Лекарственные препараты для терапии идиопатического легочного фиброза

Препарат

Обоснование и безопасность

Босентан

Эндотелин-1, секретируемый эндотелиальными и гладкомышечными клетками, обла­дает вазоактивным, митогенным и иммуномоду-ляторным эффектами. Он повышает продукцию TGF-р и обладает независимым стимуляторным эффектом на фибробласты. Босентан является антагонистом рецепторов эндотелина А и В

Каптоприл, лозартан

Ангиотензин II – вазоактивный пептид с митогенным эффектом в отношении фибро­бластов. Пролиферация фибробластов, активированная ангиотензинном II, может быть связана с аутокринной продукцией TGF-p. Препараты ингибируют АПФ и предотвра­щают Fas-индуцированый апоптоз альвео­лярных эпителиальных клеток человека. Препараты ингибируют пролиферацию фибробластов in vitro и уменьшают фиброз легких in vivo

Циклоспорин

Ингибиторный эффект Т-лимфоцитов. Подавляет отсроченные аллергические реакции, отторжение аллографта и про­дукцию антител на Т-клетки-зависимые антигены

Этанерсепт

Этанерсепт – антагонист ФНОα;

ФНОα – цитокин с митогенным эффектом на фибробласты и синтез коллагена

Иматиниб

Ингибитор нескольких протеинтирозиновых киназ, которые играют роль в пролифера­ции опухолевых клеток и мезенхимальных клеток, в том числе и фибробластов. Ингибирует передачу сигнала PDGF, что, как показано на животных моделях, уменьшает фибропролифе-ративный ответ

Фактор роста кератиноцитов

Индуцирует пролиферацию альвеолоцитов II типа (аномальная стимуляция альвеоляр­ных эпителиальных клеток может приводить к неблагоприятным последствиям, повышая интраальвеолярную антифибринолитическую активность и секретируя фиброгенные цитокины).

Усиливает реэпителизацию ран без индук­ции формирования рубца или фиброза

Ловастатин

Блокирует формирование грануляционной ткани путем индукции апоптоза фибробла­стов in vitro и in vivo

Микофенолата мофетил (CellCept)

Нарушает функцию лимфоцитов путем бло­кирования биосинтеза пуринов через ингибирование ферментаинозинмонофосфатдегидро-геназы

Сиролимус (Rapamycin)

Иммуносупрессивный агент, используемый при трансплантации, с антипролиферативнми свойствами.

Ингибирует пролиферацию звездчатых клеток, что снижает потенциальный фибротический ответ при рецидивирующих забо­леваниях печени