2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

–детектор: пламенно-ионизационный;

–объем вводимой пробы: 1 мкл. Пригодность хроматографической систе-

мы: раствор сравнения (b):

–отношение сигнал/шум: не менее 5 для

основного пика.

Предельное содержание примесей: испыту-

емый раствор (а):

–любая примесь: не более 0,3%;

–сумма примесей: не более 0,5%.

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-

щади основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (b) (0,05%).

Тяжелые металлы (2.4.8, метод В). Не

более 0,001% (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-

разца растворяют в уксусной кислоте ледяной Р, доводят до объема 10 мл этим же растворителем и прибавляют 10 мл 96% спирта Р. 12 мл

полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят

с использованием 1 мл эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р и 9 мл смеси из равных объемов кислоты уксусной ледяной Р и 96% спирта Р.

Вода (2.5.12). Не более 3,0%. Определение

проводят из 1,000 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия каприлат в условиях испытания обладает не антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют в

50 мл кислоты уксусной ледяной Р и титруют

0,1 М раствором кислоты хлорной потенциоме-

трически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот-

ветствует 16,62 мг C8H15NaO2.

ПРИМЕСИ

H3C CO2H

n

А. n = 4: Гексановая кислота. В. n = 5: Гептановая кислота. С. n = 7: Нонановая кислота. D. n = 8: Декановая кислота. Е. Вальпроевая кислота.

O

H3C

n R

F.R = ОСН3, n = 6: Метилоктаноат.

G.R = ОС2Н5, n = 6: Этилоктаноат. Н. R = ОСН3, n = 8: Метилдеканоат.

I.R = СН3, n = 8: Ундекан-2-он.

J. (RS)-5-Бутилтетрагидрофуран-2-он (лактон

γ-гидроксиоктановой кислоты).

НАТРИЯ МЕТАБИСУЛЬФИТ (#НАТРИЯ ДИСУЛЬФИТ)

Natrii metabisulfi s

SODIUM METABISULPHITE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия метабисульфит содержит не менее 95,0% и не более 100,5% Na2S2O5.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в воде, малорастворим в

96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец выдерживает испытание «рН» как указано в разделе «Испытания».

В. К 0,4 мл раствора калия йодида йодированного Р прибавляют 8 мл воды дистиллированной Р и 1 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», разведенного

водой дистиллированной Р в 10 раз. Полученный раствор бесцветный и дает реакцию (а) на сульфаты (2.3.1).

С. Раствор S дает реакцию (а) на натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, и доводят до объема 100 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

рН (2.2.3). От 3,5 до 5,0. Измеряют рН раствора S.

Тиосульфаты. К 5 мл раствора S прибавляют 5 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р. Раствор должен быть прозрачным (2.2.1) в течение не менее 15 мин.

Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более 0,0005%

(5 ppm). 0,20 г испытуемого образца смешивают

в чашке с 2 мл воды Р. Прибавляют по каплям

1,5 мл кислоты азотной Р, выпаривают смесь на водяной бане досуха и нагревают на огне до

окончания выделения паров. Полученный оста-

ток смывают 25 мл воды Р.

Железо (2.4.9). Не более 20 ppm. Раствор S

должен выдерживать испытание на железо.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,002% (20 ppm). 40 мл раствора S по-

мещают в кварцевый тигель, прибавляют 10 мл

кислоты хлористоводородной Р и выпаривают досуха. Полученный остаток растворяют в 19 мл воды Р и прибавляют 1 мл раствора 40 г/л

натрия фторида Р. 12 мл полученного раст-

вора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием

эталонного раствора свинца (2 ppm Pb) Р.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия метабисульфит в условиях испытания обладает антимикробным действи-

ем. Посев на питательные среды проводят мето-

дом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в

50,0 мл 0,05 М раствора йода, прибавляют 5 мл

кислоты хлористоводородной разведенной Р и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце

титрования.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует

4,753 мг Na2S2O5.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

НАТРИЯ ПИКОСУЛЬФАТ

Natrii picosulfas

SODIUM PICOSULFATE

H2O

N

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия пикосульфат содержит не менее 98,5% и не более 100,5% 4,4’-(пиридин-2-

илметилен)бисфенил бис(натрия сульфата) в

пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Легкорастворим в воде, малорастворим в

96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, Е. Вторая идентификация: В, С, D, Е.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Приготовление: в дисках.

