-6- метокси-17-метилморфинан-3-ол (орипавин).

CH3

H H N

HO

H

D. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-17-метилмор- финан-3,6α,10α-триол (10S-гидроксиморфин).

CH3

H N

Е. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-3-гидрокси- 17-метилморфинан-6-он (морфинон).

OCH3

H N

F. (17S)-7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-17-метил-

морфинан-3,6α-диол 17-оксид (морфин N-оксид).

# МУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА

Acidum formicum

FORMIC ACID

O

HOH

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Муравьиная кислота содержит не менее 85,0% СН2O2.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная прозрачная едкая жидкость с резким, раздражающим запахом.

Смешивается с водой и с 96 % спиртом.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 2 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл воды Р, 0,5 г ртути (II) оксида Р и перемешивают. Собирают надосадочную жидкость и на-

гревают до кипения. Выделяются пузырьки газа

иобразуется осадок серого цвета.

В.К 1 мл испытуемого образца прибавляют 3 мл воды Р и 3 мл раствора свинца (II) ацетата Р. Образуется кристаллический осадок белого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность (2.2.5). От 1,192 до 1,220 г/см3.

Оксалаты. К 1,0 мл испытуемого образца

прибавляют 10 мл воды Р, предварительно нейтрализованной раствором аммиака концентрированным Р (по красной лакмусовой бумаге Р), 0,25 мл раствора 100 г/л кислоты хлористоводородной Р. После охлаждения раствора прибавляют 2 мл раствора 2 г/л кальция хлорида Р. Раствор должен оставаться прозрачным.

Ацетаты. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл воды Р, 3,0 г ртути (II) оксида Р и нагревают с обратным холодильником на во-

дяной бане до окончания выделения пузырьков газа. Прибавляют 2,0 г ртути (II) оксида Р и нагревают на водяной бане в течение 20 мин. Охлаждают, фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой Р до получения 40 мл фильтрата. К 1,0 мл 0,1 М раствора натрия гидрокси-

да прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. К полученному раствору прибавляют фильтрат. Раствор должен иметь розовую окраску.

Сульфиты. К 0,5 мл испытуемого образца

прибавляют 3,5 мл раствора 120 г/л натрия гидроксида Р и доводят водой Р до объема 10 мл.

Прибавляют 0,25 мл 0,01 М раствора йода.

Раствор должен иметь желтую окраску, которая не исчезает в течение 30 с.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,005 %

(50 ррm). 3,0 г испытуемого образца выпари-

вают на водяной бане досуха. Остаток растворяют в воде дистиллированной Р и доводят до

объема 15 мл этим же растворителем. Полученный раствор должен выдерживать испыта-

ние на сульфаты. Эталон готовят с использо-

ванием 15 мл эталонного раствора сульфата (10 ррт SО4) Р.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,001% (10 ррm).

1,0 г испытуемого образца доводят водой Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен вы-

держивать испытание на хлориды. Эталон гото-

вят с использованием 2 мл эталонного раствора хлорида (5 ррт Сl) и 13 мл воды Р.

Железо (2.4.9). Не более 0,0005% (5 ррm). 1,0 г испытуемого образца прибавляют к 5 мл

воды Р, нейтрализуют раствором аммиака Р

и доводят водой Р до объема 10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на железо. Эталон готовят с использованием 5 мл

эталонного раствора железа (1 ррт Fе) Р и 5 мл воды Р.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,0005% (5 ррm). 8,0 г испытуемого образца выпаривают на водяной бане досуха. Остаток растворяют в воде Р и доводят до объема 20 мл этим же растворителем. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ррт Рb) Р.

Нелетучий остаток. Не более 0,02% (м/об). 10,0 мл испытуемого образца выпаривают на водяной бане досуха. Остаток высушивают при температуре от 100°С до 105°С.

Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Кислота муравьиная в условиях испытания обладает антимикробным действием. Для устранения антимикробного действия

посев на питательные среды проводят методом

мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 1,000 г испытуемого образца прибавляют

20 мл воды Р и титруют 1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,1 мл раствора фенолфталеина Р.

