2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3
.pdfНистатин |
|
|
|
|
|
|
447 |
||
деленных |
штаммов |
Streptomyces |
noursei |
С. К 2 мг испытуемого образца прибавля- |
|||||
в |
качестве |
продуцирующих |
микроорганиз- |
ют 0,1 мл кислоты хлористоводородной Р. |
|||||
мов. |
Содержит преимущественно |
тетрае- |
Появляется коричневое окрашивание. |
||||||
ны, |
главной |
составляющей которых |
являет- |
D. К 2 мг испытуемого образца прибавля- |
|||||
ся (1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E, |
ют 0,1 мл кислоты серной Р. Появляется ко- |
||||||||
21E,25E,27E,29E-31E,33R,35S,36R,37S)-33- |
ричневое окрашивание, которое постепенно |
||||||||
[(3-амино-3,6-дидеокси-β-D-маннопиранозил)- |
переходит в фиолетовое. |
|
|||||||
окси]-1,3,4,7,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18- |
Е. Просматривают хроматограммы, полу- |
||||||||
триметил-13-оксо-14,39-диоксабицикло[33.3.1]- |
ченные в испытании «Состав». |
|
|||||||
нонатриаконта-19,21,25,27,29,31-гексаен-36- |
Результаты: время удерживания основ- |
||||||||
карбоновая кислота (нистатин А1). |
|
ного пика на хроматограмме испытуемого |
|||||||
|
Нистатин содержит не менее 4400 ЕД/мг |
раствора соответствует времени удержива- |
|||||||
в пересчете на сухое вещество; если пред- |
ния основного пика на хроматограмме раст- |
||||||||
назначен для орального применения — не |
вора сравнения (а). |
|
|||||||
менее 5000 ЕД/мг в пересчете на сухое веще- |
ИСПЫТАНИЯ |
|
|||||||
ство. |
|
|
|
|
|
||||
|
ПРОИЗВОДСТВО |
|
|
|
Оптическая плотность (2.2.25). Не более |
||||
|
|
|
|
0,60 в при 305 нм. 0,10 г испытуемого образца |
|||||
|
Если нистатин не предназначен для на- |
растворяют в смеси из 5,0 мл кислоты уксусной |
|||||||
ружного применения, |
метод |
производства |
ледяной Р и 50 мл метанола Р и доводят ме- |
||||||
должен быть отвалидирован, чтобы при испы- |
танолом Р до объема 100,0 мл. 1,0 мл получен- |
||||||||
тании субстанция отвечала следующему тре- |
ного раствора доводят метанолом Р до объема |
||||||||
бованию. |
|
|
|
|
100,0 мл. Измеряют оптическую плотность в |
||||
|
Аномальная токсичность (2.6.9). Испы- |
максимуме при 305 нм в течение 30 мин после |
|||||||
туемый образец должен быть нетоксичным. |
приготовления |
|
|
||||||
Тест-доза не менее 600 ЕД в 0,5 мл раствора |
Состав. |
Жидкостная |
хроматография |
||||||
5 г/л гуммиарабика Р на мышь, внутрибрю- |
(2.2.29): определение проводят методом вну- |
||||||||
шинно. |
|
|
|
|
тренней нормализации. Испытание проводят с |
||||
|
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) |
|
|
защитой от света. |
|
||||
|
|
|
Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого |
||||||
|
Желтый или слегка коричневатый поро- |
образца растворяют в диметилсульфоксиде Р |
|||||||
шок. Гигроскопичен. |
|
|
|
и доводят до объема 50 мл этим же раствори- |
|||||
|
Практически нерастворим в воде, легко- |
телем. |
|
|
|||||
растворим в диметилформамиде и в диме- |
Раствор сравнения (а). 20 мг ФСО ниста- |
||||||||
тилсульфоксиде, малорастворим в метаноле, |
тина растворяют в диметилсульфоксиде Р и |
||||||||
практически нерастворим в 96 % спирте. |
доводят до объема 50 мл этим же растворите- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
лем. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Раствор сравнения (b). 20 мг испытуемого |
||
|
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ) |
образца растворяют в 25 мл метанола Р и дово- |
|||||||
|
Первая идентификация: В, Е. |
|
|
дят водой Р до объема 50 мл. К 10,0 мл получен- |
|||||
|
|
|
ного раствора прибавляют 2,0 мл кислоты хло- |
||||||
|
Вторая идентификация: А, С, D. |
|
|||||||
|
|
ристоводородной разведенной Р и выдержива- |
|||||||
|
А. Абсорбционная |
|
|
|
|||||
|
спектрофотометрия |
ют при комнатной температуре в течение 1 ч. |
|||||||
в |
ультрафиолетовой |
и видимой областях |
Раствор сравнения (с). 1,0 мл раствора |
||||||
(2.2.25). Спектр поглощения раствора, приго- |
сравнения (а) доводят диметилсульфокси- |
||||||||
товленного как указано в испытании «Оптиче- |
дом Р до объема 100,0 мл. 1,0 мл полученного |
||||||||
ская плотность», в области длин волн от 220 |
раствора доводят диметилсульфоксидом Р до |
||||||||
нм до 350 нм имеет максимумы при 230 нм, |
объема 10,0 мл. |
|
|
||||||
291 нм, 305 нм и 319 нм и плечо при 280 нм. |
Условия хроматографирования: |
||||||||
Отношение оптической плотности в максиму- |
– колонка длиной 0,15 м и внутренним диа- |
||||||||
ме при 219 нм к оптической плотности в мак- |
метром 4,6 мм, заполненная силикагелем окта- |
||||||||
симуме при 305 нм: от 0,61 до 0,73. Отноше- |
децилсилильным, деактивированным по отно- |
||||||||
ние оптической плотности в максимуме при |
шению к основаниям, эндкепированным для хро- |
||||||||
319 нм к оптической плотности в максимуме |
матографии Р с размером частиц 5 мкм; |
||||||||
при 305 нм: от 0,83 до 0,96. Отношение опти- |
– температура: 30°С; |
|
|||||||
ческой плотности в максимуме при 230 нм к |
– подвижная фаза: |
|
|||||||
оптической плотности в плече при 280 нм: от |
– подвижная фаза А: ацетонитрил Р — |
||||||||
0,83 до 1,25. |
|
|
|
раствор 3,85 г/л аммония ацетата Р (29:71, |
|||||
|
В. Абсорбционная спектрофотометрия в |
об/об); |
|
|
|||||
инфракрасной области (2.2.24). |
|
|
– подвижная фаза В: раствор 3,85 г/л ам- |
||||||
|
Сравнение: ФСО нистатина # или спектр, |
мония ацетата Р — ацетонитрил Р (40:60, |
|||||||
представленный на рисунке 1. |
|
|
об/об); |
|
|