Сравнение: ФСО натрия пикосульфата #

или спектр, представленный на рисунке 1.

В. Просматривают хроматограммы, по-

лученные в испытании «Сопутствующие примеси», в ультрафиолетовом свете при длине

волны 254 нм. На хроматограмме испытуемого

раствора (b) обнаруживается пятно, соответ-

ствующее по расположению и размеру основному пятну на хроматограмме раствора срав-

нения (а).

С. К 5 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», прибавляют 1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р, нагревают до кипения и прибавляют 1 мл

раствора бария хлорида Р1. Образуется белый осадок.

D.К 10 мг испытуемого образца прибавляют 3 мл кислоты серной Р и 0,1 мл раствора калия дихромата Р1. Появляется фиолетовое окраши-

вание.

E.Раствор S дает реакцию (а) на натрий

(2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,5 г испытуемого образца растворяют в воде дистиллированной Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона GY(ЗЖ)7.

Кислотность и щелочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,05 мл раствора фенолфталеина Р. Раствор должен быть бесцветным. При прибавлении не более 0,25 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида окраска раствора должна измениться на розовую.

Сопутствующие примеси. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор (а). 0,20 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до 5 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b). 1 мл испытуемого раствора (а) доводят метанолом Р до объема 10 мл.

Раствор сравнения (а). 20 мг ФСО натрия пикосульфата растворяют в метаноле Р и доводят до объема 5 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (b). 2 мл испытуемого раствора (b) доводят метанолом Р до объема

100мл.

Раствор сравнения (с). 0,20 г испытуемо-

го образца растворяют в 2 мл раствора 103 г/л

кислоты хлористоводородной Р. Быстро на-

гревают до кипения и кипятят в течение 10 с.

Охлаждают в ледяной бане и доводят метанолом Р до объема 10 мл.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля GF254 P.

Подвижная фаза: кислота муравьиная безводная Р — вода Р — метанол Р — этилацетат Р (2,5:12,5:25:60, об/об/об/об).

Наносимый объем пробы: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 10 см от линии старта.

Высушивание: в потоке горячего воздуха

в течение 15 мин.

Проявление: пластинку просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм (идентификация В). Пластинку опры-

скивают раствором 200 г/л кислоты хлористоводородной Р в метаноле Р и нагревают при температуре 110°С в течение 10 мин. Горячую пластинку опрыскивают свежеприготовленным раствором, содержащим 50 г/л

железа хлорида Р и 1 г/л калия феррицианида Р. Просматривают мокрую пластинку.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (с):

– на хроматограмме обнаруживаются

три полностью разделенных пятна. На линии

старта может быть обнаружено четвертое пятно.

Предельное содержание примесей:

– любая примесь (не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) любое

пятно, кроме основного, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме раствора

сравнения (b).

Хлориды (2.4.4). Не более 0,02 % (200 ppm). 5 мл раствора S доводят водой Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен

выдерживать испытание на хлориды.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,04 % (400 ppm). 7,5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл. Получен-

ный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,002 % (20 ppm). 12 мл раствора S

должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.

Вода (2.5.12). Не менее 3,0 % и не более 5,0 %. Определение проводят из 0,500 г испытуемого образца.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

Пропускание

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия пикосульфат в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-

ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,400 г испытуемого образца растворят в

80 мл метанола Р и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенциометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот-

ветствует 48,14 мг С18Н13NNa2О8S2.

ПРИМЕСИ

R

N

A.R = SO3Na: 4-[(Пиридин-2-ил)(4-гидрокси-

фенил)метил]фенил натрия сульфат.

B.R = H: 4,4’-[(Пиридин-2-ил)метилен]бис-

фенол.

НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ

Natrii salicylas

SODIUM SALICYLATE

CO2Na

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия салицилат содержит не менее 99,0% и не более 101,0% натрия 2-гидроксибензолкар- боксилата в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок, либо мелкие бесцветные кристаллы, либо блестящие чешуйки.

Легкорастворим в воде, умеренно растворим в 96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С. Вторая идентификация: В, С.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО натрия салицилата # или спектр, представленный на рисунке 1.

В. Раствор S, приготовленный как указано в разделе «Испытания», дает реакции на салицилаты (2.3.1).

С. Испытуемый образец дает реакцию (b) на натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 5,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, и доводят до объема 50 мл этим же

растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона

BY(КЖ)6.