1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 46,03 мг СН2О2.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

# МУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА БЕЗВОДНАЯ

Acidum formicum anhydricus

FORMIC ACID ANHYDROUS

O

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Муравьиная кислота безводная содержит не менее 98,0% СН2O2.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная прозрачная едкая жидкость с

резким, раздражающим запахом. Смешивается с водой и с 96% спиртом.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 2 мл испытуемого образца прибавляют

10 мл воды Р, 0,5 г ртути (II) оксида Р и переме-

шивают. Собирают надосадочную жидкость и нагревают до кипения. Выделяются пузырьки газа

иобразуется осадок серого цвета.

В.К 1 мл испытуемого образца прибавляют 3 мл воды Р и 3 мл раствора свинца (II) ацетата Р. Образуется кристаллический осадок белого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность (2.2.5). От 1,215 до 1,221 г/см3.

Оксалаты. К 1,0 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл воды Р, предварительно нейтрализованной раствором аммиака концентрированным Р (по красной лакмусовой бумаге Р),

0,25 мл раствора 100 г/л кислоты хлористоводородной Р. После охлаждения раствора прибавляют 2 мл раствора 2 г/л кальция хлорида Р. Раствор должен оставаться прозрачным.

Ацетаты. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл воды Р, 3,0 г ртути (II) оксида Р и нагревают с обратным холодильником на водяной бане до окончания выделения пузырь-

ков газа. Прибавляют 2,0 г ртути (II) оксида Р

и нагревают на водяной бане в течение 20 мин. Охлаждают, фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой Р до получения 40 мл фильтрата. К 1,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. К полученному раствору прибавляют филь-

трат. Раствор должен иметь розовую окраску.

Сульфиты. К 0,5 мл испытуемого образца

прибавляют 4 мл раствора 120 г/л натрия гидроксида Р и доводят водой Р до объема 10 мл. Прибавляют 0,25 мл 0,01 М раствора йода. Раствор должен иметь желтую окраску, которая не исчезает в течение 30 с.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,005% (50 ррm). 3,0 г испытуемого образца выпаривают

на водяной бане досуха. Остаток растворяют в

воде дистиллированной Р и доводят до объема

15 мл этим же растворителем. Полученный раст-

вор должен выдерживать испытание на сульфаты. Эталон готовят с использованием 15 мл эталонного раствора сульфата (10 ррт SО4) Р.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,001% (10 ррm).

1,0 г испытуемого образца доводят водой Р до

объема 15 мл. Полученный раствор должен вы-

держивать испытание на хлориды. Эталон готовят с использованием 2 мл эталонного раствора хлорида (5 ррт Сl) и 13 мл воды Р.

Железо (2.4.9). Не более 0,0005% (5 ррm).

1,0 г испытуемого образца прибавляют к 5 мл воды Р, нейтрализуют раствором аммиака Р и доводят водой Р до объема 10 мл. Полученный раст-

вор должен выдерживать испытание на железо.

Эталон готовят с использованием 5 мл эталонного раствора железа (1 ррт Fе) Р и 5 мл воды Р.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,0005% (5 ррm). 8,0 г испытуемого образца выпаривают на водяной бане досуха. Оста-

ток растворяют в воде Р и доводят до объема

20 мл этим же растворителем. Полученный раст-

вор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ррт Рb) Р.

Нелетучий остаток. Не более 0,02% (м/об).

10,0 мл испытуемого образца выпаривают на водяной бане досуха. Остаток высушивают при температуре от 100°С до 105°С.

Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Кислота муравьиная безводная в условиях испытания обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды проводят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 1,000 г испытуемого образца прибавляют 20 мл воды Р и титруют 1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания, используя

в качестве индикатора 0,1 мл раствора фенолфталеина Р.

1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 46,03 мг СН2О2.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

НАПРОКСЕН

Naproxenum

NAPROXEN

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Напроксен содержит не менее 99,0% и не более 101,0% (2S)-2-(6-метоксинафтален-2-ил)про- пановой кислоты в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Практически нерастворим в воде, растворим в 96% спирте и в метаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: A, D. Вторая идентификация: A, B, C.

А. Удельное оптическое вращение (2.2.7):

от +59 до +62 в пересчете на сухое веще-

ство. 0,50 г испытуемого образца растворяют в 96 % спирте Р и доводят до объема 25,0 мл

этим же растворителем.

