10.3. Патогенез лихорадки

Механизм действия пирогенов. Как уже упо­миналось, развитие лихорадки является резуль­татом воздействия вторичных пирогенов на центр теплорегуляции, локализующийся в преоптичес-кой зоне гипоталамуса. Действие пирогенов на находящиеся здесь нейроны осуществляется че­рез образование простагландинов, которые в дан­ном случае играют роль медиаторов (рис. 67).

При введении в боковые желудочки мозга экспериментальных животных следовых коли-

Первичные

пирогены

Фагоциты

Вторичные пирогены (ИЛ-1,ИЛ-6,ФНО и др.)

Центр теплорегуляции

Т Простагландины

+ цАМФ

«Установочная точка»

уТеплопродукция ^Теплоотдача

Лихорадка

Рис. 67. Патогенез лихорадки

236

Часть II. Типовые патологические процессы

честв ПГЕ, или ПГЕ₂ у них быстро развивалась лихорадка. Подавление синтеза простагландинов аспирином или парацетамолом снижает темпе­ратуру тела при лихорадке, но не изменяет нор­мальную температуру. Предполагается следую­щий механизм образования простагландинов: пирогены активируют фосфолипазу А₂, которая расщепляет фосфолипиды нейрональных мемб­ран с образованием арахидоновой кислоты; из нее при участии фермента циклоксигеназы об­разуются простагландины. ПГЕ₍ и ПГЕ₂ пони­жают в нейронах активность фермента фосфо-циэстеразы, что сопровождается повышением со­держания цАМФ и перестройкой в них обмена веществ. Это, в свою очередь, приводит к изме­нению порогов чувствительности «Холодовых» и «тепловых» нейронов к температурным влияни­ям и вызывает смещение «установочной точки» (set point) на более высокий уровень. «Устано­вочная точка» - это механизм, локализующийся в нейронах преоптической области гипоталаму­са и регулирующий пределы колебания темпе­ратуры «ядра» тела. В норме верхним пределом является температура 37°С (37,5°С в прямой киш­ке).

В результате смещения «установочной точки» под действием пирогенов повышается чувстви­тельность «холодовых» нейронов и нормальная температура «ядра» тела воспринимается как пониженная. В связи с этим в организме снижа­ются процессы теплоотдачи, а теплообразование усиливается, что ведет к избыточному накопле­нию тепла. Температура тела возрастает в зави­симости от степени смещения «установочной точки».

Имеются сведения об участии в патогенезе лихорадки холецистокинина. При инъекции хо-лецистокинина - октапептида в боковые желу­дочки мозга у экспериментальных животных раз­вивалась лихорадочная реакция, сопровождаю­щаяся констрикцией сосудов кожи.

Эндокринные железы не принимают непос­редственного участия в развитии лихорадки, но могут оказать модулирующее действие. Так, при гипертиреозе введение экзогенных пирогенов сопровождалось развитием более выраженной лихорадки, чем у животных с нормальной фун­кцией щитовидной железы; при гипотиреозе наблюдалось явление обратного порядка. Ослаб­ление лихорадочной реакции имело место у кро­ликов с аллоксановым диабетом при развитии у них асептического воспаления (С.А. Шестакова).

Аргинин-вазопрессин, АКТГ и меланоцитости-мулирующий гормон принимают участие в эн­догенном антипирезе - механизме, ограничива­ющем развитие чрезмерно выраженной лихорад­ки.

Отличие лихорадки от перегревания. Меха­низм повышения температуры тела при лихо­радке абсолютно не идентичен таковому при пе­регревании.

При лихорадке перестройка функции тепло-регулирующего центра направлена на активную задержку тепла в организме независимо от внеш­ней температуры.

При перегревании организм стремится осво­бодиться от лишнего тепла путем максимально­го напряжения процессов теплоотдачи, чему препятствует повышенная температура окружа­ющей среды. При перегревании не происходит смещения «установочной точки» теплорегулиру-ющего центра.

Лихорадоподобные состояния. Существует ряд эндогенных гипертермии, не связанных с действием пирогенов. Эти состояния обознача­ются как лихорадоподобные (ЛПС). Их разви­тие имеет место при приеме ряда лекарствен­ных препаратов, при парентеральном введении гипертонического раствора NaCl, при нарушении функции ЦНС, эндокринной патологии, при об­лучении ионизирующей радиацией, отравлении СО, змеиным ядом и ДДТ.

Лекарственные ЛПС могут развиться при ле­чении амфотерицином В, дифенином, новокаи-намидом, хинидином, циметидином, при пере­дозировке кофеина, фенамина, аминазина, эфед­рина, адреналина, норадреналина и других ле­карственных препаратов. Отмена лекарственно­го препарата сопровождается быстрой нормали­зацией температуры тела.

Лихорадоподобные состояния, связанные с изменением функции ЦНС, наблюдаются в ряде случаев при эмоциональном напряжении у ора­торов, артистов, экзаменующихся (психогенные ЛПС), а также у больных истерией, при присту­пах эпилепсии, резких болевых ощущениях (на­пример, при прохождении камня по мочеточни­ку или желчному протоку).

Некоторые формы эндокринной патологии, например тиреотоксикоз, острая недостаточность коры надпочечников, могут сопровождаться развитием ЛПС. Лихорадоподобное состояние развивается у женщин в стадию овуляции, ког­да под действием прогестерона происходит пе-