Кислотность. К 20 мл раствора S прибав-

ляют 0,1 мл раствора фенолового красного Р. Окраска раствора должна быть желтой. При

прибавлении не более 2,0 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида окраска раствора должна

измениться на фиолетово-красную.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,02% (200 ppm).

К 5 мл раствора S прибавляют 5 мл воды Р, 10 мл

кислоты азотной разведенной Р и фильтруют.

10 мл полученного фильтрата доводят водой Р до объема 15 мл.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,06%

(600 ppm). 2,5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод В). Не более 0,002 % (20 ppm). 1,6 г испытуемого образца растворяют в 16 мл смеси из 5 объемов

воды Р и 10 объемов 96 % спирта Р. 12 мл полученного раствора должны выдерживать ис-

пытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ppm Pb), приготовленного путем разведения

эталонного раствора свинца (100 ppm Pb) Р смесью из 5 объемов воды Р и 10 объемов

96 % спирта Р.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32).

Не более 0,5%. 1,00 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия салицилат в условиях ис-

пытания обладает антимикробным действием.

Посев на питательные среды проводят методом

мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,130 г испытуемого образца растворяют в

30 мл кислоты уксусной безводной Р и титруют

0,1 М раствором кислоты хлорной потенциоме-

трически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 16,01 мг C7H5NaO3.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

НАТРИЯ ХЛОРИД

Natrii chloridum

SODIUM CHLORIDE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия хлорид содержит не менее 99,0% и

не более 100,5% NaCl в пересчете на сухое ве-

щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок, либо бесцветные кристаллы, либо белые крупинки.

Легкорастворим в воде, практически нерастворим в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец дает реакции на хлориды (2.3.1).

В.Испытуемый образец дает реакции (а) и

(b)на натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Если испытуемый образец представляет собой крупинки, перед испытанием его размалывают.

Раствор S. 20,0 г испытуемого образца

растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 20 мл

раствора S прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего Р1. При прибавлении не более 0,5 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной или 0,01 М раствора натрия гидроксида окраска раствора должна измениться.

Бромиды. Не более 0,01% (100 ppm). К

0,5 мл раствора S прибавляют 4,0 мл воды Р, 2,0 мл раствора фенолового красного Р2, 1,0 мл раствора 0,1 г/л хлорамина Р и немедленно перемешивают. Точно через 2 мин прибавляют 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают и доводят водой Р до объема 10,0 мл. Оптическая плотность (2.2.25) полученного раствора, измеренная при длине волны

590 нм, не должна превышать оптическую плот-

ность эталона, приготовленного параллельно с

испытуемым раствором с использованием 5 мл

раствора 3,0 мг/л калия бромида Р. В качестве

компенсационного раствора используют воду Р.

Ферроцианиды. 2,0 г испытуемого образца растворяют в 6 мл воды Р, прибавляют 0,5 мл смеси из 5 мл раствора 10 г/л железа (III) аммония сульфата Р в растворе 2,5 г/л кислоты серной Р и 95 мл раствора 10 г/л железа (III) сульфата Р. В течение 10 мин не должно поя-

виться синее окрашивание.

Йодиды. 5 г испытуемого образца увлажняют, прибавляя каплями свежеприготовленную смесь из 0,15 мл раствора натрия нитрита Р, 2 мл 0,5 М раствора кислоты серной, 25 мл раствора крахмала, свободного от йодидов, Р

и 25 мл воды Р. Полученный раствор через

5 мин просматривают при дневном освещении.

Не должно появиться синее окрашивание.

Нитраты. К 10 мл раствора S прибавляют 10 мл воды Р. Оптическая плотность (2.2.25) полученного раствора, измеренная при длине волны 354 нм, не должна превышать 0,01.

Фосфаты (2.4.11). Не более 0,0025%

(25 ppm). 2 мл раствора S доводят водой Р до объема 100 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на фосфаты.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,02%

(200 ppm). 7,5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объема 30 мл. 15 мл полученного раствора должны выдерживать испыта-

ние на сульфаты.

Алюминий (2.4.17). Если субстанция предназначена для производства растворов для пе-

ритонеального диализа, гемодиализа или ге-

мофильтрации, она должна выдерживать испытание на алюминий. Не более 0,00002 %

(0,2 ppm). 20,0 г испытуемого образца раство-

ряют в 100 мл воды Р и прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р. Полу-

ченный раствор должен выдерживать испытание на алюминий. В качестве эталона используют смесь из 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ppm Al) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 98 мл воды Р. В каче-

стве контрольного раствора используют смесь из 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды Р.

Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более 0,0001%

(1 ppm). 5 мл раствора S должны выдерживать

испытание на мышьяк.

Барий. К 5 мл раствора S прибавляют 5 мл воды дистиллированной Р и 2 мл кислоты серной разведенной Р. Через 2 ч опалесцен-

ция полученного раствора не должна превышать

опалесценцию смеси из 5 мл раствора S и 7 мл

воды дистиллированной Р.

Железо (2.4.9). Не более 0,0002% (2 ppm). 10 мл раствора S должны выдерживать испыта-

ние на железо. Эталон готовят с использовани-

ем смеси из 4 мл эталонного раствора железа (1 ppm Fe) Р и 6 мл воды Р.

Магний и щелочноземельные металлы

(2.4.7). Не более 0,01 % (100 ppm) в пересче-

те на Са. 10,0 г испытуемого образца должны

выдерживать испытание на магний и щелочно-

земельные металлы (используют 150 мг индикаторной смеси протравного черного 11 Р).

Объем пошедшего на титрование 0,01 М раствора натрия эдетата не должен превышать

2,5 мл.

Калий. Если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения или растворов для гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации, она должна выдерживать испытание на калий. Не более 0,05% (500 ppm). Атомноэмиссионная спектрометрия (2.2.22, метод 1).

Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемо-

го образца растворяют в воде Р и доводят до

объема 100,0 мл этим же растворителем. Растворсравнения.Готовятсоответствующи-

ми разведениями раствора, приготовленного сле-

дующим образом: 1,144 г калия хлорида Р, предва-

рительно высушенного при температуре от 100°С

до 105°С в течение 3 ч, растворяют в воде Р и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем

(600 мкг/мл К).

Интенсивность эмиссии измеряют при длине волны 766,5 нм.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,0005% (5 ppm). 12 мл раствора S должны выдерживать испытание на тяжелые ме-

таллы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32).

Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С в течение 2 ч.

Бактериальные эндотоксины (2.6.14). Ме-

нее 5 МЕ/г, если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парен-

терального применения без последующей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия хлорид в условиях испыта-

ний не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

50,0 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 50 мл этим же раст-

ворителем и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата потенциометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг NaCl.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

–субстанция пригодна для производства лекарственных средств для парентерального применения;

–субстанция не содержит бактериальных эндотоксинов;

–субстанция пригодна для производства

растворов для перитонеального диализа, гемо-

диализа и гемофильтрации.

НАТРИЯ ЦИТРАТ

Natrii citras

SODIUM CITRATE

HO CO2Na

2 H2O

NaO2C CO2Na

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия цитрат содержит не менее 99,0% и

не более 101,0% тринатрия 2-гидроксипропан-

1,2,3-трикарбоксилата в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок либо белые или почти белые грануляр-

ные кристаллы. Слегка расплывается во влаж-

ном воздухе.

Легкорастворим в воде, практически нераст-

ворим в 96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. К 1 мл раствора S, полученного как ука-

зано в разделе «Испытания», прибавляют 4 мл воды Р. Полученный раствор дает реакцию (а) на цитраты (2.3.1).

В. 1 мл раствора S дает реакцию (а) на

натрий (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 10,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р, и доводят до объема 100 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. При прибавлении не более 0,2 мл

0,1 М кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствора натрия гидроксида окраска раствора должна измениться.

Легкообугливающиеся вещества. К 0,20 г измельченного испытуемого образца прибавля-

ют 10 мл кислоты серной Р, нагревают на водяной бане при температуре (90±1)°С в течение

60 мин и быстро охлаждают. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее эталона Y(Ж)2 или GY(ЗЖ)2 (2.2.2, метод II).

Хлориды (2.4.4). Не более 0,005% (50 ppm).

10 мл раствора S доводят водой Р до объема

15 мл.