В. Температура плавления (2.2.14): от 154°С до 158°С.

С.Абсорбционная спектрофотометрия

вультрафиолетовой и видимой областях

(2.2.25).

Испытуемый раствор. 40,0 мг испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 10,0 мл полученного раствора доводят метанолом Р до объема 100,0 мл.

Диапазон длин волн: от 230 нм до 350 нм. Максимумы поглощения: при 262 нм; при

271 нм; при 316 нм; при 331 нм.

Удельный показатель поглощения в максимуме: при 262 нм — от 216 до 238; при 271

нм — от 219 до 241; при 316 нм — от 61 до 69;

при 331 нм — от 79 до 87.

D. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО напроксена # или спектр,

представленный на рисунке 1.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 1,25 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до

объема 25 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска

раствора S должна быть не интенсивнее эта-

лона BY(КЖ)7.

Энантиомерная чистота. Жидкостная

хроматография (2.2.29). Испытания проводят с защитой от света.

Испытуемый раствор. 25,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в тетрагидрофуране Р и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. 2,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объема

20,0 мл.

Раствор сравнения (а). 2,5 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 5 мг ФСО напроксена рацемического растворяют в 10 мл тетрагидрофурана Р и доводят до объема 100 мл этим же растворителем.

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 23,03 мг C14H14O3.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: G, L. Другие обнаруживаемые примеси (следу-

ющие вещества, если они присутствуют в значительных количествах, следует определять тем или иным испытанием, описанным в частной статье. Их содержание лимитируется общим

критерием приемлемости для других/неспецифицированных примесей и/или общей ста-

тьей Субстанции для фармацевтического использования. Вследствие этого нет необходимо-

сти идентифицировать эти примеси для доказа-

тельства соответствия требованиям. См. также статью 5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования): A, B, C, D, E, F, H, I, J, K, M, N.

H CH3

O

R1

O

R2

А. R1 = R2 = R3 = H: (2S)-2-(6-Гидро- ксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

В. R1 = Н, R2 = Cl, R3 = CH3: (2S)-2-(5-Хлор- 6-метоксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

С. R1 = Н, R2 = Br, R3 = CH3: (2S)-2-(5-Бром- 6-метоксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

D.R1 = Н, R2 = I, R3 = CH3: (2S)-2-(5-Йод-6- метоксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

E.R1 = R3 = CH3, R2 = H: Метил-(2S)-2-(6- метоксинафтален-2-ил)пропаноат.

F.R1 = C2H5, R2 = H, R3 = CH3: Этил-(2S)-2- (6-метоксинафтален-2-ил)пропаноат.

H CH3

CO2H

H3CO

G. (2R)-2-(6-Метоксинафтален-2-ил)пропа- новая кислота ((R)-энантиомер).

R

H3CO

H.R = OH: 6-Метоксинафтален-2-ол.

I.R = CH2-CO2H: (6-Метоксинафтален-2-ил)- уксусная кислота.

J.R = C2H5: 2-Этил-6-метоксинафтол.

K.R = CHOH-CH3: (1RS)-1-(6-Метокси- нафтален-2-ил)этанол.

М. R = H: 2-Метоксинафтол (неролин).

N. R = Br: 2-Бром-6-метоксинафтол.

O

CH3

H3CO

L. 1-(6-Метоксинафтален-2-ил)этанон.

НАТРИЯ АМИНОСАЛИЦИЛАТ ДИГИДРАТ

Natrii aminosalicylas dihydricus

SODIUM AMINOSALICYLATE DIHYDRATE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия аминосалицилат дигидрат содер-

жит не менее 99,0% и не более 101,0% натрия

4-амно-2-гидроксибензоата в пересчете на сухое

вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок либо кристаллы. Слегка гигроскопичен.

Легкорастворим в воде, умеренно раство-

рим в 96% спирте, практически нерастворим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, Е. Вторая идентификация: В, С, D, Е.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Сравнение: эталонный спектр натрия аминосалицилата дигидрата по Европейской Фармакопее # или спектр, представленный на рисунке 1.

В. 0,3 г испытуемого образца помещают в

фарфоровый тигель и осторожно нагревают на

слабом огне до выделения паров. Тигель накрывают часовым стеклом, на котором образуется сублимат. Температура плавления (2.2.14) полученного сублимата: от 120°С до 124°С.

С. К 0,1 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», прибавляют 5 мл воды Р и 0,1 мл раствора хлорида железа Р1. Появляется красновато-

коричневое окрашивание.

D. 2 мл раствора S дают реакцию на первичные ароматические амины (2.3.1).

Е. 0,5 мл раствора S дают реакцию (а) на натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 0,50 г испытуемого образца растворяют воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до объема 25 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор S1. 2,5 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 25 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Свежеприготовленный раствор S1 должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска све-

жеприготовленного раствора S1 должна быть не

интенсивнее эталона B(К)5.

рН (2.2.3). От 6,5 до 8,5. Измеряют рН раствора S.

Сопутствующие примеси. Жидкостная

хроматография (2.2.29). Растворы и подвижную фазу используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. 50,0 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до

объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 5,0 мг 3-аминофе- нола Р (примесь А) растворяют в воде Р и дово-

дят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 5,0 мг ФСО месалазина (примесь В) растворяют в воде Р и доводят до

объема 100,0 мл этим же растворителем. К 10,0 мл

полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения (а) и доводят водой Р до объема 50,0 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная сферическим силикагелем октилсилильным деактивированным по отношению к основаниям для хроматографии Р с размером частиц 5 мкм;

–подвижная фаза:

–подвижная фаза А: 2,2 г кислоты хлорной Р и 1,0 г кислоты фосфорной Р растворяют в воде Р и доводят до объема 1000,0 мл

этим же растворителем;

–подвижная фаза В: 1,7 г кислоты хлорной Р и 1,0 г кислоты фосфорной Р растворяют в ацетонитриле Р и доводят до

объема 1000,0 мл этим же растворителем;

–скорость подвижной фазы: 1,25 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор,

длина волны 220 нм;

–объем вводимой пробы: 10 мкл. Относительное удерживание (по отно-

шению к 4-аминосалицилату; время удерживания — около 12 мин): примесь А — около 0,30;

примесь В — около 0,37.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (b):

–разрешение: не менее 4,0 между пиками примеси А и примеси В.

Предельное содержание примесей:

–примесь А (не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси А, не должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–примесь В (не более 1,0 %): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси В, не должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–любая другая примесь (не более 0,1%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь

Пропускание

98

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

70

68

66

64

62

60

любого пика, кроме основного и пиков примесей А

и В, не должна превышать 0,1 площади пика при-

меси В на хроматограмме раствора сравнения (b);

– сумма примесей (не более 1,0%): на хроматограмме испытуемого раствора сумма пло-

щадей всех пиков, кроме основного, не должна

превышать площадь пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,05 площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения (b) (0,05%).

Тяжелые металлы (2.4.8, метод C). Не

более 0,001% (10 ppm). 2,0 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на тяжелые

металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не менее 16,0% и не более 17,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С.

Пирогенность (2.6.8). Субстанция должна выдерживать испытание на пирогены, если пред-

назначена для производства лекарственных средств для парентерального применения без

последующей процедуры удаления пирогенов.

Готовят раствор 20 мг/мл испытуемого образца

вводе для инъекций Р. Тест-доза — 10 мл полученного раствора на 1 кг массы тела кролика.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Нартия аминосалицилат дигидрат

вусловиях испытания обладает антимикробным

действием. Посев на питательные среды прово-

дят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют

в 20 мл воды Р, прибавляют 10 мл раствора

500 г/л натрия бромида Р и 25 мл кислоты уксусной ледяной Р. Прибавляют 5 мл 0,1 М раствором натрия нитрита и титруют этим же титрантом потенциометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,52 мг C7H6NNaO3.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.

Стерильная субстанция — в воздухонепроницаемом контейнере с контролем первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В.

R3 R1

R2 OH

А. R1 = R3 = H, R2 = NH2: 3-Аминофенол. В. R1 = СО2H, R2 = H, R3 = NH2: 5-Амино-2-

гидроксибензойная кислота (месалазин).