Оксалаты. Не более 0,03% (300 ppm). 0,50 г испытуемого образца растворяют в 4 мл

воды Р, прибавляют 3 мл кислоты хлористоводородной Р, 1 г гранулированного цинка Р и нагревают на водяной бане в течение 1 мин. Выдерживают в течение 2 мин, сливают надосадочную жидкость в пробирку, содержащую 0,25 мл раствора 10 г/л фенилгидразина гидрохлорида Р, нагревают до кипения, быстро охлаждают, переносят в мерный цилиндр, прибавляют равный объем кислоты хлористоводородной Р, 0,25 мл раствора калия феррицианида Р, встряхивают и выдерживают в течение 30 мин. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее

эталона, приготовленного аналогично и в то же самое время с использованием 4 мл раствора

50 мг/л кислоты щавелевой Р.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,015% (150 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 2 мл

кислоты хлористоводородной Р1 доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не

более 0,001% (10 ppm). 12 мл раствора S должны выдерживать испытание на тяжелые ме-

таллы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) P.

Вода (2.5.12). Не менее 11,0% и не более

13,0%. Определение проводят из 0,300 г испытуемого образца. После прибавления испытуе-

мого образца раствор перемешивают в течение

15 мин и титруют.

Пирогенность (2.6.8). Если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения больших объемов, испытуемый образец должен выдерживать испытание на пирогенность. Тест-

доза — 10 мл свежеприготовленного раствора в

воде для инъекций Р, содержащего 10,0 мг/мл

испытуемого образца и 7,5 мг/мл кальция хлорида Р, свободного от пирогенов.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Натрия цитрат в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют в

20 мл кислоты уксусной безводной Р, нагревая до температуры около 50°С, охлаждают и титру-

ют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появле-

ния зеленого окрашивания, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора нафтолбензеина Р.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 8,602 мг C6H5Na3O7.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

НАФАЗОЛИНА ГИДРОХЛОРИД (# НАФТИЗИНА ГИДРОХЛОРИД)

Naphazolini hydrochloridum

NAPHAZOLINE HYDROCHLORIDE

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

25

20

15

10

Раствор сравнения (с). 1,0 мл испытуемого

раствора доводят подвижной фазой до объема

10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят

подвижной фазой до объема 100,0 мл. Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,0 мм, заполненная силикагелем октилсилильным, деактивированным по отношению к основаниям, эндкепированным для хроматографии Р (размер частиц 4 мкм) с размером пор 6 нм;

–подвижная фаза: 1,1 г натрия октансульфоната Р растворяют в смеси из 5 мл кислоты уксусной ледяной Р, 300 мл ацетонитрила Р и

700 мл воды Р;

–скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор,

длина волны 280 нм;

–объем вводимой пробы: 20 мкл;

–время хроматографирования: 3-кратное время удерживания нафазолина.

Время удерживания: нафазолин — около

14 мин.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (а):

–разрешение: не менее 5,0 между пиками нафазолина и примеси В.

Предельное содержание примесей:

–примесь А (не более 0,1%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси А, не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (b);

–неспецифицированные примеси (не более 0,10%): на хроматограмме испытуемого раст-

вора площадь любого пика, кроме основного и

пика примеси А, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (с);

–сумма примесей (не более 0,5%): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раст-

вора сравнения (с) (0,05%).

Потеря в массе при высушивании (2.2.32).

Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца

сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г ис-

пытуемого образца.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Нафазолина гидрохлорид в условиях испытания обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды № 2, № 8 и

№11 проводят из разведения 1:50. Посев на питательную среду № 1 проводят для исключения

возможности присутствия устойчивых к нафазо-

лина гидрохлориду штаммов микроорганизмов из разведения 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в

смеси из 5,0 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и 50 мл 96% спирта Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциометрически (2.2.20). Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой

титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 24,67 мг С14Н14N2·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А.

Другие обнаруживаемые примеси: В, С, D.

R

А. R = CO-NH-[СH2]2-NH2: N-(2-Аминоэтил)- 2-(нафтален-1-ил)ацетамид (нафтилацетилэтилендиамин).

В. R = CO2H: (Нафтален-1-ил)уксусная кислота (1-нафтилуксусная кислота).

С. R = CN: (Нафтален-1-ил)ацетонитрил- (1-нафтилацетонитрил).

N

N

H

D. 2-(Нафтален-2-илметил)-4,5-дигидро-1Н- имидазол (β-нафазолин).

НАФАЗОЛИНА НИТРАТ (# НАФТИЗИНА НИТРАТ)

Naphazolini nitras

NAPHAZOLINE NITRATE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% 2-(нафтален-1-илметил)-4,5-дигидро-1Н- имидазола нитрата в пересчете на сухое вещество.

Пропускание

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

70

68

66

64

62

60