НАТРИЯ БРОМИД

Natrii bromidum

SODIUM BROMIDE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия бромид содержит не менее 98,0% и не более 100,5% NaBr в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый гранулированный порошок либо мелкие бесцветные прозрачные или непрозрач-

ные кристаллы. Слегка гигроскопичен. Легкорастворим в воде, растворим в 96%

спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец дает реакцию (а) на

бромиды (2.3.1).

В. Раствор S, приготовленный как указано в разделе «Испытания», дает реакции на натрий

(2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 10,0 г испытуемого образца

растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р приготовленной из воды дистиллированной Р, и доводят до объема 100 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего Р1. При прибавлении не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты или 0,01 М раствора натрия гидроксида окраска раствора должна измениться.

Броматы. К 10 мл раствора S прибавля-

ют 1 мл раствора крахмала Р, 0,1 мл раствора

100 г/л калия йодида Р, 0,25 мл 0,5 М раствора серной кислоты и выдерживают в течение 5 мин в защищенном от света месте. Не должно образовываться синее или фиолетовое окрашивание раствора.

Хлориды. Не более 0,6%. 1,000 г испытуе-

мого образца растворяют в 20 мл кислоты азотной разведенной Р, прибавляют 5,0 мл раствора пероксида водорода концентрированного Р и нагревают на водяной бане до полного

исчезновения окраски раствора. Стенки колбы

ополаскивают небольшим количеством воды Р и

продолжают нагревание на водяной бане в течение 15 мин. Охлаждают, доводят водой Р до объема 50 мл, прибавляют 5,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, 1 мл дибутилфталата Р, встряхивают и титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата, используя в качестве инди-

катора 5 мл раствора железа (III) аммония сульфата Р2. На титрование должно пойти не более

1,7 мл 0,1 М раствора серебра нитрата. Реги-

стрируют объем использованного 0,1 М раствора серебра нитрата для раздела «Количественное определение».

Параллельно проводят контрольный опыт.

Йодиды. К 5 мл раствора S прибавляют 0,15 мл раствора железа (III) хлорида Р1, 2 мл

метиленхлорида Р и встряхивают. После разде-

ления слоев нижний слой должен быть бесцвет-

ным (2.2.2, метод I).

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,01%

(100 ррm). 15 мл раствора S должны выдерживать испытание на сульфаты.

Железо (2.4.9). Не более 0,002% (20 ррm).

5 мл раствора S доводят водой Р до объема

10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на железо.

Магний и щелочноземельные металлы

(2.4.7). Не более 0,02% (200 ррm) в пересчете

на кальций. 10,0 испытуемого образца должны

выдерживать испытание на магний и щелочно-

земельные металлы. Объем 0,01 M раствора натрия эдетата не должен превышать 5,0 мл

#Барий. К 5 мл раствора S прибавляют

5 мл воды дистиллированной Р и 1 мл кислоты серной разведенной Р. Через 15 мин опалесценция в полученном растворе должна быть не интенсивнее смеси из 5 мл раствора S и 6 мл воды дистиллированной Р.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,001% (10 ррm). 12 мл раствора S

должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (1 ррm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 3,0%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С в течение 3 ч.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия бромид в условиях ис-

пытания обладает антимикробным действием. Посев на питательную среду № 1 проводят мето-

дом мембранной фильтрации, отмывая каждый

фильтр 6 порциями по 100 мл изотоническо-

го раствора натрия хлорида, содержащего 2 %

полисорбата. Посев на питательную среду № 2,

№8 и № 11 проводят из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,000 г испытуемого образца растворяют в

воде Р и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем. К 10,0 мл полученного раст-

вора прибавляют 50 мл воды Р, 5 мл кислоты азотной разведенной Р, 25,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, 2 мл дибутилфталата Р и встряхивают. Титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата, используя в качестве индикатора 2 мл раствора железа (III)

аммония сульфата Р2, энергично встряхивая

вблизи точки эквивалентности.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата

соответствует 10,29 мг NaBr.

Содержание NaBr в процентах рассчитывают по формуле:

a − 2,902b ,

где:

а — содержание NaBr и KCl, полученное при количественном определении рассчитанное как содержание NaBr;

b — содержание хлора, полученное в испы-

тании на хлориды.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ

Natrii hydrogenocarbonas

SODIUM HYDROGEN CARBONATE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия гидрокарбонат содержит не менее 99,0% и не более 101,0% NaHCO3.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворим в воде, практически нерастворим в 96% спирте.

При нагревании постепенно превращается в натрия карбонат.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 5 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. Появляется бледно-розовое окрашивание. Нагревают. Выделяются пузырьки газа и появляется красное окрашивание.

В. Испытуемый образец дает реакцию (а) на карбонаты и гидрокарбонаты (2.3.1).

С. Испытуемый образец дает реакцию (а) на натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,0 г испытуемого образца растворяют в 90 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S

должен быть бесцветным.

Карбонаты. Значение рН свежеприготовленного раствора S не должно превышать 8,6.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,015% (150 ppm). К 7 мл раствора S прибавляют 2 мл кислоты азотной Р и доводят водой Р до объема 15 мл.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,015% (150 ppm). К суспензии из 1,0 г испытуемого образца

и 10 мл воды дистиллированной Р прибавляют кислоту хлористоводородную Р до нейтральной реакции среды и еще 1 мл кислоты хлористоводородной Р. Доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл.

Аммония соли (2.4.1). Не более 0,002% (20 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 15 мл

воды Р. Эталон готовят с использованием смеси

из 5 мл воды Р и 10 мл эталонного раствора аммония (1 ppm NH4) Р.

Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более 0,0002% (2 ppm). Определение проводят из 0,5 г испытуемого образца.

Кальций (2.4.3). Не более 0,01% (100 ppm).

К суспензии из 1,0 г испытуемого образца и

10 мл воды дистиллированной Р прибавляют кислоту хлористоводородную Р до нейтраль-

ной реакции среды и доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл.

Железо (2.4.9). Не более 0,002% (20 ppm).

0,5 г испытуемого образца растворяют в 5 мл

кислоты хлористоводородной разведенной Р и доводят водой Р до объема 10 мл.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,001% (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-

разца растворяют в смеси из 2 мл кислоты хлористоводородной Р и 18 мл воды Р. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с ис-

пользованием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия гидрокарбонат в условиях

испытаний обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды проводят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,500 г испытуемого образца растворяют в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р и титруют 1 М раствором кислоты хлористоводородной, используя в качестве индикатора 0,2 мл раствора метилового оранжевого Р.

1 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 84,0 мг NaHCO3.

НАТРИЯ КАПРИЛАТ

Natrii caprylas

SODIUM CAPRILATE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия каприлат содержит не менее 99,0%

и не более 101,0% натрия октаноата в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

Очень легко растворим или легкорастворим в воде, легкорастворим в уксусной кислоте, умеренно растворим в 96% спирте, практически нерастворим в ацетоне.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Сопутствующие примеси». Основной пик на хроматограмме испытуе-

мого раствора по времени удерживания и величине соответствует основному пику на хроматограмме раствора сравнения (а).

В. К 0,2 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», прибавляют 0,3 мл воды Р. Полученный раствор дает реакцию (b) на натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,5 г растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до объема 25 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

рН (2.2.3). От 8,0 до 10,5. Измеряют рН раствора S.

Сопутствующие примеси. Газовая хроматография (2.2.28): определение проводят методом внутренней нормализации.

Испытуемый раствор. 0,116 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 5 мл этим же растворителем. К полученному раствору прибавляют 1 мл 2,8% (об/об) раствора кислоты серной Р и встряхивают с 10 мл этилацетата Р. Органический слой

отделяют и высушивают при помощи натрия сульфата безводного Р.

Раствор сравнения (а). 0,10 г ФСО каприловой кислоты растворяют в этилацетате Р и до-

водят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 1 мл испытуемого

раствора доводят этилацетатом Р до объема 100 мл. 5 мл полученного раствора доводят этилацетатом Р до объема 50 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка кварцевая капиллярная длиной 30 м и диаметром 0,25 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 2-нитротерефталата Р (толщина слоя 0,25 мкм);

–газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

–скорость газа-носителя: 1,5 мл/мин;

–деление потока: 1:100;

–температура: